JOSE RICARDO DUQUE RAMIREZ

¿qué es el endotelio?
 Nuevo órgano vascular.
 Tapiza el sistema cardiovascular.
 Barrera, dinámica y funcional.
 Múltiples funciones.
 Fisiopatología de muchas
enfermedades.

DISFUNCIONANTE AGRESIVO Y LETAL.

 endotelio como sensor
mediador
 Barrera entre sangre y tejidos.
 Expresa receptores.
 Detecta fuerzas físicas.
 Sensible sustancias vasoactivas.
 Respuesta de transducción con
sustancias vasoactivas.
 Endotelio y músculo liso
 M. Liso es órgano blanco.
 Produce constantemente
sustancias vasodilatadoras ON,
prostaciclina, factor
hperpolarizante derivado del
endotelio.
 Disfuncionante: deja de
producirlas vasoconstricción.
 NO vasodilatación exagerada.
 Funciones generales
 Regulación del tono vascular.

 Mantenimiento de la integridad hemostática.

 Modulación de respuestas inmunológicas e

inflamatorias.
 Actividades del endotelio
 Barrera de permeabilidad
 Superficie no trombogénica.
 Síntesis de substancias activas:
óxido nítrico, prostaglandinas, leucotrienos, endotelina.
 Transporte de moléculas desde el plasma.
 Regulación del crecimiento de plaquetas, fibroblastos,
colonias celulares, y productor de transformaciones
celulares.
 Formación de macromoléculas de tejido conectivo:
colágeno, proteínas de membranas basales, proteoglicanos.
 Funciones del endotelio vascular
Producción y liberación
de sustancias vasoactivas

Control
vasomotor
Inhibición de la
agregación plaquetaria
Control crecimiento y
migración CML

Transducción de
fuerzas mecánicas

Adhesión células
Migración células
Permeabilidad Superficie antitrombótica mononucleares
mononucleares y PMN profibrinolítica y PMN
PRIMEROS ESTUDIOS SOBRE ENDOTELIO
Y OXIDO NÍTRICO
 Fisiopatología del endotelio
Para producir vasodilatación sintetiza
sustancias: fibronectina, heparán sulfato,
IL1, tPA, promotores del crecimiento.
Moléculas pequeñas: ON, prostaciclina, FHDE,
FAP, endotelina1.
 1980 Furchgott y Zawadsky:

endotelio necesario vasodilatación

mediada por acetilcolina FRDE
 Sustancias vasodilatedoras
derivadas del endotelio
 FRDE, ON: precursor L-arginina.
 Radical libre, altamente difusible, y con una vida
media ultracorta.
 Acción mediante GMPc, derivado de arginina, activado
por ON sintetasa.
 Acción bloqueada por radicales libres o Hb.
 Protegida por barredores (scavengers), superoxido
dismutasa, antioxidantes.
 Plaquetas vía L-arginina/ON regula agregabilidad.
 Oxido Nítrico
 Plaquetas producen sustancias. ADP, ATP,
Serotonina liberan ON y PGI2.
 También trombina.
 Endotelio trombo-resistente.
 Sintetasa de oxido nitrico
 Catalizadora
 Suprarregulada por estrés de rosamiento o
fricción y estrógenos.
 Ejercicio aumenta producción de ON por
aumento fuerza de rosamiento.
 Sintetasa de oxido nitrico

constitutiva inducible

Músculo liso y
Endotelio normal
Otras células

ON se produce endotelio arterial Efectos

Mamaria interna deletéreos
gastroepiploica
 Prostaciclina PGI2

 Vasodilatador no tan potente

 Inhibe agregación pqtas adenilciclasa.
 Proceso Ca dependiente.
 PGI2 mayor papel prevenir activación de pqtas.
 ATP, catecolaminas, quininas, Ca antagonistas,
IECA, estimulan.
 Estimula ON
 Otras sustancias
vasodilatadoras
Bradikinina .
 trombina.
 sustancia P.
 histamina.
 acetilcolina (M1).
 ADP.
 Roce sangre con endotelio.
 Sustancias vasoconstrictoras
derivadas del endotelio
 Endotelinas (ET I).

