BIOEQUIVALENCIA

• Marco teórico • Biodisponibilidad absoluta y relativa (diferencias) • Bioequivalencia (BE) • Metodología para estudios de BE • Protocolo de BE

BIODISPONIBILIDAD
• Los estudios de Biodisponibilidad se enfocan en determinar el proceso por el cual un fármaco es liberado de la forma farmacéutica sólida y llega al sitio de acción. • La biodisponibilidad estima la fracción de fármaco absorbido y su subsecuente distribución y eliminación

• Absorción: Movimiento del fármaco a través de una membrana fisiológica • Biodisponibilidad: cantidad de fármaco que llega a circulación sistémica

Biodisponibilidad absoluta
• Comparación de una administración IV contra una administración Extravascular. ¿Para que se hace?

Se realiza para determinar efecto de primer paso

Cálculos • Datos sanguíneos: F= 0 No llegó nada a circulación sistémica F=1 Llegó el 100% a circulación sistémica • Datos urinarios: .

38 mg*h/L • ABC0-inf oral= 33.Cálculos • Cual es el valor de F • ABC0-inf IV = 38.0 mg*h/L .

17 0.95 0.Biodisponibilidad absoluta Ejemplos: Fármaco Venla axina Clorprimazina Risperidona Tacrolimus Quinidina Propafenona F 0.2 .66 0.8 0.32 0.

Biodisponibilidad relativa • Comparación de la disponibilidad de productos administrados por vía extravascular • Determina el efecto de las diferencias de la formulación en la absorción del fármaco ¿Para que se hace? Se realiza para determinar la forma farmacéutica o formulación más adecuada .

Biodisponibilidad relativa • Datos sanguíneos: Parámetros: Cmax. ABC • Datos urinarios: Parámetros: Aex∞. tiempo para alcanzar la velocidad máxima . velocidad de excreción máxima. tmax.

Cálculos • Datos sanguíneos • Datos urinarios: .

misma forma farmacéutica y misma sal) • Sustento de los genéricos intercambiables .Bioequivalencia • Es el estudio de biodisponibilidad comparativa en la cual se evalúa la eficiencia de absorción de productos equivalentes farmacéuticos (misma dosis.

Aex∞ .Bioequivalencia • Dos productos serán bioequivalentes si presentan perfiles farmacocinéticos similares estadísticamente. del fármaco. metabolito o ambos. • Los parámetros utilizados son: • Plasma: Cmax y ABC • Orina: velocidad de excreción máxima. tiempo para alcanzar la velocidad de excreción máxima.

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Diferentes casos .

Ejercicio ABCoral: 42 ± 8 mg*h/ml ABC solución: 43 ± 9 mg*h/ml ¿Es biodisponible o bioequivalente? ABC tableta (100 mg) 25 ± 7 mg*h/ml ABC tableta (100 mg) 22 ± 9 mg*h/ml ¿Es biodisponible o bioequivalente? .

Política del gobierno Uso de medicamentos genéricos con el fin de abaratar el costo y que la población tenga acceso. .

. empaque. sus procesos de fabricación pueden ser diferentes. excipientes. • Materia prima: proceso de síntesis.Productos genéricos • Pueden diferir en: forma. • Aún cuando tienen el mismo principio activo. tamaño de partícula. fecha de caducidad. forma polimórfica. • Necesario documentar la bioequivalencia entre los productos.

Exenciones en Bioequivalencia NO requieren someterse a prueba de disolución o bioequivalencia •Soluciones acuosas para uso parenteral •Soluciones orales •Gases •Medicamentos tópicos acción local •Medicamentos de inhalación en solución .

Bioequivalencia ¿Entonces a quienes si? • • • • • Formas farmacéuticas sólidas Fármacos en combinación Formulaciones de liberación modificada Parches transdérmicos Medicamentos de administración tópica con acción sistémica • Supositorios .

Metodología de los estudios de Bioequivalencia • Aspectos a considerar en un protocolo de bioequivalencia Se deben controlar todas las variables para aumentar la calidad de los resultados y disminuir la variabilidad .

Protocolo de bioequivalencia • • • • • • • • Objetivos del estudio Antecedentes Diseño del ensayo Consideraciones éticas Administraciones de los tratamientos Obtención y manipulación de muestras biológicas Metodología analítica Tratamiento farmacocinético y parámetros a comparar • Evaluación estadística y toma de decisión .

ensayos de disolución. verificar BE de alternativas farmacéuticas. estudiar linealidad farmacocinética. equivalentes farmacéuticos. interacción F-alimento. medicamentos genéricos . modificación en la formulación.Protocolo de bioequivalencia • Objetivos del estudio Estudiar la BD o BE (relacionado únicamente al fármaco) Analizar este parámetro farmacocinético y biofarmacéutico (relacionado a una determinada forma de dosificación) • Cambios en proceso de fabricación.

tmax. Cmax. farmacología. farmacocinética y aspectos biofarmacéuticos del fármaco. Bioequivalencia es necesario conocer la variación de los coeficientes ABC.Protocolo de bioequivalencia • Antecedentes Incluir toda la máxima información de toxicidad. .

