INTOXICACIÓN POR

ACETAMINOFEN –
PARACETAMOL
PRESENTADO POR:
Ana Lucia Llanos Gómez
Laura Valentina Narvaez Polanco
Miguel Ángel Noscue Narvaez
Alenna Isabella Perez Perdomo
 CONTENIDO DE LA EXPOSICIÓN
• HISTORIA
• GENERALIDADES
• TOXICOCINÉTICA
• TOXICODINAMIA
• CUADRO CLÍNICO
• PARACLÍNICOS
• DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• TRATAMIENTO
• MEDIDAS GENERALES
 HISTORIA

Entre los
años 1960 a Fue introducido con el
1970 se nombre de antifebrina al
Descubrimiento conoció su demostrar su propiedad
en Alemania a capacidad de antipirética pero a la vez
finales del siglo producir resultó ser un fármaco
XIX toxicidad altamente tóxico

Uso Por error se Se descontinuo y se inició el

generado a descubrió su estudio de otros derivados
partir del precursor como fenacetina y su
siglo XX acetanilida en una metabolito activo n-acetil-p-
mezcla que debía aminofenol que lo clasifica
contener actualmente en la familia de
naftalenoa los derivados del p-
aminofenol.
 INTRODUCCIÓN
Fármaco ampliamente usado a nivel mundial debido a su
buen perfil de seguridad y eficacia.

Analgésico, antipirético, antiinflamatorios no

esteroideos (AINES)

Dosis altas puede generar toxicidad con riesgo de

desarrollar falla hepática aguda

Pronostico de intoxicación depende del reconocimiento

temprano e inicio de medidas terapéuticas especificas
 INTRODUCCIÓN
Se dice que es analgésico,
antipirético moderado sin
propiedad antiinflamatoria
debido a su débil capacidad de
inhibir la ciclooxigenasa y la
activación de los neutrófilos.
Gran cantidad de productos lo
contienen, ya sea en
presentación individual o en
combinación con otros
fármacos, generalmente
opioides.

Nombres comerciales:
acetaminofen, dolex, focus,
Presentaciones: tabletas
adoren, dolofen, winadol,
500mg y 1g, jarabe y gotas
dolofin, tylenol, paracetamol,
entre otros
 Acetaminofén
Analgésico Dólex
Ampliamente usado N-acetil-p- Focus
Antipirético
a nivel mundial. aminofenol Adoren
No antiinflamatorio Dolofen
Winadol
Dolofin
Tylenol
Buen perfil de Fenacetina 🡪 Débil inhibición a Paracetamol
seguridad y eficacia. Metabolito activo ciclooxigenasa
Presentaciones

• Tabletas 500 mg – 1 gr
• Jarabe
Admón. altas dosis 🡪
Débil activación de • Gotas
toxicidad. (Falla Antifebrina 🡪 tóxico
neutrófilos
hepática)

Alemania 🡪 finales
AINES siglo XIX (acetanilida
+ naftaleno)
GENERALIDADES
EPIDEMIOLOGÍA
XI periodo epidemiológico del 2016

Intoxicaciones
por 7209 casos 66,5% 14,6%
medicamentos según SIVIGILA Casi un 70%
intoxicaciones intoxicación
fines suicidas
30,7% en mujeres accidental
1er lugar
EPIDEMIOLOGÍA
XI periodo epidemiológico del 2016

15 -29 años R. Unido USA 15 – 20

150 muertes Tasa de
trasplantes
25% 🡪 1796 50% anuales 🡪 ins. 10% intentos mortalidad
hepáticos
casos intoxicaciones Hepática de suicidio del 0,4%
anuales
 TOXICOCINÉTICA
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA
ABSORCIÓN
BIODISPONIBILIDAD Y VIDA MEDIA
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO
30 A 60 MINUTOS EN DOSIS TERAPÉUTICA
A LAS 4 HORAS EN DOSIS TOXICA
RÁPIDA CON AMPLIA BIODISPONIBILIDAD
2 HORAS
0.8 A 1 L/KG
90% CONJUGACIÓN HEPÁTICA
60% INTERACCIONA CON ÁCIDO GLUCURÓNICO
30% ÁCIDO SULFÚRICO
5 % PASA POR UN PROCESO DE OXIDO REDUCCIÓN
POR ENZIMAS CYP450, M2E1, 1 A 2, 3 A 4.
EL CUAL PRODUCEN N ACETIL – BENZO
QUINONEIMINA (NAPQ1)

