BIOEQUIVALENCIA

• Marco teórico • Biodisponibilidad absoluta y relativa (diferencias) • Bioequivalencia (BE) • Metodología para estudios de BE • Protocolo de BE

BIODISPONIBILIDAD
• Los estudios de Biodisponibilidad se enfocan en determinar el proceso por el cual un fármaco es liberado de la forma farmacéutica sólida y llega al sitio de acción. • La biodisponibilidad estima la fracción de fármaco absorbido y su subsecuente distribución y eliminación

• Absorción: Movimiento del fármaco a través de una membrana fisiológica • Biodisponibilidad: cantidad de fármaco que llega a circulación sistémica

Biodisponibilidad absoluta
• Comparación de una administración IV contra una administración Extravascular. ¿Para que se hace?

Se realiza para determinar efecto de primer paso

Cálculos • Datos sanguíneos: F= 0 No llegó nada a circulación sistémica F=1 Llegó el 100% a circulación sistémica • Datos urinarios: .

0 mg*h/L .Cálculos • Cual es el valor de F • ABC0-inf IV = 38.38 mg*h/L • ABC0-inf oral= 33.

8 0.2 .32 0.66 0.17 0.Biodisponibilidad absoluta Ejemplos: Fármaco Venla axina Clorprimazina Risperidona Tacrolimus Quinidina Propafenona F 0.95 0.

Biodisponibilidad relativa • Comparación de la disponibilidad de productos administrados por vía extravascular • Determina el efecto de las diferencias de la formulación en la absorción del fármaco ¿Para que se hace? Se realiza para determinar la forma farmacéutica o formulación más adecuada .

Biodisponibilidad relativa • Datos sanguíneos: Parámetros: Cmax. velocidad de excreción máxima. tmax. tiempo para alcanzar la velocidad máxima . ABC • Datos urinarios: Parámetros: Aex∞.

Cálculos • Datos sanguíneos • Datos urinarios: .

misma forma farmacéutica y misma sal) • Sustento de los genéricos intercambiables .Bioequivalencia • Es el estudio de biodisponibilidad comparativa en la cual se evalúa la eficiencia de absorción de productos equivalentes farmacéuticos (misma dosis.

• Los parámetros utilizados son: • Plasma: Cmax y ABC • Orina: velocidad de excreción máxima.Bioequivalencia • Dos productos serán bioequivalentes si presentan perfiles farmacocinéticos similares estadísticamente. metabolito o ambos. tiempo para alcanzar la velocidad de excreción máxima. del fármaco. Aex∞ .

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Diferentes casos .

Ejercicio ABCoral: 42 ± 8 mg*h/ml ABC solución: 43 ± 9 mg*h/ml ¿Es biodisponible o bioequivalente? ABC tableta (100 mg) 25 ± 7 mg*h/ml ABC tableta (100 mg) 22 ± 9 mg*h/ml ¿Es biodisponible o bioequivalente? .

Política del gobierno Uso de medicamentos genéricos con el fin de abaratar el costo y que la población tenga acceso. .

Productos genéricos • Pueden diferir en: forma. sus procesos de fabricación pueden ser diferentes. tamaño de partícula. fecha de caducidad. excipientes. forma polimórfica. empaque. • Necesario documentar la bioequivalencia entre los productos. . • Aún cuando tienen el mismo principio activo. • Materia prima: proceso de síntesis.

Exenciones en Bioequivalencia NO requieren someterse a prueba de disolución o bioequivalencia •Soluciones acuosas para uso parenteral •Soluciones orales •Gases •Medicamentos tópicos acción local •Medicamentos de inhalación en solución .

Bioequivalencia ¿Entonces a quienes si? • • • • • Formas farmacéuticas sólidas Fármacos en combinación Formulaciones de liberación modificada Parches transdérmicos Medicamentos de administración tópica con acción sistémica • Supositorios .

Metodología de los estudios de Bioequivalencia • Aspectos a considerar en un protocolo de bioequivalencia Se deben controlar todas las variables para aumentar la calidad de los resultados y disminuir la variabilidad .

Protocolo de bioequivalencia • • • • • • • • Objetivos del estudio Antecedentes Diseño del ensayo Consideraciones éticas Administraciones de los tratamientos Obtención y manipulación de muestras biológicas Metodología analítica Tratamiento farmacocinético y parámetros a comparar • Evaluación estadística y toma de decisión .

estudiar linealidad farmacocinética. modificación en la formulación.Protocolo de bioequivalencia • Objetivos del estudio Estudiar la BD o BE (relacionado únicamente al fármaco) Analizar este parámetro farmacocinético y biofarmacéutico (relacionado a una determinada forma de dosificación) • Cambios en proceso de fabricación. verificar BE de alternativas farmacéuticas. interacción F-alimento. ensayos de disolución. medicamentos genéricos . equivalentes farmacéuticos.