Protocolo de bioequivalencia • Diseño del estudio El diseño debe minimizar la variabilidad Diseño paralelo: Diseño aleatorizado en el que cada individuo recibe exclusivamente una única formulación Se emplea cuando: La variabilidad interindividual es pequeña. comparada con la intraindividual Cuando el fármaco es altamente tóxico o tiene un t ½ muy largo .

Protocolo de bioequivalencia Sujetos Grupo 1 Formulación 1 Grupo 2 Formulación 2 .

recibe un tratamiento. Elimina la variabilidad interindividual . Permite el análisis intraindividual. cada bloque recibe mas de una formulación a distintos periodos de tiempo. se da un tiempo de lavado (10 t ½) y se da el otro tratamiento en el segundo periodo. Ventajas: Cada individuo es su propio control. Un grupo en el primer periodo.Protocolo de bioequivalencia • Diseño del estudio Diseño cruzado En este diseño.

Protocolo de bioequivalencia Periodo 1 Tratamiento A Sujetos Periodo 1 Tratamiento B Periodo 2 Tratamiento B Periodo 2 Tratamiento A .

Propiedades FC del fármaco 3.Protocolo de bioequivalencia Diseño del estudio 1. Objetivo del estudio 4. Variables inter e intraindividuales 6. Disponibilidad de voluntarios 5. Número de formulaciones a comparar 2. Duración del estudio 7. Porcentaje de abandono . Costo del estudio 8.

. deben estar informados de los riesgos a los que se pueden ver expuestos. deben ser sanos. y deben firmar una CARTA DE CONSENTIMIENTO POR ESCRITO.Protocolo de bioequivalencia • Consideraciones éticas Los voluntarios.

no fumadores Ambos sexos Edades entre 18 a 55 años Se pueden utilizar pacientes cuando existe más índice de riesgo (elevada toxicidad) .Protocolo de bioequivalencia •Voluntarios Sanos.

en condiciones de ayuno. Postura de los voluntarios. a la misma hora del día e idéntica cantidad de líquidos. . Actividad física. Dieta estándar.Protocolo de bioequivalencia • Administración de los tratamientos Se debe de administrar la secuencia y periodo adoptados.

Establecer el tipo de muestra a colectar. conservación .Protocolo de bioequivalencia • Obtención y manipulación de muestras biológicas. procedimiento de obtención.

3 alrededor del punto máximo y cuando menos 3 para caracterizar la fase de eliminación . • 4 muestras para caracterizar la absorción.Protocolo de bioequivalencia • En caso de ser muestras plasmáticas se muestreará por 3-5 semividas biológicas. mientras que para muestras de orina deben ser 7 semividas biológicas.

Linealidad Precisión Exactitud Recobro Especificidad Estabilidad Límite de detección Límite de cuantificación .Protocolo de bioequivalencia • Metodología analítica Descripción detallada del método analítico Validación del método 1. 5. 6. 2. 3. 7. 8. 4.

5. 6. 8.Protocolo de bioequivalencia • Tratamiento farmacocinético y parámetros a comparar 1. 9. 4. 3. 7. 2. Cmax ABC0-t ABC0-∞ T max Aex Aex∞ dAex/dt TMR T½ Recientemente se ha propuesto el cálculo de éstos parámetros: Cmax/ABC ABCt/ABC∞ .

formulaciones en estudio. Evalúa la variabilidad en sujetos.05 . grupos.8. Poder de la prueba (probabilidad de que sea válida la ANOVA) es de 0.2 con nivel de significancia de 0. periodos.Protocolo de bioequivalencia • Análisis estadístico • Análisis de varianza ANOVA Prueba diferencias significativas en los parámetros FC estudiados. α=0.

Protocolo de bioequivalencia • Intervalos de confianza Los productos serán bioequivalentes si el cociente del valor promedio de los parámetros Cmax y ABC. caen en el intervalo de confianza de 80-125% (los datos deben transformarse a log) .

indicaciones para salida de voluntarios 7. exámenes médicos y pruebas de laboratorio. Objetivo del estudio 3.Protocolo de bioequivalencia 1. Colección de muestras. 8. Análisis de datos Validación de método analítico. Consideraciones éticas Consentimiento informado. Apéndices . Esquema de ayuno y alimentación. Procedimientos clínicos Administración del fármaco. criterios de inclusión/exclusión 5. esquema de muestreo 6. Población bajo estudio Selección de sujetos. Confinamiento. Metodología analítica 4. Régimen de dosificación. tratamiento estadístico de los datos. Diseño Productos farmacéuticos (prueba y referencia). Numero de protocolo 2. Titulo investigador principal (coordinador del estudio).

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