Interacciones farmacológicas

Interacción farmacológica: es la modificación del efecto(su

duración o intensidad) de un fármaco causado por la
administración previa o simultanea de otros fármacos.
El resultado puede ser tanto un aumento como un
descenso de ambos.
Hay 2 tipos de interacciones:
A- Favorables para el paciente
B- Desfavorables para el paciente.

Importancia de Interacciones farmacológicas

1. Se consumen muchos fármacos por la población
2. Existe tendencia a la politerapia y también a la
polifarmacia (preparados comerciales con 2 o más principios
activos o combinaciones a dosis fijas que favorecen las IF)
 Interacciones sobre los fármacos
Una interacción se produce cuando la actividad o el efecto de un fármaco se ve
alterado:
Por otros fármacos
Por los alimentos
Por la enfermedad

En el exterior del organismo

En el interior del organismo

Una interacción farmacológica se produce cuando la actividad o el efecto de un

fármaco se ve alterado por la presencia o por la acción de otro, en el interior o
exterior del organismo.

En las IF siempre habrá un Fármaco Objeto, que es aquel que va a modificar

sus efectos. y un Fármaco Precipitanteque es el que modifica
los efectos del anterior
 INTERACCIONES CON ALIMENTOS

• La velocidad de vaciamiento gástrico puede estar disminuida por algunos

tipos de alimentos:
– Comidas muy calientes o con alto contenido en grasa.
– Ejemplos: captopril, carbidopa, cefradina, cloroquina, didanosina,
digoxina, doxiciclina, fenitoína, isoniazida, minociclina, paracetamol,
penicilamina y sulfonamida entre otros.
• Biodisponibilidad aumenta cuando se administran junto con alimentos.
– Mayor solubilidad en el estómago, un incremento en la disolución, una
reducción de la fijación a proteínas o al aumento del flujo esplácnico que
contribuye a una mayor absorción.
– Ejemplos: Ciclosporina, espironolactona, griseofulvina, ibuprofeno,
itraconazol, nitrendipino, nitrofurantoína, propranolol, tramadol .
 MEDIDAS ANTE LA INTERACCIÓN DE MEDICAMENTOS
Interrumpir la administración de los medicamentos que interactúan

Modificar la posología de uno o más fármacos, después de evaluar

las concentraciones plasmáticas de cada uno de ellos

Mantener la interacción, si el beneficio supera con claridad el riesgo

potencial de la interacción

INTERACCIÓN DE MEDICAMENTOS DESVENTAJAS

Disminuye la respuesta terapéutica

Incrementa la presencia de efectos adversos

Favorece el tratamiento sintomatológico de las enfermedades

Aumenta el costo de la atención médica

 FACTORES DE RIESGO
la población más sensibles de padecer Interacciones
farmacológicas:
• Polifarmacia
• Ancianos
• Insuficiencia renal y hepática
• Automedicación
– Medicamentos de venta libre
– Productos herbales
– Suplementos nutricionales
• Polimorfismos genéticos

1. Prevention of food–drug interactions with special emphasis on older adults. Beverly J. McCabe. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic
Care 2004, 7:21–26.
2. Sorensen JM. Herb-drug, food-drug, nutrient-drug, and drug-drug interactions:mechanisms involved and their medical implications. J Altern.
Complement Med 2002; 8:293–308.
 DIAGNÓSTICO
• Se debe sospechar una interacción
medicamentosa cuando el paciente está
recibiendo medicamentos y aparecen signos y
síntomas que no se correlacionan con la
enfermedad actual.
CLASIFICACIÓN INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
1. Según el sentido de la interacción

2. Según las consecuencias que produzcan

3. Según la naturaleza

4. Según su repercusión clínica

5. Según la frecuencia de aparición

• Interacciones muy frecuentes. 1 en 10 a 1:100
• Interacciones frecuentes. 1:1000 a 1:10000
• Interacciones de baja frecuencia. 1:10000 a 1:100000
• Interacciones raras. 1:1000000

