INMUNIDA

Dr. Ovidio Palacios

 CONCEPTO DE INMUNIDAD
▹ Es la capacidad de protegernos de los daños o enfermedades por
medio de nuestras defensas.
▹ La vulnerabilidad o falta de resistencia se denomina susceptibilidad.
▹ Los dos tipos de inmunidad son:

1. Innata 2. Adaptativa
▸ Defensas presentes al nacer ▸ Requiere reconocimiento
▸ No requiere reconocimiento de un microbio específico
específico de un microbio ▸ Linfocitos T y linfocitos B
▸ 1ª línea: barreras físicas y
químicas de piel y mucosas
▸ 2ª línea: células NK, fagocitos,
fiebre, inflamación
Inmunidad
innata
1ª línea de defensa: piel y mucosas
▹ La epidermis posee muchas capas de células
queratinizadas estrechamente unidad.
▹ La descamación periódica ayuda a eliminar microbios de
la superficie.

▹ La capa epitelial de las membranas mucosas secreta

moco que lubrica y humedece la superficie de la
cavidad.
▹ El mucus atrapa muchos microbios y sustancias extrañas
1ª línea de defensa: piel y mucosas
▹ La mucosa de la nariz tiene pelos cubiertos de mucus
que atrapan y filtran microbios, polvo.
▹ La mucosa del tracto superior contiene cilios, la acción
de barrido impulsa el polvo y microbios inhalados hacia
la garganta
▹ La tos y estornudo aceleran el movimiento de moco y
patógenos hacia el exterior.
▹ Al tragar el moco, los patógenos se destruyen por acción
del jugo gástrico.
1ª línea de defensa: piel y mucosas
▹ El aparato lagrimal fabrica y drena las lágrimas en
respuesta a irritantes.
▹ El pestañeo dispersa las lagrimas por el globo ocular.
▹ Las lágrimas contienen lisozima, enzima capaz de
romper la pared de algunas bacterias.

▹ La saliva elimina microbios de las superficies de los

dientes y mucosa de la boca.
1ª línea de defensa: piel y mucosas
▹ El lavado de la uretra por el flujo de orina retrasa la
colonización.
▹ Las secreciones vaginales eliminan microbios.
▹ La defecación y el vómito también expulsan microbios.

▹ Las glándulas sebáceas de la piel secretan sebo que

forma una capa protectora, inhiben el crecimiento de
bacterias y hongos.
▹ La transpiración ayuda a limpiar los microbios de la piel.
2ª línea de defensa: defensas internas
1. SUSTANCIAS ANTIMICROBIANAS
2. CÉLULAS NATURAL KILLER Y FAGOCITOS
3. INFLAMACIÓN
4. FIEBRE
Sustancias antimicrobianas
1. Linfocitos, macrófagos y fibroblastos infectados con
virus producen interferones que difunden hacia células
no infectadas, induciendo síntesis de proteínas
antivirales. Interferón alfa, beta y gama.

2. El sistema del complemento son un grupo de proteínas

inactivas en el plasma. Al ser activadas producen
citólisis de microbios, promueve fagocitosis y
contribuye a la inflamación.
Sustancias antimicrobianas
3. Las proteínas de unión al hierro inhiben el crecimiento
de bacterias al reducir el hierro disponible. Transferrina
(sangre), lactoferrina (leche, saliva, mucus), ferritina
(hígado, bazo, medula ósea roja) y hemoglobina.

4. Las proteínas antimicrobianas son péptidos con

actividad antimicrobiana. Dermicidina (glándulas
sudoríparas), defensinas y catelicidinas (neutrófilos,
macrófagos y epitelios) y trombocidina (plaquetas).
También atraen células dendríticas y mastocitos.
Células natural killer
▹ Atacan células del cuerpo que presentan proteínas
inusuales o anormales en su membrana plasmática.
▹ Cuando las NK se unen a una célula infectada, liberan
gránulos que contienen:
▸ Perforina. Se inserta en la membrana de la célula
diana y crea canales en ella favoreciendo el flujo de
líquido extracelular provocando citólisis.
▸ Granzimas. Digieren proteínas e inducen apoptosis.
Destruye las células infectadas pero no los microbios.
 Fagocitos
▹ Realizan la ingestión de microbios o restos celulares (fagocitosis)
▹ Neutrófilos y macrófagos
▹ Cuando se produce infección los neutrófilos y monocitos migran
hacia el área infectada. Los monocitos se convierten en
macrófagos circulantes.
▹ El macrófago fijo se deposita en tejidos específicos:
▸ Histiocitos. Tejido conectivo
▸ Células de Kupffer. Hígado
▸ Macrófagos alveolares. Pulmones
▸ Células de microglia. Sistema nervioso
▸ Macrófagos tisulares. Bazo, ganglios linfáticos y médula ósea roja.
Fases de la fagocitosis
1. Quimiotaxis. Movimiento de fagocitos por estimulación
química hacia un sitio de daño.

