Andrógenos y Anti- andrógenos:

Farmacología..

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Federico Villarreal

Índice
• Generalidades
• Biosíntesis
• Clasificación
• Farmacodinamia y farmacocinética
• Efectos farmacológicos de los andrógenos
• Indicaciones de andrógenos
• Dosis y vías de administración
• Contraindicaciones de andrógenos
• Efectos adversos y toxicidad.
• Antiandrógenos
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Andrógenos:Generalidades
• Son hormonas sexuales masculinas, responsables de estimular
las características sexuales primarias y secundarias del varón.
• Son producidos por los testículos , pero también son por la
Suprarrenal y los ovarios.
• La testosterona es el andrógeno mas importante.
• La producción diaria de testosterona en un adulto es 8 mg/
diario.
• El valor normal de la Testosterona en el adolescente y adulto
es de 700 a 1100 ng/dL
• Los andrógenos mas importantes son la Testosterona,
Dihidrotestosterona y la Androstendiona
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Síntesis de los Andrógenos

Producidos en :
1. Los testículos: En las células de Leydig se
produce el mayor porcentaje de la
hormona androgénica que es la
testosterona.
2. Los ovarios: la teca interna del folículo
ovárico son también fuente de producción
de testosterona. En menor porcentaje
pero que pueden causar síntomas de
hiperandrogenismo en la mujer.
3. La glándula suprarrenal: La capa
fasciculada ( capa mas profunda de la
corteza suprarrenal) produce andrógenos
(en varones y mujeres).
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Síntesis de
andrógenos en
los testículos:
Se sintetizan
desde el
colesterol o
directamente
desde la Acetil
Coemzima A Forma activa de la
testosterona
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Síntesis de
andrógeno
s en la
corteza
suprarrena
l.
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La Estructura Química básica es el núcleo

ciclopentanoperhidrofetnatreno
Tiene un grupo hidroxilo en la posición 17, y un doble enlace
entre los carbonos 4 y 5 y un átomo de O en carbono 3
Testosterona:
Hormona masculina
producida por los
testículos,
Suprarrenal y
ovarios ,19 átomos
de carbono
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Estructura de los Andrógenos naturales

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Síntesis de andrógenos en los ovarios

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Clasificación de los andrógenos

A. Esteres de la testosterona: Administración vía IM
y Transdérmica. Propionato, Enantato y Cipionato

B. 17 metilados, derivados de la 17-

alquiltestosterona: Adminstrados por vía VO y
menor 1er paso: Metiltestosterona,
Fluoximesterona y Oximetazolona

C. Andrógenos con actividad anabólica:

Metandienona y Nandrolona
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A. Esteres de la Testosterona: ( administración vía

IM y Transdérmica)

• Testosterona propionato : Actividad androgénica 1,

actividad anabólica 1
• Testosterona enantato: Actividad androgénica 1, actividad
anabólica 1
• Testosterona Cipionato
• Cipionato+Enantato (17 éster) > tiempo de vida 1/2 uso c/2
a 4 semanas
• Enantato +Propionato
• Testosterona Undecanoato
• Propionato+ Fenipropionato+Isocaproato
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B. 17 metilados derivados de la 17-

alquiltestosterona por vía VO y menor 1er
paso
• Metiltestosterona: Actividad androgénica 0.7,actividad
anabólica 0.7
• Fluoximestrona: Actividad androgénica 7,actividad
anabólica 7
• Mesterolona: Actividad androgénica: 1. Anabólica:1
• Testenolona ( Testolactona): Actividad androgénica: 1
Anabólica: 0.
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C. Andrógenos con actividad anabólica:

• Nandrolona decanoato (Deca-durabolin) actividad

androgénica 0.6, actividad anabólica 1.
• Nandrolona fenilpropionato + desoxicorticosterona
(Docabolin)
• Oximetolona: actividad androgénica 0.2 y actividad
anabólica:.3
• Metenolona enantato. Actividad androgénica 0.1 ,
actividad anóbolica:1
• Estanozolol, y Metandienona.
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Farmacodinamia: Mecanismo de acción

