TIROIDES

Prohormona
Tetrayodotironina (T4)

Glándula tiroides a un ritmo constante

I Tirosina

Hormona activa
triyodotironina (T3)
 HIPOTALAMO

TRH

HIPOFISIS (tirotropos)

TSH

GLANDULA TIROIDES

T4 T3 Todas partes
 Aumenta el
consumo de O2

Metabolismo
Bajo la acción basal
de la T3
Producción de
calor

Factor crucial en el desarrollo

del encéfalo y maduración
normal del feto y del niño
 Señales térmicas

Hipotálamo

Arteria
TRH
TRH

Vena porta

Hipófisis
TSH
Vena de drenaje

T3 T4

Glándula tiroides
R. Foster
Physiology & Biophysics
ESTRUCTURA
HISTOLOGICA
La unidad funcional de la tiroides es el folículo
tiroideo el cual esta formado por células
epiteliales endocrinas dispuestas en esfera
que rodea un núcleo no celular de material
proteico llamado coloide, cuya función es
almacenar las hormonas tiroideas
 SINTESIS DE
LAS HORMONAS
TIROIDEAS
 Las hormonas tiroideas son las únicas
hormonas que incorporan un elemento
inorgánico en su molécula, el yodo, en una
estructura orgánica formada por dos
moléculas del aminoácido tirosina
 Principal producto es la
3,5,3’,5’-
tetrayodotironina,
llamada tiroxina o T4, esta
molécula actúa como
prohormona circulante
La 3,5,3’-triyodotironina se
secreta en menor cantidad,
se denomina triyoditironina o
T3, y es la molécula que
ejerce la mayor parte de la
actividad hormonal

Un producto secretado en mucha

menor cantidad es la 3,3’,5’-
triyodotironina o T3 inversa o rT3
para la cual aun no se le atribuye
una acción biológica.
DEFICIENCIA
DE YODO
En lugares deficientes en yodo la hipófisis
responde a esta deficiencia aumentando la
síntesis y secreción de TSH

Que ejerce su efecto trófico aumentando

espectacularmente el tamaño de la glándula
si este efecto trófico persiste en el tiempo,
el resultado es un hipotiroidismo

Si la deficiencia de yodo se presenta

durante el desarrollo y durante la infancia,
sus efectos en el CNS son devastadores
produciendo el síndrome de cretinismo
 Etapa 1:
Captación y concentración
del yoduro (I-)
El yoduro es un elemento esencial en la
dieta debido a su función tiroidea

Necesidades mínimas de yoduro: 75 µg/día

Consumo normal 300-400 µg/día

La glándula capta 80 µg/día

y se excreta el resto por la orina

El contenido de yoduro de la glándula

es 100 veces mayor que la cantidad
diaria requerida para la producción hormonal
REGULACION DE LA ACTIVIDAD
DE LA GLANDULA TIROIDES
- HIPOTALAMO
-
TRH

HIPOFISIS (tirotropos)
-
TSH

GLANDULA TIROIDES

T4 T3
El principal estímulo de
la secreción de las
hormonas tiroideas es
la tirotropina (TSH),
secretada por la
adenohipófisis.
La tirotropina (TSH),
es una hormona
glucoproteica de peso
molecular 28.000.
Está formada por dos
subunidades
codificadas en genes
independientes. La
subunidad α es
inespecífica y forma
parte de otras
hormonas tróficas

La subunidad β de la TSH es distinta y contiene toda la

actividad biológica de la hormona.
 T4 actúa como prohormona de la T3

Secreción media diaria de T4 es de 90 µg

La función de depósito circulante de la

T4 plasmática se refleja en el gran
tamaño de su reserva y en una vida
media de 6 días.

Mientras que la mayor parte de la T3 (35 µg

diarios) y casi toda la rT3 provienen de la
desyodación de la T4 circulante.
Concentraciones plasmáticas medias:

T4 8 µg/dl
T3 0,12 µg/dl
rT3 0,04 µg/dl
Efectos de las
hormonas
tiroideas
 T3 y T4. ingresan al
citoplasma de sus
células objetivo. La
mayor parte de la T4
es desyodada a T3,.
Ingresan al núcleo
donde la T3 se une a
un receptor nuclear.
El complejo receptor-
T3 interacciona con el
ADN y estimula o
inhibe la transcripción
génica de numerosos
RNA mensajeros.
 Crecimiento lineal de los huesos

Efecto directo de la T3 sobre la actividad de los

condrocitos en la placa de crecimiento del hueso (GH)

T3
Desarrollo y maduración ósea

T3 estimula la remodelación del hueso maduro

mineralizado
La T3 es indispensable para el desarrollo
del sistema nervioso central

El receptor de T3 se expresa en el
encéfalo durante toda la vida fetal

Por lo tanto, el sistema nervioso central está

expuesto a todas las acciones de la T3 sobre la
expresión génica, vitales para su desarrollo
CONTROL DE LA
TERMOGENESIS
 PANCREAS
ENDOCRINO
El páncreas contiene dos tipos
de glándulas