 Sistema de enzima
convertidora de
angiotensina.

 Tromboxano A2.

 Prostaglandina H2.
 LESION ENDOTELIAL
Localizaciones más frecuentes
 ARTERIAS
CORONARIAS

 RENALES

 CERVICALES

 INTRACRANEALES

 AORTA Y SUS RAMAS

 MIEMBROS INFERIORES
 Mecanismos moleculares responsables
de la DE hipertensiva
Exceso de Exceso de
vasoconstrictores vasoconstrictores
sistémicos : endoteliales :

 AT II  TX A2
 Catecolaminas  Endotelinas: acción
paracrina. Dificulta su
medición.
 Endotelio y ejercicio
 Respuesta coronaria a la acetilcolina
Integridad endotelial y ON

Ateroesclerosis asociada disfunción endotelial

Ejercicio corrige factores riesgo EC

Objetivo es determinar si ejercicio
corrige disfunción endotelial
Rainer Hambrecht, Anamaria Wolf NEJM feb 17, 2000 342(7)
 Endotelio y ejercicio

 Ejercicio mejoró función  Efectos benéficos del

coronaria. ejercicio en EC puede
 Respuesta constrictora ser debido a la mejoría
AC atenuada. de la función endotelial
 Mejora velocidad y flujo coronaria debido al
de reserva coronario ejercicio.
 Regresión daño arterial
y reclutamiento de
colaterales
 Disminuye isquemia en
progresión de lesión
estenótica
Rainer Hambrecht, Anamaria Wolf NEJM feb 17, 2000 342(7)
 Endotelio y ejercicio
 Ejercicio aumenta flujo sanguíneo,
roce de pared aumentando ON.

 Up-regulation ON sintetasa.

 Ejercicio aumenta vasodilatación

dependiente de endotelio en
personas buen estado de salud.

 Examinando flujo arterial en arteria

braquial

P.Clarkson y cols. JACC vol33 (5) 1999

 Posibles mecanismos
 Aumento del roce de
pared ON.

 Vasodilatación y
expresión de moléculas
de adhesión y
producción R.
Superoxido.

 Roce de pared aumenta

la ONS.

 Gene promotor de ONS

que integra roce de
pared y la enzima P.Clarkson y cols. J AM Coll Car vol33 (5) 1999
Endotelio y ejercicio

 ICC asociada con

vasoconstricción.
 Tono simpático.
Sistema renina-
angiotensina.
 ON libera por estímulos
humorales (BK, AC)
 Estímulo mecánico.
 Mejora en la tolerancia
al ejercicio flujo
muscular,
por RVP
R. Hambrecht y cols. Circulation. 1998; 98: 2709-2715
Endotelio y ejercicio

 Aumenta producción de
PGs.
 Aumenta producción
superoxido dismutasa
(scavenger) y ON
sintetasa.
 Aumenta el influjo de
Ca a célula endotelial
necesario para
producción de ON y
PGs.
R. Hambrecht y cols. Circulation. 1998; 98: 2709-2715
Axel Linke y cols. Am J Coll Car. Vol 37(2) 2001
 Endotelio y ejercicio

 Ejercicio aumenta
vasodilatación en sanos
e HTA mediado por
endotelio.
 Incremento del flujo y
del roce de pared
 Ej. Protege endotelio
norepinefrina llevando a
una estimulación de
liberación de ON a
traves de la AC
Yukihito Higashi.y cols. Circulation. 1999;100: 1194-1202
Endotelio y ejercicio
 El descubrimiento de la
biología del endotelio
(definitivamente
estratégicamente situado)
hapermitido comprender y
entender que la biología
molecular confluye en y hacia
un punto que encierra los
principios y misterios de
salud, enfermedad, muerte y
vida.
 El equilibrio del endotelio es
sinónimo de preservación de
calidad y cantidad de vida y
de preservación de la especie.