Curso de

BIOEQUIVALENCIA

Módulo 1
1. Introducción a la bioequivalencia.
2. Historia y conceptos básicos.

Módulo 2
1. Absorción de medicamentos por vía oral:
desintegración-disolución-absorción-biodisponibilidad.
2. Disolución in vitro de medicamentos.
3. Medicamentos que requieren demostración de bioequivalencia.
4. ¿Cuáles medicamentos no requieren demostrar bioequivalencia?

Módulo 3
1. Fase clínica: aspectos clínicos de un estudio de bioequivalencia
2. Consideraciones generales para el diseño de un estudio debe:
3. Correlación in vitro-in vivo y los perfiles de disolución.

Módulo 4
1. Criterios científicos y normatividad para la conclusión
de bioequivalencia.
2. Medicamentos innovadores y medicamentos genéricos.
3. Concepto de intercambiabilidad.

1
Es importante destacar que un medicamento genérico puede tener una apariencia
diferente y estar en un empaque distinto al medicamento original, pero su eficacia y seguridad están
comprobadas, siendo una opción más económica para los pacientes sin sacrificar su calidad.
No obstante, siempre es recomendable seguir las indicaciones y recetas médicas para asegurar
un tratamient adecuado y seguro
Módulo 1
Introducción a la
bioequivalencia
Cuando hablamos de bioequivalencia, nos referimos a
la similitud entre dos medicamentos que contienen el
mismo principio activo, pero son fabricados por dife-
rentes compañías.
Desde una óptica más técnica, se define como la cua-
lidad que demuestra que un medicamento es equiva-
lente en términos de calidad, eficacia y seguridad en
el paciente respecto a uno de referencia, teniendo en
cuenta que ambos tienen el mismo principio activo y
dosis, pero diferentes orígenes de fabricación.
Y desde una óptica más práctica, se define bioequiva-
lencia como la intercambiabilidad de dos especialida-
des farmacéuticas que tienen el mismo principio activo
y biodisponibilidad equivalente. Es decir, es la forma de
garantizar que un medicamento genérico tenga el mis-
mo efecto en el cuerpo que el medicamento innovador
(de marca original). Para que un medicamento genérico
sea considerado bioequivalente, debe cumplir con cier-
tos criterios establecidos por las autoridades de salud
de cada país.
Estas definiciones nos conducen a la definición de bio-
disponibilidad, que hace referencia a la cantidad de fár-
maco que llega en forma activa a la circulación sistémi-
ca, es decir, la fracción de medicamento capaz de llegar
al lugar de acción.
Estos criterios, se establecen y garantizan a través
de la realización de estudios de bioequivalencia. Éstos
comparan cómo se comporta el medicamento equi-
valente (o genérico) en el organismo en comparación
con el medicamento de referencia. Se miden aspectos
como la velocidad y el grado de absorción en el torren-
te sanguíneo. Si los resultados muestran que el medi-
camento equivalente se comporta de manera similar
al medicamento de referencia, entonces se considera
bioequivalente y se puede afirmar que ambos son inter-
cambiables.
2 MÓDULO 1
INTRODUCCIÓN A LA BIOEQUIVALENCIA
Historia y
conceptos básicos
La historia de la bioequivalencia comienza en la década
de 1960, cuando surgieron preocupaciones acerca de
la calidad y seguridad de los medicamentos genéricos
en comparación con los medicamentos de marca ori-
ginales. Antes de esta época, los medicamentos ge-
néricos se consideraban versiones menos confiables y
efectivas de los medicamentos de marca. Sin embargo,
en la década de 1970, los reguladores de salud en Esta-
dos Unidos y otros países comenzaron a exigir pruebas
más rigurosas para demostrar la equivalencia entre
medicamentos genéricos y de marca. Estas pruebas
se centraron en la comparación de la biodisponibilidad,
que es la cantidad de medicamento que se absorbe en
el torrente sanguíneo y la velocidad a la que ocurre
esta absorción.
A medida que avanzaba la investigación, se descubrió
que la concentración y velocidad de absorción en el or-
ganismo de un medicamento genérico debían ser muy
similares a las del medicamento de marca para consi-
derarse bioequivalente. Esto garantizaría que el medi-
camento genérico tuviera el mismo efecto terapéutico
y seguridad que el medicamento original.Con el tiempo,
se establecieron estándares y pautas internacionales
para realizar los estudios de bioequivalencia de mane-
ra uniforme y objetiva. Esto permitió a las agencias re-
guladoras de salud en todo el mundo evaluar y aprobar
medicamentos genéricos de manera más confiable. En
la actualidad, la bioequivalencia es un requisito funda-
mental para la aprobación y comercialización de medi-
camentos genéricos en la mayoría de los países.
Gracias a esta medida, los pacientes pueden acceder
a medicamentos de calidad y efectivos a precios más
asequibles, lo que ha contribuido significativamente
al acceso a la atención médica en diversas partes del
mundo.
Equivalencia
terapéutica
La equivalencia terapéutica se refiere a la comparación
entre dos o más medicamentos que tienen el mismo princi-
pio activo y se utilizan para tratar una misma enfermedad o
condición médica. Cuando dos medicamentos son conside-
rados terapéuticamente equivalentes, significa que tienen
una eficacia y seguridad similares cuando se administran
en las mismas dosis y para el mismo propósito médico. Es
importante destacar que la equivalencia terapéutica no
implica que los medicamentos sean idénticos en todos sus
aspectos. Pueden tener diferentes formas farmacéuticas
(como tabletas, cápsulas o soluciones), excipientes (sus-
tancias adicionales utilizadas para dar forma al medica-
mento) u otros componentes no activos. A pesar de estas
diferencias, lo fundamental es que el principio activo sea el
mismo y se alcance el mismo efecto terapéutico deseado.
EQUIVALENTE
QUÍMICO
INTRODUCCIÓN A LA BIOEQUIVALENCIA
Equivalencia
farmacéutica
Este término se refiere a la comparación entre dos o
más productos medicinales que contienen el mismo
principio activo y se presentan en la misma forma far-
macéutica (por ejemplo, tabletas, cápsulas o solucio-
nes).
Cuando dos productos medicinales son considerados
farmacéuticamente equivalentes, significa que contie-
nen la misma cantidad del principio activo y se disuelven
o liberan en el cuerpo de manera similar.
Es importante destacar que la equivalencia farmacéu-
tica se centra en aspectos específicos de los medica-
mentos, como su composición y forma de liberación, y
no tiene en cuenta su eficacia o seguridad.
EQUIVALENTE
FARMACÉUTICO
MÓDULO 1
3
Módulo 2
Absorción de La absorción de medicamentos por vía oral es un proce-
so complejo que implica varios mecanismos para permi-

medicamentos tir que el fármaco pase desde el tracto gastrointestinal

hasta el torrente sanguíneo y, finalmente, llegue a los

por vía oral: tejidos y órganos donde ejerce su efecto terapéutico. A

continuación, se describen brevemente los principales

desintegración
mecanismos involucrados en la absorción de medica-
mentos por vía oral:

disolución-absorción
biodisponibilidad
La administración de medicamentos por vía oral es una
de las formas más comunes y convenientes de trata-
miento en la práctica médica. La absorción de medica-
mentos por esta vía es un proceso complejo que involu-
cra varias etapas, desde la administración del fármaco
hasta su llegada al torrente sanguíneo y su distribución
a los tejidos y órganos objetivo. En este capítulo, explo-
raremos en detalle los conceptos clave relacionados
con la absorción de medicamentos por vía oral, inclu-
yendo desintegración, disolución, absorción y biodispo-
nibilidad.
 o intestinales circundantes, lo que permite que los in-
Desintegración
y disolución
El proceso de absorción comienza con la administración
del medicamento oral en forma de comprimidos o cáp-
sulas.
La Desintegración es el primer paso, se refiere a rup-
tura física de la tableta o cápsula, cuando éstas se
desintegran en partículas más pequeñas en el tracto
gastrointestinal. La velocidad de desintegración puede
variar dependiendo de la formulación y diseño del me-
dicamento. Una desintegración adecuada es esencial
para asegurar que el fármaco pueda disolverse.
Luego, el fármaco se Disuelve en los fluidos estomacales
gredientes activos estén disponibles para la absorción.
La velocidad y la cantidad de medicamento que se di-
suelve influyen directamente en la rapidez y la cantidad
de fármaco que estará disponible para su absorción en
la sangre.

Absorción
La absorción es el proceso por el cual el medicamento
absorbido se mueve desde el sitio de administración en
el tracto gastrointestinal hasta la corriente sanguínea.
La absorción ocurre principalmente en el intestino del-
gado, donde la superficie de absorción está altamente
aumentada debido a las vellosidades intestinales y mi-
crovellosidades. El fármaco puede atravesar la barrera
intestinal a través de diferentes mecanismos, como: di-
fusión pasiva, transporte activo y endocitosis.