Endocrina: los islotes de

Langerhans

Exocrina: la cual secreta enzimas

digestivas y HCO3- al lumen del
intestino
 El páncreas normal
tiene entre 500.000
y varios millones de
islotes

50-300 μm de
diámetro
 Contiene cuatro
tipos de células
secretoras

α glucagón

β insulina
δ somatostatina

F polipéptido
pancreático
 ISLOTES DE
LANGERHANS

INSULINA GLUCAGON

Rápidos y poderosos reguladores del metabolismo

Juntos, coordinan el flujo y el destino de:

glucosa
ácidos grasos libres

aminoácidos
Para asegurar los requerimientos energéticos tanto
en condiciones basales como durante el ejercicio
INSULINA
 El Glut2
facilita la
difusión de la
glucosa al
interior de la
célula β
 El funcionamiento
normal del cerebro
requiere de un aporte
constante de glucosa
en el rango normal de
60-90 mg /100 ml.
Cuando la glucosa, en
el humano, cae a 40
mg/100 ml, se está en
una condición de
hipoglucemia, la
persona se siente mal,
experimenta
confusión mental; más
reducción lleva a
estados de convulsión
y, en caso extremo, la
muerte.
 En una persona sana, los niveles de
glucosa plasmática fluctúan dentro
de estrechos márgenes de concentración.

En ayuno →60-90 mg/100 ml

Postprandial→ 140 mg/100 ml

Aumentos discretos de glucosa

plasmática provocan marcados
aumentos en la insulina plasmática
 Cuando el Secreción
aporte de
nutrientes es Insulina
abundante
Estimula

Inhibe
Movilización de
sustratos Utilización de estos
endógenos mismos nutrientes
La relación entre la
insulina plasmática y
la glucosa plasmática
es sigmoide.

Umbral
50 mg/100

Máxima
300 mg/100
 Si la glucosa se
administra vía
endovenosa, la
concentración de
glucosa
plasmática
aumenta
rápidamente.
 Cuando la glucosa se administra oralmente se
observa una mayor respuesta en la secreción de
insulina, comparada con una administración
endovenosa
Test de tolerancia a la glucosa
 En respuesta, las
células β del
páncreas secretan
insulina
rápidamente y la
concentración de
glucosa plasmática
desciende a
valores normales a
las 2,30 hr.
 En paciente con
diabetes tipo 1, la
misma carga de
glucosa que en el caso
anterior, produce un
aumento en la
concentration de
glucosa plasmática la
cual se inicia desde
valores ya
aumentados y
permanece alta por un
tiempo más
prolongado. La razón
es, porque el
páncreas no es capáz
de secretar insulina,
o es muy poca la que
secreta.
ACCIONES DE
LA INSULINA
 Concentraciones
plasmáticas de:

Glucosa Acidos grasos libres

Cetoácidos

Aminoácidos
 Los principales tejidos de destino
de la acción de la insulina son

MUSCULO

HIGADO

TEJIDO ADIPOSO
Carbohidratos
 Insulina

Estimula Al mismo
tiempo que

Oxidación de la glucosa Almacenamiento

Inhibe

Producción

Glucosa
Lípidos
 TEJIDO ADIPOSO
↑ facilita la transferencia de lípidos circulantes a
los adipocitos al inducir la actividad de la enzima
lipoproteínalipasa.

Por tanto se liberan más ácidos grasos libres

desde los triglicéridos circulantes y se captan
rápidamente por los adipocitos, donde se
reesterifican.

Insulina inhibe la reacción inversa, es decir la

lipólisis de los triglicéridos almacenados al
inhibir a la lipasa sensible a hormonas
Proteínas
 MUSCULO
Insulina estimula el transporte de aminoácidos
desde el plasma a la célula muscular de forma
independiente del transporte de glucosa.

Si hay una oferta abundante de aminoácidos,

aumenta la síntesis global de proteínas por los
efectos de la insulina sobre la transcripción y
la traducción.
Por lo tanto, la insulina contribuye en gran
medida al crecimiento, regeneración tisular y
remodelación ósea.
 Mecanismo de
acción de la insulina
Insulina

α α
β β

P P

P P P P

R. Foster
Physiology & Biophysics
Insulina
glucosa
α α
β β

P P
P P P P PI3K P
IRS IRS P PKB
P
P

GSK3
inactiva P

P
GS
inactiva

GSK3
activa

GS
activa

SINTESIS DE GLICOGENO
R. Foster
Physiology & Biophysics
GLUCAGON
 Glucagón regula el metabolismo
intrahepático de la glucosa y de los
ácidos grasos libres
 Es un péptido de cadena lineal con un
peso molecular de 3.500.

En marcado contraste con la insulina

Glucagón se inhibe α
por la hiperglicemia

Se estimula por
la hipoglicemia
Relación de retroalimentación entre el glucagón y los nutrientes

El glucagón estimula la producción y liberación de

glucosa, ácidos grasos libres y cetoácidos, los que a su
vez suprimen la secreción de glucagón y este a su vez
estimula la conversión de aminoácidos en glucosa