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Bioequivalencia PDF[1]

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BIOEQUIVALENCIA

• Marco teórico • Biodisponibilidad absoluta y relativa (diferencias) • Bioequivalencia (BE) • Metodología para estudios de BE • Protocolo de BE

BIODISPONIBILIDAD
• Los estudios de Biodisponibilidad se enfocan en determinar el proceso por el cual un fármaco es liberado de la forma farmacéutica sólida y llega al sitio de acción. • La biodisponibilidad estima la fracción de fármaco absorbido y su subsecuente distribución y eliminación

• Absorción: Movimiento del fármaco a través de una membrana fisiológica • Biodisponibilidad: cantidad de fármaco que llega a circulación sistémica

Biodisponibilidad absoluta
• Comparación de una administración IV contra una administración Extravascular. ¿Para que se hace?

Se realiza para determinar efecto de primer paso

Cálculos • Datos sanguíneos: F= 0 No llegó nada a circulación sistémica F=1 Llegó el 100% a circulación sistémica • Datos urinarios: .

Cálculos • Cual es el valor de F • ABC0-inf IV = 38.38 mg*h/L • ABC0-inf oral= 33.0 mg*h/L .

17 0.8 0.2 .Biodisponibilidad absoluta Ejemplos: Fármaco Venla axina Clorprimazina Risperidona Tacrolimus Quinidina Propafenona F 0.32 0.66 0.95 0.

Biodisponibilidad relativa • Comparación de la disponibilidad de productos administrados por vía extravascular • Determina el efecto de las diferencias de la formulación en la absorción del fármaco ¿Para que se hace? Se realiza para determinar la forma farmacéutica o formulación más adecuada .

tmax. tiempo para alcanzar la velocidad máxima . velocidad de excreción máxima.Biodisponibilidad relativa • Datos sanguíneos: Parámetros: Cmax. ABC • Datos urinarios: Parámetros: Aex∞.

Cálculos • Datos sanguíneos • Datos urinarios: .

Bioequivalencia • Es el estudio de biodisponibilidad comparativa en la cual se evalúa la eficiencia de absorción de productos equivalentes farmacéuticos (misma dosis. misma forma farmacéutica y misma sal) • Sustento de los genéricos intercambiables .

Aex∞ . • Los parámetros utilizados son: • Plasma: Cmax y ABC • Orina: velocidad de excreción máxima. tiempo para alcanzar la velocidad de excreción máxima. del fármaco.Bioequivalencia • Dos productos serán bioequivalentes si presentan perfiles farmacocinéticos similares estadísticamente. metabolito o ambos.

.

.

.

.

Diferentes casos .

Ejercicio ABCoral: 42 ± 8 mg*h/ml ABC solución: 43 ± 9 mg*h/ml ¿Es biodisponible o bioequivalente? ABC tableta (100 mg) 25 ± 7 mg*h/ml ABC tableta (100 mg) 22 ± 9 mg*h/ml ¿Es biodisponible o bioequivalente? .

Política del gobierno Uso de medicamentos genéricos con el fin de abaratar el costo y que la población tenga acceso. .

Productos genéricos • Pueden diferir en: forma. • Materia prima: proceso de síntesis. • Necesario documentar la bioequivalencia entre los productos. empaque. sus procesos de fabricación pueden ser diferentes. . • Aún cuando tienen el mismo principio activo. tamaño de partícula. fecha de caducidad. excipientes. forma polimórfica.

Exenciones en Bioequivalencia NO requieren someterse a prueba de disolución o bioequivalencia •Soluciones acuosas para uso parenteral •Soluciones orales •Gases •Medicamentos tópicos acción local •Medicamentos de inhalación en solución .

Bioequivalencia ¿Entonces a quienes si? • • • • • Formas farmacéuticas sólidas Fármacos en combinación Formulaciones de liberación modificada Parches transdérmicos Medicamentos de administración tópica con acción sistémica • Supositorios .

Metodología de los estudios de Bioequivalencia • Aspectos a considerar en un protocolo de bioequivalencia Se deben controlar todas las variables para aumentar la calidad de los resultados y disminuir la variabilidad .

Protocolo de bioequivalencia • • • • • • • • Objetivos del estudio Antecedentes Diseño del ensayo Consideraciones éticas Administraciones de los tratamientos Obtención y manipulación de muestras biológicas Metodología analítica Tratamiento farmacocinético y parámetros a comparar • Evaluación estadística y toma de decisión .

ensayos de disolución. medicamentos genéricos . modificación en la formulación. estudiar linealidad farmacocinética. verificar BE de alternativas farmacéuticas.Protocolo de bioequivalencia • Objetivos del estudio Estudiar la BD o BE (relacionado únicamente al fármaco) Analizar este parámetro farmacocinético y biofarmacéutico (relacionado a una determinada forma de dosificación) • Cambios en proceso de fabricación. interacción F-alimento. equivalentes farmacéuticos.