6. De acuerdo con la significancia clínica

 SEGÚN EL SENTIDO DE LA INTERACCIÓN
Interacciones de sinergia:
• Se incrementa el efecto del fármaco
– De dos tipos: de sumación o de potenciación.
• Sumación: Medicamentos o sustancias tienen el
mismo mecanismo de acción.
• Potenciación: Los fármacos producen el mismo efecto
por mecanismos de acción diferentes.
Interacciones de antagonismo:
• Disminución del efecto de los fármacos.
– Ineficacia de uno o de los dos fármacos implicados en la
interacción.
 Sinergismo: Es el aumento de la acción farmacológica de una droga por el
empleo de otra. Esto sucede cuando se trata de dos drogas de acción similar

1-Sinergismo de suma Es cuando la respuesta farmacológica obtenida por la

acción combinada de dos drogas es igual a la suma de sus efectos individuales.

2-Sinergismo de potenciación Es cuando dos drogas son administradas de

manera simultánea y la respuesta obtenida es mayor que la correspondiente a la suma
de sus acciones individuales. Un ejemplo lo conforman el trimetoprim y el
sulfametoxazol, pues la acción antibacteriana de ambas drogas administradas de
manera conjunta es mayor que la suma de las acciones de los fármacos por separado.
Antagonismo Es la disminución o anulación de la acción farmacológica de una droga por
la acción de otra. Los ejemplos incluyen la histamina que produce contracción de los
bronquios, cuyo efecto es disminuido o suprimido por la adrenalina que dilata a los
bronquios.

1-Antagonismo competitivo Se produce cuando una sustancia de estructura

química, semejante a una droga, se fi ja en los receptores de aqué- lla, e impide que el
fármaco se fi je en estos receptores. Un ejemplo de este tipo lo constituyen la
acetilcolina que produce contracción muscular y la atropina, un agente bloqueante.

2-Antagonismo no competitivo Ocurre cuando dos drogas de estructura

química diferente ocupan dos clases distintas de receptores y dan lugar a efectos
opuestos que se anulan mutuamente; un ejemplo de ello es la histamina, misma que
actúa sobre el receptor H1 y la adrenalina que actúa sobre los receptores adrenérgicos
beta.
SEGÚN LAS CONSECUENCIAS QUE PRODUZCAN
• Interacciones benéficas:
– Potencian la acción de un medicamento con la
administración de otro.
• Interacciones banales:
– Son aquellas que no tienen importancia clínica.
• Interacciones perjudiciales:
– Se presentan cuando las repercusiones clínicas de dichas
interacciones son adversas.
• Se antagoniza el efecto de un fármaco por otra
sustancia y el resultado no ayuda al paciente.
• Producen efecto tóxico o empeoran un efecto adverso.
 SEGÚN SU REPERCUSIÓN CLÍNICA

• Interacciones muy graves.

• Interacciones graves.
• Interacciones leves.
• Interacciones sin trascendencia.
 DE ACUERDO CON LA SIGNIFICANCIA CLÍNICA
• Interacciones de significancia clínica alta:
– Interacción bien documentada
– Resulta peligrosa para la vida del paciente
– Antagoniza notablemente la respuesta farmacológica.
• Interacciones de significancia clínica moderada:
– Interacción que necesita más estudios que la soporten
– Posibles efectos sobre la salud del paciente y terapéutico son
pocos.
• Interacciones de significancia clínica baja:
– Interacción en la cual existe escasa bibliografía
– Posibles efectos sobre la salud del paciente son remotos
– Probabilidad de interacción es baja.
 SEGÚN LA NATURALEZA
Interacciones biofarmacéuticas: Son aquellas que interfieren en la
integridad, liberación y solubilización entre otros, de la forma
farmacéutica del medicamento.
Interacciones farmacocinéticas: son aquellas que ocurren dentro del
organismo, durante los procesos de la farmacocinética. debidas a la
influencia que tiene un fármaco sobre el ciclo de otro en el
organismo. Incluye alteraciones de la absorción, distribución,
metabolismo y excreción o eliminación de un fármaco. Son las más
complejas y difíciles de predecir, porque involucran a un buen número
de procesos, tejidos y órganos.
Interacciones farmacodinámicas: son aquellas debidas a la
influencia que tiene un fármaco sobre el mecanismo de acción o el
efecto de otro fármaco,
 INTERACCIONES EN LA ABSORCIÓN
Se trata de interacciones ocurridas durante el proceso
por el que los fármacos atraviesan alguna de las
barreras corporales para poder entrar en el organismo.

