BIOEQUIVALENCIA DE MEDICAMENTOS

in vivo e in vitro ( Bioexencion)

GRUPO: 1

Integrantes:
• Alberca Guevara Merly Janet
• Auccahuasi Urrutia Melissa
• Caruajulca Cercado Damarit Amary
Docente: Díaz Uribe Julio Luis
• Chuquipoma Saca Tania Maciel
• Chura Borda Erick Paul
• Cruz Mera Nury Verónica
 INTRODUCCION

La sustitución de los estudios de bioequivalencia in vivo por ensayos de

disolución in vitro está basado en el sistema de clasificación
biofarmaceutica ha emergido como una importante herramienta para la
demostración de la intercambiabilidad terapéutica de productos genéricos.
Tiene como finalidad evaluar las oportunidades y potencialidades de la
industria farmacéutica nacional para el desarrollo y comercialización de
medícamentos genéricos eficaces y seguros sobre la base de la aplicación
de estudios de bioequivalencia in vitro.
 Bioequivalenci
a
• Dos medicamentos son bioequivalentes si ambos alcanzan la circulación
sistemica de modo similar logrando las mismas concentraciones en la sangre
esto quiere decir que son igualmente biodisponibles y en consecuencia su
eficacia y seguridad son las mismas.
• La bioequivalencia demuestra la intercambiabilidad entre el medicamento
genérico y el medicamento original desde el punto de vista de la calidad,
seguridad y eficacia.
• Los estudios de bioequivalencia permiten afirmar que un medicamento
genérico es intercambiable con el producto innovador. El innovador es aquel
que salió primero al mercado y que recibió la autorización de comercialización
por la demostración de eficacia y seguridad en base a ensayos clínicos.
 LA BIODIPONIBILIDAD Y SU RELACION CON LA BIOEQUIVALENCIA

BIODISPONIBILIDAD BIOEQUIVALENCIA Y BIODISPONIBILIDAD

• Es cuando alcanza la circulación sistémica,
mediante la cantidad y velocidad del principio
activo en forma farmacéutica.
• Es influenciada por las vías de administración, las
variables de fabricación, partículas dependiendo
de su tamaño.
• También por lubricantes, desintegradores,
envolturas, polimorfismo y etc.
BIOEQUIVALENCIA: Las formulaciones son de
bioequivalencia cuando su diferencia en velocidad
y magnitud de absorción es menor a un 20% debe
ser un intervalo de seguridad, ni inferior, ni superior.
• Su relación entre estas dos esta en cuanto al
comparar la biodisponibilidad de un producto ya
sea innovador o de referencia con otro de
multifuente o copia.
• Ambos son equivalentes en la cantidad del
fármaco activo y rapidez que se absorbe y que
finalmente llega a la sangre buscando el tejido
donde será efectivo.
• Estos fármacos pueden ser usados indistintamente
y también pueden ser intercambiados, ya que su
diferencia de concentracion es un 20% aparte de
ser terapéuticamente equivalentes.
 EL ESTUDIO DE LA BIOEQUIVALENCIA
 Se trata de un estudio clínico realizado con personas sanas voluntarias llamado FASE I, Administrándole así un medicamento
multifuente que se puede intercambiar y aparte se le coloca el medicamento innovador o de referencia en tiempos diferentes
a los mismos voluntarios conviritnedo así un estudio cruzado.
 Durante este estudio se toman un aproximado de 18 muestras de sangre para hacer una curva de tiempo y concentracion de
plasma con el principio activo, Para luego comparar la cantidad adsorbida de cada uno de los fármacos así también se toma
la velocidad y tiempo con el que se absorbe.
 Se determinan mediante los parámetros farmacocinéticas de AUC; Cmax y Tmax.
• Para los estudios previos del diseño del estudio de bioequivalencia se necesita: Contar con la sustentación de
equivalencia farmacéutica, Técnica validada para determinar el principio activo y el metabolito, Haber realizado ensayos
previos para tener claro los Cmax Y Tmax y así poder proveer la frecuencia y la cantidad de muestras a recolectar.
• Seleccionar el medicamento de referencia, Conocer sobre el metabolito de la droga, conocer la varianza intra- individual o
interindividual para evaluar la cantidad de participantes.
 LOS DISEÑOS DE LOS ESTUDIOS DE
BIOEQUIVALENCIA

La FDA en el año 2000 los clasifico como:

a) Diseños de estudios no reiterados.- La FDA recomendó este tipo de estudios para los
estudios de Bioequivalencia de la mayoria de las formulaciones farmacéuticas de
liberación inmediata administradas oralmente.
b) Diseños de estudios reiterados.- La FDA recomendó estos estudios para los estudios de
bioequivalencia de formulaciones posológicas de liberación modificada y productos
altamente variables, incluyendo fármacos de liberación inmediata.

