Tema 20: Defensas del organismo frente a infecciones.

BARRERAS

● Por su situación
○ Externas: piel
○ Internas: células linfocitos
● Por el modo de actuación
○ Específicas: proteínas, anticuerpos
■ Respuesta celular
■ Respuesta humoral
○ Inespecíficas: enzima
■ Barreras primarias
■ Barreras secundarias
● Por el modo de aparición
○ Innatas: en el desarrollo embrionario
○ Adquiridas: después del nacimiento con antígenos

1. Barreras inespecificas

Barrera inespecífica: actúa del mismo modo ante cualquier germen independientemente de
que se trate del primero o de sucesivos encuentros con el.

1.1. Barreras primarias

➢ Mecánicas
○ Piel: es una barrera natural eficaz que reviste y protege el organismo es
continuo y sensible. La epidermis su capa más externa está formada por un
epitelio poliestratificado y queratinizado sometido a una constante renovación
○ Mucosas: en las cavidades y orificios naturales (boca, fosas nasales, interior
de los párpados, tubo digestivo, vagina, uretra), presentan una piel especial y
fina. Presenta superficies ciliadas donde sus secreciones van al exterior
○ Cerumen y pelo del conducto auditivo: detectan cuerpos extraños
➢ Químicas
○ Saliva sudor y lágrimas
○ Jugo gástrico (ph2)
○ Secreción ácida vaginal
➢ Biológicas: flora bacteriana natural impide el asentamiento de bacterias
○ Bacterias de la flora intestinal
○ Flora y efecto bactericida del esperma

1.2. Barreras secundarias

Los agentes patógenos a veces consiguen atravesar la piel o mucosas cuando se sufre una
lesión, herida o quemadura llegando así al medio interno dónde las condiciones son
favorables para su proliferación. Si la herida se mantiene limpia los microorganismos no
pueden penetrar sin embargo una herida infectada supone la entrada de microorganismos
lo que provoca que se pongan en marcha las barreras secundarias: reacción inflamatoria
fagocitosis y el sistema del complemento. El número de bacterias que penetra a través de
una herida es insuficiente para generar una infección por lo que deben proliferar priemero.

Reacción inflamatoria: cuando las células del tejido afectado por un proceso infeccioso
liberan sustancias como la histamina o serotonina, se inflama y se enrojece la zona
- Inflamación: causada por un aumento de la permeabilidad capilar que permite al
plasma escaparse desde los capilares al espacio intersticial (edema)
- Enrojecimiento: consecuencia del incremento del flujo sanguíneo que llega al área
afectada (eritema)
- Calor local, dolor y pus (mezcla de suero, bacterias muertas y glóbulos blancos
qué mueren tras fagocitar grandes cantidades de bacterias, células dañadas y
sustancias extrañas)

Fagocitosis: mecanismo por el que los fagocitos (de membrana fina y deformable) emiten
pseudópodos que engloban los microorganismos formando vacuolas fagociticas a las que
luego vierten las enzimas de sus lisosomas. Las enzimas digieren los gérmenes y
aprovechan sus componentes moleculares. Los restos no digeridos son expulsados al
exterior. Hay moléculas como las opsoninas que actúa fijándose a las paredes de la
bacteria, señalándolas y facilitando su unión con la celula fagocitica. Tras este proceso los
macrófagos suelen sobrevivir pero no los neutrófilos. Las células implicadas en la defensa
son los leucocitos (glóbulos blancos) llamados en general fagocitos y pueden ser tres tipos:

- Monocitos: leucocitos de núcleo grande y una granulación citoplasmática, tras

varios días en el torrente circulatorio pueden migrar y transformarse en
macrófagos
- Macrófagos: células de gran tamaño, con enorme capacidad para justificar y
que constituyen el llamado sistema reticuloendotelial
- Neutrófilos: son muchos más abundantes pero viven menos, son pequeños y el
núcleo es lobulado. Los tejidos infectados liberan sustancias que les atraen y son
capaces de abandonar los vasos sanguíneos y desplazarse a la zona donde se ha
producido la infección.