2. Adherencia. Unión de proteínas del complemento al

patógeno.

3. Ingestión. La membrana plasmática del fagocito tiene

seudópodos que engloban al microbio. Cuando estos se
encuentran se fusionan y rodean al microorganismo en un
fagosoma.
 Fases de la fagocitosis
4. Digestión. El fagosoma ingresa en el citoplasma, se une a los
lisosomas y forma un fagolisosoma. El lisosoma libera
lisozima. También se forma oxidantes como el anión
superóxido, anión hipoclorito y peróxido de hidrógeno
(explosión oxidativa)

5. Destrucción. Las sustancias que no pueden ser degradadas

quedan en cuerpos residuales.
Inflamación
▹ Es un intento por eliminar microbios, toxinas o
sustancias.

▹ Signos y síntomas comunes en la inflamación:

▸ D: dolor
▸ R: (rojo) enrojecimiento
▸ I: inmovilidad
▸ E: edema
▸ C: calor
Inflamación
▹ Estadios:
1. Vasodilatación y aumento de la
permeabilidad de los vasos sanguíneos
2. Migración de fagocitos desde la sangre hacia
el líquido intersticial
3. Reparación tisular
1. Vasodilatación y aumento de la
permeabilidad de los vasos sanguíneos
▹ La vasodilatación permite que
mayor cantidad de sangre fluya
hacia el área dañada. Ayuda a
eliminar toxinas bacterianas y
células muertas.
▹ El aumento de la permeabilidad
posibilita que anticuerpos y
factores de coagulación ingresen
en el área lesionada.
1. Vasodilatación y aumento de la
permeabilidad de los vasos sanguíneos
▹ Histamina. Liberada por mastocitos, basófilos y plaquetas.
▹ Cininas. Sirven como quimiotácticos para fagocitos.
Prostaglandina. Liberadas por las células dañadas, intensifica
efecto de histamina y quininas. Estimulan migración de
fagocitos.
▹ Leucotrienos. Producidos por basófilos y mastocitos.
Funcionan como quimiotácticos para fagocitos.
▹ Complemento. Estimulan liberación e histamina, atraen
neutrófilos, promueve fagocitosis.
 2. Migración de fagocitos
▹ Al acumularse sangre, los neutrófilos comienzan a adherirse a la
superficie interna del endotelio y la atraviesan (migración).
▹ Los neutrófilos tratan de destruir microbios mediante
fagocitosis.
▹ Hay producción y liberación de células adicionales en la médula
ósea roja (leucocitosis)
▹ A medida que continua la inflamación los monocitos reemplazan
a los neutrófilos.
▹ Luego de unos días, se forma un saco de fagocitos muertos y
tejido dañado (pus).
2. Clasificación de la inflamación
Aguda Crónica
Dura pocos días o semanas Dura varios meses o años
Leve y autolimitada Grave y progresiva

Neutrófilos Monocitos y macrófagos

Faringitis, apendicitis, Mononucleosis, úlceras

resfrío, rasguño de la piel pépticas, tuberculosis
Fiebre
▹ Aumento anormal de la temperatura corporal.

▹ Muchas toxinas bacterianas elevan la temperatura

corporal al desencadenar la liberación de citocinas.

▹ La fiebre intensifica los efectos de los interferones,

inhibe el crecimiento de algunos microbios y acelera
las reacciones corporales.
Inmunidad
adaptativa
 MADURACIÓN DE CÉLULAS T Y
CÉLULAS B
▹ Se desarrollan en órganos linfáticos primarios.
▹ Las células B completan su desarrollo en la médula ósea roja.
▹ Las células T maduran en el timo.
▹ Antes de abandonar el timo las células T desarrollan
inmunocompetencia (fabrican proteínas distintivas que se
insertan en su membrana plasmática).
▹ Algunas de estas proteínas funcionan como receptores de
antígenos.
▹ Existen 2 tipos de células T maduras: células T helper (CD4) y
células T citotóxicas (CD8).
TIPOS DE INMUNIDAD ADAPTATIVA
▹ Inmunidad mediada por células
▸ Las células T citotóxicas atacan a los invasores
▸ Efectiva contra patógenos intracelulares, células
cancerosas y trasplantes de tejidos extraños.

