CUARTO TALLER BIOQUÍMICA II

Estudiantes: Lozano Gómez Julian Andres y Peña García Lina Yulieth

1. Realice un esquema de la mitocondria, localice y especifique los procesos que en ella se

presentan.
R//:

2. ¿Qué vías están involucradas en el metabolismo anaeróbico y aeróbico de la glucosa?

R//: Las rutas metabólicas que se llevan a cabo de forma anaerobia, es decir en ausencia de oxígeno
son la glucólisis anaerobia y la fermentación láctica. Por otro lado, las rutas metabólicas que se
llevan a cabo de forma aerobia, es decir que en presencia de oxígeno son: La glucólisis aerobia, el
ciclo de Krebs, La cadena de transporte de electrones o la cadena respiratoria, y fosforilación
oxidativa.
 3. ¿Cuántos ATP se pueden producir aeróbica y anaeróbicamente a partir de una molécula de
glucosa?
R//: La glucólisis aerobia produce alrededor de 36 a 38 moles de ATP a partir de 1 mol de Glucosa,
a diferencia de la glucólisis anaerobia que sintetizan 2 moles de ATP por cada mol de Glucosa.
4. El ciclo del ácido cítrico tiene ocho enzimas.
(a) Escriba una ecuación termoquímica balanceada para la reacción catalizada por cada
enzima.
Proceso Ecuación termoquímica balanceada Enzimas
Formación del citrato 𝐴𝑐𝑒𝑡𝑖𝑙 𝑠𝐶𝑜𝐴 + 𝑂𝑥𝑎𝑙𝑎𝑐𝑒𝑡𝑒𝑡𝑜 + 𝐻2𝑂 → 𝐶𝑖𝑡𝑟𝑎𝑡𝑜 + 𝐶𝑜𝐴 − 𝑆𝐻 citrato sintasa
Formación del 𝐶𝑖𝑡𝑟𝑎𝑡𝑜 + (𝑐𝑖𝑠 + 𝑎𝑐𝑜𝑛𝑖𝑡𝑎𝑡𝑜) + 𝐻2𝑂 ↔ 𝑖𝑠𝑜𝑐𝑖𝑡𝑟𝑎𝑡𝑜 + 𝐻2𝑂 Aconitasa
isocitrato
Oxidación del isocitrato 𝐼𝑠𝑜𝑐𝑖𝑡𝑟𝑎𝑡𝑜 + 𝑁𝐴𝐷𝑃 → α − Cetoglutarato + NADH + H + CO2 Isocitrato
a α-Cetoglutarato deshidrogenasa
Oxidación del α- α − Cetoglutarato + CoA − SH + NAD → 𝑆𝑢𝑐𝑐𝑖𝑛𝑖𝑙 𝐶𝑜𝐴 + 𝑁𝐴𝐷𝐻 + 𝐶𝑂2 α-Cetoglutarato
Cetoglutarato a Succinil deshidrogenasa
CoA y CO2
Conversión de Succinil − CoA + GDP + Pi ↔ Succinato + GTP + CoA − SH Succinil-CoA Sintetasa
Succinato a Fumarato
Oxidación de succinato Succinato + FAD ↔ Fumarato + FADH2 Succinato
a fumarato deshidrogenasa
Hidratación del Fumarato + H2O ↔ L. malato Fumarasa
fumarato y producción
de malato
Oxidación del malato y L − Malato + NAD ↔ Oxalacetato + NADH + H Malato deshidrogenasa
regeneración del OAA

(b) Nombre los cofactores requeridos por cada reacción enzimática.

Proceso Cofactor Enzimas
Formación del citrato Acetil CoA, H2O citrato sintasa
Formación del No existen ni activadores ni inhibidores para esta enzima Aconitasa
isocitrato
Oxidación del isocitrato NAD+, NADP+ y ADP Isocitrato
a α-Cetoglutarato deshidrogenasa
Oxidación del α- NAD+ , CoA-SH, FAD, ácido lipóico y Pirofosfato de Tiamina (TPP). α-Cetoglutarato
Cetoglutarato a Succinil deshidrogenasa
CoA y CO2
Conversión de CO2 y O2 Succinil-CoA Sintetasa
Succinato a Fumarato
Oxidación de succinato FAD Succinato
a fumarato deshidrogenasa
Hidratación del H2O y Fe2+ Fumarasa
fumarato y producción
de malato
Oxidación del malato y NAD+ Malato deshidrogenasa
regeneración del OAA
(c) Para cada enzima, determine lo siguiente el tipo de reacción.
Proceso Tipo de reacción Enzimas
Formación del citrato Condensación citrato sintasa
Formación del Isomerización Aconitasa
isocitrato
Oxidación del isocitrato NAD+, NADP+ y ADP Isocitrato
a α-Cetoglutarato deshidrogenasa
Oxidación del α- Descarboxilación oxidativa α-Cetoglutarato
Cetoglutarato a Succinil deshidrogenasa
CoA y CO2
Conversión de Descarboxilación oxidativa. Succinil-CoA Sintetasa
Succinato a Fumarato
Oxidación de succinato Hidrólisis Succinato
a fumarato deshidrogenasa
Hidratación del Hidratación y/o deshidratación. Fumarasa
fumarato y producción
de malato
Oxidación del malato y Oxidación Malato deshidrogenasa
regeneración del OAA

(d) Escriba una ecuación neta equilibrada para el catabolismo de acetil-SCoA a CO2.
Acetil − CoA + 3 NAD + + FAD + +GDP + Pi + 2H2O
→ CoA − SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 + GTP + 2 CO2

5. ¿Qué significa la afirmación de que una vía es anfibólica?

R//: El hecho de que sea una vía anfibólica se refiere a que incluye tanto reacciones
catabólicas como anabólicos, en ellos podemos encontrar el ciclo de Krebs, reacción uno del
ciclo de Krebs es anabólica consiste en la condensación del oxalacetato para la producción de
citrato, luego hay dos reacciones catabólicas en las cuales se pierde un grupo carbonilo para la
producción de ácido succínico.

6. ¿En qué parte de la célula tiene lugar el ciclo del ácido cítrico? ¿Difiere esto de la parte de la
célula donde ocurre la glucólisis?

R//: El ciclo de los ácidos tricarboxilicos ocurre exclusivamente en la mitocondria, y este

depende completamente de la cantidad de oxígeno disponible, a diferencia de la glucolisis
que se lleva a cabo en el citoplasma, en la cual cada molécula de Glucosa se oxida dando lugar
a 2 moles de Piruvato (3 átomos de Carbono).
7. ¿Cómo llega el piruvato de la glucólisis al complejo piruvato deshidrogenasa? ¿En dónde ocurre
la reacción con el complejo?
R//: De la glucolisis el producto es el piruvato el cual sale del citoplasma y atraviesa la membrana
mitocondrial externa e ingresa a la matriz mitocondrial mediante un mecanismo de simporte a
través del canal H+/piruvato que es favorecido por el transporte de H+ de esta manera atraviesa la
membrana mitocondrial interna usando la fuerza de bombeo generada por la cadena
transportadora de electrones. Después de que esto ocurre, el piruvato es oxidado produciendo un
grupo acetilo, O2 y NADH, con el propósito de que la coenzima A lo capte y elimine para que entre
al ciclo de Krebs

8. Realice un esquema en el que se observen cuáles son las alternativas metabólicas que
producen o pueden producir acetil-SCoA

9. Cite el nombre de la enzima o las enzimas del ciclo de Krebs que se relaciona con las siguientes
proposiciones:
(a) enzimas que llevan a cabo reacciones de deshidrogenación
Enzimas Reacción
Succinato deshidrogenasa 𝑺𝒖𝒄𝒄𝒊𝒏𝒂𝒕𝒐 + 𝑭𝑨𝑫 ↔ 𝑭𝒖𝒎𝒂𝒓𝒂𝒕𝒐 + 𝑭𝑨𝑫𝑯
Malato deshidrogenasa 𝑳 − 𝒎𝒂𝒍𝒂𝒕𝒐 + 𝑵𝑨𝑫 ↔ 𝑶𝒙𝒂𝒍𝒂𝒄𝒆𝒕𝒂𝒕𝒐 + 𝑵𝑨𝑫𝑯 + 𝑯

(b) Enzimas que llevan a cabo reacciones de descarboxilación.

Enzimas Reacción
Isocitrato 𝐈𝐬𝐨𝐜𝐢𝐭𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃𝐏 → 𝛂 − 𝐂𝐞𝐭𝐨𝐠𝐥𝐮𝐭𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐇 + 𝐂𝐎𝟐
Deshidrogenasa
 α-Cetoglutarato 𝛂 − 𝐂𝐞𝐭𝐨𝐠𝐥𝐮𝐭𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐂𝐨𝐀 − 𝐒𝐇 + 𝐍𝐀𝐃 → 𝐬𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐢𝐥 − 𝐂𝐨𝐀 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐂𝐎𝟐
deshidrogenasa

(c) Enzimas marcapaso

Enzimas Reacción
Citrato Sintasa 𝐀𝐜𝐞𝐭𝐢𝐥 𝐒𝐂𝐨𝐀 + 𝐎𝐱𝐚𝐥𝐚𝐜𝐞𝐭𝐚𝐭𝐨 + 𝐇𝟐𝐎 → 𝐜𝐢𝐭𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐂𝐨𝐀 − 𝐒𝐇
Isocitrato 𝐈𝐬𝐨𝐜𝐢𝐭𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃𝐏 → 𝛂 − 𝐂𝐞𝐭𝐨𝐠𝐥𝐮𝐭𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐇 + 𝐂𝐎𝟐
deshidrogenasa
α-Cetoglutarato 𝛂 − 𝐂𝐞𝐭𝐨𝐠𝐥𝐮𝐭𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐂𝐨𝐀 − 𝐒𝐇 + 𝐍𝐀𝐃 → 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐢𝐥 − 𝐂𝐨𝐀 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐂𝐎𝟐
deshidrogenasa

(d) Enzimas que se sitúan a la matriz

Enzimas Reacción
Citrato Sintasa 𝐀𝐜𝐞𝐭𝐢𝐥 𝐒𝐂𝐨𝐀 + 𝐎𝐱𝐚𝐥𝐚𝐜𝐞𝐭𝐚𝐭𝐨 + 𝐇𝟐𝐎 → 𝐂𝐢𝐭𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐂𝐨𝐀 − 𝐒𝐇
Aconitasa 𝐂𝐢𝐭𝐫𝐚𝐭𝐨 + (𝐜𝐢𝐬 + 𝐚𝐜𝐨𝐧𝐢𝐭𝐚𝐭𝐨) + 𝐇𝟐𝐎 ↔ 𝐈𝐬𝐨𝐜𝐢𝐭𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐇𝟐𝐎
Isocitrato 𝐈𝐬𝐨𝐜𝐢𝐭𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃𝐏 → 𝛂 − 𝐂𝐞𝐭𝐨𝐠𝐥𝐮𝐭𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐇 + 𝐂𝐎𝟐
deshidrogenasa

α-Cetoglutarato 𝛂 − 𝐂𝐞𝐭𝐨𝐠𝐥𝐮𝐭𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐂𝐨𝐀 − 𝐒𝐇 + 𝐍𝐀𝐃

deshidrogenasa → 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐢𝐥 − 𝐂𝐨𝐀 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐂𝐎𝟐𝛂
Succinil-CoA 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐢𝐥 − 𝐂𝐎𝐀 + 𝐆𝐃𝐏 + 𝐏𝐢 ↔ 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐚𝐭𝐨 + 𝐆𝐓𝐏 + 𝐂𝐨𝐀 − 𝐒𝐇
Sintetasa

Succinato 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐚𝐭𝐨 + 𝐅𝐀𝐃 ↔ 𝐅𝐮𝐦𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐅𝐀𝐃𝐇𝟐

deshidrogenasa

Fumarasa Fumarato + H2O ↔ 𝐋 − 𝐌𝐚𝐥𝐚𝐭𝐨

Malato 𝐋 − 𝐌𝐚𝐥𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃 ↔ 𝐎𝐱𝐚𝐥𝐨𝐚𝐜𝐞𝐭𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐇
deshidrogenasa

(e) Enzimas que se sitúan en la membrana interna

Enzimas Reacción
Succinato 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐚𝐭𝐨 + 𝐅𝐀𝐃 ↔ 𝐅𝐮𝐦𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐅𝐀𝐃𝐇
deshidrogenasa

(f) Enzimas que intervienen en una fosforilación a nivel de sustrato

Enzimas Reacción
Succinil-CoA 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐢𝐥 − 𝐂𝐎𝐀 + 𝐆𝐃𝐏 + 𝐏𝐢 ↔ 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐚𝐭𝐨 + 𝐆𝐓𝐏 + 𝐂𝐨𝐀 − 𝐒𝐇
Sintetasa

10. ¿Qué aceptores de electrones juegan un papel en el ciclo del ácido cítrico?