Pueden tener dos tipos de consecuencias:

•Modificación de la cantidad de fármaco que se absorbe.
•Modificación de la velocidad de absorción.
También existe la posibilidad de los dos efectos
simultáneamente.
INTERACCIONES EN LA ABSORCIÓN

Las interacciones de
absorción más frecuentes
e importantes son las que
se producen en el
aparato digestivo.
 INTERACCIONES EN LA ABSORCIÓN
La velocidad de vaciamiento gástrico o de la
motilidad intestinal influye en otro aspecto fundamental
de la absorción, que es el tiempo que el fármaco
permanece en contacto con la mucosa donde se
produce la absorción.
A mayor velocidad, menor tiempo de interacción y
menor absorción.

•Algunos fármacos aumentan la motilidad intestinal. Ej:

metoclopramida.
•Otros fármacos reducen la motilidad intestinal. Ej:
anticolinérgicos y opioides.
INTERACCIONES EN LA DISTRIBUCIÓN

Son las interacciones

acaecidas en el proceso
por el que un fármaco es
transportado desde el
espacio intravascular hasta
los tejidos diana.
 INTERACCIONES EN LA DISTRIBUCIÓN
Unión a proteínas plasmáticas:
Sulfamidas, salicilatos y algunas benzodiacepinas
poseen una alta unión a estas proteínas.
Los fármacos ácidos se unen a la albúmina y los
básicos a la alfa-1-glucoproteína ácida.

Unión a tejidos biológicos: Provocan bajos niveles en

plasma.
Interacciones durante el
metabolismo
 Metabolismo

• Proceso de transformación del fármaco

mediante enzimas que facilitan su excreción
posterior.
• No ocurre con todos los fármacos.
• Ocurre mayoritariamente en el hígado.
• Destaca la familia del citocromo P450, con la
que se producen la mayoría de interacciones.
 Interacciones
• Determinados fármacos interactúan con las
enzimas metabólicas, haciendo que su
actividad aumente o se reduzca, lo que
repercutirá en la velocidad de metabolización
de otros fármacos.
• El resultado será:
Inducción …… mayor velocidad, menos tiempo
Inhibición …... menor velocidad, mayor tiempo
 Interacciones
• INDUCCIÓN
Aumenta la actividad de las
enzimas, aumentando la
concentración de metabolitos y
reduciendo la duración y la
intensidad de la respuesta
farmacológica.
Ej.: venlafaxina(antidepresivo),
cimetidina
• INHIBICIÓN
Reduce la actividad de las
enzimas, con lo que la
concentración del fármaco
permanecerá más alta durante
más tiempo
Ejemplos: omeprazol, fenobarbital
 Factores determinantes:
• - Asociaciones múltiples. Ej: amitriptilina + trihexifenidilo
digoxina + furosemida
• - Varios médicos. Ej: antihistamínico + ansiolítico
• - Medicamentos de venta libre.
Ej: antiácidos, analgésicos
descongestivos, laxantes
• - Incumplimiento del paciente.
• - Hábitos del paciente: alcohol, tabaquismo, dieta

• Interacciones beneficiosas:
• - Ej: probenecid + antibióticos
• levodopa + carbidopa + tioridazina

• Recomendaciones del farmacéutico:

• - Ej: tiempo de toma del antiácido, advertencias de
interacciones.
 Excreción

• Salida del organismo de las sustancias

farmacológicas, metabolizadas o no.
• Mayoritariamente por vía urinaria.
• Las interacciones ocurren sobre todo a nivel
renal, en los procesos de filtración, secreción y
reabsorción.
 Interacciones en la filtración
• La filtración depende, entre ostras cosas, de la
presión arterial, así que los medicamentos
que la modifiquen repercutirán aquí.
Si bajamos la tensión (antidepresivos
tricíclicos), se reducirá la filtración, lo que
puede modificar la eliminación de otro
fármaco.
 Interacciones en la filtración
• Los fármacos nefrotóxicos, como los AINEs,
pueden producir si se consumen en exceso
patología renal, lo que modifica el filtrado
glomerular.
Las tetraciclinas (antibióticos) son también
nefrotóxicos y bajan el flujo sanguíneo
glomerular, reduciendo la excreción.
 Interacciones en la secreción

• El paso más importante cuantitativamente.