▹ Inmunidad mediada por anticuerpos (humoral)

▸ Las células B se transforman en células plasmáticas que
producen inmunoglobulinas
▸ Efectiva contra patógenos extracelulares.
▸ Los anticuerpos se unen a los antígenos en líquidos
 SELECCIÓN CLONAL: EL PRINCIPIO
▹ Proceso por el cual un linfocito prolifera y se diferencia en
respuesta a un antígeno específico.
▹ Ocurre en los órganos y tejidos linfáticos secundarios.

▹ Un linfocito da origen a dos tipos de células en el clon:

▸ Células efectoras
▸ Células de memoria
 SELECCIÓN CLONAL: EL PRINCIPIO
▹ Células efectoras
▸ Llevan a cabo la respuesta inmunitaria que destruye al
antígeno.
▸ Células T helper activas, células T citotóxicas activas y
células plasmáticas

▹ Células de memoria
▸ Cuando el mismo antígeno vuelve a ingresar al cuerpo,
están disponibles para iniciar una reacción más veloz
▸ Células T helper de memoria, células T citotóxicas de
memoria y células B de memoria
ANTÍGENOS Y RECEPTORES
ANTIGÉNICOS
▹ Los antígenos tienen 2 características importantes:
▸ Inmunogenicidad. capacidad para provocar una
respuesta inmunitaria al estimular la producción de
anticuerpos y/o células T específicas.

▸ Reactividad. capacidad de un antígeno de reaccionar

específicamente con los anticuerpos.
ANTÍGENOS Y RECEPTORES
ANTIGÉNICOS
▹ Flagelos, cápsulas, paredes celulares y toxinas
bacterianas.
▹ Polen, clara de huevo, células sanguíneas no
compatibles, tejidos y órganos trasplantados.

▹ Epítopo: pequeña parte de una

molécula antigénica que actúa
como desencadenante de la
respuesta inmunitaria.
ANTÍGENOS Y RECEPTORES
ANTIGÉNICOS
▹ Los antígenos que superan las defensas innatas siguen
una de 3 vías en el tejido linfático:
1. La mayoría de los antígenos que ingresan al torrente
sanguíneo son atrapados en el bazo
2. Los antígenos que penetran la piel llegan a vasos
linfáticos y se ubican en los ganglios linfáticos
3. Los antígenos que penetran las mucosas son
atrapados por el MALT
Naturaleza química de los antígenos
▹ Casi siempre son proteínas.
▹ También pueden ser ácidos nucleicos, lipoproteínas,
glucoproteínas y polisacáridos.

▹ Hapteno: sustancia pequeña que tiene reactividad pero

carece de inmunogenicidad.
▹ Puede estimular respuesta inmunitaria solo si está
adherido a una gran molécula transportadora.
Diversidad de los receptores antigénicos
▹ El sistema inmunitario es capaz de reconocer y unirse a
mas de mil millones de epítopos diferentes.
▹ Recombinación genética. Reorganización de unas
centenas de versiones de varios segmentos genéticos
pequeños.
▹ Esto permite la diversidad de receptores antigénicos en
las células B y T.
▹ Luego de la transcripción y traducción las moléculas
receptoras se insertan en la membrana plasmática.
ANTÍGENOS DEL COMPLEJO MAYOR
DE HISTOCOMPATIBILIDAD
▹ En la membrana plasmática se ubican los “autoantígenos”.
▹ Son glucoproteínas transmembrana llamados también
antígenos leucocitarios humanos (HLA)

▹ Los CMH-I se encuentran en la membrana plasmática de

todas las células corporales, excepto los eritrocitos.

▹ Los CMH-II se hallan en la superficie de las células

presentadoras de antígenos.
VÍAS DEL PROCESAMIENTO DE
ANTÍGENO
▹ Las células T solo reconocen fragmentos de proteínas
antigénicas procesadas y presentadas.
▹ Procesamiento de antígeno. Las proteínas antigénicas
se dividen en péptidos que se asocian con CMH.
▹ Presentación del antígeno. Inserción del complejo
antígeno-CMH en la membrana plasmática.