R//: Estos procesos difieren según si se está dando aeróbica o anaeróbicamente, si es en presencia
de oxígeno el aceptor de electrones es O2, ya que las coenzimas necesitan oxidarse para que puedan
ser reutilizadas en el ciclo de ácido cítrico, pero en ausencia de oxígeno se utilizan diferentes
aceptores para oxidar las coenzimas.

11. ¿Qué moléculas se producen durante el ciclo del Krebs que sean una fuente indirecta o directa
de compuestos de alta energía?

R//: Durante el ciclo de Krebs se genera ATP de manera indirecta y esto es gracias a los
trasportadores de electrones NADH y el FADH2, lo hace mediante la fosforilación oxidativa y
directamente se encarga de catabolizar las diferentes moléculas como glúcidos, ácidos grasos y aá
para generar CO2.

12. ¿Cuántas enzimas están involucradas en el complejo piruvato deshidrogenasa de mamíferos?

¿Cuáles son sus funciones?

R//: Hay 3 enzimas involucradas en el complejo piruvato deshidrogenas en los mamíferos, estas
son: Piruvato Descarboxilasa que tienen como función formar un intermediario hidroxietil-tiamin-
difosfato y también de acetilación reductora del grupo lipoilo; La enzima Dihidrolipoil trasacetilasa
la cual se encargar de la transferencia del grupo acetilo a CoASH; y por ultimo la enzima Dihidrolipoil
deshidrogenasa la cual transfiere electrones a FAD y a NAD con el propósito de regenerar el lipoilo
que fue oxidado.

13. Describa de manera detallada la doble función del ácido lipoico en el complejo piruvato
deshidrogenasa.

R//: Este acido lipoico tienen participación en descarboxilación oxidativa de cetoácidos la cual son
procesos que se encuentran en el ciclo del ácido cítrico. Actúan específicamente a nivel de E2y E3.
Actúa en E2 catalizando la transferencia del grupo acetilo a la CoASH y en E3 con el objetivo de
regenerar el lipoilo oxidado, transfiriendo electrones a FAD y NAD.

14. En la reacción PDH, se pueden observar cofactores en los que intervienen diferentes
vitaminas. ¿Cuáles son?

R//: Las vitaminas que actúan son las siguientes: La Tiamina (vitamina B1), riboflavina (vitamina
B2=FAD+), Niacina (vitamina B3= NAD+), ácido pantoténico y el acido lipoico.
 15. Realice un esquema que muestre cómo las reacciones individuales de las tres enzimas del
complejo piruvato deshidrogenasa dan lugar a la reacción general.

R//:

16. ¿Cuáles son las reacciones anapleróticas en los mamíferos?

R//: Las rutas anapleroticas son como las reacciones de “relleno” de intermediarios del ciclo del
ácido cítrico y este no necesita de la participación de la acetil-SCoA. Tenemos la enzima piruvato
carboxilasa que se encarga y tienen participación en la gluconeogénesis y además la formación de
oxalacetato. También la enzima glutamato deshidrogenasa que tiene como función oxidar al
glutamato y está implicada en la degradación de aminoácidos.

17. ¿Por qué se considera acetil-SCoA la molécula central del metabolismo?

R//: Esto es debido a que de ella se desprenden una cantidad de rutas metabólicas alternas, esta
molécula es producto de la glucolisis y algunas de las derivaciones de sus rutas alternas son: B
oxidación de ácidos grasos, etanol, cuerpos cetónicos, aminoácidos y piruvato.

18. ¿Por qué el ciclo de Krebs se considera parte del metabolismo aeróbico, a pesar de que el
oxígeno molecular no aparece en ninguna reacción?

R//: El ciclo de Krebs es considerado anfibólico aeróbico y este está relacionado estrechamente a la
cadena respiratoria y por esto es necesario el requerimiento de oxígeno del cual el producto es el
O2. Por esta razón y liberación de O2 se presencia un metabolismo aeróbico, es decir, en presencia
de oxígeno.

19. ¿Cuál es la importancia de la enzima piruvato deshidrogenasa en relación con el ciclo de

Krebs? ¿Cómo se regula dicha enzima?

R//: Es sumamente importante ya que a partir de esta enzima la cual es la piruvato

deshidrogenasa hay comunicación con las diferentes vías metabólicas como la gluconeogénesis, la
glucolisis, la oxidación del Ciclo del acido cítrico, etc. Esta permite tener el control de la glucosa en
el sentido de regulación de la síntesis de ácidos grasos. Por esta razón esta enzima posee
regulación alostérica positiva por la insulina, por catecolaminas, fosfoenopiruvato, disminución de
concentraciones de NADH, el AMP, y regulación alostérica negativa el oxígeno, ATP, acetil-CoA y
aumento de la piruvato quinasa.

20. Diga que enzimas son reversibles y el tipo de reacciones que catalizan en el ciclo de Krebs,
realice lo mismo, pero en el caso de las enzimas irreversibles.

R//:

Enzimas reversibles Reacción

Aconitasa 𝑪𝒊𝒕𝒓𝒂𝒕𝒐 + (𝑪𝒊𝒔 + 𝒂𝒄𝒐𝒏𝒊𝒕𝒂𝒕𝒐) + 𝑯𝟐𝑶 ↔ 𝑰𝒔𝒐𝒄𝒊𝒕𝒓𝒂𝒕𝒐 + 𝑯𝟐𝑶
Succinil-CoA Sintetasa 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐢𝐥 − 𝐂𝐎𝐀 + 𝐆𝐃𝐏 + 𝐏𝐢 ↔ 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐚𝐭𝐨 + 𝐆𝐓𝐏 + 𝐂𝐨𝐀 − 𝐒𝐇

Succinato 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐚𝐭𝐨 + 𝐅𝐀𝐃 ↔ 𝐅𝐮𝐦𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐅𝐀𝐃𝐇𝟐

deshidrogenasa

Fumarasa Fumarato + H2O ↔ 𝐋 − 𝐌𝐚𝐥𝐚𝐭𝐨

Malato deshidrogenasa 𝐋 − 𝐌𝐚𝐥𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃 ↔ 𝐎𝐱𝐚𝐥𝐨𝐚𝐜𝐞𝐭𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐇

Enzimas Reacción
Irreversibles
Citrato Sintasa 𝐀𝐜𝐞𝐭𝐢𝐥 𝐒𝐂𝐨𝐀 + 𝐎𝐱𝐚𝐥𝐚𝐜𝐞𝐭𝐚𝐭𝐨 + 𝐇𝟐𝐎 → 𝐂𝐢𝐭𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐂𝐨𝐀 − 𝐒𝐇
Isocitrato 𝐈𝐬𝐨𝐜𝐢𝐭𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃𝐏 → 𝛂 − 𝐂𝐞𝐭𝐨𝐠𝐥𝐮𝐭𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐇 + 𝐂𝐎𝟐
deshidrogenasa
 α- 𝛂 − 𝐂𝐞𝐭𝐨𝐠𝐥𝐮𝐭𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐂𝐨𝐀 − 𝐒𝐇 + 𝐍𝐀𝐃 → 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐢𝐥 − 𝐂𝐨𝐀 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐂𝐎𝟐
Cetoglutarato
deshidrogenasa

21. ¿En qué reacciones intervienen las flavoproteínas y en cuales el NAD+?

R//: Las flavoproteínas intervienen en las reacciones catalizada por la enzima piruvato
deshidrogenasa y succinato deshidrogenasa.

El NAD+ intervienen en la catálisis por la piruvato deshidrogenasa, por la enzima isocitrato

deshidrogenasa y por la alfa cetoglutarato deshidrogenasa.

22. ¿Cómo se regula el ciclo de Krebs? Indique si existen reguladores alostéricos o covalentes
(positivos o negativos) e indique cuales son dichos efectores.

R//:
Enzimas Regulador alostérico positivo Regulador alostérico negativo
Citrato sintasa ADP y oxalacetato en altas NADH, ATP, succinil-SCoA y
concentraciones citrato
Isocitrato deshidrogenasa Ca+2, ADP y NAD+ ATP y NADH
Cetoglutarato deshidrogenasa Ca+2 músculo NADH y succinil-SCoA

23. ¿Explique el significado de anaplerosis en relación con el ciclo de Krebs e indique cuáles son
esas alternativas?

R//: La anapleurosis se define como las múltiples reacciones intermedias al ciclo de Krebs. Alguna
de estas es de piruvato a malato en la cual tiene participación la enzima málica actuando de forma
directa haciendo que el piruvato se convierta en malato, también está de piruvato a oxalacetato
en la cual intervienen la piruvato carboxilasa que es activada por aumento en la concentración de
acetil CoA; De aspartato a oxalacetato en la cual la aspartato transaminasa tiene lugar, ocurre una
transaminación y da como producto el oxalacetato y glutamato.

24. ¿Por qué la reacción catalizada por el citrato sintasa se considerada una reacción de
condensación?

R//: Esto es porque tenemos el acetil-SCoA que tienen 2 carbonos y el oxalacetato posee 4
carbonos por lo que se produce el citrato que consigo tienen 6 carbonos, entendiendo que la
reacción de condensación se basa en un mecanismo de añadir o eliminar, tiene la participación de
dos moléculas y hay lugar a una combinación acompañado de la liberación de una molécula de
H2O

25. ¿A qué se refiere cuando una enzima recibe el nombre de sintasa?

R//: El hecho de que una enzima lleve consigo el nombre sintasa quiere decir que cataliza la reacción
de síntesis en la cual se unen dos moléculas sin la participación de algún nucleótido trifosfato o ATP.

26. El fluoroacetato, preparado comercialmente para el control de roedores, también es

producido por una planta sudafricana. Después de ingresar a una célula, el fluoroacetato se
convierte en fluoroacetil-CoA en una reacción catalizada por la enzima acetato tioquinasa

𝐹 − 𝐶𝐻2𝐶𝑂𝑂 − + 𝐶𝑜𝐴 − 𝑆𝐻 + 𝐴𝑇𝑃 → 𝐹 − 𝐶𝐻2𝐶𝑂 − 𝑆𝐶𝑜𝐴 + 𝐴𝑀𝑃 + 𝑃𝑃𝑖

El efecto tóxico del fluoroacetato se estudió en un experimento con corazón de rata aislado
intacto. Después de perfundir el corazón con fluoroacetato 0,22 mM, la tasa medida de
absorción de glucosa y glucólisis disminuyó, y se acumuló glucosa 6-fosfato y fructosa 6-fosfato.
El examen de los intermedios del ciclo del ácido cítrico reveló que sus concentraciones estaban
por debajo de lo normal, excepto el citrato, con una concentración 10 veces mayor que la
normal.

(a) ¿Dónde se produjo el bloqueo en el ciclo de Krebs? ¿Qué causó la acumulación de citrato y
el agotamiento de los otros intermediarios del ciclo?

R//: El efecto toxico del fluoracetato tiene como función inhibir a la enzima Aconitasa, por lo
que hay déficit en la transformación del citrato en isocitrato, también induce a la acumulación
del citrato y altera a los transportadores mitocondriales por lo que puede generar como tal ese
agotamiento o falla en los otros intermediarios del ciclo.

(b) El fluoroacetil-CoA se transforma enzimáticamente en el ciclo de Krebs. ¿Cuál es la

estructura del producto final de metabolismo de fluoroacetato? ¿Por qué bloquea el ciclo
del ácido cítrico? ¿Cómo se puede superar la inhibición?