Difusión pasiva: Es el mecanismo más común y ocurre
cuando el medicamento se mueve a través de las mem-

4
MÓDULO 2
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORAL:
DESINTEGRACIÓN-DISOLUCIÓN-ABSORCIÓN-BIODISPONIBILIDAD
branas biológicas, como la del intestino delgado, desde
una región de mayor concentración (el lumen intestinal)
hacia una de menor concentración (el torrente sanguí-
neo). Este proceso depende de la solubilidad del fárma-
co en los lípidos de las membranas y de su gradiente de
concentración.
Transporte activo: Algunos medicamentos utilizan
sistemas de transporte activo para cruzar la barrera
intestinal. En este proceso, las proteínas transporta-
doras específicas en la membrana celular facilitan el
transporte del fármaco contra un gradiente de con-
centración, lo que puede aumentar la eficiencia de la
absorción y permitir la entrada de ciertos medicamen-
tos que de otro modo no serían absorbidos adecuada-
mente por difusión pasiva.
Endocitosis y exocitosis: Algunos fármacos, es-
pecialmente los de mayor tamaño o aquellos que no
pueden atravesar las membranas por difusión pasiva,
pueden ser absorbidos mediante endocitosis. En este
proceso, la célula “engulle” el fármaco formando una
vesícula, que luego puede liberar su contenido en el in-
terior de la célula o en la circulación sistémica mediante
exocitosis.

5
MÓDULO 2
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORAL:
DESINTEGRACIÓN-DISOLUCIÓN-ABSORCIÓN-BIODISPONIBILIDAD
 c. Endocitosis y exocitosis: Algunos fármacos, especialmente los de mayor tamaño o aquellos que
no pueden atravesar las membranas por difusión pasiva, pueden ser absorbidos mediante
endocitosis. En este proceso, la célula "engulle" el fármaco formando una vesícula, que luego
puede liberar su contenido en el interior de la célula o en la circulación sistémica mediante
exocitosis.

EXOCITOSIS

Solubilización
d. Solubilizacon ciónsales
con sbiliares:
ales biliaAlgunos fármacos
res: Algunos fármacospéutico
tienenadecuado.
una baja Veamos cómo funciona
solubilidad en los la influencia
líquidos
tienen una baja solubilidad en los líquidos intestinales, de algunos de estos factores:
lo queintestinales, lo que dificulta
dificulta su absorción. su absorción.
Sin embargo, Sin embargo, en presencia de sales biliares secretadas
en presencia
de salesporbiliares
el hígado, estos fármacos
secretadas pueden
por el hígado, Interacciones
formar complejos
estos fárma- solubles conque alimentos
facilitan suy absorción.
bebidas: La presen-
cos pueden formar complejos solubles que facilitan su cia de alimentos y bebidas puede afectar la absorción
absorción. de ciertos medicamentos. Algunos alimentos pueden
Es importante tener en cuenta que la absorción disminuir de medicamentos
o retrasar lapor vía oral
absorción, puedeque
mientras estar
otros
Esinfluenciada
importante tener porendiversos
cuenta que factores, como
la absorción el pH pueden
de me- del tracto gastrointestinal,
aumentarla. Por lo tanto,la
se presencia
recomienda de pres-
dicamentos por vía oral puede estar influenciada por tar atención a las instrucciones de administración y
enfermedades
diversos gastrointestinales,
factores, como el pH del tractolagastrointes-
velocidad de vaciamiento
evitar ciertos gástrico
alimentos yo bebidas
la presencia de otros
si es necesario.
fármacos
tinal, que de
la presencia puedan interactuar.
enfermedades Por esta razón, es fundamental seguir las indicaciones del médico
gastrointestinales,
la velocidad de vaciamiento gástrico y la presencia de A continuación, algunos ejemplos de las interacciones
o farmacéutico sobre cómo tomar los medicamentos
otros fármacos que puedan interactuar. Por esta ra-
para asegurarentre
más comunes una absorción
medicamentosóptima y un efecto
y alimentos/bebi-
terapéutico
zón, es fundamental adecuado. Veamos
seguir las cómo del
indicaciones funciona das. Sinde
médicola influencia embargo,
algunosrecuerda
de estosque la interacción puede
factores:
o farmacéutico sobre cómo tomar los medicamentos depender de la dosis, la frecuencia y la forma en que se
para asegurar una absorción óptima y un efecto tera- consumen los medicamentos y alimentos:

Interacciones con alimentos y bebidas: La presencia de alimentos y bebidas puede afectar la

absorción de ciertos medicamentos.
Medicamento Algunos alimentos
Alimento/Bebida Tipopueden disminuir o retrasar
de Interacción EfectolaEsperado
absorción,
mientras que otros pueden aumentarla. Por lo tanto, se recomienda prestar atención a las
Puede afectar la
instrucciones de administración
Warfarina
VitaminayKevitar ciertos alimentos
(espinacas, o bebidas
Interacción si es necesario.
nutricional efectividad del
brócoli, col rizada, etc.)
anticoagulante
A continuación, algunos ejemplos de las interacciones más comunes entre medicamentos y
Antibióticos Puede disminuir la
alimentos/bebidas. Productos lácteos Reducción de absorción
(ej. ciprofloxacina) Sin embargo, recuerda que la interacción puede depender dedellaantibiótico
absorción dosis, la
frecuencia y la forma en que se consumen los medicamentos y alimentos:
Estatinas (como Puede aumentar
Jugo de toronja Interacción metabólica
atorvastatina) los efectos secundarios

6
MÓDULO 2
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORAL:
DESINTEGRACIÓN-DISOLUCIÓN-ABSORCIÓN-BIODISPONIBILIDAD
 Medicamento Alimento/Bebida Tipo de Interacción Efecto Esperado

Puede disminuir
Antiácidos Alimentos ricos en calcio Reducción de absorción
la eficacia del antiácido
Competencia por absor- Puede reducir la
Levodopa Proteínas
ción absorción de levodopa
Alimentos ricos en Puede causar aumento
Inhibidores de la MAO tiramina (quesos Interacción alimentaria peligroso de presión
envejecidos, embutidos) arterial
Puede aumentar
Aumento del riesgo de
Metotrexato Alcohol los efectos tóxicos
toxicidad
en el hígado
Puede aumentar
Interacción herbál-nutri-
Digoxina Regaliz (licorice) los niveles de
cional
digoxina en sangre
Puede causar
Efectos impredecibles en
Insulina Alcohol hipoglucemia
azúcar en sangre
o hiperglucemia
Puede aumentar
Potenciación de efectos
Benzodiacepinas Alcohol la somnolencia y el riesgo
sedantes
de depresión respiratoria

pH Gastrointestinal y Alimentación: El pH del tracto gastrointestinal puede influir en la solubilidad y la estabilidad

de algunos medicamentos, afectando su absorción. Además, la presencia de alimentos puede alterar la velocidad y el
grado de absorción de ciertos fármacos, ya que puede afectar la disolución y la interacción con las enzimas digesti-
vas. Algunos ejemplos:

Efecto en el pH
Medicamento Ejemplo de Interacción Alimentación Asociada
Gastrointestinal

Omeprazol (IBP) Aumento del pH estomacal Disminución de absorción
de algunos medicamentos,
como el atazanavir
(antirretroviral)
Hierro Necesita ambiente ácido Mejora de absorción con
alimentos ácidos, como jugo
de naranja
Ketoconazol Requiere pH ácido Reducción de absorción con
(antifúngico) antiácidos
Evitar tomar con alimentos
alcalinos (por ejemplo,
espinacas)
Consumo junto a vitamina C
para mejorar la absorción
No tomar con antiácidos

Metabolismo de Primer Paso: Antes de llegar a la Este fenómeno se conoce como metabolismo de primer
circulación sistémica, algunos medicamentos pueden paso y puede disminuir la cantidad de fármaco activo que
ser metabolizados por enzimas en el intestino o el híga- llega a los tejidos diana.
do, lo que reduce su disponibilidad sistémica.

7
MÓDULO 2
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORAL:
DESINTEGRACIÓN-DISOLUCIÓN-ABSORCIÓN-BIODISPONIBILIDAD
 En resumen , la absorción de medicamentos por vía oral
es un proceso complejo que implica: desintegración y disolución del
medicamento, seguido por la difusión pasiva, transporte activo o
endocitosis a través de la barrera intestinal.

Biodisponibilidad: La biodisponibilidad se refiere a

la fracción de un medicamento administrado que lle-
ga a la circulación sistémica en forma inalterada y la
velocidad a la que esto ocurre. Es una medida impor-
tante que indica la cantidad y la rapidez con la que el
fármaco está disponible para ejercer su efecto te-
rapéutico. La biodisponibilidad se expresa general-
mente como un porcentaje en relación con la dosis
administrada. La biodisponibilidad absoluta es la que
se compara con la administración intravenosa, mien-
tras que la biodisponibilidad relativa compara dos
formulaciones del mismo fármaco.