▹ Si el péptido proviene de una proteína propia, las

células T ignoran el complejo.
 Procesamiento de antígenos exógenos
▹ Incluyen bacterias y toxinas bacterianas, parásitos, polen,
polvo inhalado, virus que no han ingresado a la célula.
▹ Las células presentadoras de antígenos incluyen células
dendríticas, macrófagos y células B.
▹ Se ubican en epidermis y dermis, mucosas de vías
respiratorias, digestivas, urinarias y reproductoras; y en los
ganglios linfáticos.
▹ Luego de procesar y presentar un antígeno migran desde
los tejidos hacia los ganglios linfáticos.
Pasos del procesamiento y presentación de
Ag
1. Ingestión del antígeno.
2. Digestión del antígeno en péptidos.
3. Síntesis de moléculas de CMH-II.
4. Empaquetamiento de moléculas del CMH-II. Fusión de
vesículas.
5. Fusión de vesículas
6. Unión de fragmentos péptidos a moléculas el CMH-II.
7. Inserción de complejos antígeno-CMH-II en la membrana
plasmática.
 Procesamiento de antígenos endógenos
▹ Proteínas virales, toxinas de bacterias intracelulares,
proteínas anormales producidas por célula cancerosa.
Pasos del procesamiento y presentación de
Ag
1. Digestión del antígeno en fragmentos péptidos.
2. Síntesis de moléculas del CMH-I.
3. Unión de fragmentos péptidos a moléculas de antígeno-CMH-I.
4. Empaquetamiento de moléculas de antígeno-CMH-I.
5. Inserción de complejos antígeno-CMH-I en la membrana
plasmática.
CITOCINAS
▹ Pequeñas hormonas proteicas que estimulan o
inhiben funciones celulares como el crecimiento y la
diferenciación celular.

▹ Secretadas por linfocitos, células presentadoras de

antígenos, fibroblastos, células endoteliales,
monocitos, hepatocitos, células renales.
Inmunidad
mediada
por células
ACTIVACIÓN DE CÉLULAS T
▹ Las células T tienen receptores de células T que
reconocen y se unen a fragmentos antigénicos
específicos.
▹ También participan las proteínas CD4 y CD8
(correceptores) que interactúan con los CMH (1a señal).
▹ La 2ª señal (coestimulación) proviene de citocinas (IL-2).

▹ El reconocimiento sin coestimulación lleva a un estado

de inactividad llamado anergia.
ACTIVACIÓN Y SELECCIÓN
CLONAL DE CÉLULAS T HELPER
▹ La mayoría de las células T con CD4 se
convierten en células T helper.
▹ Reconocen fragmentos antigénicos
exógenos asociados a CMH-II.
▹ Una vez activada se produce selección
clonal resultando en formación de clon
de células T helper activas y células T
helper de memoria.
 ACTIVACIÓN Y SELECCIÓN
CLONAL DE CÉLULAS T HELPER
▹ Las células T helper activas secretan citocinas
(IL-2).
▹ La IL-2 es coestimulador de células T helper en
reposo o células T citotóxicas. Promueve la
activación y proliferación de células T, células
B y células NK.
▹ La IL-2 actúa de manera autocrina y paracrina.
▹ Las células T helper de memoria no son
activas. Pero si el mismo antígeno ingresa al
cuerpo proliferan con rapidez.
ACTIVACIÓN Y SELECCIÓN CLONAL
DE CÉLULAS T CITOTÓXICAS
▹ La mayoría de las células T con CD8
dan origen a células T citotóxicas.
▹ Reconocen antígenos asociados a
CMH-I sobre la superficie de:
1. Células corporales infectadas
por microbios
2. Algunas células tumorales
3. Células de tejidos trasplantados
ACTIVACIÓN Y SELECCIÓN CLONAL
DE CÉLULAS T CITOTÓXICAS
▹ Requieren IL-2 de las t helper para ser
activadas
▹ Una vez activadas sufren selección
clonal.
▹ Las células T citotóxicas activas
atacan las células infectadas.
▹ Las células T citotóxicas de memoria
proliferan y se diferencian.
ELIMINACIÓN DE INVASORES
▹ Las células T citotóxicas abandonan los órganos y
tejidos linfáticos secundarios y migran en busca de
células infectadas, cancerosas o trasplantadas.

▹ Mecanismos de destrucción:
1. Liberan granzimas que digieren proteínas que
desencadenan la apoptosis. Los microbios
liberados son fagocitados.
ELIMINACIÓN DE INVASORES
2. Liberan perforina que se inserta en la membrana
plasmática y crea canales y la granulisina que ingresa a
través de los canales y destruye los microbios creando
orificios en su membrana plasmática.