Sistema del complemento: conjunto de 20 proteínas plasmáticas que se sintetizan en el

hígado y se encuentran en estado de proenzimas (inactivas), activándose de modo
secuencial ante ciertos factores desencadenanes. La interacción de estos componentes
provoca una serie de reacciones en cascada. La función de estas proteínas es
complementar y potenciar la acción de la respuesta inmune: mediadoras de la inflamación,
provoca un aumento de la dilatación y permeabilidad facilitando la llegada de los leucocitos;
señalan células extrañas para que las detecten los macrófagos; y provoca la lisis de células
invasoras por rotura de membrana plasmática. Actúa contra cualquier patógeno de dos
maneras, ambas llevan a la formación del complejo de ataque de la membrana (MAC)
causa la lisis celular:

- Vía clásica: se activan ante complejos antígeno-anticuerpo situadas en la superficie

de los microorganismos provocando su lisis. Este mecanismo requiere una
respuesta inmune específica previa
- Vía alternativa: es típico de la inmunidad innata, es muy antiguo y se pone en
marcha ante la presencia de moléculas microbianas extrañas
2. Barreras Específicas

Cuando se sobrepasa la barrera de la fagocitosis se pone en marcha el sistema inmunitario

qué es el conjunto de moléculas, células, tejidos y órganos implicados en la respuesta
inmune, y constituye una reacción específica ante la entrada de cualquier molécula extraña.
Al haber superado una enfermedad infecciosa está dolencia no volverá para hacerse en
sucesivos contratos con el germen, el cuerpo lo reconoce y actúan pidiendo que esté recién
se produzca es decir será inmune a ella.

El sistema inmunitario está formado por elementos celulares linfocitos y anticuerpos y está
disperso por todo el organismo incluidos el cuerpo siendo sus elementos concentrados en
los organos linfoides:

● Órganos linfoides primarios: dónde se produce la maduración de los linfocitos

● Órganos linfoides secundarios: dónde está cumulan los linfocitos

CARACTERÍSTICAS DE LAS BARRERAS ESPECÍFICAS

➢ Especificidad: dirigida especial específicamente a una determinada molécula

antigénica
➢ Memoria: después de una primera respuesta aumenta su capacidad de respuesta
futura frente al mismo antígeno
➢ Diversidad: capaz de reconocer distintas moléculas

2.1. Órganos linfoides primarios

❖ Médula ósea: se encuentra en el interior de los huesos y en ella se originan las

células madre precursoras de todos los linfocitos
❖ Timo: se encuentra bajo el esternón, las células que proceden de la médula ósea se
dividen y proliferan rápidamente en él . Las que sobreviven se convertirán en
linfocitos T. A lo largo del crecimiento este órgano sufre una involución y
prácticamente se atrofia en el adulto
❖ Bolsa de Fabricio: es una estructura linfoide asociada a la cloaca de las aves, se
localiza en la cavidad general del cuerpo entre las vértebras y último tramo del
intestino. En ella maduran las células procedentes de la médula ósea y se
transforman en linfocitos B. Al igual que el timo degenera a medida que el animal se
aproxima de la madurez sexual

2.2. Órganos linfoides secundarios

❖ Bazo: órgano filtrador de sangre dónde se destruyen las células sanguíneas

defectuosas, se encuentra debajo del pulmón izquierdo
❖ Ganglios linfáticos: pequeñas masas encapsuladas de tejido linfoide qué filtran y
depurar linfa, y son más abundantes en el axilas, ingles y cuello. Su inflamación
evidencia una infección
❖ Estructuras linfoepiteliales: son masas difusas de tejido linfoide asociado a las
mucosas. Las amígdalas, las placas de Peyer del intestino delgado y el apéndice
vermiforme son estructuras dónde se almacenan linfocitos.
2.3. Linfocitos

Linfocitos: son un tipo de célula sanguínea de la serie blanca que se encuentran en la

sangre y en la linfa,suponen un 30% de los leucocitos totales. Poseen un gran núcleo
rodeado por un citoplasma escaso y sin granular, no puede fagocitar y son capaces de
abandonar la sangre atravesando las paredes de los capilares y así llegar a los tejidos.