BIODISPONIBILIDAD
ABSOLUTA

BIODISPONIBILIDAD
RELATIVA

8
MÓDULO 2
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORAL:
DESINTEGRACIÓN-DISOLUCIÓN-ABSORCIÓN-BIODISPONIBILIDAD
Imagina que hay dos pastillas que contienen el mismo
medicamento, pero una es del innovador y la otra es
genérica. Si tomamos ambas pastillas con el estómago
vacío y medimos cuánto de cada pastilla se encuentra
en la sangre después de cierto tiempo, podemos cal-
cular su biodisponibilidad relativa. Si descubrimos que
la pastilla genérica tiene una biodisponibilidad relativa
del 90% en comparación con la pastilla del innovador,
significa que, en promedio, el cuerpo absorbe alrededor
del 90% de la cantidad de medicamento de la pastilla
genérica en comparación con la pastilla de la marca in-
novadora cuando se toman en las mismas condiciones.
Esto nos ayuda a entender cuán efectiva es la versión
genérica en términos de absorción en el cuerpo en re-
lación con la versión del innovador.
Otro ejemplo de biodisponibilidad relativa o com-
parativa: Formulaciones de liberación rápida vs. Pro-
longada. Considera un medicamento que está disponi-
ble en dos formas: una de liberación rápida y otra de
liberación prolongada. La versión de liberación rápida
se disuelve y se absorbe más rápido en el cuerpo, mien-
tras que la de liberación prolongada lo hace de manera
más gradual.
¿Cómo funciona?
Administración: A un grupo se le administra la versión
de liberación rápida, y a otro grupo se le da la versión de
liberación prolongada.
Muestreo: Se toman muestras de sangre en interva-
los para medir la concentración del medicamento en el
tiempo.
Análisis: Las curvas de concentración se crean y com-
paran.
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORAL:
DESINTEGRACIÓN-DISOLUCIÓN-ABSORCIÓN-BIODISPONIBILIDAD
Comparación: Si la versión de liberación prolongada
muestra concentraciones más estables y prolongadas
en la sangre, esto indica que se absorbe más lentamen-
te pero durante un período más largo. La versión de li-
beración rápida puede tener un pico inicial de concen-
tración en sangre, pero puede disminuir más rápido.
La biodisponibilidad comparativa garantiza que diferen-
tes formulaciones de un medicamento tienen un efecto
similar en el cuerpo, lo que ayuda a tomar decisiones
informadas sobre la intercambiabilidad y seguridad de
los medicamentos.
Pero, ¿cómo se correlacionan
todos los conceptos anteriores
con la Absorción de Medicamentos
por Vía Oral??
La desintegración adecuada de un medicamento oral es
fundamental para que se disuelva de manera efectiva
en el tracto gastrointestinal. Si el fármaco no se des-
integra correctamente, la velocidad y la cantidad de
absorción se verán comprometidas. Una vez que el fár-
maco se ha desintegrado, su tasa de disolución influirá
en la cantidad de principio activo que estará disponible
para ser absorbida.
La absorción de medicamentos por vía oral está estre-
chamente relacionada con la biodisponibilidad. Si un
fármaco se absorbe con eficiencia en el intestino y llega
a la circulación sistémica en cantidades significativas,
tendrá una alta biodisponibilidad y será más efectivo.
Por otro lado, si la absorción es deficiente debido a fac-
tores como baja solubilidad o interacciones con otros
medicamentos, la biodisponibilidad disminuirá, lo que
puede requerir ajustes en la dosis para lograr el efecto
terapéutico deseado.
9
MÓDULO 2
Disolución
in vitro de
medicamentos
Este proceso proporciona información crucial sobre
la liberación del principio activo y su posterior absor-
ción en el cuerpo humano. En este capítulo, explora-
remos en detalle el concepto de disolución in vitro de
medicamentos, su importancia en el desarrollo far-
macéutico y su correlación con la eficacia terapéuti-
ca. Podemos definirlo como una técnica que se utiliza
para estudiar cómo un medicamento se disuelve en
La disolución in vitro es una herramienta esencial en
el desarrollo de medicamentos. Permite comprender
cómo las características físicas y químicas de una for-
mulación afectan su capacidad de disolverse y, por lo
tanto, de ser absorbida en el cuerpo. Además, ayuda en:
Selección de Formulaciones: Permite comparar di-
ferentes formulaciones de un mismo medicamento y
elegir la más efectiva.
Ajuste de Ingredientes: Ayuda a optimizar la canti-
dad y el tipo de ingredientes para mejorar la disolución
y la biodisponibilidad.
10
MÓDULO 2
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORAL:
DESINTEGRACIÓN-DISOLUCIÓN-ABSORCIÓN-BIODISPONIBILIDAD
un líquido bajo condiciones controladas de labora-
torio que imitan el entorno gastrointestinal. Se lleva
a cabo utilizando aparatos de disolución que simu-
lan la agitación y la temperatura del tracto digestivo.
Durante este proceso, la formulación farmacéutica se
coloca en un medio líquido (disolvente) y se monitorea
la cantidad del principio activo que se disuelve con el
tiempo.
La prueba de disolución in vitro es como
una simulación de lo que ocurre en tu cuerpo.
Se toma una muestra del producto
y se coloca en un líquido que simula los fluidos
estomacales. Luego, se agita suavemente
para imitar los movimientos en el estómago.
A medida que el producto se sumerge
en el líquido y se agita, los ingredientes activos
se liberan lentamente.

Control de Calidad: Es una herramienta para garan-
tizar la consistencia en la calidad de los medicamentos
producidos en lotes diferentes.
Desarrollo Genérico: Los medicamentos genéricos
deben demostrar una disolución equivalente al medica-
mento de marca para ser aprobados.
Cómo se relaciona el concepto
de Disolución In Vitro con la
Eficacia Terapéutica?
La disolución in vitro está estrechamente relacionada
con la eficacia terapéutica. Una buena disolución in vi-
tro generalmente se correlaciona con una absorción dad. Factores como la solubilidad del medicamento, el
más predecible en el cuerpo. Sin embargo, es impor- pH del tracto gastrointestinal y las interacciones con
tante tener en cuenta que una alta disolución in vitro otros medicamentos pueden afectar la absorción en el
no garantiza automáticamente una alta biodisponibili- cuerpo humano.

La disolución in vitro de
medicamentos es crucial en el
desarrollo y control de calidad de las
formulaciones farmacéuticas.
Comprender cómo los
medicamentos se disuelve n y
Proporciona información valiosa
sobre la liberación del principio activo se liberan en un entorno
y su posterior absorción en el cuerpo, controlado es esencial para
lo que tiene un impacto directo en la asegurar la seguridad
eficacia terapéutica. y eficacia de los
tratamientos médicos.