3. Liberan linfotoxina activa enzimas en la célula diana que

causan fragmentación del ADN de la célula.

4. Secretan interferón gamma que atrae y activa células

fagocíticas y factor de inhibición de la migración de
VIGILANCIA INMUNOLÓGICA
▹ Cuando una célula normal se transforma en cancerosa,
presenta antígenos tumorales en su superficie.

▹ Estas respuestas inmunitarias son llevadas a cabo por

las células T citotóxicas, macrófagos y células NK.

▹ Es más eficaz en la eliminación de células tumorales

debidas a virus causantes de cáncer.
Inmunidad
mediada por
anticuerpos
 ACTIVACIÓN Y SELECCIÓN CLONAL
DE CÉLULAS B
▹ Un antígeno se une a receptores de la célula B, este entra en
la célula, se desdobla en péptidos y se combina con los
autoantígenos del CMH-II y luego llega a la membrana.
▹ La célula T helper reconoce el complejo antígeno CMH-II y
envía la coestimulación necesaria para la proliferación y
diferenciación de células B.
▹ La célula T helper produce IL-2 que funcionan como
coestimuladores, se activa la célula B y sufre selección clonal.
 ACTIVACIÓN Y SELECCIÓN CLONAL
DE CÉLULAS B
▹ Se forma un clon de:
▸ Células plasmáticas: secretan cientos de millones de
anticuerpos durante 4 o 5 días. Estos viajan por la linfa y la
sangre al sitio de invasión. La IL-4 e IL-6 aumentan la
proliferación, diferenciación y secreción de anticuerpos.

▸ Células B de memoria: no secretan anticuerpos. Estas

proliferan y forman nuevas células plasmáticas y nuevas
células de memoria.
ANTICUERPOS. Estructura
▹ Pertenecen a las glucoproteínas llamadas globulinas
(inmunoglobulinas, Ig).
▹ Consisten en 4 cadenas de polipéptidos:
▸ Dos cadenas pesadas (H). Formadas por 450
aminoácidos. Se adhieren cadenas cortas de
carbohidratos.
▸ Dos cadenas livianas (L). Formadas por 220 aminoácidos,
se une a una cadena pesada mediante enlace disulfuro
(S-S).
ANTICUERPOS. Estructura
▹ La parte central (región bisagra) de las 2 cadenas pesadas se
une mediante 2 enlaces disulfuro, tiene gran flexibilidad.
▹ Las dos cadenas pesadas forman la región del tallo.
▹ Dentro de cada cadena H y L se encuentran 2 regiones:
▸ Regiones variables (V) constituyen el sitio de unión al
antígeno.
▸ Región constante (C) responsable del tipo de reacción
antígeno-anticuerpo. Difiere entra una y otra clase de
anticuerpo (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE).
ANTICUERPOS. Acciones
▹ Neutralización del antígeno. Bloquea algunas toxinas
bacterianas y evita la unión de algunos virus a las células.
▹ Inmovilización de bacterias. Si se forman anticuerpos contra
antígenos de las cilias o flagelos de bacterias, la reacción ag-
ab puede hacer perder movilidad de la bacteria.
▹ Aglutinación y precipitación del antígeno. Los anticuerpos
tienen 2 o más sitios de unión, se puede entrecruzar los
patógenos entre si y causar aglutinación. Los fagocitos
ingieren los microbios aglutinados.
ANTICUERPOS. Acciones
▹ Activación del complemento. Los complejos antígeno-
anticuerpo inician la vía clásica del sistema de complemento.