R//: El efecto tóxico del fluoracetato consiste en un inhibidor de tipo competitivo que tiene
como objetivo unirse a la enzima A lo que hace que se genere el fluoroacetil CoA, que está
enzima normalmente se une con el OAA y al estar alterado esta enzima se produce
fluorocitrato, en lugar del citrato. Este producto tiene efecto inhibitorio sobre la enzima
Aconitasa y se detienen el ciclo del acido cítrico en este punto, en consecuencia, hay un
acumulo de citrato en la sangre y pues no hay generación de energía.
 Realmente no hay un antídoto o algo que contrarreste el efecto toxico del fluoracetato, pero
se han realizado estudios en modelos de animales en las cuales se suministra succinato de sodio
a dosis de 240mg/kg, 15 min después de que ocurre la intoxicación con el fin de reactiva el ciclo
de Krebs y retomar sus funciones normales superando la inhibición.

(c) En los experimentos de perfusión cardíaca, ¿por qué disminuyeron la captación de glucosa
y la glucólisis? ¿Por qué se acumuló hexosa monofosfato?

R//: Tanto el citrato como el fluorcitrato tienen efecto inhibitorio sobre la fosfofructoquinasa
1 enzima encargada del control del glucolisis entonces ocurre alteración de la glucolisis y no se
puede como tal completar esta vía consecuentemente hay una hiperglicemia.

Y respecto al acumulo de hexosa monofosfato es debido a que el transportador de citrato es

inhibido por lo que no se puede dar la conversión de la enzima fosfatasa en glucosa libre y el
grupo fosfato.

(d) ¿Por qué el envenenamiento por fluoroacetato es fatal?

R//: Teniendo en cuenta todo lo anterior podemos evidenciar que ocurre alteración: en el ciclo
de Krebs con inhibiciones de la enzima aconitasa y el “stop” de todo el ciclo., alteración del ciclo
de la urea, acumulación de amonio, Hipotensión, alteración en los procesos de glucolisis y
acumulación de cuerpos cetónicos.

27. ¿Con respecto a la estereoquímica, explique por qué el ciclo de Krebs es un típico ejemplo de
reacciones con alta estereoespecificidad? Justifique su respuesta analizando cada una de las
reacciones del ciclo.

R//: Es evidente que en el ciclo de Krebs hay una alta estereoespecificidad puesto que la enzima
reconoce esa estructura química del sustrato y es especifica para esa reacción del sustrato. P. ej la
oxidación de isocitrato a alfacetoglutarato es una reacción estero especifica al igual que la oxidación
de malato y la regeneración de oxalacetato.

28. ¿En qué pasos del proceso aeróbico del piruvato se produce CO2?

R//:

Proceso Reacción
 Oxidación del isocitrato
a alfa cetoglutarato
Oxidación del alfa
cetoglutarato a succinil
CoA y CO2
𝑰𝒔𝒐𝒄𝒊𝒕𝒓𝒂𝒕𝒐 + 𝑵𝑨𝑫𝑷 → 𝒂𝒍𝒇𝒂 𝒄𝒆𝒕𝒐𝒈𝒍𝒖𝒕𝒂𝒓𝒂𝒕𝒐 + 𝑵𝑨𝑫𝑯 + 𝑯+ + 𝑪𝑶𝟐
𝒂𝒍𝒇𝒂 𝒄𝒆𝒕𝒐𝒈𝒍𝒖𝒕𝒂𝒓𝒂𝒕𝒐 + 𝑪𝒐𝑨 − 𝑺𝑯 + 𝑵𝑨𝑫
→ 𝑺𝒖𝒄𝒄𝒊𝒏𝒊𝒍 − 𝑪𝒐𝑨 + 𝑵𝑨𝑫𝑯 + 𝑪𝑶𝟐

29. ¿En qué pasos del proceso aeróbico del piruvato se producen acarreadores de electrones en
su forma reducida?

R//:

Proceso
Oxidación del isocitrato a alfa
cetoglutarato y CO2
Oxidación del alfa cetoglutarato a
succinil CoA y CO2
Oxidación de Malato y
regeneración de OAA
Oxidación de succinato a fumarato
Reacción
𝐈𝐬𝐨𝐜𝐢𝐭𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃𝐏 → 𝛂 − 𝐂𝐞𝐭𝐨𝐠𝐥𝐮𝐭𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐇 + 𝐂𝐎𝟐
𝛂 − 𝐂𝐞𝐭𝐨𝐠𝐥𝐮𝐭𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐂𝐨𝐀 − 𝐒𝐇 + 𝐍𝐀𝐃 → 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐢𝐥 − 𝐂𝐨𝐀 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐂𝐎𝟐
𝐋 − 𝐌𝐚𝐥𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃 ↔ 𝐎𝐱𝐚𝐥𝐨𝐚𝐜𝐞𝐭𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐇
𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐚𝐭𝐨 + 𝐅𝐀𝐃 ↔ 𝐅𝐮𝐦𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐅𝐀𝐃𝐇𝟐

30. ¿Qué tipo de reacción es catalizada por las enzimas isocitrato deshidrogenasa y -
cetoglutarato deshidrogenasa?

R//: Estas dos enzimas tanto la isocitrato deshidrogenasa como la alfa cetoglutarato deshidrogenasa
catalizan tipo de reacción de descarboxilación oxidativa.

31. ¿Cuáles son las similitudes y diferencias entre las reacciones catalizadas por las enzimas
piruvato deshidrogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa?

R//: Diferencias: Piruvato deshidrogenasa no hace parte del ciclo del ácido cítrico, (es de la glucolisis
aerobia) y es encargada de la catálisis de piruvato a Aceti-CoA, evidentemente los sustratos difieren
y que la alfa cetoglutarato hace parte del ciclo de Krebs

Similitud: Las dos son reacciones de tipo descarboxilación oxidativa, las coenzimas como la Niacina,
NAD, Riboflavinas, FAD, Tiamina, etc. participan en ambos procesos y las dos se encuentran dentro
de la mitocondria

32. ¿Qué significa cuando a una enzima se denomina sintetasa?

R//: El hecho de que la enzima sea una sintetasa quiere decir que cataliza la unión de dos moléculas
en una reacción que necesita intervención de un nucleótido trifosfato como el ATP para realizar la
catálisis.

33. ¿Por qué se dice que la producción de un GTP es equivalente a la producción de un ATP?
R//: Es equivalente ya que ambas son bases purínicas solo que una está compuesta por ácido
nucleico de adenina y el otro por guanina, ambas tienen participación en el metabolismo celular y
ambas moléculas son energéticas compuestas estructuralmente por los mismos enlaces
fosfodiester.

34. ¿Cuáles son las diferencias entre las oxidaciones que ocurren en el ciclo de Krebs que
requieren NAD+ como aceptor de electrones y la(s) que requiere(n) FAD?

R//: La diferencia es que se usa ya sea NAD o FAD según el sustrato que se quiera catalizar, el FAD
oxidar a alcanos y alquenos, a diferencia del NAD+ que se encarga de oxidar alcoholes, aldehídos o
cetonas. Esto sucede sencillamente por los potenciales de oxido-reducción ya que un alcano como
el succinato es capaz de reducir el FAD a FADH2, pero es insuficiente para reducir al NAD+.

35. El ATP es un inhibidor competitivo de la unión de NADH + H+ a la malato deshidrogenasa,

¿cómo actúan el ADP y AMP? Sugiera una base estructural para esta inhibición.

R//: Los inhibidores competidores tienen acción sobre el sitio activo de la enzima sobre cual tenga
el efecto, es decir sobre la unión de NADH+H+, específicamente en la base nitrogenada de adenina
entonces al unirse al sitio activo de la enzima bloquea ese receptor por lo que la enzima quedaría
incompetente.

36. ¿Es la conversión de fumarato a malato una reacción redox? Justifique su respuesta.

R//: No, esto debido a que no ocurre ningún intercambio de electrones en la reacción, pero si ocurre
un ingreso de una molécula de H2O, lo que quiere decir que es un proceso de hidratación.

37. Dibuje los cuatro isómeros posibles de isocitrato, como producto en la reacción de aconitasa.
Asigne la quiralidad de cada uno de ellos en cada dibujo.

R//:

(2S,3R) isocitrato
L-isocitrato

(2R,3S) isocitrato
D-isocitrato
 38. Dibuje estructuras de Lewis, (estructuras electrón-punto), de la porción de la molécula donde
se pierden los electrones en las siguientes conversiones:
(a) Piruvato a acetil-SCoA

(b) Isocitrato a -cetoglutarato

(c) -cetoglutarato a succinil-SCoA

(d) Succinato a fumarato

 (e) Malato a oxalacetato

39. ¿Qué pasos del metabolismo aeróbico del piruvato a través del ciclo de Krebs son puntos de
control?

R//: Las reacciones del ciclo de Krebs que son puntos de control, están catalizadas por tres enzimas:

1. Citrato sintasa: (Irreversible): cataliza la condensación del Oxalacetato a Citrato

2. Isocitrato deshidrogenasa: (reacción irreversible) es limitante de la velocidad, cataliza la
descarboxilación oxidativa de isocitrato a 𝛼-Cetoglutarato.
3. 𝜶-Cetoglutarato deshidrogenasa: (reacción irreversible) limitante de la velocidad, cataliza
la descarboxilación oxidativa de 𝛼-Cetoglutarato a Succinil-CoA.

40. Describa las múltiples formas en que se controla el complejo PDH.

R//: la actividad del complejo PDH, esta regulada por varios efectores alostéricos, que ocurren
cuando una molécula reguladora, puede ser un efector alostérico positivo (Piruvato, CoASH, NAD+)
o negativo (Acetil-CoA, NADH, CO2), estos se unen a la enzima en el sitio alostérico, diferente al sitio
activo y por modificación covalente, estos modifican la conformación de la enzima, como
consecuencia de la unión reversible, de tipo covalente.

41. Las personas con una dieta deficiente en tiamina tienen niveles relativamente altos de
piruvato en la sangre. Explique esto en términos bioquímicos

R//: La tiamina o vitamina B3 es un cofactor de algunos procesos metabólicos y en el ciclo de Krebs,

participa como cofactor de los complejos piruvato deshidrogenasa, alfacetoglutarato
deshidrogenasa, estos catalizan la descarboxilación del piruvato a 𝛼-Cetoglutarato, al haber
deficiencia de esta vitamina, no podría funcionar como cofactor del los complejos mencionados
anteriormente, por ende, estos tendrían deficiencia para poder participar en la catálisis de la
descarboxilación del piruvato a 𝛼-Cetoglutarato, como consecuencia de esto habría elevación de las
concentraciones de Piruvato en sangre.
 42. ¿Cómo afectaría una deficiencia de riboflavina el funcionamiento del ciclo de Krebs?
Justifique su respuesta

R//: La riboflavina o vitamina B2 es un precursor para las coenzimas FAD y FMN, las cuales actúan
como transportadores de electrones en la cadena de electrones, y en reacciones de oxido-
reducción. La coenzima FAD es necesaria para la enzima Succinato deshidrogenasa, ya que sin este
cofactor no podría catalizar la reacción de Succinato a Fumarato, provocando que el ciclo se detenga
y por ende habría un déficit energético.

43. ¿Cuáles son los dos inhibidores más comunes ciclo de Krebs?

R//: Los dos inhibidores más comunes del ciclo de Krebs son:

1. El Fluoracetato, su forma de fluor acetil-CoA reacciona con el Oxalacetato, produciendo

fluorcinato, este no reconoce a la aconitasa y detiene el ciclo.
2. El Arsenito inhibe a la enzima piruvato deshidrogenasa, 𝛼-Cetoglutarato
deshidrogenasa, los inhibe por tiene que ver con la catálisis de la Leucina, isoleucina y
valina.
44. La respiración celular puede estudiarse en mitocondrias aisladas midiendo el consumo de
oxígeno en diferentes condiciones. Si se agrega malonato de sodio 0,01 M a las mitocondrias
que respiran activamente y que usan piruvato como fuente de combustible, la respiración
pronto se detiene y se acumula un intermediario metabólico.
(a). ¿Cuál es la estructura de este intermedio?

R//:
COOH COOH
CH2 CH2
CH2 COOH
COOH

SUCCINATO MALONATO

Las estructuras son similares, pero el malonato tiene una cadena de 3 carbones, por ende hace que
la enzima Succinato deshidrogenasa no funcione, porque requiere los dos CH2 entre los carboxilos
para poder generar el Cis-fumarato.