1.La Testosterona, actúa como pro-hormona, se transforma en

dihidrotestosterona por la 5 alfa-reductasa (en el órgano
blanco: próstata, vesícula seminal, folículo sebáceo, folículo
piloso) para actuar como andrógeno.
2.La transformación se realiza en el citoplasma, luego la
testosterona penetra en el retículo endoplásmico y
membrana nuclear.
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ANDRÓGENOS: Mecanismo de acción

La secuencia de la acción es la
siguiente:
a. Entrada de la testosterona en la
célula blanco.
b. Transformación de la testosterona en
dihidrotestosterona.
c. Unión de la dihidrotestosterona a
receptores intracelulares específicos
en el citosol para formar el complejo
esteroides – receptor.
d. El esteroide penetra al DNA nuclear,
se estimula la síntesis de RNA
mensajero, de transferencia y
ribosomal.
e. Se aumenta la síntesis de proteínas y
enzimas con acciones androgénicas.
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Mecanismo de acción en Receptores de

andrógenos
► Los Receptores( citoplasmáticos y nucleares) para la testosterona
( R – Testosterona) y la dihidrotestosterona están en los tejidos del
aparato genital masculino : Conducto deferente, epidídimo, vesícula
seminal y conductos eyaculadores
► Los Receptores para Dihidrotestosterona ( R - Dihidrotestosterona),
están en los folículos pilosos, glándulas sebáceas y también en el
hipotálamo para el mecanismo de retroalimentación.

Intracelularmente la testosterona puede seguir estas vías:

1. La testosterona se convierte a Dihidrotestosterona
2. La testosterona puede actúa como tal.
3. La testosterona mediante aromatización ( acción de la enzima
aromatasa puede convertirse en estradiol.
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Receptores y conversión enzimática de la

testosterona
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Farmacocinética: Vía de administración

• La testosterona no se administra por vía oral ya que es
rápidamente metabolizada en el hígado.
• Testosterona sintética , para administración con parche
transdérmico.

• En cambio los ésteres, propionato, cipionato o enantato

administrados por vía IM son efectivos farmacológicamente.

• La metiltestosterona, fluoximesterona y los andrógenos

anabólicos pueden administrarse por vía oral, son de acción
corta.
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Farmacocinética : Distribución

• La testosterona circula ligada a las Proteínas plasmáticas en

98 a 99% distribuidas en la globulina plasmática en un 40%,
con albumina 58%. Entre 1-2% circula libre.
• Dada la liposolubilidad la testosterona ingresa en las células
blanco (ej. órganos genitales, folículos pilosos glándulas
sebáceas), donde es convertida por la acción de la enzima
5- alfa-reductasa que existe en estos tejidos a
Dihidrotestosterona (DHT) ( Forma mas activa).
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Farmacocinética: Metabolismo.
• Se metaboliza en el hígado por oxidación del grupo 17-OH,
reducción del anillo A o del grupo cetónico en C3 .
• Los principales metabolitos de la testosterona son conjugados con
ácido glucurónico y sulfatos se eliminan por orina son la
etiocolonalona y la androsterona.
• Estos metabolitos son 17-cetoesteroides que se encuentran en
orina junto con otros 17 cetoesteroides provenientes de la corteza
suprarrenal, metabolitos de la androstenediona y de la
dihidroepiandrosterona.
• Los de origen testicular constituyen aproximadamente el 30% de
los 17-cetoesteroides urinarios.
• La metiltestosterona y la fluoximesterona se metabolizan más
lentamente, en menor grado, y por ende poseen una vida media
mayor que la testosterona.
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Efectos Farmacológicos de los andrógenos

• La testosterona actúa en la diferenciación sexual de los genitales y del cerebro ,
desde la 7ma semana de gestación. Características sexuales primarias
• En la pre-pubertad hay una secreción mínima de testosterona, aumenta en la
pubertad dando lugar a la maduración sexual. Características sexuales
secundarias
• Mantenimiento de las características sexuales y al control del comportamiento
sexual.
• Efectos sobre las características sexuales secundarias:
• Incremento de la masa muscular (acción anabólica)
• Proliferación de las glándulas sebáceas.
• La aparición de acné puede relacionarse con este efecto.
• Engrosamiento de la piel.
• Hipertrofia de la laringe con voz grave permanente.
• Distribución pilosa masculina en: pubis, tronco, extremidades y barba.
• Síndrome de hiperandrogenismo en la mujer
• Virilización en la mujer.
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Efectos anabólicos de los andrógenos

