BIOEQUIVALENCIA

• Marco teórico • Biodisponibilidad absoluta y relativa (diferencias) • Bioequivalencia (BE) • Metodología para estudios de BE • Protocolo de BE

BIODISPONIBILIDAD
• Los estudios de Biodisponibilidad se enfocan en determinar el proceso por el cual un fármaco es liberado de la forma farmacéutica sólida y llega al sitio de acción. • La biodisponibilidad estima la fracción de fármaco absorbido y su subsecuente distribución y eliminación

• Absorción: Movimiento del fármaco a través de una membrana fisiológica • Biodisponibilidad: cantidad de fármaco que llega a circulación sistémica

Biodisponibilidad absoluta
• Comparación de una administración IV contra una administración Extravascular. ¿Para que se hace?

Se realiza para determinar efecto de primer paso

Cálculos • Datos sanguíneos: F= 0 No llegó nada a circulación sistémica F=1 Llegó el 100% a circulación sistémica • Datos urinarios: .

0 mg*h/L .Cálculos • Cual es el valor de F • ABC0-inf IV = 38.38 mg*h/L • ABC0-inf oral= 33.

17 0.66 0.32 0.8 0.Biodisponibilidad absoluta Ejemplos: Fármaco Venla axina Clorprimazina Risperidona Tacrolimus Quinidina Propafenona F 0.2 .95 0.

Biodisponibilidad relativa • Comparación de la disponibilidad de productos administrados por vía extravascular • Determina el efecto de las diferencias de la formulación en la absorción del fármaco ¿Para que se hace? Se realiza para determinar la forma farmacéutica o formulación más adecuada .

velocidad de excreción máxima. tmax. tiempo para alcanzar la velocidad máxima .Biodisponibilidad relativa • Datos sanguíneos: Parámetros: Cmax. ABC • Datos urinarios: Parámetros: Aex∞.

Cálculos • Datos sanguíneos • Datos urinarios: .

Bioequivalencia • Es el estudio de biodisponibilidad comparativa en la cual se evalúa la eficiencia de absorción de productos equivalentes farmacéuticos (misma dosis. misma forma farmacéutica y misma sal) • Sustento de los genéricos intercambiables .

Bioequivalencia • Dos productos serán bioequivalentes si presentan perfiles farmacocinéticos similares estadísticamente. • Los parámetros utilizados son: • Plasma: Cmax y ABC • Orina: velocidad de excreción máxima. del fármaco. Aex∞ . tiempo para alcanzar la velocidad de excreción máxima. metabolito o ambos.

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Diferentes casos .

Ejercicio ABCoral: 42 ± 8 mg*h/ml ABC solución: 43 ± 9 mg*h/ml ¿Es biodisponible o bioequivalente? ABC tableta (100 mg) 25 ± 7 mg*h/ml ABC tableta (100 mg) 22 ± 9 mg*h/ml ¿Es biodisponible o bioequivalente? .

Política del gobierno Uso de medicamentos genéricos con el fin de abaratar el costo y que la población tenga acceso. .

fecha de caducidad. . tamaño de partícula. forma polimórfica. empaque. sus procesos de fabricación pueden ser diferentes. • Aún cuando tienen el mismo principio activo. • Necesario documentar la bioequivalencia entre los productos. • Materia prima: proceso de síntesis.Productos genéricos • Pueden diferir en: forma. excipientes.

Exenciones en Bioequivalencia NO requieren someterse a prueba de disolución o bioequivalencia •Soluciones acuosas para uso parenteral •Soluciones orales •Gases •Medicamentos tópicos acción local •Medicamentos de inhalación en solución .

Bioequivalencia ¿Entonces a quienes si? • • • • • Formas farmacéuticas sólidas Fármacos en combinación Formulaciones de liberación modificada Parches transdérmicos Medicamentos de administración tópica con acción sistémica • Supositorios .

Metodología de los estudios de Bioequivalencia • Aspectos a considerar en un protocolo de bioequivalencia Se deben controlar todas las variables para aumentar la calidad de los resultados y disminuir la variabilidad .

Protocolo de bioequivalencia • • • • • • • • Objetivos del estudio Antecedentes Diseño del ensayo Consideraciones éticas Administraciones de los tratamientos Obtención y manipulación de muestras biológicas Metodología analítica Tratamiento farmacocinético y parámetros a comparar • Evaluación estadística y toma de decisión .

Protocolo de bioequivalencia • Objetivos del estudio Estudiar la BD o BE (relacionado únicamente al fármaco) Analizar este parámetro farmacocinético y biofarmacéutico (relacionado a una determinada forma de dosificación) • Cambios en proceso de fabricación. equivalentes farmacéuticos. modificación en la formulación. verificar BE de alternativas farmacéuticas. estudiar linealidad farmacocinética. interacción F-alimento. medicamentos genéricos . ensayos de disolución.