(b). Explique por qué se acumula.

R//: Esto sucede porque el malonato es un inhibidor competitivo para la enzima Succinato
deshidrogenasa, cuando esta deja de funcionar, no puede pasar el Succinato a Fumarato, como
consecuencia el Succinato se acumula.

(c) Explique por qué se detiene el consumo de oxígeno.

R//: Cuando ocurre esta inhibición, provoca que la cadena respiratoria de bloquee, y ninguna de
sus reacciones reversibles puedan devolverse.

(d) Además de la eliminación del malonato, ¿cómo se puede superar esta inhibición de la
respiración? Justifique.

R//: Esta inhibición se puede superar aumentando las concentraciones de Succinato, lo que hace
que se sobrepase la inhibición y la enzima pueda volver a funcionar con normalidad.

45. El -cetoglutarato desempeña un papel central en la biosíntesis de varios aminoácidos.

Escriba una secuencia de reacciones enzimáticas que podrían dar como resultado la síntesis
neta de -cetoglutarato a partir de piruvato. La secuencia que usted proponga no debe
involucrar el consumo neto de otros intermediarios del ciclo del ácido cítrico. Escriba una
ecuación para la reacción general e identifique la fuente de cada reactivo.

R//:
COO-
COO-
CH2 R
R CH2
CH2 + + H---C---NH3
C=O CH2
H---C--- NH3 COO-
COO - C=O
COO-
COO-
GLUTAMATO 𝛼-cetoácido ∝-cetoglutarato ∝-aminoácido

𝐺𝑙𝑢𝑡𝑎𝑚𝑎𝑡𝑜+ ∝ −𝐶𝑒𝑡𝑜á𝑐𝑖𝑑𝑜 ↔ ∝ −𝐶𝑒𝑡𝑜𝑔𝑙𝑢𝑡𝑎𝑟𝑎𝑡𝑜+ ∝ −𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜á𝑐𝑖𝑑𝑜

46. ¿Cómo afecta la actividad de la isocitrato deshidrogenasa un aumento en la relación

ADP/ATP?

R//: La enzima isocitrato deshidrogenasa, juega un papel importante en el metabolismo de los

carbohidratos, para la regulación de esta enzima se tiene como inhibidores al ATP y NADH y como
activadores al ADP, el aumento de la relación del ATP y el ADP se ocasiona porque cuando hay altas
concentraciones de ADP se activa la enzima, por ende, se genera ATP, para inhibir la actividad de
esta.
 47. ¿Cómo afecta la actividad de la piruvato deshidrogenasa un aumento en la relación
NADH/NAD+?

R//: Primeramente, el NADH y el Acetil-CoA compiten por los sitios de unión de la coenzima A y
NAD+, estos inhiben a la enzima piruvato deshidrogenasa, segundo, cuando sucede la fosforilación
oxidativa, el NADH y Acetil-CoA activan a la enzima piruvato deshidrogenasa quinasa.

48. ¿Qué puede decir sobre la actividad del ciclo de Krebs cuando se tiene una alta relación
ATP/ ADP y una alta relación de NADH/NAD+? Justifique su respuesta.

R//: Si estos tienen una alta relación, cumplirían con sus funciones de degradación de crabohidratos,
proteínas, grasas y agua, para que a partir de ADP y NAD+, se libere energía en ATP y NADH, para
favoreces los procesos del ciclo de Krebs por una relación alostérica.

49. Qué puede decir con respecto al valor del G°' en la hidrólisis de un tioéster. Justifique su
respuesta.

R//: En comparación a las reacciones de hidrolisis de un tioéster, que se llevan acabo por las enzimas
1. Citrato Sintasa y 2. Succinil-CoA sintetasa, la primera realiza una reacción de condensación sin
necesidad de ATP, la energía que libera proviene de la hidrolisis del enlace tioéster con un G’°: 32.2
KJ/mol, esta reacción ocurre hidrolizando el oxalacetato y a través de un intermediario el Citril-CoA,
dando como resultado el citrato, la segunda realiza una reacción de hidrolisis, del Succinil-CoA,
dando como resultado Succinato, la energía liberada en esta reacción por la hidrolisis del enlace
tioéster con un G’°: -2.9 KJ/mol, esta energía es utilizada por el GDP, lo que genera una
fosforilación, esta energía se aprovecha y se conserva por la formación de ATP. Es el único paso del
ciclo que genera energía metabólica directa.

50. El acetil-SCoA y el succinil-SCoA son tioésteres de alta energía, pero su energía química tiene
diferentes usos. Explique lo anterior justificando sus respuestas.

R//: El Acetil-SCoA es clave en diversas rutas catabólicas, (beta oxidación de los ácidos grasos,
descarboxilación oxidativa del ácido pirúvico) y anabólicas (biosíntesis de ácidos grasos,
gluconeogénesis, biosíntesis de aminoácidos, síntesis del neurotransmisor acetilcolina).

El Succinil-SCoA, es clave en la hidrolisis e la coenzima A para convertir en succinato, esto produce

un GTP, otra función de esta es la síntesis de porfirina, también la condensación con la glicina para
formar d-aminolevulinato.
51. Algunas reacciones del ciclo de Krebs son endergónicas. Mediante los respectivos cálculos
demuestre que el ciclo en general es exergónico.

R//:

Reacciones Valor del

G°'
𝑨𝒄𝒆𝒕𝒊𝒍 − 𝑺𝑪𝒐𝑨 + 𝑶𝒙𝒂𝒍𝒂𝒄𝒆𝒕𝒂𝒕𝒐 → 𝑯𝟐𝑶 + 𝒄𝒊𝒕𝒓𝒂𝒕𝒐 + 𝑪𝒐𝑨 − 𝑺𝑯 𝒌𝑱
−𝟑𝟐. 𝟐
𝒎𝒐𝒍
𝑪𝒊𝒕𝒓𝒂𝒕𝒐 (𝒄𝒊𝒔 − 𝒂𝒄𝒐𝒏𝒊𝒕𝒂𝒕𝒐 + 𝑯𝟐𝑶) → 𝑰𝒔𝒐𝒄𝒊𝒕𝒓𝒂𝒕𝒐 + 𝑯𝟐𝑶 𝒌𝑱
𝟏𝟑. 𝟑
𝒎𝒐𝒍
𝑰𝒔𝒐𝒄𝒊𝒕𝒓𝒂𝒕𝒐 + 𝑵𝑨𝑫𝑷 → 𝒂𝒍𝒇𝒂 𝒄𝒆𝒕𝒐𝒈𝒍𝒖𝒕𝒂𝒓𝒂𝒕𝒐 + 𝑵𝑨𝑫𝑯 + 𝑯+ + 𝑪𝑶𝟐 𝒌𝑱
−𝟐𝟎. 𝟗
𝒎𝒐𝒍
𝛂 − 𝐂𝐞𝐭𝐨𝐠𝐥𝐮𝐭𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐂𝐨𝐀 − 𝐒𝐇 + 𝐍𝐀𝐃 𝒌𝑱
𝟑𝟑. 𝟓
→ 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐢𝐥 − 𝐂𝐨𝐀 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐂𝐎𝟐 𝒎𝒐𝒍
𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐢𝐥 − 𝐂𝐎𝐀 + 𝐆𝐃𝐏 + 𝐏𝐢 ↔ 𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐚𝐭𝐨 + 𝐆𝐓𝐏 + 𝐂𝐨𝐀 − 𝐒𝐇 𝒌𝑱
𝟐. 𝟗
𝒎𝒐𝒍
𝐒𝐮𝐜𝐜𝐢𝐧𝐚𝐭𝐨 + 𝐅𝐀𝐃 ↔ 𝐅𝐮𝐦𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐅𝐀𝐃𝐇𝟐 𝒌𝑱
𝟎
𝒎𝒐𝒍
𝐅𝐮𝐦𝐚𝐫𝐚𝐭𝐨 + 𝐇𝟐𝐎 ↔ 𝐋 − 𝐌𝐚𝐥𝐚𝐭𝐨 𝒌𝑱
−𝟑. 𝟖
𝒎𝒐𝒍
𝐋 − 𝐌𝐚𝐥𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃 ↔ 𝐎𝐱𝐚𝐥𝐨𝐚𝐜𝐞𝐭𝐚𝐭𝐨 + 𝐍𝐀𝐃𝐇 + 𝐇 𝒌𝑱
𝟐𝟗. 𝟕
𝒎𝒐𝒍
TOTAL 𝒌𝑱
−𝟓𝟎, 𝟒
𝒎𝒐𝒍

52. Explique por qué algunas de las reacciones del ciclo de Krebs son endergónicas y otras
exergónicas. Justifique de manera amplia y adecuada sus respuestas.

R//: Las reacciones exergónicas que son la mayoría, son las que liberan más energía de la que
consumen para realizar sus reacciones, lo que hace que el ciclo en general sea favorable
termodinámicamente, y aunque algunas reacciones tienen valores positivos como la reacción
catalizada por la malato deshidrogenasa, estas reacciones son endergónicas porque consumen más
energía de la que liberan en sus reacciones.

53. En la última reacción del ciclo del ácido cítrico, el malato se deshidrogena para regenerar el
oxalacetato necesario para la entrada de acetil-CoA en el ciclo:
 L-Malato + NAD+ oxalacetato + NADH + H + G°´= 29,7 kJ/mol

(a) Calcule la constante de equilibrio para esta reacción 25 °C.

𝐽
29700
𝐾𝑒´ = 𝑒 − ( 𝑚𝑜𝑙⁄ ) = 6.2 𝑥10 −6
𝐽
(8.314 ∗ 298𝐾)
𝑚𝑜𝑙 ∗ 𝐾

(b) Debido a que G°’ asume un pH estándar de 7, la constante de equilibrio calculada en (a)
corresponde a:

[ 𝑜𝑥𝑎𝑙𝑜𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑡𝑜] [𝑁𝐴𝐷𝐻]
𝐾𝑒´ =
[𝐿−𝑚𝑎𝑙𝑎𝑡𝑜][𝑁𝐴𝐷+]

La concentración medida de L-malato en las mitocondrias de hígado de rata es de

aproximadamente 0,20 M cuando [NAD+]/[NADH] es 10. Calcule la concentración de oxalacetato
a pH 7 en estas mitocondrias.

[𝑜𝑥𝑎𝑙𝑜𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑡𝑜][𝑁𝐴𝐷𝐻]
𝐾𝑒´ = = 6.2𝑥10−6
[𝐿 − 𝑚𝑎𝑙𝑎𝑡𝑜][𝑁𝐴𝐷 +]

𝐾𝑒´ [𝐿 − 𝑚𝑎𝑙𝑎𝑡𝑜][𝑁𝐴𝐷+]
𝑂𝑥𝑎𝑙𝑜𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑡𝑜 =
[𝑁𝐴𝐷𝐻]

6.2𝑥10−6 [0,20 𝑀][10]

𝑂𝑥𝑎𝑙𝑜𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑡𝑜 = = 1,24𝑥10−5 𝑀
[1]

(c) Para apreciar la magnitud de la concentración de oxalacetato mitocondrial, calcule el número

de moléculas de oxalacetato en una mitocondria hepática de rata. Suponga que la mitocondria es
una esfera de diámetro 2,0 µm.