● Linfocitos B: son células que se originan y maduran en la médula ósea, y son

responsables de la respuesta inmune humoral mediante la que son capaces de
reconocer los antígenos gracias al receptor (anticuerpos de superficie) situados en
su membrana y de producir anticuerpos libres que los neutralizan.
● Linfocitos T: se generan en la médula ósea pero maduran en el timo, no producen
anticuerpos e intervienen en la respuesta inmune celular en la que con sus
receptores de membrana detectan antígenos ubicados en la superficie de otras
células. Los receptores de los linfocitos T no son anticuerpos sino macromoléculas
formadas por dos cadenas proteínas unidas a proteínas de su membrana
○ Linfocitos T citotóxicos: (TC) destruyen células tumorales o infectadas por
virus, sus receptores son glicoproteinas CD8.
■ Citotoxinas que degradan la membrana celular
■ citocina impiden la replicación de los virus
■ Linfocinas como el interferón que activan los macrófagos
○ Linfocitos T colaboradores: (THS) ayudan a los linfocitos B activandolos para
que produzcan anticuerpos. También influyen sobre los macrófagos de la
sangre aumentando su capacidad para fagocitar y producen interleucinas
que son moléculas que activan y hacen proliferar los linfocitos T citotóxicos.
La glicoproteína que presentan en la membrana es la CD4
○ Linfocitos T supresores: (TS) inhiben tanto la respuesta celular como humoral
porque atenúan la actividad de los linfocitos T colaboradores
● Células NK: (natural killer) son grandes y tienen granulaciones citoplasmaticas pero
no reconocen antígenos ni original memoria inmunológica. Poseen una actuación
inespecífica y destruyen células cancerosas, células infectadas por virus y células de
órganos trasplantados. También producen linfocinas que regulan la actividad de los
linfocitos B y T.

3. Respuesta inmune

Respuesta inmune: conjunto de procesos que se desencadenan cuando una sustancia

extraña (antígeno) penetra en el organismo y este no la reconoce como propia. La
respuesta tiene lugar mediante la fabricación de anticuerpos (respuesta inmune humora)l o
a traves de la formación de células respuesta inmune celular con el fin de neutralizar al
agente invasor y volver al organismo inmune. Esta respuesta es totalmente específica de
modo que la resistencia a un determinado antígeno no implica la resistencia a otro distinto,
además se produce siempre que existe contacto con el germen invasor pero tras el primero
el organismo recuerda por lo que no es tan intensa y es más rápido en el segundo contacto.
3.1. Respuesta inmune primaria

Respuesta inmune primaria: es el primer contacto del organismo con un antígeno del
sistema inmunitario, es imprescindible y necesario para que exista memoria inmune puesto
que es aquí cuando se crean células de memoria. Tiene tres fases:

1. Fase de latencia: tiene una duración de 1 o 2 semanas durante la cual el antígeno

es identificado y tiene lugar la proliferación de los linfocitos
2. Fase logarítmica: la producción de anticuerpos aumenta hasta máximo,
produciendo IgM y en menor cantidad IgG
3. Fase de declinación: la concentración de anticuerpos va disminuyendo
progresivamente hasta alcanzar niveles muy bajos o anularse porque se ha
eliminado la infección

3.2. Respuesta inmune seundaria

Respuesta inmune secundaria: se

produce cuando el antígeno accede por
segunda vez y tiene características muy
distintas a la primaria, está fase es
inmediata y efectiva gracias a la
memoria inmunológica el antígeno es
eliminado sin que llegue a producirse
ningún síntoma de enfermedad. Tiene
estas fases:

1. Fase de latencia: es mucho más corta ya que existen células de memoria que
reconocen el antígeno y proliferan a gran velocidad
2. Producción de anticuerpos: es más rápida y de mayor intensidad, estos
anticuerpos pueden perdurar largo tiempo en la sangre. Se produce la misma
cantidad de IgM y hay un aumento de IgG.