 Tienen efectos anabólicos en varones y mujeres.
 Aumento de masa muscular, resistencia y rendimiento
físico en pacientes con balance nitrogenado negativo.
 Estimulación de eritropoyesis
 Uso ilícito a dosis altas por largo tiempo, expone a
efectos adversos reversibles e irreversibles. ( Virilizacion
en la mujer y agresividad), en el varón disminución de la
espermatogénesis por inhibición de gonadotrofinas
hipofisiarias.
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Indicaciones de los andrógenos

• Efectos androgénicos
• Hipogonadismo primaria en el hombre por falta y/o atrofia
testicular (criptorquidea bilateral no tratada) y eunucoidismo
• Hipogonadismo secundario por pérdida traumática de testículos.
• Hipogonadismo por hipopituitarismo.
• Anemias refractarias.
• Cáncer de mama.

• Efectos anabólicos ( en varones y mujeres)

• Síndrome consuntivo severo.( estado de hipercatabolismo).
• Mejorar el rendimiento atlético ( Ilegal)
• Aumento de masa muscular controlada.
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Dosis de andrógenos y anabólicos

ANDROGENO VIA DOSIS
Tetosterona IM 10-50 mg. 3 veces/ semana
Testosterona propionato IM 10-25 mg. 2 – 3 veces/ semana
Testosterona enantato IM 50-400 mg. 1-2 veces/mes
Testosterona cincronato IM 50-400 mg. 1-2 veces/mes
Fluoximesterona VO 2.5-5 mg/ día
Metiltetosterona VO 10-50 mg/ día

ANABOLICO VIA DOSIS

Oxandrolona VO 2.5 – 20 mg/vía
Oximetolona VO 1-5 mg/kg/día
Estanozol VO 6 mg/kg/día
Nalodrona decanoato IM 50-100 mg. 2 veces/mes
Nalodrona fenpropionato IM 50-100 mg/semana
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Contraindicaciones
• Embarazo
• Cáncer de próstata.
• Hepatocarcinoma
• Insuficiencia renal o cardiovascular
• Cáncer metastásico de mama resistente.
• Hipercalcemia
• Síndrome nefrótico
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Toxicidad de los andrógenos

En la Mujer:
• Dosis elevadas producen virilización, aumento de la libido, Crecimiento
del vello facial, voz grave, , masculinización de fetos hembras.
• En niños: Trastornos del crecimiento y desarrollo sexual y óseo ( cierre
prematuro de cartílago metafisiario)
• En caso de carcinoma metastático producen hipercalcemia e
insuficiencia renal.

En el Varón:
• Priapismo, dosis prolongadas producen azospermia y atrofia testicular,
en púberes producen cierre precoz de cartílago de crecimiento.
• Producen retención hidrosalina, ictericia colestática, hipogonadismo
masculino y femenino.
• Inhiben la espermatogénesis ( disminuyen la secreción Hipofisiaria de
las gonadotropinas)
 
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Inhibición del Eje Hipotálamo-Hipófisis-

Gónada por fármacos andrógenos/anabólicos
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Efectos adversos de los Andrógenos

 EDEMA ( daño renal, ICC). Eritrocitosis
 Aumento de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol, baja de HDL:
aumento de riesgo de arterioesclerosis y enfermedad coronaria.
 Alteraciones hepáticas: Cirrosis y/o falla hepática. Alto con los andrógenos V.O.
ICTERICIA colestática
 CARCINOMA HEPATICO: aparece asociado al uso prolongado de derivados
alquilados (metiltestosterona y fluoximesterona).
 IMPOTENCIA - Infertilidad (H) con reducción de testículos y azoospermia.
Ginecomastia y alopecia
 Cambios de personalidad: psicosis, agresividad.
 Hirsutismo, Acné (crecimiento y secreción de glándulas sebáceas)
 Virilizacion en mujeres, niños con hirsutismo, voz gruesa, irregularidades
menstruales.
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Antiandrogenos
• Son sustancias que antagonizan la acción de los
andrógenos en los órganos blanco.
• El efecto anti androgénico se produce por:
a. Inhibición de la síntesis con hormonas: GnRH,
Leuprolida y Gonadorelina
b. Inhibición de la síntesis con fármacos no hormonales:
Ketoconazol, Liorazol y espironolactona.
c. Por bloqueo de la 5-alfareductasa: Finasateride,
dutasteride.
d. Por antagonismo de los receptores androgénicos :
Ciproterona, Drosperinona, Dienogest y
Clormadinona. También Flutamida, Bicalutamida y
Nilutamida
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Anti-androgenos: Farmacodinamia del efecto antiandrogénicos