𝐷𝑖𝑎𝑚𝑒𝑡𝑟𝑜 = 2,0µ𝑚 = 2,0 𝑥10−6 𝑚

 2,0𝑥10−6 𝑚
𝑟= = 1,0 𝑥10−6 𝑚
2
3
4 3.1416 1,0𝑥10−6 1000 1,24𝑥10−5 𝑚𝑜𝑙 𝑂𝑥𝑎𝑙𝑜𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑡𝑜 6,022𝑥1023 𝑚𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠 𝑑𝑒 𝑂𝐴𝐴
[( ) ( )( ) ]( )( )( )
3 1 1 1𝑚3 1𝐿 1𝑚𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝑂𝑥𝑎𝑙𝑜𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑡𝑜

= 𝟑𝟏 𝒎𝒐𝒍é𝒄𝒖𝒍𝒂𝒔 𝒅𝒆 𝑶𝒙𝒂𝒍𝒐𝒂𝒄𝒆𝒕𝒂𝒕𝒐 𝒆𝒏 𝒍𝒂 𝒎𝒊𝒕𝒓𝒐𝒄𝒐𝒏𝒅𝒓𝒊𝒂 𝒉𝒆𝒑á𝒕𝒊𝒄𝒂 𝒅𝒆 𝒓𝒂𝒕𝒂

54. A principios de la década de 1930, Albert Szent-Györgyi informó sobre la interesante

observación de que la adición de pequeñas cantidades de oxalacetato o malato a las suspensiones
de músculo de pechuga de paloma picada estimulaba el consumo de oxígeno de la preparación.
Sorprendentemente, la cantidad de oxígeno consumido fue aproximadamente siete veces mayor
que la cantidad necesaria para la oxidación completa (a CO2 y H2O) del oxalacetato o malato
agregado. ¿Por qué la adición de oxalacetato o malato estimula el consumo de oxígeno? ¿Por qué
la cantidad de oxígeno consumido fue mucho mayor que la cantidad necesaria para oxidar por
completo el oxalacetato o malato agregado?

R//:

¿Por qué la adición de oxalacetato o malato estimula el consumo de oxígeno?

Esto se debe a que el oxalacetato o malato estimulan el ciclo de Krebs y a su vez a la cadena
respiratoria, por lo tanto, se oxida más glucosa, y el consumo de oxígeno media la actividad de las
primeras etapas de la respiración celular, que son la glucolisis, y el ciclo de Krebs, por esto se
estimula el consumo de oxígeno.

¿Por qué la cantidad de oxígeno consumido fue mucho mayor que la cantidad necesaria para
oxidar por completo el oxalacetato o malato agregado?

El oxalacetato o malato no se oxidan directamente, ya que vuelven a restaurarse en el ciclo, pero

contribuyen a activar las enzimas respectivas, haciendo que el ciclo funcione con mayor eficacia y a
mayor velocidad, por ende, la cantidad de oxígeno consumido es mucho mayor.

55. El citrato se forma por la condensación de acetil-CoA con oxalacetato, catalizado por la Citrato
sintasa:

Oxalacetato + acetil-SCoA + H2O citrato + CoA + H+

En las mitocondrias de corazón de rata a pH 7,0 y 25 °C, las concentraciones de reactivos y

productos son: oxalacetato, 1 µM; acetil-CoA, 1 µM; citrato, 220 µM; y CoA, µ65 M. El cambio
estándar de energía libre para la reacción de citrato sintasa es -32,2 kJ / mol. ¿Cuál es la dirección
del flujo del metabolito a través de la reacción de citrato sintasa en las células cardíacas de rata?
Explique y justifique.
 [𝑷𝒓𝒐𝒅𝒖𝒄𝒕𝒐𝒔]
𝐆 = 𝐆° + 𝐑𝐓 𝐥𝐧
[𝑹𝒆𝒂𝒄𝒕𝒊𝒗𝒐𝒔]
𝐽 𝐽 [(220µ𝑀)(65µ𝑀)]
G° = −32200 + (8.314 ) (298 °𝐾) 𝑙𝑛
𝑚𝑜𝑙 𝑚𝑜𝑙 ∗ °𝐾 [(1µ𝑀)(1µ𝑀)]
J
G° = −8,49𝑥103
mol

¿Cuál es la dirección del flujo del metabolito a través de la reacción de citrato sintasa en las células
cardíacas de rata?

La dirección del flujo es de reactivos a productos, debido a que el G° es negativo, lo que indica que
la reacción es favorable termodinámicamente, espontanea e irreversible.

56. El oxalacetato se forma en el último paso del ciclo del ácido cítrico por la oxidación del L-
malato dependiente de NAD+ ¿Puede producirse una síntesis neta de oxalacetato a partir de
acetil-CoA utilizando solo las enzimas y cofactores del ciclo del ácido cítrico, sin agotar los
intermedios del ciclo? Explique. ¿Cómo se repone el oxalacetato que se pierde durante el ciclo?

R//:

¿Puede producirse una síntesis neta de oxalacetato a partir de acetil-CoA utilizando solo las
enzimas y cofactores del ciclo del ácido cítrico, sin agotar los intermedios del ciclo?

Si se puede producir una síntesis neta de oxalacetato, esto sucede a partir de las rutas anapleróticas,
se utilizan para mantener la homeostasis celular, el oxalacetato puede ser sintetizado mediante una
reacción irreversible que sucede por la enzima Piruvato Carboxilasa, esta enzima utiliza como
sustrato al piruvato, HCO3 (bicarbonato) y ATP, y tiene como regulador alostérico positivo al Acetil-
CoA y como cofactor esta requiere de biotina. Al unirse el Acetil-CoA a la enzima piruvato
carboxilasa, la activa positivamente, por ende, la enzima acelera su actividad, generando así mayor
síntesis de oxalacetato. Otra enzima que actúa en las reacciones anapleróticas es la
Fosfoenolpiruvato Carboxilasa, esta genera una reacción reversible del Fosfoenolpiruvato en
Oxalacetato.

¿Cómo se repone el oxalacetato que se pierde durante el ciclo?

Esto se hace por medio de las rutas anapleróticas, ya que generan intermediarios del ciclo, como lo
mencionamos anteriormente, para que el ciclo de Krebs se mantenga, necesita intermediarios de 4
carbonos como el oxalacetato, que además es un importante intermediario y es sintetizado por una
enzima, que cataliza la principal ruta anaplerótica, que es la Piruvato Carboxilasa.

57. ¿Qué enzimas del ciclo de Krebs faltan en el ciclo del glioxilato?
R//: Las enzimas faltantes en el ciclo del Glioxilato que, en comparación al ciclo de Krebs, si se
encuentran, son la enzima Isocitrato deshidrogenasa, 𝛼-cetoglutarato deshidrogenasa complejo y
la enzima Succinil-CoA sintetasa, estas enzimas no se encuentran en este ciclo porque el isocitrato,
se fragmenta en glioxilato y succinato, catalizado por la enzima Isocitrato liasa, esta es el única
reacción que cambia en comparación al ciclo de Krebs, como ultima reacción del ciclo del Glioxilato
el malato reacciona por la enzima malato deshidrogenasa generando oxalacetato, este es capaz de
generar glucosa por medio de la gluconeogénesis. El ciclo del glioxilato es útil en organismos que
necesitan más glucosa y acumulación de esta, sobre todo en periodos de crecimiento elevado.

58. ¿Cuáles son las reacciones únicas del ciclo de glioxilato?

R//: Las únicas reacciones del ciclo de glioxilato son en la conversión del isocitrato en glioxilato y
succinato mediante la enzima isocitrato liasa, otra reacción única del ciclo es la transferencia de un
acetilo al glioxilato por medio del Acetil-CoA, lo que produce malato, esta reacción es catalizada por
la enzima malato sintasa, esto lo realiza para obtener los intermediarios necesarios para el ciclo.

59. ¿Por qué es posible que las bacterias sobrevivan con ácido acético como única fuente de
carbono, pero no los seres humanos?

El metabolismo de la Acetobacterias es aeróbico, pero pueden sobrevivir en condiciones cercanas a

la anaerobia, ya que pueden utilizar quinonas en lugar de oxígeno, la fuente de carbono es un factor
importante en el desarrollo de estas bacterias, dependiendo de las fuentes de carbono (utilizan una
sola fuente), estas bacterias utilizan diferentes rutas metabólicas con intermediarios y productos
finales distintos, las acetobacterias realizan la oxidación incompleta de los azucares y los alcoholes,
así produciendo una acumulación de ácidos orgánicos como productos finales, cuando el sustrato
disponible para estas bacterias es el etanol, producen ácido acético. Los seres humanos no pueden
tener una sola fuente de carbono ya que las necesidades energéticas son elevadas, y necesitan
múltiples intermediarios y rutas metabólicas para poner suplir las diferentes necesidades del
organismo.

60. En presencia de cantidades saturantes de oxalacetato, la actividad del citrato sintasa del tejido
del corazón del cerdo muestra una dependencia sigmoidea de la concentración de acetil-SCoA,
como se muestra en la gráfica. Cuando se agrega succinil-SCoA, la curva se desplaza hacia la
derecha y la tendencia sigmoidea es más pronunciada.

Sobre la base de estas observaciones, sugiera cómo

la succinil-CoA regula la actividad del citrato sintasa.
(Sugerencia: repase el tema de enzimas regulatorias)
¿Por qué la succinil-CoA es una señal apropiada para
la regulación del ciclo del ácido cítrico? ¿Cómo
controla la regulación del citrato sintasa la tasa de
respiración celular en el tejido cardíaco del cerdo?
R//: La enzima citrato sintasa puede ser retroinhibido por succinil-CoA ya que este se asemeja a
Acetil-CoA y actúa como un inhibidor competitivo de la misma al momento de que hay cantidades
saturables de oxalacetato; teniendo en cuenta lo anterior el oxalacetato actúa como reactivo
limitante. Ahora bien, el hecho de que la succinil-CoA funcione de esta manera permite que al
alcanzar cierta cantidad que se requiere actúe inhibiendo ya que el cuerpo no necesita más producto
del ciclo. Si observamos la imagen se puede deducir que la succinil-CoA añadida actúa como
modulador negativa por lo tanto se va perdiendo la actividad de la acetil-CoA haciendo que la
función catalítica del citrato sintasa disminuya.

61. Describa los diversos propósitos del ciclo del ácido cítrico.

R//: Los propósitos del ciclo ácido cítrico es realizar la oxidación tanto de carbohidratos, ácidos
grasos como aminoácidos hasta producir CO2 (mantener el equilibrio acido-base), agua y energía,
es considerada también una vía anfibólica, es decir, catabólica y anabólica a la vez ya que
proporciona bastante precursores para muchas biomoléculas. Permite el almacenamiento
energético y es importante también ya que produce intermediarios gluconeogenicos cuando hay
ausencia de alimento y se está en etapas de ayuno prolongados.

62. Los intermediarios de la glucólisis están fosforilados, pero los del ciclo de Krebs no. Sugiera
una razón del por qué.

R//: El hecho de que los intermediarios de la glucolisis estén fosforilados indican que se encuentran
en su forma activa ejerciendo una función de regulatoria para esta vía. Son puntos irreversibles,
Pero en el ciclo del ácido cítrico cambia la cosa ya que cuando los intermediarios del mismo están
desfosforilados están activos, haciendo su función permitiendo la actividad catalítica en estos
puntos, si se llegaran a encontrar fosforilados quiere decir que están inhibidos y no puede realizar
su correspondiente función.

63. Discuta la descarboxilación oxidativa, usando una reacción del ciclo de Krebs para ilustrar sus
términos.

R//: La tercera reacción del ciclo de Krebs es un ejemplo claro de la descarboxilación oxidativa, si
observamos la imagen, primeramente, ocurre una oxidación del isocitrato en el carbono 2,
desprotonando al grupo hidroxilo y transfiriendo los electrones al NAD+, formando NADH. En el
punto dos se realiza la descarboxilación en la cual se libera una molécula de CO2 y se obtiene un
doble enlace carbono a carbono (C=C). Finalmente, en el punto 3 se restaura el enlace simple de
carbono a carbono y se transfiere un enlace carbono-oxigeno.

64. Muchos refrescos contienen ácido cítrico como una parte importante de su sabor. ¿Es este un
buen nutriente?

R//: El ácido cítrico se usa como insecticidas y desinfectantes para destruir bacterias y virus; uno de
los principales aditivos alimentarios, usado como conservante, antioxidante, acidulante y
saborizante de golosinas, bebidas gaseosas y otros alimentos lo cual lo hace “seguro”, Pero las
cantidades excesivas de ácidos cítricos pueden degradar el esmalte de los dientes provocando que
se manche, pero al contener ácido cítrico incrementa altamente la acidez en los diferentes refrescos
lo cual también aumenta el sabor a fruta.

65. NADH es una coenzima importante en procesos catabólicos, mientras que NADPH aparece en
procesos anabólicos. Explique cómo se puede efectuar un intercambio de los dos.