Diseños de estudios reiterados tienen las siguientes ventajas:

Permiten comparaciones de varianzas intraindividuales para los productos de prueba y
referencia.
Sugieren si puede haber una interacción en el sujeto según formulación.
Proveen mas información acerca de los factores relacionados al desempeño de la
formulación.
Reducen el número de sujetos que hacen falta para el estudio de Bioequivalencia.
DISEÑO DE UN ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
FARMACOCINÉTICO CLÁSICO ALEATORIZADO
La FDA en el 2014 acepta otras aproximaciones de diseño que se
empleen para soportar una demostración de Biodisponibilidad,
estas incluyen a las siguientes:

a) Prueba in vitro predictivas de Biodisponibilidad in vivo en

humanos (Bioexención).

b) Estudios farmacodinámicos, estos estudios no son

recomendados para drogas administradas oralmente cuando la
droga es absorbida dentro de la circulación sistemica.

c) Estudios clinicos comparativos, Pueden ser usados cuando los

estudios farmacocinéticos o farmacodinámicos no sean
aplicables, esta circunstancia es rara.
 POSIBLES CAUSAS DE NO CUMPLIMIENTO DE CRITERIOS DE BIODISPONIBILIDAD / BIOEQUIVALENCIA

El producto de prueba tiene

El desempeño de la prueba o
medidas de velocidad y
la referencia es más variable.
absorción más alta o más baja.

Cuando aumenta la
variabilidad del producto de
prueba.

 ESTUDIOS DE EQUIVALENCIA
IN VITRO

Las bioexenciones implica que es posible demostrar la Compara los perfiles o cinética de disolución del
equivalencia terapéutica realizando pruebas in vitro. producto de referencia y del producto de prueba en 3
medios de disolución de pH diferente.

Solo se aplica en productos de clase I y algunos de

clase II y III
 Criterios de la FDA para aplica la
Bioexención

• Principio activo de clase I Fórmula del factor de similitud:

• Alguna formulación con principio
- Recolectar muestras e
activo de clase II: ácidos débiles de
disolución rápida (liberación > 85% del un número suficiente de
producto en 30 min) intervalos.
• Algunos de clase III siempre que
cumplan cristerios de disolución 37°C
+- a 0,5 en medio estándar a pH
1,2,4,5,6 y 8 (disolución muy rápida: - Al comprar los productos de
liberación > 85% del producto en 30
min). prueba y referencia, se deberá
comprar los perfiles de disolución
• No contenga excipientes que puedan usando un factor de similitud.
influir en la absorción del fármaco.
• No incluya un fármaco con índice
terapéutico estrecho. - El factor de similitud es una transformación
logarítmica de la raíz cuadrada reciproca de la suma
• Su absorción no esté destinada a del error cuadrado y es una medición en la similitud
realizarse en la cavidad oral, como los en el porcentaje de disolución entre las 2 curvas.
comprimidos sublinguales o bucales.
Criterios de aceptación del estudio de equivalencia in vitro:
Los estudios de equivalencia terapéutica in vitro se llevan a cabo en función de la forma
farmacéutica mediante la comparación de los perfiles de disolución entre el producto
genérico y el producto innovador.

El sistema de clasificación biofarmacéutica:

El sistema de clasificación biofarmacéutica fue propuesto en el 1995, por Gordon Amidon.
Permite diferenciar los fármacos en función a los parámetros de solubilidad, permeabilidad y
en combinación con la disolución del medicamento. Consideramos los tres factores más
importantes que modulan la velocidad y cantidad absorbida de un principio activo.
Criterio de aceptación de bioequivalencia in vivo:
La autorización de medicamentos genéricos descansa en la demostración de la
bioequivalencia mediante estudios de biodisponibilidad comparada in vivo.
La metodología estadística no es apropiada para evaluar la bioequivalencia. Este
procedimiento consta de dos pruebas unilaterales para determinar si los productos de
prueba y de referencia son comparables.

Requerimientos de la OMS para realizar estudios de bioequivalencia:

Según la OMS el producto farmacéutico utilizada en estos estudios debe ser idéntico al
mismo producto farmacéutico no solo por la composición y las características de calidad
también los métodos de fabricación. Todos los productos que se requiere deben ser
fabricados bajo normas GMP.
La FDA que cuando un fármaco de liberación inmediata presenta características de alta
permeabilidad no requiere de un estudio clínico para demostrar equivalencia
Prueba de Permeabilidad

Experimentos de permeación
in vitro con secciones de
Estudio de perfusión tejidos intestinales humanos
intestinal in vivo en Humanos o animales

Permeabilidad
Intestinal

Experimentos de permeación
Estudio de perfusión in vitro a través de
intestinal in vivo en animales monocapas de células
epiteliales.
 Bioequivalencia en
el Perú
• En el Perú se expenden medicamentos
innovadores, medicamentos de marca y
genéricos multi-fuentes, sin embargo los
usuarios no conocen las diferencias que
existen entre ellos y por ende no están en
capacidad de juzgar cual medicamento le
ofrece las garantías de seguridad y eficiencia
clínica esperadas.
• Por otro lado la Digemid solo ha pre-publicado
el 27 de octubre del 2015 la “Directiva
sanitaria que regula los estudios de
equivalencia terapéutica para demostrar la
intercambiabilidad de medicamentos”, la que
se encuentra aún en evolución
Comentarios Finales

• En estas últimas 4 décadas en la historia

del uso de los medicamentos en
humanos se han visto enmarcadas por
regulaciones de la industria cada vez
más exigentes, acorde a los avances
científicos. Así los estudios de
Biodisponibilidad fueron seguidos por
los estudios de Bioequivalencia
farmacocinéticos en vivo.

http://repebis.upch.edu.pe/articulos/diag/v55n1/a4.pdf