Bioequivalencia es necesario conocer la variación de los coeficientes ABC. .Protocolo de bioequivalencia • Antecedentes Incluir toda la máxima información de toxicidad. Cmax. farmacocinética y aspectos biofarmacéuticos del fármaco. farmacología. tmax.

comparada con la intraindividual Cuando el fármaco es altamente tóxico o tiene un t ½ muy largo .Protocolo de bioequivalencia • Diseño del estudio El diseño debe minimizar la variabilidad Diseño paralelo: Diseño aleatorizado en el que cada individuo recibe exclusivamente una única formulación Se emplea cuando: La variabilidad interindividual es pequeña.

Protocolo de bioequivalencia Sujetos Grupo 1 Formulación 1 Grupo 2 Formulación 2 .

cada bloque recibe mas de una formulación a distintos periodos de tiempo.Protocolo de bioequivalencia • Diseño del estudio Diseño cruzado En este diseño. Elimina la variabilidad interindividual . Ventajas: Cada individuo es su propio control. recibe un tratamiento. Permite el análisis intraindividual. se da un tiempo de lavado (10 t ½) y se da el otro tratamiento en el segundo periodo. Un grupo en el primer periodo.

Protocolo de bioequivalencia Periodo 1 Tratamiento A Sujetos Periodo 1 Tratamiento B Periodo 2 Tratamiento B Periodo 2 Tratamiento A .

Porcentaje de abandono . Objetivo del estudio 4. Número de formulaciones a comparar 2. Disponibilidad de voluntarios 5. Duración del estudio 7. Costo del estudio 8. Propiedades FC del fármaco 3. Variables inter e intraindividuales 6.Protocolo de bioequivalencia Diseño del estudio 1.

Protocolo de bioequivalencia • Consideraciones éticas Los voluntarios. deben ser sanos. deben estar informados de los riesgos a los que se pueden ver expuestos. . y deben firmar una CARTA DE CONSENTIMIENTO POR ESCRITO.

Protocolo de bioequivalencia •Voluntarios Sanos. no fumadores Ambos sexos Edades entre 18 a 55 años Se pueden utilizar pacientes cuando existe más índice de riesgo (elevada toxicidad) .

en condiciones de ayuno. a la misma hora del día e idéntica cantidad de líquidos. Postura de los voluntarios. Actividad física. . Dieta estándar.Protocolo de bioequivalencia • Administración de los tratamientos Se debe de administrar la secuencia y periodo adoptados.

conservación . Establecer el tipo de muestra a colectar.Protocolo de bioequivalencia • Obtención y manipulación de muestras biológicas. procedimiento de obtención.

3 alrededor del punto máximo y cuando menos 3 para caracterizar la fase de eliminación .Protocolo de bioequivalencia • En caso de ser muestras plasmáticas se muestreará por 3-5 semividas biológicas. mientras que para muestras de orina deben ser 7 semividas biológicas. • 4 muestras para caracterizar la absorción.

8. 6. 4.Protocolo de bioequivalencia • Metodología analítica Descripción detallada del método analítico Validación del método 1. 5. Linealidad Precisión Exactitud Recobro Especificidad Estabilidad Límite de detección Límite de cuantificación . 2. 7. 3.

3. 9. 6. 7. 4.Protocolo de bioequivalencia • Tratamiento farmacocinético y parámetros a comparar 1. 8. 2. 5. Cmax ABC0-t ABC0-∞ T max Aex Aex∞ dAex/dt TMR T½ Recientemente se ha propuesto el cálculo de éstos parámetros: Cmax/ABC ABCt/ABC∞ .

grupos. Evalúa la variabilidad en sujetos.8. Poder de la prueba (probabilidad de que sea válida la ANOVA) es de 0. α=0. periodos.05 .2 con nivel de significancia de 0. formulaciones en estudio.Protocolo de bioequivalencia • Análisis estadístico • Análisis de varianza ANOVA Prueba diferencias significativas en los parámetros FC estudiados.

Protocolo de bioequivalencia • Intervalos de confianza Los productos serán bioequivalentes si el cociente del valor promedio de los parámetros Cmax y ABC. caen en el intervalo de confianza de 80-125% (los datos deben transformarse a log) .

Numero de protocolo 2. Confinamiento. exámenes médicos y pruebas de laboratorio. Procedimientos clínicos Administración del fármaco. Objetivo del estudio 3. Colección de muestras. Metodología analítica 4. Consideraciones éticas Consentimiento informado. Régimen de dosificación. Apéndices . Esquema de ayuno y alimentación. esquema de muestreo 6. Análisis de datos Validación de método analítico. criterios de inclusión/exclusión 5. Población bajo estudio Selección de sujetos. Titulo investigador principal (coordinador del estudio).Protocolo de bioequivalencia 1. indicaciones para salida de voluntarios 7. tratamiento estadístico de los datos. 8. Diseño Productos farmacéuticos (prueba y referencia).

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