11
MÓDULO 2
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORAL:
DESINTEGRACIÓN-DISOLUCIÓN-ABSORCIÓN-BIODISPONIBILIDAD
Medicamentos
que requieren
demostración de
bioequivalencia
En Colombia y en muchas partes del mundo, es esen-
cial establecer la bioequivalencia para ciertos medica-
mentos con el fin de garantizar su seguridad y eficacia.
En este capítulo, exploraremos qué medicamentos re-
quieren la demostración de bioequivalencia según la
normatividad en Colombia y las normas internacionales
de referencia.
Normatividad
en Colombia
En Colombia, la regulación de bioequivalencia se rige se-
gún lo establecido por el Ministerio de Salud y el Institu-
to Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos
(INVIMA) que es la entidad encargada de monitorear el
cumplimiento de esta legislación. De acuerdo a lo esta-
blecido en la guía de Biodisponibilidad y Bioequivalencia
del Ministerio de Salud, está demostrado en diversos
estudios, que las diferencias tanto en la formulación
como en el método de manufactura de un Medicamen-
to, inciden en la variabilidad de la respuesta alcanzada
con el mismo. Esta variabilidad se puede medir en tér-
minos del inicio, la duración y la intensidad de la res-
puesta obtenida.
Por estas razones, se ha establecido que la Equivalen-
cia Química y la Equivalencia Farmacéutica de Medica-
mentos, no garantizan la Bioequivalencia (Equivalencia
Biológica) de los mismos. Podemos decir entonces que
el propósito de un estudio de Biodisponibilidad Compa-
rativa, es evaluar cómo una formulación determinada
se comporta en una muestra poblacional representa-
tiva, lo cual se logra mediante la obtención y análisis del
12
MÓDULO 2
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORAL:
DESINTEGRACIÓN-DISOLUCIÓN-ABSORCIÓN-BIODISPONIBILIDAD
perfil de concentración sanguínea (u otro fluido biológi-
co apropiado) en función del tiempo, para lo cual se de-
sarrollan estudios de investigación adecuados al caso.
Es importante aclarar que así como los estudios clínicos
son útiles para determinar la SEGURIDAD y EFICACIA
TERAPEUTICAS, los estudios de BIODISPONIBILIDAD
son útiles para definir en términos del medicamento
cómo su formulación y manufactura afecta la farmaco-
cinética del principio activo, mientras que los estudios
de BIOEQUIVALENCIA son indispensables en la compa-
ración de Biodisponibilidad de un fármaco en diferentes
medicamentos. Por esta razón, en la actualidad existe
suficiente evidencia que demuestra que los estudios de
Biodisponibilidad y, en extensión, los de Bioequivalencia
sólo deben ser exigidos y aceptados por las autorida-
des sanitarias como criterio de calidad, y cuando son
realizados en muestras de lotes de productos fabrica-
dos en conformidad con las Buenas Prácticas de Manu-
factura Vigentes (BPMV).
Medicamentos
que requieren
presentar estudios
en Colombia
Según la normatividad colombiana, Resolución 1400 de
2001, modificada por la Resolución 1890 del mismo año,
en el artículo 2; determinó que la presentación de es-
tudios de Biodisponibilidad absoluta o Bioequivalencia,
se definirá por parte del INVIMA, previo concepto de
la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión
Revisora. Por esta razón, se establecieron los principios
activos listados en el Anexo 2 de la mencionada guía, los
cuales aparecen en el acta 19 de 2002 y en el acta 10
de 2015. Para esta selección se tuvo en cuenta el ries-
go sanitario de los productos como lo recomienda la
Organización Panamericana de la Salud (OPS) y la Red
Panamericana para la Armonización de la Reglamenta-
ción Farmacéutica (RedPARF). El listado es el siguiente:
(actualizado Mar/2023)
 13
MÓDULO 2
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORAL:
DESINTEGRACIÓN-DISOLUCIÓN-ABSORCIÓN-BIODISPONIBILIDAD
14
MÓDULO 2
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORAL:
DESINTEGRACIÓN-DISOLUCIÓN-ABSORCIÓN-BIODISPONIBILIDAD
Los grupos de medicamentos que requieren de- h) Teofilina y sus sales;
mostrar bioequivalencia establecidos en la guía i) Antirretrovirales;
son los siguientes:
Además, para los Medicamentos Genéricos o de Marca,
a) Antineoplásicos; cuando el productor interesado solicite la certificación
b) Anticoagulantes; de intercambiabilidad con el innovador en el mercado
y los medicamentos definidos por el INVIMA cuando lo
c) Antiarrítmicos; considere pertinente por sus características de alto
d) Anticonvulsivantes; riesgo, tales como, toxicidad, margen terapéutico es-
e) Antiparkinsonianos; trecho y comportamiento farmacocinético, previo
concepto y sustentación científica de la Comisión Re-
f) Digitálicos; visora, Sala Especializada de Medicamentos; se deben
g) Inmunosupresores; presentar estos estudios.

15
MÓDULO 2
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORAL:
DESINTEGRACIÓN-DISOLUCIÓN-ABSORCIÓN-BIODISPONIBILIDAD
Normas Internacionales
de Referencia
A continuación, encontrarás una tabla con las principa-
les normas internacionales de referencia, como las es-
tablecidas por la Organización Mundial de la Salud (OMS)
y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), donde
puede observarse cómo en otros países también se re-
quiere la demostración de bioequivalencia para algunos
medicamentos.

País / Entidad Nombre de la Norma Código Fecha

FDA Bioequivalence Guidance:

Estados Unidos
Guidance for Industry
N/A Última act. 2021

Resolución ANMAT 2692/2009:

Argentina 2692/2009 2009-11-30
Regulación de Bioequivalencia

Norma Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-2013: NOM-177-

México 2014-05-09
Equivalencia SSA1-2013

Resolución RDC 31/2010:

Brasil RDC 31/2010 2010-06-30
Regulación de Estudios de Equivalencia

Directiva 2001/83/EC:
Europa 2001/83/EC Varios. Desde 2001
Normas sobre Medicamentos para Uso Humano

Organización Directrices de la OMS sobre Bioequivalencia:

Varios Varios. Desde 2008
Mundial de la Salud Serie de Informes Técnicos

Conclusión ¿Cuáles medicamentos

Es interesante dar a conocer a los profesionales de
salud que los estudios de bioequivalencia no se han de-
sarrollado exclusivamente como una herramienta para
comercializar medicamentos genéricos.
Los estudios de bioequivalencia permiten trasladar to-
das las garantías de seguridad y eficacia establecidas
en la investigación y desarrollo (I+D) de una especiali-
dad, a otra.
Por ello, la demostración de la bioequivalencia entre
dos especialidades farmacéuticas es un requisito indis-
pensable en la autorización de comercialización tanto
de los medicamentos genéricos, como para las nuevas
formulaciones que con un mismo principio activo salen
al mercado, cambiando la dosis o la forma y la tecnolo-
gía farmacéutica.
no requieren demostrar
bioequivalencia?
De acuerdo a lo establecido en la Resolución 1124 de
2016, Anexo Técnico 1 – Guía de Biodisponibilidad (BD)
y Bioequivalencia (BE) de productos farmacéuticos -,
Numeral 4, no se requieren estudios de BE y se pueden
considerar equivalentes sin necesidad de una docu-
mentación adicional, en los siguientes casos:
a. Cuando el producto farmacéutico está diseñado
para ser administrado por vía parenteral (por ejemplo
intravenosa, subcutánea o intramuscular) como una
solución acuosa que contiene el mismo ingrediente
farmacéutico activo (IFA) en la misma concentración
molar que el producto de referencia y los mismos o si-

