TRASPLANTE

DE ORGANOS
 DEFINICIÓN
Trasplante es el acto de transferir un órgano, tejido o células de un sitio a otro.

División:

Autotrasplante Alotrasplante Xenotrasplante

 HISTORIA

Desarrollo de técnicas
X quirúrgicas para
X anastomosis vasculares.
Alexis Carrel

1933

Trasplantes de piel en modelos

Primer trasplante de animales.
riñón de un humano a 1940 • Rechazo
otro. • Inmunología moderna
Yu Yu Voronoy Peter Mendawar
 HISTORIA
PRIMER trasplante de
riñón exitoso.
1954 No hubo inmunosupresión.
Joseph Murray

1955

6-mercaptopurina para
inmunodepresión. 1960

• Azatioprina +
corticoides.
 HISTORIA
Suero antilinfocítico:
Inmunodepresión
adecuada.

Trasplasntes
extrarrenales
1963

PRIMER trasplante de
hígado. PRIMER trasplante de
1966
Thomas Starzl páncreas.
Denver William Kelly y Richard Lillehei
Minneapolis
 HISTORIA
PRIMER trasplante de
Aumentó el número de 1967 corazón.
trasplantes renales. Christian Barnard
Cape Town
1970

Ciclosporina: fármaco
inmunosupresor
1980 • Mejoró la supervivencia en
30%.
• TTO de trasplantes
extrarrenales.
 HISTORIA
Desarrollo de nuevos
1990 fármacos.
Tasas de rechazo

Supervivencia de injertos

Inmunodepresión clínica
• Riesgo de infecciones 1990
Nefrectomía laparoscópica:
• Desarrolló fármacos Recuperación más rápida al
antimicrobiano, antivírico, donador
antimicóticos.
MARCO LEGAL
 MARCO LEGAL
En Colombia existe una amplia reglamentación de todos los aspectos relacionados con la donación
y trasplante
• Ley 73 de 1988
• Ley 919 de 2004
• Decreto 2493 de 2004
• Ley 1805 de 2016
 LEY 73 DE 1988
• Artículo 3º. la extracción y utilización de órganos, componentes anatómicos y líquidos
orgánicos para fines de trasplante u otros usos terapéuticos, podrá realizarse en los
siguientes casos:

•a) Mediante donación

Artículo 4º. El retiroformal de uno deanatómico
de componente los órganosdesimétricos
un cadáver,o para
pares,fines
porde
parte de una
trasplante
u otros
persona usospara
viva, terapéuticos, cuandoinmediata;
su implantación deba practicarse autopsia médico-legal, sólo podrá
hacerse teniendo en cuenta:
b) Que
a) Mediante donación formal
el procedimiento de todos
no interfiera conolaparte de de
práctica loslacomponentes anatómicos
necropsia ni con de una
sus objetivos o
persona, hecha durante la vida de la misma pero para que tenga efectos después de su
resultados;
b) Que no
muerte, conexista oposición
destino de las autoridades
a su implantación competentes
inmediata o diferida;en cada caso, tanto de la Rama
Jurisdiccional del Poder Público, como de la Policía Judicial, el Ministerio Público y los
c) Mediantede
Ministerios presunción
Justicia ylegal
Saludde donación, de conformidad con el artículo 2º. de esta ley.
 LEY 73 DE 1988
• Artículo 7º. prohíbese el ánimo de lucro para la donación o suministro de los
componentes anatómicos a que se refiere la presente ley. en consecuencia, la
utilización de los mismos no puede ser materia de compensación alguna en dinero o en
especie.