R//: Esta coenzima se puede encontrar de dos formas en las células NAD+ y NADH, resulta que es
un agente oxidante, por sus características de recibir electrones de otra molécula para ser reducido,
es decir de NAD+ a NADH. Por otro lado, también actúa como agente reductor cuando está en su
forma de NADH el cual dona electrones oxidándose, pasando a NAD+. El NADPH actúan convirtiendo
moléculas precursoras pequeñas en macromoléculas celulares utilizando rutas anabólicas, es decir
que la forma de NADPH es la forma dominante de esta coenzima.

66. Hay muchos casos de enfermedades humanas en las que falta una u otra actividad enzimática
debido a la mutación genética. Sin embargo, los casos en que los individuos carecen de una de las
enzimas del ciclo del ácido cítrico son extremadamente raros. ¿Por qué?

R//: Este ciclo tiene una grandísima importancia, si tenemos en cuenta que constituye como tal una
vía final común para la oxidación de los hidratos de carbono, lípidos y proteínas. De esta forma todos
estos sustratos se catabolizan a acetil-CoA que es uno de los intermediarios de este ciclo. Debido a
lo anterior la presencia de anormalidades en las enzimas que participan en este ciclo son muy rara
ya que son incompatibles con la vida y su presencia estadísticamente es muy baja (1:100000 déficit
de Acetil-CoA).

67. El complejo NADH deshidrogenasa de la cadena respiratoria mitocondrial promueve la

siguiente serie de reacciones de oxidación-reducción, en las que Fe3+ y Fe2+ representan el hierro
en los centros de hierro-azufre, Q es ubiquinona, QH2 es ubiquinol y E es la enzima:

Para cada una de las tres reacciones catalizadas por el complejo NADH-Q deshidrogenasa,
identifique:

(a) El donador de electrones: NADH

(b) El aceptor de electrones: E-FMN

(c) El par redox conjugado: NAD+/NADH+H.

(d) El reductor agente: NAD+

(e) El agente oxidante: E-FMNH

68. Todas las deshidrogenasas de la glucólisis y el ciclo del ácido cítrico usan NAD+ (E°’ para NAD+
/NADH es -0,32 V) como aceptor de electrones, excepto el succinato deshidrogenasa, que usa FAD
unido covalentemente (E°’ para FAD/FADH2 en esta enzima es 0,050 V). Sugiera por qué FAD es
un aceptor de electrones más apropiado que NAD+ en la deshidrogenación de succinato,
basándose en los valores E°’ de fumarato/succinato (E°’= 0,031V), NAD+ /NADH y el succinato
deshidrogenasa FAD/FADH2.

R//: Recordamos que el Flavín adenín dinucleótido en su forma reducida (FADH2) se forma en el ciclo
de Krebs por la oxidación del succinato a fumarato por medio del succinato deshidrogenasa. El FADH2
no abandona al complejo, sucede que sus electrones se transfieren a los centros Fe-S y de allí a la
coenzima Q para incorporarse a la cadena transportadora de electrones. Este complejo y otras enzimas
transfieren electrones desde el FADH2 a Q no son bombas de protones, con la diferencia en la NADH-Q
reductasa. Por lo que se forma menos ATP en la oxidación del FADH2 que en la del NADH.

69. ¿Puede el par redox formado por ácido oxalacético/ácido málico reducir al que está
constituido por ácido acético/ácido pirúvico si se forman las semipilas correspondientes con ellos.
Revise las tablas de las diapositivas. Explique.

R//: Al revisar las tablas de las diapositivas nos encontramos:

 PAR REDOX POTENCIAL DE REDUCCIÓN
ácido oxalacético/ácido málico -0,17
ácido acético/ácido pirúvico -0,65

Si nos damos cuenta la pareja redox constituido por ácido acético/ácido pirúvico tiene un potencial
de -0,65, quiere decir que es mucho más negativo y que por lo tanto va a reducir a la pareja ácido
oxalacetico/ácido málico ya que le queda más fácil oxidarse.

70. ¿Puede el citocromo c oxidado, oxidar a la CoQ reducida? ¿Se necesitarían condiciones
especiales? Explique.

Sucede que el citocromo C oxidado cuando se encuentra en condiciones estándar no podrá oxidar
a la coenzima ya que su 𝐺° es positivo lo que nos indica que es una reacción NO favorable. Si se
necesitara condiciones especiales para que se de esta reacción catalítica por lo menos una
temperatura diferente, una presión atmosférica atípica y a entre citocromo c y CoQ esté distinta.

71. ¿Podría el ácido málico reducir directamente al citocromo c? Explique y justifique.

R//: Sucede que el ácido málico directamente no reduce al citocromo C, ya que como tal su función
es desprotonarse lo cual genera malato. Pero lo importante esta en este hidrogeno que se libera, el
citocromo C se encuentra en la membrana interna, y este hidrogeno liberado se ubica en la matriz
mitocondrial por lo que este debería ser llevado al complejo 3 de la cadena de electrones para
reducir de manera indirecta al citocromo C. Pero si estuvieran ambos ubicados en un mismo lugar
este proceso de reducción se podría llevar a cabo de forma directa.

72. ¿Qué energía se asocia a la reacción entre los pares redox de la pregunta 70? Muestre los
respectivos cálculos.

R//:

𝐺°′ = −𝑛𝐹𝐸° 𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑜𝑥𝑖𝑑𝑎𝑛𝑡𝑒 − 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑟𝑒𝑑𝑢𝑐𝑡𝑜𝑟

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑜𝑥𝑖𝑑𝑎𝑛𝑡𝑒 − 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑟𝑒𝑑𝑢𝑐𝑡𝑜𝑟

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = −0,65𝑉 − (−0,17𝑉)
𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = −0.48𝑉

𝐽 𝑘𝑗
𝐺°′ = −2𝑒 × 96485𝑚𝑜𝑙×𝑉 × (−0.48𝑉) = 92 × 103
𝑚𝑜𝑙
73. ¿Qué energía se libera o se requiere en la reacción de reducción del citocromo c por el
citocromo c1?

R//:

𝐺°′ = −𝑛𝐹𝐸° 𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑜𝑥𝑖𝑑𝑎𝑛𝑡𝑒 − 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑟𝑒𝑑𝑢𝑐𝑡𝑜𝑟

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑜𝑥𝑖𝑑𝑎𝑛𝑡𝑒 − 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑟𝑒𝑑𝑢𝑐𝑡𝑜𝑟

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = −0,220𝑉 − (−0,254𝑉)
𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 0,034𝑉

𝐽 𝐽
𝐺°′ = −1𝑒 × 96485𝑚𝑜𝑙×𝑉 × (0,034𝑉) = −3,28
𝑚𝑜𝑙

74. Explique la relación que existe entre la estructura de la coenzima Q y su función?

R//: La presencia de CoQ10 es necesaria ya que convierte la energía de los carbohidratos y lípidos
en sustrato para que las células puedan realizar su función energética. Su estructura es similar a la
de un ácido graso lo que le permite integrarse en las membranas de las células y formar parte de
ellas. Cumpliendo funciones antioxidantes además de proteger a las células, tejidos y órganos de la
acción oxidante.

75. Se afectaría la función del transporte electrónico si éste se desarrollara en un sistema de

enzimas solubles en un medio acuoso? Explique y justifique.

R//: Realmente no, debido a que ya tenemos un ejemplo el cual es el citocromo C que es soluble en
ambiente acuoso y se encuentra externamente de la membrana interna.

76. Si empleáramos la antimicina A, en un experimento en el que tuviéramos funcionando la

cadena transportadora de electrones, qué pudiéramos decir acerca del orden de sus
transportadores. Explique.

R//: El antimicina A es un antibiótico, lo que hace es Inhibir la respiración mitocondrial agotando los
niveles celulares de ATP. La antimicina A1 actúa sobre el flujo de electrones del complejo III
inhibiéndolo. Este antibiótico se une al sitio Qi del citocromo C reductasa, para inhibir la oxidación
de ubiquinona en la cadena transportadora de electrones; que a su vez causa la inhibición para
generar el gradiente de protones a través de la membrana interna.
77. Pueden los estados de isquemia de un tejido afectar la cadena transportadora de electrones?
Explique.

R//: Claro, conocemos que el corazón es un órgano estrictamente aerobio por lo que lo hace muy
vulnerable a disminución de la perfusión, en condiciones de isquemia es evidente los cambios en la
función mitocondrial: disminución de síntesis de ATP y se inhibe la respiración celular. Relacionado
a la cadena transportadora de electrones se inhibe el flujo de este debido a la falta de oxígeno
durante la isquemia, si se extiende se altera la transferencia de electrones que en consecuencia
aumenta la producción de las EROs (especies reactivas de oxígeno).

78. El grado de reducción de cada carreador en la cadena respiratoria está determinado por las
condiciones en la mitocondria. Por ejemplo, cuando NADH y O2 son abundantes, el grado de
reducción de los carreadores en estado estacionario disminuye a medida que los electrones pasan
del sustrato al O2. Cuando se bloquea la transferencia de electrones, los portadores antes del
bloqueo se reducen más y los que están más allá del bloque se oxidan más (ver la siguiente Fig.).
Para cada una de las siguientes condiciones, prediga el estado de oxidación de la ubiquinona y los
citocromos b, c1, c, a y a3.

(a) Abundante NADH y O2, pero se agregó cianuro

(b) NADH abundante, pero O2 escaso

(c) O2 abundante, pero NADH escaso

(d) Abundante NADH y O2

a) Ubiquinona, el citocromo b, C1, C, A y citocromo A3 están reducidos ya que el cianuro se une al

citocromo C3 lo que impide que los electrones transporten al oxígeno.

b) Hay escaso O2 lo que ocasiona una reducción de Ubiquinona. Este estado de escasez de oxígeno
causa una disminución en la producción de ATP.

c) Hay abundante O2, es decir que la cadena de electrones va a tener un correcto funcionamiento,
pero el NADH es escaso, por lo que habría deficiencia en las bombas de protones al espacio
intermembranal. Lo que indica que es muy poco probable que este reducido el citocromo A y A3.
d) Con abundante O2 y NADH ocurriría una reducción de todos los citocromos y la ubiquinona esto
debido a la eficiencia máxima del transporte de electrones.

79. ¿Son el transporte de electrones y la fosforilación oxidativa el mismo proceso? Justifique su

respuesta.

R//: No son el mismo proceso, puesto que el transporte de electrones hace parte de la fosforilación
oxidativa como también lo es la quimiosmosis, en el transporte de electrones una molécula es
transportada a otra, la energía que se libera al darse la transferencia de electrones ayuda a forma
un gradiente electroquímico. Pero lo que es la quimiosmosis esta energía que se almaceno en un
gradiente se usa para la síntesis de ATP, como conclusión podemos decir que el transporte de
electrones al igual que la quimiosomosis hacen parte de la fosforilación oxidativa pero no son el
mismo proceso.

80. ¿Por qué es razonable comparar el proceso de transporte de electrones con una batería?

R//: La batería es un ejemplo similar pero no igual, resulta que cuando hay una corriente eléctrica,
lo electrones empiezan a moverse desde un polo positivo a uno negativo lo que crea la energía
eléctrica, es similar puesto que en el transporte de electrones la tiene consigo un gradiente
electroquímico y aquí se puede generar ATP en cualquier momento dado. Por este gradiente
electroquímico permite que por medio de la cadena transportadora de electrones sean bombeados
iones de hidrogeno hacia el espacio intermembranal.
81. ¿Por qué todas las reacciones en la siguiente tabla están escritas como reacciones de
reducción?

R//: Esto es porque está descrita la ecuación general biológica en la cual ocurre la reducción de un
sustrato por un agente oxidante.