• Se hace por medio de transportadores de dos
tipos: uno aniónico y otro catiónico.
• Existe inhibición competitiva porque hay un
número limitado de esos transportadores.
 Interacciones en la secreción
Ejemplo:
El probenecid (tratamiento contra la gota) compite
con las penicilinas, viendo reducida su secreción y
por tanto también su excreción. Así permanecerá
más tiempo en el organismo y su efecto será más
duradero.
 Interacciones en la reabsorción

• La salida de fármacos del túbulo depende de

su pKa y el PH del medio.
-En orina ácida, se reabsorben los fármacos
ácidos y se excretan los básicos.
-En orina básica ocurre lo contrario.
• Esto resulta muy útil en clínica, para tratar
intoxicaciones.
 Interacciones farmacocinéticas
Absorción:
• Es el pasaje del fármaco desde el sitio de
administración hacia el plasma
Biodisponibilidad (F%):
• Es la fracción del fármaco que alcanza el plasma
respecto de la administrada
Factores que afectan la absorción:
• Del fármaco: solubilidad, disolución,
propiedades ácido-base
• Del tejido: superficie e irrigación
 Interacciones farmacocinéticas
• Por Absorción:
• Son aquellas en las cuales un fármaco disminuye la
biodisponibilidad del otro por interferir en su
solubilidad en la luz gastrointestinal y por ende en
su absorción
• Por cambios del pH:
- antiácidos interfieren con la absorción de fcos
solubles en medio ácido: sales de Fe, ranitidina,
diazepam, AINES, sulfas, bisacodilo, antibióticos
(>norfloxacina, nitrofurantoína), ketoconazol,
itraconazol, espironolactona, atazanavir.
 Interacciones fármaco-alimento
• Los alimentos reducen la absorción por
formación de complejos de:
• Sales de Fe, T4, digoxina, alendronato y
risedronato
• Quinolonas, tetraciclinas, macrólidos

• Las comidas grasas aumentan la absorción de:

griseofulvina, albendazol, vit. D

• El alimento reduce el metabolismo de 1er

paso de: propranolol, metoprolol y sinvastatina
• Y aumenta el metabolismo de: teofilina
 Interacciones farmacocinéticas
• Distribución de fármacos:
• Los fármacos se distribuyen en
diversos compartimentos:
– Plasma
– Agua intersticial
– Agua intracelular

• Se fijan reversiblemente por unión a

albúmina plasmática
• O por unión a glicoproteína plasmática
• Y se acumulan por unión a tejidos
 Interacciones farmacocinéticas
• Por distribución:
• Por competencia con la unión a albúmina pl.:
• salicilatos, AINES, sulfas, BZD potencian los
efectos de sulfonilureas, fibratos, metotrexato,
acenocumarol, warfarina, clopidogrel, cilostazol,
valproico, fenitoína, barbitúricos, ciclosporina

• Por competencia con unión a glicoproteina:

• carbamacepina y propranolol se potencian entre
sí
• Por competencia en unión a tejidos:
• quinidina o diltiazem potencian el efecto de
digital
 Interacciones farmacocinéticas
• Metabolismo de fármacos:
• Fase I en el RE del hepatocito:
• por oxido-reducción, vía el citocromo P450 3A4,
2C9, 2D6
• Fase II en el citosol del hepatocito:
• por conjugación con ácido glucurónico, sulfato o
glicina

• Resultado:
• metabolitos más hidrosolubles para la excreción
• Metabolitos menos tóxicos
 Interacciones farmacocinéticas
• Por metabolismo:
• Por inducción del citocromo P450 3A4, 2C9,
2D6:
• fenobarbital, carbamazepina, oxCBZP, fenitoína,
primidona, rifampicina, griseofulvina, hipérico,
dexametasona, prednisona, alcohol crónico, tabaco

