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Síntesis de Prostaglandinas

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SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS

La síntesis de prostaglandinas ocurre en forma gradual por un complejo de enzimas microsómicas de distribución muy amplia. En esta vía de síntesis, la primera enzima es la endoperóxido de prostaglandina, llamada también ciclooxigenasa. Existen 2 isoformas de la enzima que son reconocidas por sus iniciales COX1, COX2.2 La primera se expresa en forma constitutiva prácticamente en todas las células y presenta gran ubicuidad, sin embargo, la COX2 no aparece en forma constitutiva en las células, pero puede ser inducida por citocinas, factores de crecimiento y endotoxinas, efecto que es bloqueado por la administración de corticosteroides.

El leucotrieno B4 induce la adhesión y agregación leucocitarias en el endotelio venular y también es un potente agente quimiotáctico. La PGE2 interacciona con las citoxinas interleucina I y factor de necrosis tisular (IL-I y FNT) para producir la fiebre que se observa en las respuestas inflamatorias sistémicas que aparecen en las infecciones. .

SITESIS DE PROTAGLANDINAS Y LA FUCION DE LA CICLHEXIGENASA } .

con sus dos isoformas. que es una enzima constitutiva en pocos tejidos e inducible en las células inflamatorias por lo que se hace responsable de eventos relacionados con los procesos inflamatorios y el control del crecimiento celular. la COX 1 que es una enzima constitutiva responsable de la generación de tromboxanos. reguladoras de procesos fisiológicos básicos como la citoprotección gastrointestinal. y la COX 2. . la RVP. Una de las enzimas que interviene en este proceso es la Ciclooxogenasa. el flujo sanguíneo renal. prostaciclinas y prostaglandinas. A partir de los fosfolípidos de las membranas por acción de la enzima fosfolipasa A2 se sintetiza el ácido araquidónico precursor de los eicosanoides. la excreción renal de sodio y renina y la agregación plaquetaria.

. Hay fármacos que actúan de manera selectiva sobre la COX 1 y la COX 2. Los AINES inhiben la sintesis de prostaglandinas al inhibir a la enzima ciclooxigenasa. Los glucocorticoides inhiben la síntesis de prostaglandinas al inhibir a la enzima fosfolipasa A2 en la síntesis del ácido araquidónico.

Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no esteroides (AINEs) son un grupo de agentes de estructura química diferente que tienen como efecto primario inhibir la síntesis de prostaglandinas. a través de la inhibición de la enzima cicloxigenasa. .

ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES 1)MECANISMO DE ACCIÓN Mecanismo de acción: Inhibición de la enzima cicloxigenasa Este mecanismo de acción de los analgésicos antiinflamatorios no esteroides ya fue analizado en el capitulo 6 de este volumen (Prostaglandinas). parece ser el principal mecanismo de acción de estos agentes y por lo tanto la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. FARMACODINAMIA ANALGÉSICOS. sin embargo la inhibición de la cicloxigenasa o prostaglandin sintetasa. . Muchos de los AINEs poseen otros efectos bioquímicos no del todo aclarados.

La disminución de la temperatura generalmente se relaciona por un incremento en la disipación causado por vasodilatación de vasos sanguíneos superficiales y puede acompañarse de sudoración profusa. . El mecanismo de acción antipirético es por inhibición de síntesis y liberación de prostaglandinas en el hipotálamo (ver Capítulo 6. mientras que la temperatura corporal normal es solo suavemente afectada. Casi todas las prostaglandinas con excepción de la I2 son piretógenas. Prostaglandinas y fiebre de este Volúmen). por aumento del consumo de óxigeno y de la tasa metabólica. Paradójicamente la intoxicación con salicilatos puede producir elevación de la temperatura corporal. aparentemente por desacople de la fosforilación ox idativa. Efectos antipiréticos: La aspirina y los agentes AINEs reducen la temperatura elevada.

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