Protocolo de bioequivalencia • Antecedentes Incluir toda la máxima información de toxicidad. Bioequivalencia es necesario conocer la variación de los coeficientes ABC. Cmax. . farmacología. farmacocinética y aspectos biofarmacéuticos del fármaco. tmax.

Protocolo de bioequivalencia • Diseño del estudio El diseño debe minimizar la variabilidad Diseño paralelo: Diseño aleatorizado en el que cada individuo recibe exclusivamente una única formulación Se emplea cuando: La variabilidad interindividual es pequeña. comparada con la intraindividual Cuando el fármaco es altamente tóxico o tiene un t ½ muy largo .

Protocolo de bioequivalencia Sujetos Grupo 1 Formulación 1 Grupo 2 Formulación 2 .

Protocolo de bioequivalencia • Diseño del estudio Diseño cruzado En este diseño. Ventajas: Cada individuo es su propio control. recibe un tratamiento. cada bloque recibe mas de una formulación a distintos periodos de tiempo. Un grupo en el primer periodo. Permite el análisis intraindividual. Elimina la variabilidad interindividual . se da un tiempo de lavado (10 t ½) y se da el otro tratamiento en el segundo periodo.

Protocolo de bioequivalencia Periodo 1 Tratamiento A Sujetos Periodo 1 Tratamiento B Periodo 2 Tratamiento B Periodo 2 Tratamiento A .

Costo del estudio 8. Variables inter e intraindividuales 6. Disponibilidad de voluntarios 5.Protocolo de bioequivalencia Diseño del estudio 1. Propiedades FC del fármaco 3. Porcentaje de abandono . Número de formulaciones a comparar 2. Duración del estudio 7. Objetivo del estudio 4.

. deben estar informados de los riesgos a los que se pueden ver expuestos. deben ser sanos.Protocolo de bioequivalencia • Consideraciones éticas Los voluntarios. y deben firmar una CARTA DE CONSENTIMIENTO POR ESCRITO.

Protocolo de bioequivalencia •Voluntarios Sanos. no fumadores Ambos sexos Edades entre 18 a 55 años Se pueden utilizar pacientes cuando existe más índice de riesgo (elevada toxicidad) .

. Postura de los voluntarios. en condiciones de ayuno. Dieta estándar. Actividad física.Protocolo de bioequivalencia • Administración de los tratamientos Se debe de administrar la secuencia y periodo adoptados. a la misma hora del día e idéntica cantidad de líquidos.

Protocolo de bioequivalencia • Obtención y manipulación de muestras biológicas. Establecer el tipo de muestra a colectar. procedimiento de obtención. conservación .

mientras que para muestras de orina deben ser 7 semividas biológicas. • 4 muestras para caracterizar la absorción. 3 alrededor del punto máximo y cuando menos 3 para caracterizar la fase de eliminación .Protocolo de bioequivalencia • En caso de ser muestras plasmáticas se muestreará por 3-5 semividas biológicas.

8. 2. 7. Linealidad Precisión Exactitud Recobro Especificidad Estabilidad Límite de detección Límite de cuantificación . 5.Protocolo de bioequivalencia • Metodología analítica Descripción detallada del método analítico Validación del método 1. 6. 4. 3.

Protocolo de bioequivalencia • Tratamiento farmacocinético y parámetros a comparar 1. 2. Cmax ABC0-t ABC0-∞ T max Aex Aex∞ dAex/dt TMR T½ Recientemente se ha propuesto el cálculo de éstos parámetros: Cmax/ABC ABCt/ABC∞ . 4. 7. 3. 9. 8. 5. 6.

periodos. Poder de la prueba (probabilidad de que sea válida la ANOVA) es de 0. Evalúa la variabilidad en sujetos.2 con nivel de significancia de 0.8. formulaciones en estudio.Protocolo de bioequivalencia • Análisis estadístico • Análisis de varianza ANOVA Prueba diferencias significativas en los parámetros FC estudiados.05 . grupos. α=0.

Protocolo de bioequivalencia • Intervalos de confianza Los productos serán bioequivalentes si el cociente del valor promedio de los parámetros Cmax y ABC. caen en el intervalo de confianza de 80-125% (los datos deben transformarse a log) .

Análisis de datos Validación de método analítico. Numero de protocolo 2. Apéndices . Régimen de dosificación. Objetivo del estudio 3. Metodología analítica 4. Procedimientos clínicos Administración del fármaco. Esquema de ayuno y alimentación.Protocolo de bioequivalencia 1. Titulo investigador principal (coordinador del estudio). Colección de muestras. esquema de muestreo 6. Consideraciones éticas Consentimiento informado. exámenes médicos y pruebas de laboratorio. Confinamiento. Diseño Productos farmacéuticos (prueba y referencia). 8. criterios de inclusión/exclusión 5. Población bajo estudio Selección de sujetos. tratamiento estadístico de los datos. indicaciones para salida de voluntarios 7.

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