• reducen el efecto de: estrógenos, ACO, digital,

ADT, IRSS, BZD, propranolol, corticoides,
teofilina, vit.D, fibratos, AINES, sulfonilureas,
anticoag. orales, propoxifeno, SAQ, RIT, losartán,
DHP, amiodarona, ciclosporina, tamoxifeno
 Interacciones farmacocinéticas
• Por metabolismo:
• Inhibidores del citocromo P450 3A4 (30%
metab. Hepat. Y 60% intest):
• ketoconazol, fluconazol, itraconazol, eritromicina
y claritromicina, norfloxacina y ciprofloxacina,
jugo de pomelo, cloranfenicol, estrógenos, sulfas,
EtOH agudo, SAQ, RIT, gestodeno, fluvoxamina,
nefazodona, fluoxetina, sertralina, verapamil,
diltiazem

• potencian el efecto de: anticoag. orales, BZD,

fenitoína, ciclosporina, verapamil/DHP, cisaprida,
pimozida, citalopram, olanzapina, antiH1, estatinas
(excepto pravastatina y fluvastatina), tamoxifeno, RIT,
SAQ
 Interacciones farmacocinéticas

Excreción de fármacos:
• Renal:
• Filtracion Glomerular y Secreción vía
transportadores de secreción de aniones o
cationes
• Biliar:
• En ciclo entero-hepático
• En intestino y riñón:
• Vía glicoproteína P (P-GP)
 Interacciones farmacocinéticas

• Por excreción:

• En filtración glomerular:
- teofilina aumenta la FG de Litio, disminuyendo su
Efecto.
- los vasodilatadores aumentan la Filtracion
Glomerular de fluconazol, y las tiazidas la
disminuyen
 Interacciones farmacocinéticas
• Por excreción:

• En secreción tubular:
- AINES, antibióticos, sulfonilureas, glucurónidos de Fcos ,
metotrexato, alopurinol, uricosúricos compiten entre sí por
el transportador A- potenciando sus Efectos
- los diuréticos compiten por A- disminuyendo su Efecto
- los salicilatos y AINES potencian el efecto de metotrexato
- Metformina compite con trimetoprima
 Interacciones farmacocinéticas
• Por excreción:
• En reabsorción tubular:
- los acidificadores urinarios (vit.C, PO4-3) aumentan
la reabsorción de salicilatos (potencian Efecto)
- los alcalinizadores urinarios (bicarbonato)
potencian los efectos de anfetaminas, atropina,
antiarrítmicos

• En solubilidad urinaria:
- los alcalinizadores urinarios (bicarbonato) reducen
la solubilidad de norfloxacina (cristaluria)
 Interacciones farmacocinéticas
• En ciclo entero-hepático:
- los antibióticos reducen la hidrólisis del conjugado de
estrógeno, impidiendo la reabsorción en el ciclo EH y
reducen la efectividad de ACO

• Inhiben la excreción de fármacos a través de la

glicoproteína P (PGP):
• - verapamil disminuye secreción de digoxina (potencia efectos o
riesgos)
• - espironolactona disminuye secreción de digoxina (potencia efectos o
riesgos)
• - verapamil reduce la excreción de ciclosporina (potencia toxicidad)
 Interacciones farmacodinámicas

• Se producen cuando hay una interferencia

entre los mecanismos de acción de los
fármacos.
• Los fármacos pueden comportarse como:
• - antagonistas si sus mecanismos llevan a
efectos opuestos. Los antagonismos pueden ser
de diversas clases

• - sinergistas si sus mecanismos se suman o

potencian en el efecto final
 TRATAMIENTO

1. Vademecum internacional:
www.vademecum.medicom.es
2. British National Formulary: www.bnf.org/bnf
3. Consejo General de Colegios Oficiales de
Farmacéuticos: www.portalfarma.com
4. Microbisome: www.microbisome.com
5. www.iqb.es/ interacciones medicamentosas
6. Arroyave C, Angulo N. Interacciones
medicamentosas. ASCOFAME 2005.