«PROHÍBE EL ANIMO DE LUCRO»

 LEY 919 DE 2004

• Artículo 1°. la donación de componentes anatómicos; órganos,

tejidos y fluidos corporales deberá hacerse siempre por razones
humanitarias. se prohíbe cualquier forma de compensación,
pago en dinero o en especie por los componentes anatómicos.
 DECRETO 2493 DE 2004

RED DE DONACIÓN Y TRASPLANTE DE ÓRGANOS Y TEJIDOS

Artículo 1°. Objeto y ámbito de aplicación. El presente decreto

tiene por objeto regular la obtención, donación, preservación,
almacenamiento, transporte, destino y disposición final de
componentes anatómicos y los procedimientos de trasplante o
implante de los mismos en seres humanos.
 LEY 1805 DE 2016
• Artículo 2°. modifíquese el artículo 1° de la ley 73 de 1988, el cual quedará
así:
artículo 540. parágrafo 1. solo se podrá proceder a la utilización de los órganos,
tejidos, componentes anatómicos y líquidos orgánicos a que se refiere este
artículo, cuando exista consentimiento del donante libre, previo e informado o
presunción legal de donación.
• Artículo 3°. modifíquese el artículo 2° de la ley 73 de 1988, el cual quedará
así:
artículo 2°. se presume que se es donante cuando una persona durante su vida se
ha abstenido de ejercer el derecho que tiene a oponerse a que de su cuerpo se
extraigan órganos, tejidos o componentes anatómicos después de su fallecimiento
 LEY 1805 DE 2016
• Artículo 14. en aquellos casos en los cuales dos (2) personas en lista de espera de trasplante de órganos o
tejidos sean médicamente compatibles y tengan el mismo nivel de gravedad, el órgano o tejido será
trasplantado a la persona que hizo expresa su voluntad de ser donante de órganos y tejidos y se encuentre
identificada como tal. 
• Artículo 15. los menores de edad podrán ser donantes de órganos y tejidos, siempre y cuando sus
representantes legales expresen su consentimiento informado para la donación de órganos y/o tejidos dentro
de las ocho (8) horas siguientes a la ocurrencia de la muerte cerebral
 LEY 1805 DE 2016
• Artículo 17. modifíquese el artículo 2° de la ley 919 de 2004 el cual quedará
así:
artículo 2°. quien trafique, compre, venda o comercialice componentes
anatómicos humanos, incurrirá en pena de tres (3) a seis (6) años de prisión.
• Artículo 18. modifíquese el artículo 3° de la ley 919 de 2004 el cual quedará
así:
artículo 3°. las instituciones autorizadas como bancos de componentes anatómicos
y centros de trasplantes que participen de un proceso de extracción o trasplante
contraviniendo la presente ley y las normas previstas en la ley 73 de  1988, serán
sancionadas con la clausura total y definitiva del establecimiento.
INMUNOLOGÍA DEL TRASPLANTE
 INTRODUCCIÓN
Sistema
inmune
• El principal objetivo de la respuesta
inmune al injerto son las moléculas del
MHC que se expresan en la superficie Inmunidad Inmunidad
de las células donantes (allo-MHC) natural adaptativa

• Esto constituye una forma de

Respuesta Respuesta a
inmunidad adaptativa inmune no un antígeno
específica específico
 INMUNIDAD INNATA VS ADAPTATIVA:

Innata Adaptativa
• Antiguo e inespecífico • Implica reconocimiento de
INMUNIDAD • Se reclutan y participan antígeno específico
• Confiere especificidad y un
macrófagos, neutrófilos,
NATURAL Y NK, citoquinas, ciertos efecto de memoria por los
linfocitos T y B
receptores celulares y
ADAPTATIVA componentes del
• Célls T: reconocen el antígeno
en forma de péptido unido a
complemento proteínas del MHC
• No hay reconocimiento de • Célls B: tienen receptores de
antígenos específicos Inmunoglobulinas que
• Fuerte respuesta reconocen las porciones
inflamatoria antigénicas de las moléculas
intactas
 RECHAZO
• EL SISTEMA INMUNE SE ENCARGA DE
PROTEGER AL INDIVIDUO DEL DAÑO.
• PARA LOGRARLO, DEBE TENER LA CAPACIDAD
DE DISTINGUIR ENTRE LO PROPIO Y LO AJENO O
LAS ALTERACIONES DE LAS CÉLULAS PROPIAS
PARA EVITAR QUE EL ORGANISMO SE
AUTOLESIONE.
 RECHAZO
• TODA RESPUESTA INMUNE GENERADA DEBE
SER PROPORCIONAL A LA AMENAZA.
• ALGUNOS ELEMENTOS DEL SISTEMA INMUNE
RESPONDEN AL TRAUMA GENERAL ASOCIADOS
A LA RECUPERACIÓN DEL ÓRGANO, PERFUSIÓN
Y CIRUGÍA, MIENTRAS QUE OTROS RESPONDEN
DESPUÉS DEL RECONOCIMIENTO ESPECÍFICO
DE LAS DIFERENCIAS ANTIGÉNICAS ENTRE EL
DONANTE Y EL RECEPTOR.
Autoinjertos:
injerto de tejido del mismo organismo de un sitio a otro
Autoinjertos:
RECHAZO
injerto de tejido del mismo organismo de un sitio a otro