4. Antigenos

Antígeno: toda sustancia ajena al organismo capaz de desencadenar una respuesta

inmune. Son fundamentalmente proteínas, muchos son polisacáridos y lípidos complejos
que tienen capacidad antigénica, es decir, desencadenan la formación de anticuerpos. Esta
característica es responsabilidad exclusiva de una pequeña parte de la estructura de esta
macromolécula mediante la cual se unen a los anticuerpos o a los receptores antigénicos de
los linfocitos, esta región se denomina determinante antigenico o epitopo y es la
zonainmunológicamente activa de un antígeno. Si el epitopo es unico solo se puede unir
con una molecula de anticurpo y se conoce como antígeno univalente, mientras que los
antígenos polivalentes tienen varios epitopos y esto supone que puedan unirse a varias
moléculas del mismo anticuerpo o a varios anticuerpos distintos.
SEGÚN SU ORIGEN LOS ANTÍGENOS

● Heteroantígenos: pertenecen a organismos de otras especies distintas, son

moléculas situadas en las cápsides, en las paredes bacteriana, en la superficie
celular y molecular segregadas por ellas (toxinas)
● Isoantigenos: proceden de otro individuo de la misma especie como los antígenos
de superficie de los glóbulos rojos que contribuyen al sistema ABO
● Autoantigenos: también llamados proteínas del MHC (complejo mayor de
histocompatibilidad), son los menos habituales y consisten en macromoléculas del
propio organismo a los que el sistema inmunitario reconoce como extrañas y
considera como antígeno

Sistema ABO: es el más importante de los grupos de antígenos, junto con el Rh, que define
el grupo sanguíneo.
- Grupo A: eritrocitos de membrana con Ag-A y el suero presenta anticuerpos anti-B
- Grupo B: eritrocitos de membrana con Ag-B y el suero presenta anticuerpos anti-A
- Grupo AB: eritrocitos de membrana con Ag-A y Ag-B, y sin anticuerpos en el suero
- Grupo O: eritrocitos de membrana sin antígenos y el suero presenta anticuerpos
anti-A y anti-B

5. Anticuerpos

Anticuepros: son moléculas producidas por los linfocitos B como respuesta a la presencia
de un antígeno y están destinadas a unirse específicamente a él, Están adheridos a la
membrana de los linfocitos actuando como receptores de superficie o bien ser liberados
hacia la sangre linfa corporales. Son proteínas de formación globular que reciben el nombre
de inmunoglobulinas (Ig).

ESTRUCTURA

Los anticuerpos están compuestos por cuatro cadenas de aminoácidos que se mantienen
unidas por una combinación de puente disulfuro y adoptan el espacio una estructura
tridimensional en forma de Y:
● Dos cadenas H: (pesadas) iguales entre sí de gran tamaño (400 aminoácidos)
● Dos cadenas L: (ligeras) iguales entre sí más cortas que las H (200 aminoácidos)

El tallo está constituido por parte de las cadenas H y contienen en su base los carboxilo
terminales. Cuando se bifurca se originan dos ramas integradas por las cadenas H y las
cadena L adosadas a ellas. Ambas ramas finalizan con los grupos amino terminales de las
dos cadenas. Las zonas bisagra tienen varios puentes
disulfuro lo que confiere a la molécula cierta plasticidad.