82. Usando la información de la tabla anterior, calcule G°' para las siguientes reacciones:

(a) 2 cit a3 [oxidado; Fe+3] + 2 cit bL[reducido; Fe+2] →2 cit a3 [reducido; Fe+2] + 2 cit bL [oxidado;
Fe+3]

R//:

𝐺°′ = −𝑛𝐹𝐸° 𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑜𝑥𝑖𝑑𝑎𝑛𝑡𝑒 − 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑟𝑒𝑑𝑢𝑐𝑡𝑜𝑟

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑜𝑥𝑖𝑑𝑎𝑛𝑡𝑒 − 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑟𝑒𝑑𝑢𝑐𝑡𝑜𝑟

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = −0,10𝑉 − (0,350𝑉)
𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = −0,45𝑉

𝐽 𝐽
𝐺°′ = −1𝑒 × 96485𝑚𝑜𝑙×𝑉 × (−0.45𝑉) = 43418.25
𝑚𝑜𝑙
(b) 2 cit a3 [oxidado; Fe+3] + 2 cit bH[reducido; Fe+2] → 2 cit a3 [reducido; Fe+2] + 2 cit bH[oxidado;
Fe+3]

R//:

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑜𝑥𝑖𝑑𝑎𝑛𝑡𝑒 − 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑟𝑒𝑑𝑢𝑐𝑡𝑜𝑟

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = −0,05𝑉 − (0,350𝑉)
𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = −0,4𝑉

𝐽 𝐽
𝐺°′ = −1𝑒 × 96485𝑚𝑜𝑙×𝑉 × (−0.4𝑉) = 28945.5
𝑚𝑜𝑙

(c) ¿Qué puede inferir de los anteriores cálculos?

R//: Después de hacer el cálculo respectivo, determinamos el G°' resultando positivo lo que nos
quiere decir que la reacción no sucede espontáneamente y no es favorable. Entonces podemos
decir que la reducción de Citocromo A3 por el agente oxidador del Citocromo bH más lleno
energéticamente favorable que por cada agente oxidador Citocromo bL.

83. Usando la información de la tabla anterior, calcule G°' para las siguientes reacciones:

(a) NADH + H+ + ½ O2 NAD+ + H2O

R//:

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑜𝑥𝑖𝑑𝑎𝑛𝑡𝑒 − 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑟𝑒𝑑𝑢𝑐𝑡𝑜𝑟

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 0,816𝑉 − (−0,32𝑉)
𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 1.136𝑉

𝐽 𝐽
𝐺°′ = −2𝑒 × 96485𝑚𝑜𝑙×𝑉 × (1.136𝑉) = −219213.92
𝑚𝑜𝑙

(b) NADH + H+ + piruvato NAD+ + lactato

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑜𝑥𝑖𝑑𝑎𝑛𝑡𝑒 − 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑟𝑒𝑑𝑢𝑐𝑡𝑜𝑟

 𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 0,185𝑉 − (−0,320𝑉)
𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 0,505𝑉

𝐽 𝐽
𝐺°′ = −2𝑒 × 96485𝑚𝑜𝑙×𝑉 × (0,505𝑉) = −97499.85
𝑚𝑜𝑙

(c) succinato + ½ O2 fumarato + H2O

R//:

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑜𝑥𝑖𝑑𝑎𝑛𝑡𝑒 − 𝐸° 𝑎𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑟𝑒𝑑𝑢𝑐𝑡𝑜𝑟

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 0,816𝑉 − (0,31𝑉)
𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = 0,506𝑉

𝐽 𝐽
𝐺°′ = −2𝑒 × 96485𝑚𝑜𝑙×𝑉 × (0,506𝑉) = −97642.82
𝑚𝑜𝑙

84. ¿Qué es más favorable energéticamente, la oxidación de succinato a fumarato por NAD+ o
por FAD? Justifique su respuesta.

R//:

Succinato + NAD → fumarato + NADH + H

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = −0.320 − (0,31𝑉)
𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = −0.63𝑉

𝐽 𝐽
𝐺°′ = −2𝑒 × 96485𝑚𝑜𝑙×𝑉 × (−0.63𝑉) = 121571.1
𝑚𝑜𝑙

Succinato + FAD fumarato + FADH2

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = −0.219 − (0,31𝑉)

𝐸°𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎 = −0.529𝑉

𝐽 𝐽
𝐺°′ = −2𝑒 × 96485𝑚𝑜𝑙×𝑉 × (−0.529𝑉) = 102081.13
𝑚𝑜𝑙
Los resultados obtenidos demuestran que la oxidación de succinato a fumarato por medio FAD es
𝐽
más favorable en termino energéticos ya que el 𝐺°′ es de 102081.13 a diferencia de la
𝑚𝑜𝑙
𝐽
misma oxidación, pero con la intervención de NAD que dio como resultado 121571.1 𝑚𝑜𝑙, en
conclusión el FAD requiere menos energía para la oxidación de fumarato.
85. ¿Cuál de los siguientes no juega un papel en los complejos respiratorios: citocromos,
flavoproteínas, proteínas de hierro-azufre o coenzima Q? Justifique su respuesta.

R//: Los citocromos son los quienes no tienen un papel importante en los complejos, el complejo IV
acepta electrones del citocromo C y los transporta al oxígeno en la matriz mitocondrial, cuando esto
ocurre los electrones transportados se unen al oxígeno, esta unión hace que se degrade el oxígeno
y se una con dos hidrógenos para formar agua, la energía liberada en el transporte de los electrones
se utiliza para bombear dos protones al espacio intermembrana mitocondrial.

86. En las mitocondrias normales, la tasa de transferencia de electrones está estrechamente

relacionada con la demanda de ATP. Cuando la tasa de uso de ATP es relativamente baja, la tasa
de transferencia de electrones es baja; cuando aumenta la demanda de ATP, aumenta la tasa de
transferencia de electrones. En estas condiciones de acoplamiento estrecho, el número de
moléculas de ATP producidas por átomo de oxígeno consumido cuando NADH es el donante de
electrones (la relación P/O2) es aproximadamente 2,5. En cada caso justifique su respuesta

(a) Prediga el efecto de una concentración relativamente baja y alta de agente desacoplante sobre
la velocidad de transferencia de electrones y la relación P/O2.

Las proteínas desacoplantes cuando se encuentran en una concentración alta previenen la

fosforilación del ADP sin interferir en el transporte de electrones, ya que estos actúan sobre la
membrana interna de las mitocondrias, se estimula el consumo de oxígeno por eliminación de la
influencia del Pi y ADP, esto genera una baja relación de P/O, el transporte de electrones y el
consumo de oxígeno se aceleran, pero no se forma el ATP, esto genera que la fosforilación oxidativa
y el transporte de electrones están desacoplados, esta concentración elevada de las proteínas
desacoplantes también hacen que haya una expulsión de protones al espacio intermembrana, esto
causa una disminución en el gradiente electroquímico de este espacio. Cuando hay una
concentración baja de proteínas desacoplantes, la permeabilidad a los protones se mantiene y esto
no causaría una desestabilización en la formación de ATP, lo que hace que se mantenga la relación
P/O de la cadena.

(b) La ingestión de desacoplantes causa sudoración profusa y un aumento de la temperatura

corporal. Explique este fenómeno en términos moleculares. ¿Qué sucede con la relación P/O en
presencia de desacoplantes?

Las proteínas desacoplantes, específicamente la termogenina, que está localizada en la membrana

interna de la mitocondria y actúa como translocador del gradiente de protones que derivan de la
fosforilación oxidativa, estos remplazan al principal translocador, la ATP sintetasa y desacopla la
fosforilación oxidativa, por ende, la energía que se utiliza para fosforilar a ADP para generar ATP se
disipa como calor, la relación P/O disminuye, ya que disminuye la eficiencia de la fosforilación
oxidativa.
(c) El desacoplante 2,4-dinitrofenol fue una vez prescrito como un medicamento para bajar de
peso. ¿Cómo podría este agente, en principio, servir como una ayuda para bajar de peso? Los
agentes desacoplantes ya no se prescriben, porque algunas muertes ocurrieron después de su
uso. ¿Por qué la ingestión de desacoplantes puede conducir a la muerte?

Los desacoplantes disipan el gradiente de H+, reduciendo la producción de ATP, esto hace que los
alimentos que se consuman no se utilicen para generar ATP, lo que ayuda a la pérdida de peso, pero
los excesos de estos fármacos, pueden rebajar demasiado el nivel de ATP ocasionando una muerte
inminente, por falta de energía, para las necesidades de un organismo vivo.

87. El n-butilmalonato inhibe el sistema de transporte de malato y -cetoglutarato a través de la

membrana mitocondrial interna. Suponga que se agrega n-butilmalonato a una suspensión
aeróbica de células renales utilizando glucosa exclusivamente como combustible. Prediga el
efecto de este inhibidor sobre:

(a) La glucólisis.

R//: El n-butilmalonato es un inhibidor del 𝛼-Cetoglutarato, lo que ocasiona una acumulación de

NADH en el citosol, esto hace que la glucolisis solo funcione anaeróbicamente a través de la Re-
oxidación del NADH a lactato.

(b) El consumo de oxígeno.

R//: La acumulación de NADH en el citosol, provoca que el consumo de oxígeno, se ralentice lo que
hace que al final provoca que el consumo de oxígeno se finalice.

(c) La formación de lactato.

R//: Este se formaría por la acumulación de NADH en el citosol, por la síntesis de glucolisis de manera
anaerobia, lo que provocaría también acumulación de Lactato.

(d) La síntesis de ATP.

R//: Este se vería disminuido de manera muy drástica, pues al no haber glucolisis aerobia, la síntesis
de este se ve afectada.

88. Aunque ADP y Pi son necesarios para la síntesis de ATP, la velocidad de síntesis depende
principalmente de la concentración de ADP, no de Pi. ¿Por qué?

R//: La síntesis de ATP, se define como la fosforilación un ADP, el ADP se puede obtener de varios
procesos celulares, como la glucolisis, ciclo de Krebs, fosforilación oxidativa y beta-oxidación, este
el totalmente necesario para la síntesis de ATP, pero el Pi puede remplazarse, ya que hay otras
moléculas que pueden aportar fosforo, para ser utilizado en la síntesis del ATP

89. Compare las escalas de tiempo probables para los ajustes en la frecuencia respiratoria
causados por:

(a) Aumento en la [ADP]

R//: Cuando hay aumento de ADP, significa que el cuerpo necesita más cantidad de ATP, lo que
requiere de una fosforilación del ADP, lo hace por medio de la enzima ATP sintasa, que su efector
alostérico positivo es el ADP, haciendo que funcione con mayor velocidad y pueda generar más ATP,
para los requerimientos del cuerpo, los requerimientos exorbitantes de ATP, hacen que se eleve la
frecuencia cardiaca, para poder sintetizar rápidamente ATP.

(b) Reducción de pO2. ¿Cómo se explica la diferencia?

R//: La reducción de pO2 se genera por casos de hipoxia, lo que evitaría la síntesis de ATP, haciendo
que las células no puedan llevar a cabo las reacciones que requieren ATP por falta de este, la
reacción del tejido por bajo aporte de ATP y oxigeno es producir necrosis y muerte del tejido.

La diferencia de esto es la variación de la frecuencia respiratoria en ambos casos, en el aumento

de ADP la frecuencia cardiaca aumenta por la demanda de ATP en el organismo, en el caso de una
reducción de pO2, la frecuencia cardiaca no puede aumentar, pero aun así el requerimiento de
ATP continua, al no poder suplir estas necesidades el cuerpo puede reaccionar generando
necrosis.

90. Cuando se agrega O2 a una suspensión anaeróbica de células que consumen glucosa a una
tasa alta, la tasa de consumo de glucosa disminuye en gran proporción a medida que se agota el
O2 y cesa la acumulación de lactato. Este efecto, observado por primera vez por Louis Pasteur en
la década de 1860, es característico de la mayoría de las células capaces de catabolismo de glucosa
aeróbico y anaeróbico.

R//:

(a) ¿Por qué cesa la acumulación de lactato después de agregar O2?

El lactato se genera por anaerobia en la glucólisis, se produce a partir de ácido pirúvico catalizado
por la enzima lactato deshidrogenasa, esto se da porque el lactato se utiliza como sustrato para
generar más glucosa, por ende, más ATP, aunque por esta vía no se produce gran cantidad de ATP.
Cuando se agrega oxigeno la glucolisis deja de ser anaerobia y utiliza su ruta aerobia, en la cual su
producto final es el piruvato, lo que genera oxidación de este para formar acetil-CoA a través de la
enzima piruvato deshidrogenasa, lo que hace que metabolicen la vía del ciclo de Krebs, esto
disminuye la cantidad de lactato en el organismo y generando mas ATP

(b) ¿Por qué la presencia de O2 disminuye la tasa de consumo de glucosa?