Isoinjertos o injertos singeneicos:

Isoinjertos
injerto o injertos
de tejido singeneicos:
entre dos individuos genéticamente idénticos, de
injerto
tal de tejido
manera que noentre dosdiferencias
existen individuos antigénicas
genéticamente idénticos, de
tal manera que no existen diferencias antigénicas

Aloinjerto:
Aloinjerto:
trasplante
trasplantede
detejidos
tejidosde
deindividuos
individuosgenéticamente
genéticamentediferentes
diferentes

Xenoinjerto:
Xenoinjerto:
tejido trasplantado entre individuos de diferentes especies
tejido trasplantado entre individuos de diferentes especies
 INMUNIDAD INNATA Y LESIÓN
POR ISQUEMIA-REPERFUSIÓN
• EL TRAUMATISMO DEL INJERTO SE INICIA
DURANTE, O INCLUSO ANTES, LA
 Durante el almacenamiento en frío, la pérdida
RECUPERACIÓN, YA QUE LA MUERTE DEL
de potasio intracelular y la lesion celular
TRONCO ENCEFÁLICO DEL DONANTE INDUCE
continúan. Esto conduce al daño del injerto a
RESPUESTAS HEMODINÁMICAS Y
través del hinchamiento de las células y la
NEUROENDOCRINAS; ADEMÁS, LOS ÓRGANOS
acumulación de metabolitos tóxicos, dejando
DE LOS DONANTES DESPUÉS DE LA MUERTE
al injerto susceptible a una lesión de isquemia-
CARDÍACA SUFREN UN PERÍODO DE ISQUEMIA
reperfusión adicional en el calentamiento
CÁLIDA.
rápido después de la revascularización.
INMUNIDAD INNATA Y LESIÓN
POR ISQUEMIA-REPERFUSIÓN
Identificación por
parte de receptores de
Lesión del tejido Expresión de DAMPS
reconocimiento de
patrones invariantes

Producción local de
Mayor capacidad de
mediadores
presentación de Activación de
inflamatorios y
antígenos y estado macrófagos y DCs
expresión de
citocida
moléculas de adhesión
 INMUNIDAD
INNATA Y
LESIÓN POR
ISQUEMIA-
REPERFUSIÓN
INICIACIÓN DEL SISTEMA
INMUNE ADAPTATIVO
Proliferación y
Reconocimiento diferenciación de
Coestimulación
del aloantígeno células T
efectoras

Respuesta Células T de
Migración celular
efectora memoria

Destrucción del
injerto
 SEÑAL 1:
RECONOCIMIE
NTO DEL
ALOANTÍGEN
O
 • INTERACCIÓN DE VARIOS RECEPTORES
COESTIMULADORES Y SUS LIGANDOS.