16
MÓDULO 2
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORAL:
DESINTEGRACIÓN-DISOLUCIÓN-ABSORCIÓN-BIODISPONIBILIDAD
milares excipientes en concentraciones comparables
a los del producto de referencia. Ciertos excipientes
(por ejemplo, tampones, conservantes y antioxidantes)
pueden ser diferentes, siempre que se pueda demos-
trar que el cambio en estos excipientes no afectaría la
seguridad y/o eficacia del producto farmacéutico. Los
mismos principios son aplicables para soluciones oleo-
sas parenterales pero, en este caso, es esencial el uso
del mismo vehículo oleoso. Del mismo modo, para las so-
luciones micelares, las soluciones que contienen agen-
tes acomplejantes o soluciones que contienen cosol-
ventes deben tener la misma composición cualitativa
y cuantitativa de los excipientes funcionales con el fin
de evitar un estudio de equivalencia, el cambio de otros
excipientes deben ser revisados críticamente.
b. Cuando los productos farmacéuticamente equiva-
lentes son soluciones para uso oral (por ejemplo, jara-
bes, elixires y tinturas), contienen el IFA en la misma
concentración molar que el producto de referencia, los
mismos excipientes funcionales en concentraciones si-
milares (si el IFA es BCS Clase I) y los mismos excipien-
tes (no solo el funcional) en concentraciones similares
(para IFAs de otras clases del BCS);
c. Cuando los productos farmacéuticamente equiva-
lentes están en forma de polvos para reconstitución
a solución acuosa y la solución resultante cumple con
cualquiera de los criterios (a) (b) anteriores;
d. Cuando los productos farmacéuticamente equiva-
lentes son gases;
e. Cuando los productos farmacéuticamente equiva-
lentes son productos óticos u oftálmicos preparados
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORAL:
DESINTEGRACIÓN-DISOLUCIÓN-ABSORCIÓN-BIODISPONIBILIDAD
como soluciones acuosas y contienen el mismo IFA(s) en
la misma concentración molar y los mismos excipientes
en concentraciones similares. Ciertos excipientes (por
ejemplo, conservante, tampón, sustancia para ajustar
la tonicidad o agente viscosante) puede ser diferente
siempre que no se espere que su uso para afectar a la
biodisponibilidad (BD), la seguridad y/o eficacia del pro-
ducto;
f. Cuando los productos farmacéuticamente equiva-
lentes son productos tópicos preparados como solu-
ciones acuosas y contienen el mismo IFA(s) en la misma
concentración molar y los mismos excipientes en con-
centraciones similares (tenga en cuenta que una exen-
ción no sería aplicable a otras formas de dosificación
tópicas como geles, emulsiones o suspensiones, pero
podría ser aplicable a soluciones oleosas si la composi-
ción del vehículo es suficientemente similar);
g. Cuando los productos farmacéuticamente equiva-
lentes son soluciones acuosas para nebulización o go-
tas nasales, destinadas a ser administradas con esen-
cialmente el mismo dispositivo, contienen el mismo IFA
(s) en la misma concentración y contienen los mismos
excipientes en concentraciones similares (nótese que
esta bioexención no se aplica a otras formas de dosi-
ficación como suspensiones para nebulización, gotas
nasales donde el IFA se encuentra en suspensión, aero-
soles nasales en solución o suspensión, inhaladores de
polvo seco o inhaladores presurizados de dosis medida
en solución o suspensiones). El producto farmacéutico
puede incluir diferentes excipientes si demuestra que
no afectan la biodisponibilidad (BD), la seguridad y/o efi-
cacia del producto.
17
MÓDULO 2
Módulo 3
Fase clínica: aspectos
clínicos de un estudio
de bioequivalencia
Los estudios In Vivo, se pueden desarrollar de diferen-
tes formas, pueden hacerse como un estudio farmaco-
cinético de biodisponibilidad (BD) comparativa es decir
bioequivalencia (BE), como un estudio farmacodinámico
comparativo o como un ensayo clínico comparativo. En
este módulo, exploraremos en detalle en qué consiste
la Fase Clínica de los diferentes tipos de estudios in vivo.
Los estudios farmacocinéticos, farmacodinámicos y los
ensayos clínicos comparativos son estudios realizados
en humanos y bien sea que se desarrollen en volunta-
rios sanos o en pacientes, deben cumplir con las dispo-
siciones y requisitos que sean establecidas para este
tipo de estudios, como el cumplimiento de las Buenas
Prácticas Clínicas (BPC) por parte de las Instituciones
realizadoras, y otras disposiciones entre las que se en-
cuentran:
a) El estudio debe cumplir con lo establecido en el ám-
bito internacional en la Declaración de Helsinki y en
el ámbito nacional con la Resolución número 008430
de 1993 del Ministerio de Salud, ya que “en toda in-
vestigación en la que el ser humano sea sujeto de
estudio, deberá prevalecer el criterio del respeto
a su dignidad y la protección de sus derechos y su
bienestar”;
b) El Comité de Revisión Institucional, debe aprobar el
protocolo de estudio antes de iniciar el trabajo de
investigación;
c) Los sujetos seleccionados deben firmar el Consen-
timiento Informado (CI) de participación voluntaria
en el estudio;
d) La identidad de los sujetos debe ser tratada como
información confidencial, salvo autorización de los
mismos;
e) Los estudios con voluntarios sanos no se aplican
para fármacos antineoplásicos, inmunosupresores,
anti VIH y otros que a juicio del Comité de Revisión
Institucional puedan producir severos efectos ad-
versos en los voluntarios.
18
MÓDULO 3
FASE CLÍNICA: ASPECTOS CLÍNICOS DE UN ESTUDIO
DE BIOEQUIVALENCIA
Antes de sumergirnos en las etapas de la Fase
Clínica de estos estudios, es esencial compren-
der los siguientes conceptos clave:
Estudio Cruzado Aleatorio: Diseño de estudio en
el que los participantes reciben ambas formulaciones
(genérica y de referencia) en diferentes períodos de
tiempo para minimizar los efectos de variabilidad.
Bioexención: El término bioexención hace referencia
a la demostración de bioequivalencia (BE) basado en
evidencia diferente a una prueba in vivo.
Sistema de Clasificación Biofarmacéutica: BCS por
sus siglas en inglés, es un marco científico para la clasi-
ficación de un IFA con base en su solubilidad en agua y
su permeabilidad intestinal. El BCS tiene en cuenta los
principales factores que determinan la tasa y grado de
absorción del IFA (exposición) a partir de las formas de
dosificación sólidas orales de liberación inmediata: los
excipientes, la disolución, la solubilidad y la permeabi-
lidad intestinal.
Las principales Etapas de la Fase Clínica son:
Diseño del Estudio: Se establece un protocolo deta-
llado que define la metodología, el número de partici-
pantes, los criterios de inclusión y exclusión, el período
de tratamiento y el tipo de análisis estadístico.
Selección de Participantes: Los participantes son
seleccionados basándose en criterios específicos,
como edad, género, salud general y afecciones médicas
relevantes. En este punto, se debe tener en cuenta que
los sujetos constituyen el elemento más importante de
un estudio BD/BE y el que puede aportar mayor varia-
bilidad a los resultados, por esta razón los criterios de
selección deben muy cuidadosos.
Período de Tratamiento y Lavado: Los participan-
tes reciben secuencialmente las dos formulaciones en
diferentes períodos de tratamiento, con un período de
lavado intermedio para permitir que el medicamento
se elimine del organismo antes de la siguiente adminis-
tración. Este periodo de lavado (no tratamiento) entre
las fases del estudio, debe ser lo suficientemente largo
para permitir la eliminación total de la dosis administra-
da.
Monitoreo y Recopilación de Datos: Se realiza un
seguimiento cercano de los participantes para evaluar
parámetros farmacocinéticos como concentración
plasmática del fármaco a lo largo del tiempo.
Análisis Estadístico: Se comparan los datos recopi-
lados de ambas formulaciones para determinar si cum-
plen con los criterios de bioequivalencia establecidos
por las agencias reguladoras.
En este punto, es importante agregar que el resultado
del análisis depende totalmente de la forma en que se
ejecutó el estudio y de la calidad de los datos primarios
(concentración/tiempo) y de los datos secundarios
(parámetros biofarmacéuticos y farmacocinéticos).
Reporte de Resultados: Los resultados son interpre-
tados y presentados en un informe que demuestra la
bioequivalencia entre las formulaciones. Este informe
es esencial para la aprobación y registro del medica-
mento genérico. El informe de un estudio de bioequiva-
lencia (BE) debe proporcionar la documentación com-
pleta incluyendo protocolo, realización y evaluación,
diligenciando el formato que el INVIMA establezca para
la presentación del informe, teniendo en cuenta las di-
rectrices de las guías emitidas por ICH para la prepara-
ción del informe del estudio. El investigador responsa-
ble debe firmar las respectivas secciones del informe.
Se deben establecer los nombres y afiliaciones del in-
vestigador responsable, sitio del estudio y el período de
su ejecución.
Evaluación de Seguridad y Eficacia: Además de la
bioequivalencia, se evalúan aspectos de seguridad y efi-
cacia para asegurar que el medicamento genérico sea
clínicamente equivalente y seguro.
Para lograr un mejor entendimiento, vamos a ver las
etapas anteriores ejecutas en el siguiente ejemplo de
un Estudio de Bioequivalencia: Voluntarios sanos para
evaluar la equivalencia entre una formulación genérica
y una de referencia de ibuprofeno 200 mg.
Las etapas clave del estudio, desde el diseño y la
selección de participantes hasta el análisis esta-
dístico y la evaluación de seguridad y eficacia, han
sido aplicadas de la siguiente forma:
1. Diseño del Estudio:
Se plantea un estudio de bioequivalencia aleatorio, cru-
zado y de dosis única en voluntarios sanos. Se decide
que los participantes serán hombres y mujeres entre
18 y 45 años, sin antecedentes médicos relevantes ni
medicamentos concurrentes.
FASE CLÍNICA: ASPECTOS CLÍNICOS DE UN ESTUDIO
2. Selección de Participantes:
Se reclutan 60 participantes que cumplen con los cri-
terios establecidos. Se asegura su consentimiento in-
formado y se divide aleatoriamente en dos grupos: Gru-
po A y Grupo B.
3. Período de Tratamiento y Lavado:
Los participantes del Grupo A reciben la formulación
de referencia de ibuprofeno 200 mg en el primer perío-
do, mientras que los del Grupo B reciben la formulación
genérica. Después de un período de lavado, los grupos
cruzan: el Grupo A toma la formulación genérica y el
Grupo B toma la formulación de referencia.
4. Monitoreo y Recopilación de Datos:
Se toman muestras sanguíneas en intervalos regulares
después de la administración para medir la concentra-
ción plasmática de ibuprofeno. Se anotan las horas de
administración, las concentraciones y los efectos ad-
versos.
5. Análisis Estadístico:
Los datos de concentración plasmática se analizan uti-
lizando métodos estadísticos adecuados para determi-
nar si las dos formulaciones cumplen con los criterios
de bioequivalencia preestablecidos (por ejemplo, la
razón de cociente entre áreas bajo la curva AUC 0-t y
AUC 0-∞ y la razón de cociente entre las concentracio-
nes máximas Cmax).
6. Reporte de Resultados:
Los resultados indican que las formulaciones genérica
y de referencia cumplen con los criterios de bioequiva-
lencia establecidos por la agencia reguladora, con una
razón de cociente dentro del rango permitido. Se pre-
para un informe detallado con los resultados y el análi-
sis estadístico.
7. Evaluación de Seguridad y Eficacia:
Además de la bioequivalencia, se revisan los registros
de efectos adversos y se comparan con la formulación
de referencia. Si no se observan diferencias significa-
tivas en términos de seguridad y eficacia, se concluye
que la formulación genérica es clínicamente equivalen-
te al medicamento de referencia.
19
MÓDULO 3
DE BIOEQUIVALENCIA
Consideraciones
generales para el diseño
de un estudio debe:
Dentro del diseño de un estudio, además de las consi-
deraciones de las etapas vistas anteriormente, se debe
considerar establecer algunas restricciones que deben
cumplir los participantes para evitar que se afecten las
variables farmacocinéticas de los productos durante el
estudio, como son:
No consumir bebidas alcohólicas, alimentos o bebidas