Esto se debe a que en condiciones de anaerobia, la glucosa utiliza la vía del lactato para poner
generar ATP y utilizar al lactato como sustrato para seguir con esta producción, cuando el O2
aumenta o hay presencia de este, la glucosa utiliza su vía aerobia lo que hace que su producto sea
el piruvato y entre al ciclo de Krebs, en el ciclo se genera mayor cantidad de ATP, lo que hace que
se necesite menos glucosa para generar ATP.

(c) ¿Cómo disminuye el inicio del consumo de O2 la tasa de consumo de glucosa? Explique en
términos de enzimas específicas.
Primeramente, cuando la glucolisis es anaerobia, se requiere la vía del lactato, que se produce a
partir de ácido pirúvico, catalizada por la enzima lactato deshidrogenasa, cuando hay presencia de
oxígeno, el producto final de la glucolisis es el piruvato, el cual entra a la mitocondria, la cual realiza
descarboxilación oxidativa del piruvato por el complejo piruvato deshidrogenasa a Acetil-CoA, esto
sigue su vía del ciclo de Krebs, lo que activa a la cadena de electrones generando gran cantidad de
ATP (36 ATP) por la enzima ATP sintasa, por molécula de glucosa, el contrario a la glucolisis
anaerobia que genera 2 ATP por molécula de glucosa.

91. Cada vez hay más pruebas de que los complejos mitocondriales I, II, III y IV son parte de un
supercomplejo más grande. ¿Cuál podría ser la ventaja de tener los cuatro complejos dentro de
un supercomplejo?

R//: Una gran ventaja seria la eficiencia en la producción de ATP por medio de la fosforilación
oxidativa, se utilizaría menor energía química para generar ATP, lo que se podría aprovechar para
hacer más eficaz este proceso.

92. La transferencia de electrones transloca los protones de la matriz mitocondrial al medio

externo, estableciendo un gradiente de pH a través de la membrana interna (por fuera, más
ácido que por dentro). La tendencia de los hidronios a difundirse nuevamente en la matriz es la
fuerza impulsora para la síntesis de ATP por la ATP sintasa. Durante la fosforilación oxidativa
por una suspensión de mitocondrias en un medio de pH 7,4, el pH de la matriz se ha medido
como 7,7.

(a) Calcule [H+ ] en el medio externo y en la matriz en estas condiciones.

R//:

[H + ]1 = 10−7.4 = 4.0 × 10−8 M [H + ]2 = 10−7.7 = 2.0 × 10−8 M

(b) ¿Cuál es la relación de hidronios de afuera hacia adentro? Comente sobre la energía inherente
a esta diferencia de concentración. (Recuerde que es un fenómeno difusivo a contra gradiente)

R//: Sería una relación H+ 2:1

𝐶2 𝐽 4,0 × 10−8 𝐽
∆G = RTln entonces ∆G = 8,314 × 298 × 𝑙𝑛 −8
= 1,7 × 10−3
𝐶1 𝑚𝑜𝑙 ∗ 𝐾 2.0 × 10 𝑚𝑜𝑙
(c) Calcule el número de protones en una mitocondria hepática que respira, suponiendo que su
compartimento interno de la matriz sea una esfera de 1,5 µm de diámetro.

R//:

diámetro = 1,5μm o sea 1,5 × 10−6 entonces el radio es 7,5 × 10−7 𝑚

 4 3,1416 7,5 × 10−7 m 3 1000L 2,0 × 10−8 mol 𝐻 + 6,022 × 1023 iones 𝐻+
[( ) ( )( ) ]( ) ( ) ( )
3 1 1 1𝑚3 1L 1 mol de iones
= 21 𝑖𝑜𝑛𝑒𝑠 𝐻 +
(d) A partir de estos datos, ¿es suficiente solo el gradiente de pH para generar ATP? Recuerde
que la hidrólisis de un mol de ATP a partir de ADP + Pi es de aproximadamente 30,5 kJ/mol en
condiciones estándar.

R//:

∆pH = 7,7 − 7,4 = 0,3

𝐽 𝐾𝑗
∆G = 2,3RT∆pH entonces ∆G = 2,3 ∗ 8,314 ∗ 298 ∗ (0,30) = 1709 = 1,7
𝑚𝑜𝑙 ∗ 𝐾 𝑚𝑜𝑙
No, el diferencial de pH sólo genera 1,7 kJ/mol por lo que no es suficiente para la síntesis de ATP
debido a que su requerimiento es de 30,5 kJ/mol.

(e) Si no, sugiera cómo surge la energía necesaria para la síntesis de ATP.

R//: La energía total que no hace parte del gradiente del pH debes ser la suma al gradiente de
concentración y la energía que se genera de un potencial eléctrico. Por lo que si lo vemos de esta
forma la energía generada del potencial eléctrico y de concentración sería el determinante de una
producción abundante para una eficiente síntesis de ATP.

93. La producción de ATP en el músculo de vuelo de la mosca Lucilia sericata resulta casi
exclusivamente de la fosforilación oxidativa. Durante el vuelo, se necesitan 187 mL de O2/hr g de
peso corporal para mantener una concentración de ATP de 7,0 µmol/g de músculo de vuelo.
Suponiendo que el músculo de vuelo representa el 20% del peso de la mosca, calcule la velocidad
a la que se da vuelta el grupo ATP de músculo de vuelo. ¿Cuánto tiempo (segundos) duraría el
depósito de ATP en ausencia de fosforilación oxidativa? Suponga que el transporte de glicerol 3-
fosfato transfiere equivalentes reductores y que el O2 está a 25 °C y 101,3 kPa (1 atm).

R//:

(1 𝑎𝑡𝑚) ∗ (0.187𝐿) 𝑚𝑜𝑙 𝑂2 1𝑥106 𝜇𝑚𝑜𝑙 𝜇𝑚𝑜𝑙 𝑂2

= 7.65𝑥10−3 𝑥 = 7650
𝑎𝑡𝑚 ∗ 𝐿 𝑔𝑃𝐶 ∗ ℎ𝑟 1 𝑚𝑜𝑙 𝑔𝑃𝐶 ∗ ℎ𝑟
(0,082 ) ∗ (298)
𝑚𝑜𝑙 ∗ 𝐾

𝜇𝑚𝑜𝑙 𝑂2 100 𝑔𝑃𝐶 1 ℎ𝑟 𝜇𝑚𝑜𝑙 𝑂2

7650 ( )( ) = 10,6
𝑔𝑃𝐶 ∗ ℎ𝑟 20 𝑔𝑚𝑣 3600 𝑠 𝑔𝑚𝑣 ∗ 𝑠

𝑪𝟔 𝑯𝟏𝟐 𝑶𝟔 + 𝟔𝑪𝑶𝟐 → 𝟔𝑪𝑶𝟐 + 𝟔𝑯𝟐 𝑶 + 𝟑𝟔 𝑨𝑻𝑷

 𝜇𝑚𝑜𝑙 𝑂2 1 𝜇𝑚𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝑔𝑙𝑢𝑐𝑜𝑠𝑎 36𝜇𝑚𝑜𝑙 𝐴𝑇𝑃 𝜇𝑚𝑜𝑙 𝐴𝑇𝑃
10,6 ( )( ) = 63.6
𝑔𝑚𝑣 ∗ 𝑠 6 𝜇𝑚𝑜𝑙 𝑂2 1 𝜇𝑚𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝑔𝑙𝑢𝑐𝑜𝑠𝑎 𝑔𝑚𝑣 ∗ 𝑠

𝜇𝑚𝑜𝑙 02 1 𝑔𝑚𝑣 ∗ 𝑠
7,0 ∗ ( ) = 0,110 𝑠𝑒𝑔𝑢𝑛𝑑𝑜𝑠
𝑔𝑚𝑣 63,6 𝜇𝑚𝑜𝑙 𝐴𝑇𝑃

94. Las mutaciones en los genes que codifican ciertas proteínas mitocondriales están asociadas
con una alta incidencia de algunos tipos de cáncer. ¿Cómo podrían las mitocondrias defectuosas
provocar cáncer?

Las mitocondrias defectuosas, pueden no realizar bien su función de transferencia de la cadena de

electrones, si las enzimas de estas mitocondria defectuosa también lo fueran, no podrían mantener
a los electrones debidamente, esto generaría radicales libres, el más peligroso es la molécula del
oxígeno, el cual puede atravesar todas las membranas lipídicas, y circular libremente, uniéndose a
cualquier otra molécula, incluyendo al ADN, lo que provocaría un cambio en su conformación y así
una mutación en este, generando cáncer en el lugar afectado.

95. Las personas con una enfermedad causada por un defecto específico en el genoma
mitocondrial pueden presentar síntomas que varían de leves a severos. Explicar por qué

Estas enfermedades se caracterizan por una deficiencia en la síntesis de ATP y puede afectar a todos
los tejidos, por esto los síntomas de estas enfermedades varían, pues en donde se localice su daño,
así mismo lo puede provocar, algunos de los síntomas son, desordenes motores accidentes
cerebrovasculares, convulsiones, demencia, intolerancia al ejercicio, oftalmoplejia, retinopatía
pigmentaria, atrofia óptica, ceguera, sordera, cardiomiopatía, disfunciones hepáticas y
pancreáticas, diabetes, defectos de crecimiento, anemia sideroblástica, pseudo obstrucción
intestinal, nefropatías, acidosis metabólica y otras más secundarias.

96. La mayoría de las personas con defectos genéticos en la fosforilación oxidativa tienen
concentraciones relativamente altas de alanina en la sangre. Explique esto en términos
bioquímicos.

Cuando la concentración de alanina es elevada, suele ser un indicador para la acumulación de

piruvato. Cuando hay fallos genéticos en la fosforilación oxidativa se ve implicada la síntesis de ATP,
que lo hace por medio del piruvato convirtiéndolo en Acetil-CoA, si no se puede convertir no podrían
entrar al ciclo de Krebs, y así no se obtendría la síntesis de ATP.

97. La glucoquinasa es esencial en el metabolismo de la glucosa en las células -pancreáticas. Los

humanos con dos copias defectuosas del gen de la glucoquinasa exhiben una diabetes neonatal
severa, mientras que aquellos con una sola copia defectuosa del gen tienen una forma mucho más
leve de la enfermedad (diabetes de inicio juvenil). Explique esta diferencia en términos de la
biología de la célula .
R//: Mutaciones en el gen GCK que incrementan la actividad de la enzima dan lugar a hipoglucemia
debido a un aumento de la insulina, mientras que las mutaciones van disminuyendo la actividad de
la enzima producen un aumento de la glicemia. En cualquier caso, si la enzima pierde o aumenta
actividad causará efectos perjudiciales en el metabolismo periférico de la glucosa, ya que la
hormona insulina no se podrá secretar de las células beta pancreática. Al no haber insulina, la
glucosa no podrá ser transportada desde la sangre al citoplasma de las membranas celulares y que
su transportador GLUT 4 no reconocerá insulina alguna provocando que la glucosa continúe en el
torrente sanguíneo, de tal manera aparece la hiperglicemia.

Mutaciones en el gen que codifica por la enzima glucoquinasa van a dar lugar a la diabetes mellitus
neonatal permanente de carácter grave y con necesidad de tratamiento insulínico desde el primer
día de vida para poder controlar las concentraciones de glucosa en sangre: diabetes monogénica.
Las causas más comunes de MODY son las mutaciones en los genes que HNF1A) y factor nuclear del
hepatocito 4α (HNF4A) tienen un defecto progresivo de la secreción de insulina.

98. Los cambios de un solo nucleótido en el gen de la succinato deshidrogenasa (Complejo II) están
asociados con tumores cancerígenos del intestino medio. Sugiera un mecanismo para explicar esta
observación.

R//: Este complejo está implicado, tanto con las enzimas del ciclo de Krebs, como la transferencia
de electrones, metabolismo oxidativo y la cadena respiratoria, este complejo presenta distintas
subunidades, (SDHA, SDHB, SDHC, SDHD), que están relacionados con la supresión tumoral, cuando
estos fallan, por algún cambio genético, no pueden cumplir sus funciones y se pueden presentar
tumores cancerígenos, ya que ayudan a controlar estos.