SEÑAL 2:
COESTIMULACI
ÓN
 • CASCADA DE ACTIVACIÓN DE TRES VÍAS DE
TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES: LA VÍA DE CALCIO-
CALCINEURINA, LAS VÍAS DE PROTEÍNA QUINASA
ACTIVADAS POR RAS Y RAC-MITÓGENO Y LA VÍA
SEÑAL 3: DE PROTEÍNA KINASA C NUCLEAR KAPPA B (NF-
PROLIFERACIÓN KB).
 Estas vías interactúan con el inositol trifosfato (IP3)
Y y el diacilglicerol (DAG) para activar los factores
DIFERENCIACIÓN de transcripción: factor nuclear de las células T
DE CÉLULAS T activadas (NFAT) y NF-kB, respectivamente.
EFECTORAS  Estos causan la expresión de genes que conducen a
la regulación positiva de factores de crecimiento y
citoquinas, en particular IL-2 y CD25 (IL2Ra).
 • LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO SE ENVÍAN A
CONTINUACIÓN A TRAVÉS DE LAS VÍAS FOSFO-
INOSINA-3-QUINASA (PI-3K) Y EL OBJETIVO
 Células Th1: promueven una respuesta mediada por
MOLECULAR DE LA RAPAMICINA (MTOR) PARA
células y están asociadas a la producción de IFN-γ.
SEÑAL 3: PROMOVER LA PROGRESIÓN DEL CICLO
 Células
CELULAR Th2:E promueven
INICIAR LA unaEXPANSIÓN
respuesta humoral y están
CLONAL Y
PROLIFERACIÓN asociadas a la generación DE
de IL-4, -5, y -6.T ACTIVADAS
LA DIFERENCIACIÓN CÉLULAS
Y
DIFERENCIACIÓN  PARA
CélulasEXPRESAR FUNCIONES
Th17: promueven EFECTORAS.
la infiltración de neutrófilos y
se caracterizan por la producción de IL-17.
DE CÉLULAS T
EFECTORAS  Células T reguladoras: secretan IL-10 o TGF y tienen
funciones supresoras o reguladoras contra las células
efectoras y APC.
 SEÑAL 3:
PROLIFERACIÓN
Y
DIFERENCIACIÓN
DE CÉLULAS T
EFECTORAS
 CÉLULAS T DE MEMORIA
• DESPUÉS DE LA EXPOSICIÓN A UN ANTÍGENO, SE GENERAN
CÉLULAS T Y B DE MEMORIA ESPECÍFICA DE ANTÍGENO.
• ESTAS SON CAPACES DE PRODUCIR UNA REACCIÓN INMUNE MÁS
RÁPIDA E INTENSA SI EL ANTÍGENO SE ENCUENTRA EN UNA
SEGUNDA OCASIÓN, YA QUE TIENEN UN UMBRAL DE ACTIVACIÓN
MÁS BAJO Y SON MENOS DEPENDIENTES DE LA COESTIMULACIÓN.
 Ocurre una extravasación
Los leucocitos cebados
para que los linfocitos
son atraídos al sitio de la
sigan el gradiente de
inflamación mediante
quimiocinas dentro del
quimiocinas
injerto

MIGRACI Los vasos circundantes al

Se atraen leucocitos
activados a las vénulas
ÓN injerto se dilatan y se
activa el endotelio
post-capilares e
interactúan con las células

CELULAR endoteliales activadas

Las quimiocinas
Las células endoteliales
generadas en el injerto se
activadas externalizan los
adhieren al endotelio
cuerpos de Weibel-Palade
vascular
 • EN EL TRASPLANTE, LA RESPUESTA EFECTORA PUEDE SER
MODIFICADA POR EL TIPO DE TEJIDO TRASPLANTADO, EL
SITIO DEL INJERTO Y EL ESTADO INMUNITARIO DEL
RECEPTOR EN EL MOMENTO DEL TRASPLANTE.
• EN UN RECEPTOR NO SENSIBILIZADO, LA INICIACIÓN DEL
RESPUESTA RECHAZO ES DEPENDIENTE DE CÉLULAS T, SIN EMBARGO,

EFECTORA Y MUCHOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE

CONTRIBUYEN A LA DESTRUCCIÓN DEL TEJIDO.
DESTRUCCIÓN • LA NATURALEZA DE LAS CÉLULAS INMUNES IMPLICADAS
DEL INJERTO EN LA RESPUESTA EFECTORA SE REFLEJA EN LAS
CARACTERÍSTICAS DEL DAÑO RESULTANTE Y EN LA
VELOCIDAD DE INICIO DE LA DESTRUCCIÓN DEL TEJIDO.
RESPUESTA INMUNITARIA A LOS
ALOINJERTOS
REGLAS BÁSICAS DE LA INMUNOLOGÍA DEL
TRASPLANTE:

Las células u órganos

trasplantados entre personas
Las células u órganos
con una carga génica no
trasplantados entre sujetos de
idéntica o entre miembros de
carga génica idéntica nunca se
dos cepas endogámicas
rechazan.
diferentes de una especie casi
siempre se rechazan.