que contengan xantinas (café, chocolate, té, infusión
de hierba mate, bebidas cola como la coca-cola, la pep-
si-cola etc.), desde 48 horas antes de iniciar el estudio
y hasta después de la última toma de fluido de mues-
treo.
No tomar ningún medicamento incluidos los anticocep-
tivos orales, desde dos semanas antes de la primera
administración y hasta que el estudio haya concluido.
No consumir alimentos (estar en ayunas) por un perio-
do de 10 a 12 horas antes de recibir el medicamento y
mantenerlo al menos hasta dos a cuatro horas después
de la administración de la dosis, de acuerdo al fármaco
que se esté estudiando.
Durante el estudio las comidas deben ser estandariza-
das y se suministrarán en las mismas condiciones du-
rante todas las fases de su desarrollo.
Se puede permitir la ingesta de agua, excepto desde
una hora antes y hasta una hora después de la adminis-
tración del medicamento.
Cuando sea necesario, el medicamento será adminis-
trado con un volumen de agua estandarizado y perfec-
tamente identificado en el protocolo; algunos estudios
recomiendan alrededor de 250 ml.
Para la selección de participantes, en general
se tienen en cuenta dentro del diseño, factores
como:
Los sujetos deben ser escogidos dentro de un grupo
homogéneo de individuos, con edad comprendida entre
los 18 y 55 años. La muestra seleccionada tendrá una
edad homogénea.
Una relación peso/altura con un coeficiente de varia-
ción no mayor de 15%.
20
MÓDULO 3
FASE CLÍNICA: ASPECTOS CLÍNICOS DE UN ESTUDIO
DE BIOEQUIVALENCIA
Se deben establecer criterios de exclusión preci-
sos, teniendo en cuenta aspectos como:
Presencia de concomitancia de otras medicaciones,
Procesos alérgicos o desarrollo de uno durante el es-
tudio, No incluir sujetos fumadores, consumidores
crónicos de alcohol ni farmacodependientes, así como
aquellos con resultados positivos en las pruebas VIH y
hepatitis B. Dentro del diseño, se considera también el
intervalo de lavado, este debe ser el mismo para todos
los sujetos y debe considerarse en razón de la variabi-
lidad en la velocidad de eliminación entre los sujetos,
debe ser al menos 10 veces el tiempo de vida media del
fármaco.
Parte del diseño, es la consideración de la Mues-
tra:
Tamaño: El número de sujetos que conforman el tama-
ño de la muestra debe ser compatible con el análisis es-
tadístico, calculado por métodos apropiados y se debe
incluir un número mínimo de 12 sujetos.
Tipo de muestra: el tipo de muestra biológica que
usualmente se utiliza para determinar las concentra-
ciones del fármaco es la sangre; en muchos casos el fár-
maco también puede ser medido en suero o plasma. Se
pueden utilizar otros fluidos biológicos según el criterio
del investigador.
El diseño debe considerar aspectos como la me-
todología analítica, los parámetros farmacociné-
ticos, y el análisis de Datos. Según el tipo de es-
tudio realizado, los parámetros más importantes
son:
Metodología Analítica: El procedimiento analítico al
cual va a ser sometida la muestra, debe ser lo suficien-
temente sensible como para poder cuantificar niveles,
aun en los tiempos de menor concentración, como es al
inicio de la absorción y al final de la eliminación.
Parámetros Farmacocinéticos: El resultado de la
interacción entre el medicamento y el individuo que re-
cibió la especialidad farmacéutica, es el perfil de niveles
del fármaco. Los principales parámetros farmacociné-
ticos que miden este perfil son:
ABC: área bajo la curva de los niveles en el organismo,
Cmáx: Concentración máxima en el organismo,
Tmáx: Tiempo para alcanzar la máxima concentración y
Ke: Constante de velocidad de eliminación
Análisis estadístico de datos:
Media (Promedio): La media es el valor promedio de
un conjunto de datos. En los estudios de bioequivalen-
cia, se compara la media de dos tratamientos para ver
si son cercanas entre sí. Ejemplo: Imagina que tienes
dos medicamentos diferentes para el dolor de cabeza.
Quieres saber si ambos medicamentos son igualmente
efectivos. Si la media del alivio del dolor para el Medica-
mento A es 5 y para el Medicamento B es 4.8, podrías
decir que los dos medicamentos son bastante similares
en términos de eficacia.
Desviación Estándar: La desviación estándar mide
cuánto se dispersan los datos alrededor de la media.
Una desviación estándar baja indica que los datos están
agrupados cerca de la media. Ejemplo: En un estudio de
bioequivalencia, si la desviación estándar de los resul-
tados del Medicamento A es 0.2 y del Medicamento B es
0.3, esto podría indicar que los resultados del Medica-
mento A son más consistentes y predecibles.
Valor p: Es una medida que ayuda a determinar si las di-
ferencias observadas entre los tratamientos son esta-
dísticamente significativas o si podrían haber ocurrido
debido al azar. Ejemplo: Si el valor p es 0.03, esto sugiere
que hay una probabilidad del 3% de que las diferencias
observadas entre los tratamientos sean simplemente
aleatorias. Si el valor p es menor que un nivel de signi-
ficancia predefinido (por ejemplo, 0.05), se considera
estadísticamente significativo.
FASE CLÍNICA: ASPECTOS CLÍNICOS DE UN ESTUDIO
Tamaño de la Muestra: Es la cantidad de sujetos o
elementos en el estudio. Un tamaño de muestra sufi-
cientemente grande puede proporcionar resultados
más confiables y generalizables. Ejemplo: Si un estudio
de bioequivalencia se realiza con 100 personas en lugar
de 10, es más probable que los resultados reflejen la
realidad en la población en general.
Correlación y Regresión: Estas técnicas se utilizan
para explorar la relación entre dos o más variables y
para predecir una variable basada en otra. Ejemplo: Si
estás investigando cómo la dosis de un medicamento
se relaciona con la reducción del dolor, podrías usar la
regresión para predecir cuánto disminuirá el dolor para
diferentes dosis.
Consideraciones
de diseño especiales
• Para IFAs que son muy potentes o muy tóxicos para
ser administrados en la mayor dosis a voluntarios
sanos (por ejemplo, debido al potencial de producir
eventos adversos graves o debido a que el ensayo re-
quiere una dosis alta), se debe diseñar el estudio utili-
zando el IFA en una dosis menor en voluntarios sanos.
• Para los IFA (s) que muestran efectos farmacológi-
cos inaceptables en voluntarios sanos, incluso a dosis
menores, puede ser necesario un estudio realizado
en pacientes.
21
MÓDULO 3
DE BIOEQUIVALENCIA
• Para un producto administrado por vía oral con una
vida media de eliminación prolongada, se prefiere un
estudio de bioequivalencia (BE) cruzado y de dosis
única, asegurando un período de lavado adecuado
entre las administraciones de los tratamientos; el
cual debe ser lo suficientemente largo para permitir
la eliminación de la totalidad de la dosis anterior.
• Los estudios de dosis múltiples en pacientes son más
útiles en los casos en los que el IFA que se está es-
tudiando es demasiado potente y/o tóxico para ser
administrado en voluntarios sanos, incluso en dosis
únicas. En este caso puede llevarse a cabo un estu-
dio cruzado de dosis múltiples en pacientes, sin inte-
rrumpir la terapia.
• Los productos de liberación modificada incluyen las
formas farmacéuticas de liberación extendida y las
de liberación retardada. Los productos de liberación
extendida son conocidos indistintamente como de
liberación controlada, de liberación prolongada y de
liberación sostenida. Para los productos de liberación
modificada de administración oral se requieren estu-
dios de bioequivalencia (BE) realizados tanto en con-
diciones de ayuno como en condiciones postprandia-
les, y con la mayor dosis.
Correlación
in vitro-in vivo
y los perfiles
de disolución
Aunque se entiende que la mayoría de productos gené-
ricos, a excepción de los listados en el Módulo II – cap.
IV, deben demostrar Bioequivalencia, existe una alter-
nativa a los Estudios de Biodisponibilidad. Esta alterna-
tiva son los Estudios de Disolución o Liberación; también
conocidos como Equivalencia In Vitro.
Los ensayos de disolución, que en un principio eran ex-
clusivamente una prueba de control de calidad, están
emergiendo como una prueba de equivalencia sustitu-
ta para ciertas categorías de productos farmacéuticos
administrados por vía oral. Para estos productos, la si-
militud en los perfiles de disolución in vitro, además de
la comparación de excipientes y un análisis riesgo-be-
neficio, se puede utilizar para documentar la equivalen-
cia de un producto multifuente o genérico, frente a un
producto de referencia.
22
MÓDULO 3
FASE CLÍNICA: ASPECTOS CLÍNICOS DE UN ESTUDIO
DE BIOEQUIVALENCIA
Imagina que tienes dos medicamentos diferentes que
contienen la misma sustancia activa, pero son fabrica-
dos por diferentes compañías. Queremos asegurarnos
que ambos medicamentos hagan lo mismo en el cuerpo,
es decir, que sean “bioequivalentes”. Para demostrar
esto, usamos pruebas de equivalencia in vitro.
“Equivalencia in vitro” significa que estamos realizan-
do pruebas en un laboratorio (como las que vimos en el
Módulo II – Cap. ii); en lugar de hacerlas en seres vivos
(como humanos o animales). Estas pruebas nos ayudan
a entender si los dos medicamentos se comportan de
manera similar en términos de disolución y liberación de
la sustancia activa. Aquí es donde entran los conceptos
de “clasificación biofarmacéutica”. Esta clasificación
divide los medicamentos en diferentes grupos según
cómo se absorben en el cuerpo. Hay cuatro clases: des-
de los que se absorben fácilmente hasta los que son más
difíciles de absorber. Si ambos medicamentos pertene-
cen a la misma clase biofarmacéutica, es más probable
que tengan un comportamiento similar en términos de
disolución y liberación de la sustancia activa. Esto nos
da una idea de que podrían ser bioequivalentes.
Sistema de Clasificación biofarmacéutica: (basa-
do en la solubilidad en agua y la permeabilidad in-
testinal del fármaco):
• Clase 1: alta solubilidad, alta permeabilidad;
• Clase 2: baja solubilidad, alta permeabilidad;
• Clase 3: alta solubilidad, baja permeabilidad;
• Clase 4: baja solubilidad, baja permeabilidad.
Entonces, para demostrar que los medicamentos son
bioequivalentes, realizamos pruebas en el laboratorio
para simular cómo se descomponen y liberan las sus-
tancias activas en el cuerpo. Si los resultados de estas
pruebas son similares entre los dos medicamentos y
concuerdan con la clasificación biofarmacéutica, po-
demos decir que hay una alta probabilidad de que sean
bioequivalentes.
En resumen, las pruebas de equivalencia in vitro se uti-
lizan en el laboratorio para mostrar que dos medica-
mentos con la misma sustancia activa se comportan de
manera similar en términos de disolución y liberación.
La clasificación biofarmacéutica nos ayuda a entender
cómo se absorben los medicamentos en el cuerpo y nos
proporciona información para respaldar la equivalencia
in vitro.
Módulo 4
Criterios científicos
y normatividad para
la conclusión de
bioequivalencia
De acuerdo a la normatividad aplicable en Colombia,
Resolución 1400 de 2001, para poder declarar equiva-
lencia o no, entre dos o más productos que se compa-
ran contra uno de referencia, es necesario efectuar el
siguiente análisis:
a) Calcular: ABC (del producto de prueba) / ABC (del
producto de referencia) para cada sujeto del ensayo.
La media y el intervalo de confianza del 90% de este co-
ciente, deberá estar contenido dentro de un rango de
Bioequivalencia del 0.80 al 1.25 o lo que corresponde
en porcentaje del 80% al 125% (para los datos trans-
formados logarítmicamente). Cuando los datos son
analizados sin transformación, el rango de equivalencia
está comprendido entre el 0.80 y el 1.20 (80% a 120%);
En este caso, se calcula un valor llamado “ABC” (Área
Bajo la Curva), que es una medida de la cantidad total
de medicamento que ingresa en la sangre durante un
período de tiempo específico después de tomarlo. Este
valor se calcula tanto para el medicamento de prueba
(el genérico) como para el medicamento de referencia.
Para cada persona que participa en el estudio, se divi-
de el valor del ABC del medicamento de prueba entre
el valor del ABC del medicamento de referencia. Esto
nos da un “cociente” que representa cómo se compara
la absorción del medicamento genérico con el medica-