Un anticuerpo dispone de una región constante integrada por

el tallo y una parte de ambas ramas, y de dos regiones
variables compuestas por los extremos de las mismas que
constituyen el sitio de unión al antígeno denominado
paratopo y permite la unión de dos moléculas de un mismo
antígeno.
FUNCIONES

La función principal es reconocer y unirse al antígeno para la destrucción de éste, pero

también puede:

- Activación del sistema del complemento

- Opsonizacion de los microorganismos
- Precipita precipitación de toxinas para ser destruidas
- Aglutinación de los antígenos
- Activacion de linfocitos

5.1. Tipos de inmunoglobulinas

En los mamíferos existen cinco tipos de inmunoglobulinas denominadas IgG, IgA, IgM, IgD
e IgE. Sus diferencias se establecen en función de la estructura de la cadena H y le dan el
nombre y el número de subunidades que las forman.

❖ IgG: o gammaglobulina son monómeros de cadenas H de tipo gamma, son

los más numerosos en sangre 80% y aparecen en gran número cuando
tiene lugar un segundo contacto con el antígeno. Son las únicas capaces de
atravesar la placenta y se secreta en la leche materna por lo que constituyen
las primeras y únicas moléculas defensivas en el embrión en el recién
nacido dotándolo de inmunidad pasiva. Además activan las celulas
fagociticas y el sistema del complemento
❖ IgA: son dímeros de cadena H tipo alfa y representa un 13%
del total de las inmunoglobulinas. Están tanto en sangre
como secreciones vaginales saliva, lágrimas, mucus
intestinales y respiratorias o leche. Protegen al organismo
tanto de los patógenos inhalados como lo de ingeridos
❖ IgM: son pentámeros con cadena H de tipo mü, representan
un 6% de los anticuerpos y son las primeras
inmunoglobulinas que se forman como respuesta a un
antígeno. Se encuentran tanto en sangre y fluidos extracelulares como en
la superficie de las células B. Son eficaces contra bacterias y virus,
además activan la fagocitosis y el sistema del complemento. Son
anticuerpos completos que siempre producen aglutinación
❖ IgD: monómero de cadena H de tipo delta, representan un 1% y se
encuentra en la superficie de los linfocitos B
❖ IgE: monómero con cadena H de tipo épsilon que se hallan
fundamentalmente los tejidos y manteniendo concentraciones muy bajas
en suero. Son las causantes de los fenómenos alérgicos y en estos
procesos aumentan su concentración, representa un 0,002 %
6. Reaccion inmune

Reacción inmune: es el proceso que tiene lugar cuando los anticuerpos o las células que
intervienen en la respuesta inmune se encuentran con el antígeno, mejor conocida como
reacción antígeno anticuerpo. La unión se produce mediante enlaces de van der Waals,
interacciones hidrofobicas o ionica, pero no se forman enlaces covalentes por lo que la
reacción es siempre reversible. La reacción antígeno-anticuerpo es totalmente específica,
un anticuerpo es capaz de reconocer entre miles de antígenos a su complementario y el
resultado final es el complejo antígeno anticuerpo que posteriormente son fagocitados.

6.1. Tipos de reaccion Ag-Ac

○ Precipitación: los anticuerpos libres se unen a ellos formando complejos

tridimensionales muy grandes que dejan de ser solubles y precipitan. La
precipitación es máxima cuando las concentracioness de antígeno y de anticuerpos
son iguales
○ Aglutinación: se produce cuando los anticuerpos (aglutininas) se encuentran con
los antígenos de la superficie de las bacterias o de otras células (aglutinogenos)
constituyéndose agregados celulares que sedimentan con facilidad
○ Neutralización: consiste en eliminar los efectos negativos del antígeno y es
reversible. Actúan los anticuerpos que se comportan como antitoxina o los que se
fijan a la cápside, disminuyendo su capacidad infectante
○ Opsonización: son anticuerpos que se fijan en la superficie de los microorganismos,
marcándolos para que las células fagociticas los localicen mejor y los fagociten

7. Respuesta inmune Humoral

Respuesta inmune humoral: es la que está mediada por anticuerpos presentes en la

superficie de los linfocitos B inmaduros. La información genética que permite a los linfocitos
fabricar anticuerpos se encuentra fragmentada entre los cromosomas 2-14-22 y consiste en
unos pocos genes que tras la recombinación pueden generar una enorme variedad de
combinaciones que explica la gran cantidad de anticuerpos que se pueden formar.