La descendencia de un cruce
Un injerto obtenido de la
entre dos cepas endogámicas
descendencia de dos cepas
diferentes de animales no
endogámicas diferentes casi
rechazará habitualmente
siempre será rechazado por
injertos de cualquiera de sus
sus progenitores.
progenitores.
RECHAZO Y CLASES DE RECHAZO
 RECHAZO
Hiperagudo
En función de sus
El rechazo del injerto Agudo características clínicas
se clasifica en y anatomopatológicas

Crónico

Cada tipo de rechazo

está mediado por un
tipo particular de
respuesta
inmunitaria.
 RECHAZO HIPERAGUDO
• Pocos minutos de realizar el trasplante
• Se caracteriza por la trombosis de los vasos del injerto y la necrosis isquémica
del mismo.

Exposición a
células alógenas
debido a
transfusiones
sanguíneas
anteriores,
embarazos o
trasplantes de
órganos.
 RECHAZO AGUDO
• Días o semanas después del trasplante
• Se debe a una respuesta inmunitaria activa del huésped, estimulada por aloantígenos en el
. El tratamiento
injerto. inmunodepresor
está diseñado,
• Representa la principal causa de fracaso temprano del injerto para evitar y
reducir el
rechazo agudo
al bloquear
la activación de
los linfocitos T
alorreactivos.
 RECHAZO CRÓNICO

• Meses o años
• Conduce a la pérdida progresiva de la función del injerto
• Fibrosis del injerto y un estrechamiento gradual de sus vasos sanguíneos, lo que
se conoce como arterioesclerosis injerto
INMUNOSUPRESIÓN EN TRASPLANTE
INMUNOSUPRESIÓN

INDUCCIÓN BIOLÓGICOS

INMUNOSUPRESIÓ INMUNOSUPRESO
N RES
SOSTÉN NO BIOLÓGICOS
 CORTICOESTEROIDES

AZATRIOPINA
FÁRMACO
S NO CICLOSPORINA
BIOLÓGIC TACROLIMUS
OS
SIROLIMUS
MICOFENOLATO DE
MOFETILO
 ANTICUERPOS
POLICLONALES
FÁRMACOS
BIOLÓGICOS ANTICUERPOS
MONOCLONALES
• OKT3
• BASILIXIMABO
• DACLUCIMABO
MECANISMO DE ACCIÓN
CORTICOESTEROIDES
 • Facies y hábitos
CORTICOESTERO cushingoides
IDES • Intolerancia a la glucosa
• Osteoporosis
EFECTOS ADVERSOS
• Supresión medular
• Hepatotoxicidad
AZATRIOPINA
• GI
• Alopurinol
EFECTOS ADVERSOS
 SIROLIMUS
• Neutropenia
• Trombocitopenia
EFECTOS ADVERSOS • Aumento de colesterol y
triglicéridos
MICOFENOLATO
• Supresión medular
• Hepatotoxicidad
• GI
 OKT3

• FIEBRE
• ESCALOFRIOS
EFECTOS ADVERSOS • CEFALEA
• EDEMA PULMONAR NO
CARDIOGÉNICO
• ENCEFALOPATÍA
• NEFROTOXICIDAD
PRESERVACIÓN DE ÓRGANOS
 LAS DIFERENTES TÉCNICAS DE PRESERVACIÓN DE
ÓRGANOS SIRVEN PARA MINIMIZAR EL DAÑO
CAUSADO POR LA ISQUEMIA Y MEJORAR LA FUNCIÓN
Y LA SUPERVIVENCIA DEL INJERTO.
LESIONES ORGÁNICAS DURANTE EL TRANSPLANTE:
PRESERVACIÓN
DE ÓRGANOS Isquemia fría: período que transcurre desde
que el órgano es preservado en un estado
hipotérmico hasta su trasplante en el
receptor.