Cmax. Bioequivalencia es necesario conocer la variación de los coeficientes ABC.Protocolo de bioequivalencia • Antecedentes Incluir toda la máxima información de toxicidad. . farmacología. farmacocinética y aspectos biofarmacéuticos del fármaco. tmax.

Protocolo de bioequivalencia • Diseño del estudio El diseño debe minimizar la variabilidad Diseño paralelo: Diseño aleatorizado en el que cada individuo recibe exclusivamente una única formulación Se emplea cuando: La variabilidad interindividual es pequeña. comparada con la intraindividual Cuando el fármaco es altamente tóxico o tiene un t ½ muy largo .

Protocolo de bioequivalencia Sujetos Grupo 1 Formulación 1 Grupo 2 Formulación 2 .

Permite el análisis intraindividual. Elimina la variabilidad interindividual . Un grupo en el primer periodo.Protocolo de bioequivalencia • Diseño del estudio Diseño cruzado En este diseño. recibe un tratamiento. se da un tiempo de lavado (10 t ½) y se da el otro tratamiento en el segundo periodo. Ventajas: Cada individuo es su propio control. cada bloque recibe mas de una formulación a distintos periodos de tiempo.

Protocolo de bioequivalencia Periodo 1 Tratamiento A Sujetos Periodo 1 Tratamiento B Periodo 2 Tratamiento B Periodo 2 Tratamiento A .

Propiedades FC del fármaco 3. Costo del estudio 8.Protocolo de bioequivalencia Diseño del estudio 1. Disponibilidad de voluntarios 5. Porcentaje de abandono . Variables inter e intraindividuales 6. Objetivo del estudio 4. Duración del estudio 7. Número de formulaciones a comparar 2.

Protocolo de bioequivalencia • Consideraciones éticas Los voluntarios. y deben firmar una CARTA DE CONSENTIMIENTO POR ESCRITO. . deben ser sanos. deben estar informados de los riesgos a los que se pueden ver expuestos.

no fumadores Ambos sexos Edades entre 18 a 55 años Se pueden utilizar pacientes cuando existe más índice de riesgo (elevada toxicidad) .Protocolo de bioequivalencia •Voluntarios Sanos.

en condiciones de ayuno. . Dieta estándar.Protocolo de bioequivalencia • Administración de los tratamientos Se debe de administrar la secuencia y periodo adoptados. Actividad física. a la misma hora del día e idéntica cantidad de líquidos. Postura de los voluntarios.

conservación . procedimiento de obtención.Protocolo de bioequivalencia • Obtención y manipulación de muestras biológicas. Establecer el tipo de muestra a colectar.

• 4 muestras para caracterizar la absorción. mientras que para muestras de orina deben ser 7 semividas biológicas. 3 alrededor del punto máximo y cuando menos 3 para caracterizar la fase de eliminación .Protocolo de bioequivalencia • En caso de ser muestras plasmáticas se muestreará por 3-5 semividas biológicas.

5. 4. 3.Protocolo de bioequivalencia • Metodología analítica Descripción detallada del método analítico Validación del método 1. 8. 2. 6. Linealidad Precisión Exactitud Recobro Especificidad Estabilidad Límite de detección Límite de cuantificación . 7.

5. 4. 2. 3.Protocolo de bioequivalencia • Tratamiento farmacocinético y parámetros a comparar 1. Cmax ABC0-t ABC0-∞ T max Aex Aex∞ dAex/dt TMR T½ Recientemente se ha propuesto el cálculo de éstos parámetros: Cmax/ABC ABCt/ABC∞ . 7. 6. 8. 9.

formulaciones en estudio. Evalúa la variabilidad en sujetos.2 con nivel de significancia de 0. periodos.05 .8. grupos. Poder de la prueba (probabilidad de que sea válida la ANOVA) es de 0. α=0.Protocolo de bioequivalencia • Análisis estadístico • Análisis de varianza ANOVA Prueba diferencias significativas en los parámetros FC estudiados.

caen en el intervalo de confianza de 80-125% (los datos deben transformarse a log) .Protocolo de bioequivalencia • Intervalos de confianza Los productos serán bioequivalentes si el cociente del valor promedio de los parámetros Cmax y ABC.

Metodología analítica 4. exámenes médicos y pruebas de laboratorio. Régimen de dosificación. Consideraciones éticas Consentimiento informado. Procedimientos clínicos Administración del fármaco. Apéndices . Colección de muestras. 8. Confinamiento. criterios de inclusión/exclusión 5. tratamiento estadístico de los datos. indicaciones para salida de voluntarios 7. Análisis de datos Validación de método analítico. Esquema de ayuno y alimentación. Objetivo del estudio 3. esquema de muestreo 6. Población bajo estudio Selección de sujetos. Titulo investigador principal (coordinador del estudio).Protocolo de bioequivalencia 1. Numero de protocolo 2. Diseño Productos farmacéuticos (prueba y referencia).

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