Clon de linfocitos: la llegada de un determinado antígeno al organismo estimula la

proliferación selectiva de aquellos linfocitos que tienen en su membrana anticuerpos
específicos para ese antígeno.

Teoria de la seleccion clonal: en una etapa temprana del desarrollo embrionario las células
madre de los linfocitos comienzan a diferenciarse y originan miles de tipos de linfocitos,
aquellos qeu poseen en su superficie autoantígenos sufrirán apoptosis (suicidio celular) solo
sobreviven los linfocitos que no han encontrado antígeno

7.1. Mecanismos de la respueste inmune humoral

Cuando un antígeno penetra en el organismo, encuentra al infocita que muestra en su

superficie el anticuerpo con el que se puede acoplar. Esta unión estimula y activa al linfocito,
que prolifera rápidamente generando dos tipos celulares:
 ■ Células plasmáticas: aparecen por diferenciación de linfocitos B inmaduros, que
aumentan mucho de tamaño y desarrollan una gran masa de retículo
endoplasmático rugoso que genera enormes cantidades de anticuerpos IgM. La
célula plasmática se sitúa en la corteza de los ganglios linfáticos.
■ Células de memoria: no todos los linfocitos B se transforman en células
plasmáticas algunos se convierten en células de memoria que se mantienen en la
sangre y continuarán fabricando pequeñas cantidades de anticuerpos durante
mucho tiempo. Si el organismo vuelve a encontrarse con el patógeno este dispone
de cierta cantidad de anticuerpos específicos contra él. Además estas células entran
en un proceso de rápida proliferación originando otra vez las dos estirpes celulares,
en esta ocasión también generan inmunoglobulina IgG y nuevas células de memoria.

8. Respuesta inmune Celular

Respuesta inmune celular: intervienen los linfocitos T y los macrófagos pero no se fabrican
anticuerpos y es un mecanismo especial efectivo en la destrucción de células infectadas por
virus en células tumorales en células extrañas o en células que contienen parásitos en
crecimiento.

8.1. Mecanismo de la repsuetsa inmune celualr

Los macrófagos son conocidos también como células presentadoras de antígenos, al igual
que las celulas dendriticas de los organos linfoides o las células de Langerhans de la piel.
Cuando un antígeno logra penetrar en el cuerpo es detectado por los macrófagos que lo
fagocitan, después los lisosomas fabrican enzimas hidrolíticas que deshacen las proteínas
del antígeno transformándolas en pequeñas péptidos gracias al complejo principal de
histocompatibilidad (MHC: major histocompatibility complex).

El MHC constituye un grupo de proteinas codificadas por un conjunto de genes y es raro

que dos individuos tengan iguales las proteínas del MHC. El sistema inmune mediante este
código de señalización es capaz de detectar células infectadas.

Las proteínas del MHC están formadas por dos cadenas distintas y presentan cuatro
dominios estructurales: los 2 más próximos a la membrana celular son comunes a todas;
pero los 2 más alejados son variables y delimitan un surco destinado al antígeno. Este surco
es pequeño y cerrado, y solo admite péptidos de 10 o 12 aminoácidos y las proteínas de
clase I, o bien se trata de un surco abierto lateralmente que puede aceptar péptidos más
grandes como las proteínas de clase II:

- Proteínas de clase I: (glicoproteínas) aparecen unas células con núcleo y están

implicadas en la presentación de antígenos endógenos de células infectadas por
virus o cancerosas, a los linfocitos T citotóxicos (CD8) que lo reconoce.
- Proteínas de clase II: (glicoproteínas) están en las células presentadoras de
antígenos exógenos que procesan antígenos y los presentan en los linfocitos T
colaboradores (CD4).