▹ Aumento de la fagocitosis. La región del tallo de un

anticuerpo actúa como señal que atrae a los fagocitos una
vez que los antígenos se unen a la región variable del
anticuerpo.
ANTICUERPOS. Papel del sistema del
complemento en la inmunidad.
▹ Es un sistema formado por mas de 30 proteínas producidas
por el hígado que se encuentran en el plasma sanguíneo y en
los tejidos del cuerpo.
▹ Se designan con una letra mayúscula C, numeradas C1 a C9.
▹ Solo se activan cuando son desdobladas por enzimas en
fragmentos activos. Se indican con las letras minúsculas a y b.
▹ Los fragmentos activos realizan reacciones destructivas de las
proteínas del complemento C1-C9.
▹ Otras proteínas: factores B, D y P (properdina)
 ANTICUERPOS. Papel del sistema del
complemento en la inmunidad.
▹ Una vez activado C3 comienza una cascada de reacciones:
1. El C3 inactivo se desdobla en C3a y C3b activados
2. El C3b se una a la superficie de un microbio y los receptores de
en el fagocito se adhieren a C3b (opsonización).
3. El C3b también inicia reacciones que llevan a la citólisis. El C3b
se desdobla a C5. Luego, el fragmento C5b se une a C6 y C7 que
se adhiere a la membrana plasmática del microbio. Después C8
y C9 se unen a otras proteínas formando un complejo de
ataque de membrana.
 ANTICUERPOS. Papel del sistema del
complemento en la inmunidad.
4. El complejo de ataque a la membrana crea canales en la
membrana produciendo citólisis.
5. C3a y C5a se unen a los mastocitos y causan liberación de
histamina aumentando la permeabilidad de los vasos
sanguíneos durante la inflamación. C5a también atrae a los
fagocitos (quimiotaxis).
ANTICUERPOS. Papel del sistema del
complemento en la inmunidad.
▹ C3 puede ser activado de 3 maneras:
1. Vía clásica. Comienza cuando los anticuerpos se unen a los
antígenos. El complejo ag-ab se une y activa a C1. C3 es
activado y sus fragmentos inician la fagocitosis, citólisis e
inflamación.
2. Vía alternativa. No participan anticuerpos, se inicia por
interacción entre complejos de lípidos-carbohidratos sobre
la superficie de microbios y factores de proteínas de
complemento B, D y P. Se activa a C3.
ANTICUERPOS. Papel del sistema del
complemento en la inmunidad.
3. Vía de lectina. Los macrófagos que digieren microbios
liberan sustancias que estimulan al hígado a producir
proteínas llamadas lectinas. Estas se unen a los
carbohidratos sobre la superficie de microbios y activan C3.
 MEMORIA INMUNOLÓGICA
▹ Se debe a la presencia de anticuerpos de vida prolongada y
linfocitos de vida muy prolongada que se originan durante la
selección clonal de células B y T.
▹ Una medida de la memoria es el titulo de anticuerpos.
▹ Luego de un contacto inicial con un antígeno, no se
encuentran anticuerpos durante varios días. Luego ocurre
una elevación lenta en el titulo de anticuerpos, primero de
IgM y luego IgG (respuesta primaria)
 MEMORIA INMUNOLÓGICA
▹ Las células de memoria pueden permanecer durante
décadas.
▹ Luego de los siguientes encuentros, el título de anticuerpos
es mucho mayor que durante la respuesta primaria y esta
formado por anticuerpos IgG (respuesta secundaria).

▹ La memoria inmunológica es la base de la inmunización por

medio de la vacunación contra ciertas enfermedades.
▹ La vacuna puede contener microbios o porciones de
microbios atenuados o muertos.
 RECONOCIMIENTO DE LO PROPIO Y
AUTOTOLERANCIA
▹ Las células T deben tener dos características:
1. Deben ser capaces de reconocer a las proteínas propias
del CMH (reconocimiento de lo propio).
2. Deben carecer de reactividad hacia fragmentos péptidos
de proteínas propias (autotolerancia)

▹ La falta de autotolerancia lleva al desarrollo de

enfermedades autoinmuniarias.
 RECONOCIMIENTO DE LO PROPIO Y
AUTOTOLERANCIA
▹ Selección positiva. Algunas células pre-T expresan
receptores de células T que interactúan con proteínas del
CMH sobre las células epiteliales de la corteza del timo. Estas
células T sobreviven. Si no son capaces de reconocer las
proteínas sufren apoptosis.

▹ Selección negativa. Las células T interactúan con células

dendríticas ubicadas en la unión de corteza y médula del
timo. Las células T con receptores que reconocen péptidos
propios son eliminadas o inactivadas.
 RECONOCIMIENTO DE LO PROPIO Y
AUTOTOLERANCIA
▹ La selección negativa ocurre a través de :
▸ Deleción. Las células T autorreactivas sufren apoptosis y
mueren.
▸ Anergia. Las células quedan vivas pero no responden a la
estimulación antigénica.
▹ Una vez que las células T emergen del timo, pueden
encontrar una proteína propia no familiar, en esos casos
pueden volverse anérgicas.
▹ Las células B también desarrollan tolerancia por deleción y
anergia.