mento de referencia para esa persona en particular.
Ahora, el objetivo es calcular el promedio de estos co-
cientes y también determinar un intervalo de confianza
del 90% para estos valores. El intervalo de confianza
nos da una idea de la variabilidad que podríamos espe-
rar si realizáramos el estudio múltiples veces.
El rango de bioequivalencia establece que este cocien-
te promedio, junto con su intervalo de confianza del
90%, debe estar dentro de ciertos límites. Estos lími-
tes son 0.80 y 1.25 (o equivalentemente, 80% y 125%).
Esto significa que si el valor calculado y su intervalo de
CRITERIOS CIENTÍFICOS Y NORMATIVIDAD PARA
LA CONCLUSIÓN DE BIOEQUIVALENCIA
confianza caen dentro de este rango, se considera que
la formulación genérica es bioequivalente a la formula-
ción de referencia.
Es importante notar que estos límites varían según si
los datos se transforman logarítmicamente o no. Cuan-
do se usan datos transformados, el rango de equivalen-
cia está entre 0.80 y 1.20 (80% y 120%). Esto se hace
para tener en cuenta la naturaleza de la distribución de
los datos y garantizar una evaluación más precisa de la
bioequivalencia.
En resumen, este proceso de cálculo y comparación
de cocientes, junto con el análisis de los intervalos de
confianza y la consideración de los límites de rango de
bioequivalencia, nos ayuda a determinar si la formula-
ción genérica del medicamento es comparable en tér-
minos de absorción con la formulación de referencia.
b) Calcular: Cmax (del producto de prueba) / Cmax
(del producto de referencia) para cada sujeto del ensa-
yo. La media y el intervalo de confianza del 90% de este
cociente, deberá estar contenido dentro de un rango
de Bioequivalencia del 0.80 al 1.25 o lo que corresponde
en porcentaje del 80% al 125% (para los datos trans-
formados logarítimicamente). Cuando los datos son
analizados sin transformación, el rango de equivalencia
está comprendido entre el 0.80 y el 1.20 (80% a 120%);
En este caso, estamos interesados en un valor llamado
“Cmax”, que representa la concentración máxima del
medicamento en la sangre después de tomarlo. Cal-
culamos este valor tanto para el producto de prueba
como para el producto de referencia.
Para cada persona que participa en el estudio, calcu-
lamos un cociente dividiendo la Cmax del producto de
prueba entre la Cmax del producto de referencia. Este
cociente nos dice cómo se compara la concentración
máxima del medicamento genérico con la concentra-
ción máxima del medicamento de referencia en el cuer-
po de esa persona específica.
Luego, calculamos el promedio de estos cocientes y
también determinamos un intervalo de confianza del
90% para estos valores. El intervalo de confianza nos
da una idea de la variabilidad que podríamos esperar si
repitiéramos el estudio varias veces.
El rango de bioequivalencia establece que este cocien-
te promedio, junto con su intervalo de confianza del
90%, debe caer dentro de ciertos límites. Estos límites
son 0.80 y 1.25 (o equivalente al 80% y 125%). Esto sig-
nifica que si el valor calculado y su intervalo de confian-
23
MÓDULO 4
za se encuentran dentro de este rango, consideramos
que la concentración máxima del medicamento genéri-
co es similar a la del medicamento de referencia.
Es importante mencionar que estos límites cambian
dependiendo de si los datos se transforman logarít-
micamente o no. Cuando se aplican transformaciones
logarítmicas a los datos, el rango de equivalencia se es-
tablece entre 0.80 y 1.20 (80% y 120%). Esto se hace
para tener en cuenta la naturaleza de la distribución
de los datos y garantizar una evaluación precisa de la
bioequivalencia.
En resumen, este proceso de cálculo y comparación
de cocientes, junto con el análisis de los intervalos de
confianza y la consideración de los límites de rango de
bioequivalencia, nos ayuda a determinar si la concen-
tración máxima del medicamento genérico es equiva-
lente a la del medicamento de referencia.
Medicamentos
innovadores y
medicamentos genéricos
Más allá de las Etiquetas En el vasto mundo farma-
céutico y de salud, dos términos han ganado promi-
nencia: medicamentos genéricos y medicamentos in-
novadores. Estas categorías representan diferentes
enfoques para el desarrollo y la comercialización de
fármacos, pero es importante comprender que la cali-
dad y la eficacia no están ligadas exclusivamente a una
etiqueta u otra. En este capítulo, exploraremos en pro-
fundidad los conceptos de medicamentos genéricos y
medicamentos innovadores, desde la perspectiva far-
macéutica y normativa. Además, analizaremos cómo la
publicidad farmacéutica puede influir en la percepción
de estos medicamentos y cómo la mala información
puede distorsionar la realidad.
Medicamentos Genéricos:
Más que una Alternativa Económica y Regulada:
Los medicamentos genéricos son productos farma-
céuticos que son equivalentes terapéuticos de me-
dicamentos innovadores, pero que llegan al mercado
una vez que ha expirado la patente del medicamento
original. Estos medicamentos se basan en la misma sus-
tancia activa que el medicamento innovador y cumplen
con los mismos estándares de calidad, seguridad y efi-
cacia establecidos por las autoridades reguladoras, es
decir que de acuerdo a lo aprendido, deben demostrar
24
MÓDULO 4
CRITERIOS CIENTÍFICOS Y NORMATIVIDAD PARA
LA CONCLUSIÓN DE BIOEQUIVALENCIA
Bioequivalencia: La diferencia principal radica en el
nombre y la apariencia, así como en el costo. Los gené-
ricos son una opción asequible que entra en el mercado
después de que expira la patente de un medicamento
innovador
Desde la perspectiva farmacéutica, los medica-
mentos genéricos ofrecen varias ventajas:
Son considerablemente más económicos:
los costos de investigación y desarrollo ya
han sido amortizados por el fabricante
original
Opción viable para los aseguradores de
salud: Los sistemas de salud buscan
reducir costos con productos de calidad
Opción asequible para los pacientes: Los
pacientes que deben acceder directamente
a tratamientos pueden tener una
alternativa más económica
Medicamentos Innovadores: Pioneros en la Investi-
gación, Avances Científicos y Protección Patentaria
Los medicamentos innovadores, también conocidos
como medicamentos de marca, son aquellos desarro-
llados por compañías farmacéuticas a través de una in-
vestigación extensa y costosa. Tienen una exclusividad
de patente que les otorga el derecho exclusivo de co-
mercialización durante un período determinado, lo que
les permite recuperar la inversión en investigación y
desarrollo. Sin embargo, la etiqueta “innovador” no ga-
rantiza que un medicamento sea más efectivo o seguro
que su contraparte genérica.
Estos medicamentos a menudo introducen avances
científicos significativos y representan un hito en la
evolución de la atención médica, ya que abordan ne-
cesidades terapéuticas no satisfechas y ofrecen solu-
ciones novedosas para enfermedades y trastornos. Sin
embargo, su precio suele ser más elevado debido a los
costos asociados con la investigación, los ensayos clíni-
cos y la obtención de aprobaciones regulatorias.
Equivalencia y diferenciación: La Importancia de
la Educación: Es fundamental conocer que tanto los
medicamentos genéricos como los innovadores deben
cumplir con los mismos estándares de calidad y eficacia
antes de ser aprobados por las agencias reguladoras.
La noción de que los medicamentos de marca son inhe-
rentemente superiores a los genéricos es incorrecta
y engañosa. La elección entre ambos tipos de medica-
mentos debe basarse en la necesidad terapéutica indi-
vidual y las consideraciones económicas.
Influencia de la Publicidad Farmacéutica y Desin-
formación: La publicidad farmacéutica puede tener un
impacto significativo en las decisiones de los pacientes
y en la percepción de los medicamentos. En muchos ca-
sos, la publicidad puede centrarse en los medicamen-
tos de marca, creando una imagen de superioridad y
exclusividad. Esto puede llevar a la percepción errónea
de que los medicamentos de marca son siempre más
efectivos o seguros que los genéricos. La publicidad
puede influir en la decisión de compra, pero no debe ser
la única fuente de información.
Desmitificando los Mitos sobre Genéricos: La des-
información también puede jugar un papel importante.
La falta de educación sobre la equidad en la calidad y efi-
cacia entre genéricos e innovadores puede contribuir
a la persistencia de mitos y prejuicios. Los profesiona-
les de la salud y las autoridades reguladoras tienen la
responsabilidad de proporcionar información precisa y
basada en evidencia para contrarrestar estas percep-
ciones erróneas.
Es lamentable que persistan estos mitos y malentendi-
dos sobre los medicamentos genéricos. La realidad es
que los genéricos pasan por pruebas rigurosas y deben
demostrar equivalencia con los innovadores antes de
llegar al mercado.
Conclusión: Más Allá de las Etiquetas, tomar una
decisión Informada: La elección entre medicamen-
tos genéricos e innovadores no debe basarse única-
mente en etiquetas o prejuicios. Ambos tipos de me-
dicamentos pasan por procesos normativos rigurosos
y deben cumplir con estándares de calidad y eficacia.
La decisión debe tomarse en función de las necesida-
des individuales del paciente, la información veraz y la
consulta con profesionales de la salud. Ni los medica-
mentos genéricos son inferiores ni los medicamentos
innovadores son siempre superiores. La educación, la
transparencia y la toma de decisiones informadas son
esenciales para garantizar el acceso a tratamientos se-
guros, efectivos y asequibles para todos.
CRITERIOS CIENTÍFICOS Y NORMATIVIDAD PARA
LA CONCLUSIÓN DE BIOEQUIVALENCIA
Recordemos que la medicina es una ciencia en cons-
tante evolución y que la verdadera innovación provie-
ne tanto de la investigación como de la sabiduría en la
toma de decisiones.
Concepto de
intercambiabilidad
Intercambiabilidad, capacidad de
sustituir un medicamento por otro
equivalente sin que esto afecte su
eficacia, seguridad y calidad.
En otras palabras, un medicamento es
considerado intercambiable si puede ser
reemplazado por otro medicamento con
el mismo principio activo y en la misma
dosis, y se espera que el resultado
terapéutico sea el mismo.
En otras palabras, un medicamento es considerado
intercambiable si puede ser reemplazado por otro me-
dicamento con el mismo principio activo y en la misma
dosis, y se espera que el resultado terapéutico sea el
mismo. La intercambiabilidad se basa en la confianza
en que los medicamentos genéricos sean comparables
a los medicamentos innovadores, lo que permite a los
profesionales de la salud y a los pacientes elegir entre
diferentes opciones sin temor a perder calidad o efica-
cia. Es decir, debe cumplir con los criterios y regulacio-
nes establecidas para demostrar Bioequivalencia.
Ejemplo de Intercambiabilidad: Garantizando una
opción asequible y segura: Imaginemos a un pacien-
te que está tomando un medicamento para controlar
su presión arterial. El médico le receta un medicamen-
to de marca llamado “HipoTensoMax”. Después de un
tiempo, el paciente nota que el costo de “HipoTenso-
Max” es alto y decide preguntar al farmacéutico si hay
una opción más asequible. El farmacéutico le ofrece un
medicamento genérico llamado “ApoTenso”.
En este escenario, para que el medicamento genérico
“ApoTenso” sea intercambiable con el medicamento
de marca “HipoTensoMax”, debe haber demostrado
25
MÓDULO 4
bioequivalencia a través de estudios que aseguren que
su absorción y efecto son prácticamente idénticos. Los
estudios de bioequivalencia compararán la concentra-
ción en sangre de ambos medicamentos después de
su administración. Si estos estudios demuestran que
“ApoTenso” logra niveles de concentración en sangre
dentro de un rango aceptable en comparación con “Hi-
poTensoMax”, entonces se consideraría intercambia-
ble.
En este ejemplo, si el médico aprueba el cambio y el pa-
ciente comienza a tomar “ApoTenso”, debería esperar-
se que el efecto sobre su presión arterial sea equiva-
lente al medicamento de marca.
La intercambiabilidad se logra cuando los medicamen-
tos genéricos cumplen con los mismos estándares de
calidad, seguridad y eficacia que los medicamentos in-
novadores.