• Mecanismo de acción:
1) Inhibidores de la secreción de testosterona; Antagonistas del receptor e la
Hormona liberadora de Gonadotropinas en administración continua:
Leuprolide., Gonadolerina
2) Inhibidores de síntesis de andrógenos: ketoconazol, espironolactona (Inhibidor
de la aldosterona y antagonista débil de los andrógenos)
3) Inhibición competitiva de la unión al receptor androgénico: flutamida,
bicalutamida son antiandrógenos no esteroides.
4) Bloqueantes de la 5α-reductasa, esta enzima inhibe la transformación de
testosterona ( forma inactiva) a Dihidrotestosterona (forma activa) en los
organos blanco : finasteride .
5) Inhibición de las gonadotrofinas, disminución de los receptores de testosterona
en células blanco, disminución de la actividad de la 5-alfareductasa,
disminución de las globulinas transportadoras de andrógenos, de esta forma
actúan las progestinas con actividad antiandrogenica como Ciproterona,
Dienogest, Clormadinona y Drospirenona . Solo son usados por MUJERES,
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Farmacocinética de anti
andrógenos
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Flutamida
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Bicalutamida
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Inhibidores de la 5-alfa-reductasa
• 5-a-Reductasa tiene 2 isoformas:
• SDR5A1: Predominante en el ca de próstata.
• SDR5A2: Única inhibida por Finasteride.
• Dutasterida Bolquea las dos isoformas de 4-A-
reductasa. Dosis de 0.5mg/24h +Ketoconazol +
Hidrocortisona . Como tto para ca de próstata-
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Finasterida
Finasterida inhibe la
isoforma 2 y
Dutasterida las dos
isoformas de la 5-alfa-
reductasa. ( La isoforma
1 asociada a Ca de
próstata)
Impide la
espermatogénesis,
reduce el volumen de
eyaculación y causa
infertilidad.
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Espironolactona
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Indicaciones de los Anti-androgenos

En la Mujer con Diagnóstico de hiperandrogenismo.
• Tratamiento del hiperandrogenismo femenino ( Hirsutismo, acné, seborrea,
agresividad): Con progestinas con efecto antiandrógeno como:
Clormadinona, Dienogest y Drospirenona, Ciproterona se administran
asociados con Etinilestradiol , con lo que tiene adicionalmente un efecto
anticonceptivo.

• Tratamiento de la endometriosis para producir hipotrofia endometrial con

Dienogest.

En el varón :
• Ca Próstata (Flutamida/Ciproterona)
• Hiperplasia benigna de próstata.
• Hirsutismo, acné severo y seborrea severa (ciproterona)
• Estados de hipersexualidad y aumento exagerado de libido , (ciproterona)
• Tratamiento de la calvicie
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Trastornos asociados hiperandrogenismo

en la mujer
• Síndrome de ovario poliquístico.
• Tumores de la suprarrenal.
• Tumores de ovarios
• Hiperprolactinemia.
• Enfermedades de Cushing
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Ciproterona : Efectos adversos

• Feminización de • Disminución de la libido.

fetos masculinos. • Aumento de peso.
• Lesiones • Inhibición de la
hipofisiarias similar espermatogénesis.
a las que se
• Ginecomastia en varones.
observan luego de
castración • Tensión mamaria en mujeres.
• Disminuye la LH y • Cambios en la presión arterial
FSH
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Bibliografía
• Katzung. Farmacología básica y clínica 12ava edición. Mc
Graw Hill.
• Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas De la
Terapéutica, 13e. Laurence L. Brunton, Bruce A. Chabner,
Björn C. Knollmann.
• Velásquez Farmacología Básica y Clínica-Pedro Lorenzo
Fernández. Editorial Medica Panamericana. Edición 19 -2018
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PREGUNTAS ?

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