Isquemia caliente: tiempo que pasa desde

la interrupción de la circulación del órgano
donado hasta el momento en que es
perfundido con la solución hipotérmica de
preservación.
 PRESERVACIÓN DE ÓRGANOS
Isquemia Lesión por perfusión
MECANISMOS DE LESIÓN
Ausencia del flujo de O2
TISULAR:
Metabolismo anaeróbico
Depravación de fosfato de
alta energía
Acumulación de productos
ácidos
Originando Edema
Eliminación de metabolitos
tóxicos acumulados a la
circulación
Lesión tisular local
Desencadenando procesos
inflamatorios
Activando la inmunidad
Rechazo agudo del injerto
 Hipotermia Existe una supresión del metabolismo y de las
enzimas catabólicas 4 oC, produciendo una
disminución en los requerimientos de oxigeno

la mayoría de las enzimas en los animales

PRESERVACIÓN DE normotérmicos reducen su actividad de 1,5 a 2 veces
por cada 10 oC de descenso de la temperatura
ÓRGANOS
todavía hay actividad a 1 oC, concentraciones mínimas
de ATP es fundamental para controlar las cascadas de la
lesión isquémica
ENTRE LOS MÉTODOS MAS COMUNES
ENCONTRAMOS:
también afecta a la actividad de la enzima Na/K ATPasa,
lo que favorece el aumento del edema celular

37 oC hasta 2-4 oC, se puede alargar el tiempo de

preservación por un período de 12-13 h
 PRESERVACIÓN DE
ÓRGANOS
Estos líquidos,
Además
empleados para
proporciona un
enfriar el órgano,
lavado
han ido variando
Infusión vascular intravascular con
su composición,
de líquidos fríos arrastre de
con nuevos
Sustancias lo cual consigue elementos
aditivos para
Preservadoras: un enfriamiento formes,
conferir al órgano
homogéneo del isoaglutininas y
una protección
órgano factores de
frente a los
coagulación que
efectos de la
dificultan la
isquemia y la
microcirculación
hipotermia.
 Solución de Minimizar el edema celular, al utilizar líquidos hipertónicos
preservación sustancias impermeables para la célula, actividad osmolar
lo más parecida a la del plasma y el compartimento
intracelular (en torno a los 310 mOs/kg)

Prevenir la acidosis intracelular asociada a la isquemia

Disminuir la entrada de calcio al interior de la célula durante

PRESERVACIÓN la reperfusión

DE ÓRGANOS Prevenir la expansión del espacio intersticial durante la

reperfusión mediante sustancias que tengan efecto
oncótico.
Prevenir el daño inducido por los radicales libres de
oxígeno durante la reperfusión

Aportar precursores de ATP

PRESERVACIÓN DE Solución de
ÓRGANOS Eurocollins

Solución de la
Solución
Universidad
Celsior
de Wisconsin

Custodiol o
solución HTK
 PRESERVACIÓN DE ÓRGANOS
Preservación mediante conservación en frío (CF)

• El método más habitual de preservación, y también el menos costoso, es el de perfundir o

lavar internamente el órgano con una solución de preservación fría inmediatamente después
de la extracción en el propio quirófano. Posteriormente, se utiliza esa misma solución de
preservación u otra similar para bañarlo y mantenerlo así almacenado en una nevera a 4 oC
hasta el momento del implante.

Preservación en máquina de perfusión hipotérmica

• Tras el lavado inicial que se realiza durante la perfusión en quirófano, el órgano es introducido
en un dispositivo que mantiene un flujo controlado de forma continua o pulsátil con solución
de preservación fría (0-4 oC). Este flujo permite una completa perfusión del órgano, así como
limpiar de microtrombos el torrente circulatorio y facilitar la eliminación de productos
metabólicos finales.
¡ GRACIAS!