SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS

La síntesis de prostaglandinas ocurre en forma gradual por un complejo de enzimas microsómicas de distribución muy amplia. En esta vía de síntesis, la primera enzima es la endoperóxido de prostaglandina, llamada también ciclooxigenasa. Existen 2 isoformas de la enzima que son reconocidas por sus iniciales COX1, COX2.2 La primera se expresa en forma constitutiva prácticamente en todas las células y presenta gran ubicuidad, sin embargo, la COX2 no aparece en forma constitutiva en las células, pero puede ser inducida por citocinas, factores de crecimiento y endotoxinas, efecto que es bloqueado por la administración de corticosteroides.

La PGE2 interacciona con las citoxinas interleucina I y factor de necrosis tisular (IL-I y FNT) para producir la fiebre que se observa en las respuestas inflamatorias sistémicas que aparecen en las infecciones. El leucotrieno B4 induce la adhesión y agregación leucocitarias en el endotelio venular y también es un potente agente quimiotáctico. .

SITESIS DE PROTAGLANDINAS Y LA FUCION DE LA CICLHEXIGENASA } .

. A partir de los fosfolípidos de las membranas por acción de la enzima fosfolipasa A2 se sintetiza el ácido araquidónico precursor de los eicosanoides. que es una enzima constitutiva en pocos tejidos e inducible en las células inflamatorias por lo que se hace responsable de eventos relacionados con los procesos inflamatorios y el control del crecimiento celular. la RVP. y la COX 2. el flujo sanguíneo renal. con sus dos isoformas. la COX 1 que es una enzima constitutiva responsable de la generación de tromboxanos. prostaciclinas y prostaglandinas. reguladoras de procesos fisiológicos básicos como la citoprotección gastrointestinal. la excreción renal de sodio y renina y la agregación plaquetaria. Una de las enzimas que interviene en este proceso es la Ciclooxogenasa.

Los glucocorticoides inhiben la síntesis de prostaglandinas al inhibir a la enzima fosfolipasa A2 en la síntesis del ácido araquidónico. Los AINES inhiben la sintesis de prostaglandinas al inhibir a la enzima ciclooxigenasa. . Hay fármacos que actúan de manera selectiva sobre la COX 1 y la COX 2.

Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no esteroides (AINEs) son un grupo de agentes de estructura química diferente que tienen como efecto primario inhibir la síntesis de prostaglandinas. . a través de la inhibición de la enzima cicloxigenasa.

parece ser el principal mecanismo de acción de estos agentes y por lo tanto la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. FARMACODINAMIA ANALGÉSICOS. ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES 1)MECANISMO DE ACCIÓN Mecanismo de acción: Inhibición de la enzima cicloxigenasa Este mecanismo de acción de los analgésicos antiinflamatorios no esteroides ya fue analizado en el capitulo 6 de este volumen (Prostaglandinas). Muchos de los AINEs poseen otros efectos bioquímicos no del todo aclarados. . sin embargo la inhibición de la cicloxigenasa o prostaglandin sintetasa.

por aumento del consumo de óxigeno y de la tasa metabólica. Casi todas las prostaglandinas con excepción de la I2 son piretógenas. aparentemente por desacople de la fosforilación ox idativa. Paradójicamente la intoxicación con salicilatos puede producir elevación de la temperatura corporal. Efectos antipiréticos: La aspirina y los agentes AINEs reducen la temperatura elevada. El mecanismo de acción antipirético es por inhibición de síntesis y liberación de prostaglandinas en el hipotálamo (ver Capítulo 6. Prostaglandinas y fiebre de este Volúmen). La disminución de la temperatura generalmente se relaciona por un incremento en la disipación causado por vasodilatación de vasos sanguíneos superficiales y puede acompañarse de sudoración profusa. mientras que la temperatura corporal normal es solo suavemente afectada. .

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