Algunas normas para tener en cuenta:

País Normativa Descrpción

Resolución No. Normativa Técnica Sanitaria que establece los criterios y requisitos para
Ecuador ARCSA-DE-015-2018 demostrar Bioequivalencia y Biodisponibilidad en los medicamentos de uso y
-JCGO. (2018) consumo humano

Resolución Actualización de la Lista de Principios Activos con requisito de Equivalencia

Costa Rica
MS-CTI-001-2021. (2021) Terapéutica.

Brasil RDC No. 134/2003 Criterios para medicamentos similares

Pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es inter-

NORMA Oficial Mexicana
México cambiable. Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados que
NOM-177-SSA1-2013
realicen las pruebas

Norma que define los criterios destinados a establecer la equivalencia tera-

Chile Norma Técnica No. 131.
péutica en productos farmacéuticos en Chile

DECRETO SUPREMO
Perú Reglamento que regula la Intercambiabilidad de Medicamentos.
Nº 024-2018-SA

Resolución No. 17/2007,

Cuba Requerimientos para Estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia.
Regulación No. 18/2007

Ley 1 de 10 Sobre Medicamentos y otros Productos para la Salud Humana (G.O. 24218 de
Panamá
de enero de 2001. 12 de enero de 2001)

Incorpórase a la exigencia de realización de estudios de Biodisponibilidad y

Disposición
Argentina Bioequivalencia, establecidos por la Disposición ANMAT N° 3185/99 al Ingre-
No. 3154/2019
diente Farmacéutico Activo IBRUTINIB. B.O. 09/04/2019

Libro que se publica cada Approved Drug Products With Therapeutic Equivalence Evaluations (conoci-
EE.UU.
año físico y digital. do como «el libro naranja»)

26
MÓDULO 4
CRITERIOS CIENTÍFICOS Y NORMATIVIDAD PARA
LA CONCLUSIÓN DE BIOEQUIVALENCIA