UNIÓN A PROTEÍNAS SU UNIÓN ES BAJA (ALREDEDOR DEL 25%)

VIDA MEDIA 2 - 2.5 HORAS

 DOSIS TÓXICA
CONDICIONES ESPECIALES A TENER EN CUENTA EN INTOXICACION POR ACETAMINOFEN
USO PROLONGADO DE DOSIS ADULTOS: ADMINISTRACIÓN NIÑOS: ADMINISTRACIÓN
SUPRATERAPEUTICAS PROLONGADA SUPERIOR A 4 PROLONGADA SUPERIOR A 60
GR/DÍA MG/DIA, LO QUE CONLLEVA A
UNA INTOXICACIÓN CRÓNICA
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA DEL CONSUMO DE MEDICAMENTOS 1. CARBAMACEPINA
SOME (CYP2E1) COMO: 2. FENOBARBITAL
3. ISONIACIDA
4. RIFAMPICINA
5. ZIDOVUDINA
6. ETANOL
CONDICIONES QUE AGOTAN 1. INFECCIÓN POR HIV
LAS RESERVAS DE GLUTATION 2. FIBROSIS QUÍSTICA
3. CONSUMO CRONICO DE
ALCOHOL.
METABOLISMO DE ACETAMINOFÉN

TOMADO DE: GUÍA NACIONAL PARA EL MANEJO DE INTOXICACIONES EN COLOMBIA

 En condiciones
normales

TOXICODINÁMIA
El N- acetil p-
benzoquinoneimina

De lesiones
Se une a los grupos Esa unión favorece
oxidativa generando
suilfidrilos del la protección de los
acido mercapturico
glutatión hepatocitos.
y cisteína
TOXICODINÁMIA El efecto nocivo de este
medicamento no se explica por
efecto terapéutico
NO SE BASA: En la inhibición de
la ciclooxigenasa y la
producción de prostaglandinas

Depende del metabolismo

hepático cuando las reservas
de glutatión se agotan e
impiden la transformación de
NAPQI

Otras formas de presentación:

Este metabolito y sus
Esto lleva a la apoptosis por El hígado tiene una alta - Necrosis tubular aguda in
intermediarios tienen la
lesiones de las membranas, expresión del SOME, situ.
capacidad de crear uniones
daño mitocondrial y posicionando a este órgano la - Lesión indirecta al
covalentes con proteínas y
fragmentación del DNA mayor producción de NAPQI. presentarse síndrome
acido nucleicos
hepatorrenal.
TOXICODINÁMIA EL GLUTATION se
sintetiza a partir de
CISTEINA, GLUTAMATO
Y GLICINA

El hígado tiene grandes

cantidades.

El paso limitante para

la producción de
glutatión depende de
la disponibilidad de
CISTEINA
De ahí la importancia
del tratamiento con N
ACETIL CISTEINA para
el tratamiento de la
intoxicación
 CUADRO CLÍNICO: FASES DE LA INTOXICACIÓN

FAS TIEMPO CLINICA PRUEBAS DE

E FUNCION
HEPATICA
PUEDEN CURSAR ASINTOMÁTICOS O
PRESENTAR
I ENTRE 1. ANOREXIA PUEDE ESTAR NORMAL, O
30 MIN A 24 2. NÁUSEAS PUEDE LIGERO AUMENTO DEL
HORAS 3. VÓMITO INR
4. DIAFORESIS
5. DOLOR ABDOMINAL

FASE INICIAL DE LA LESIÓN HEPÁTICA ALTERADAS: ELEVACIÓN DE:

1. DOLOR EN HIPOCONDRIO DERECHO 1. AST – ALT
II ENTRE 24 Y 72 CON HEPATOMEGALIA 2. INR
HORAS 2. PRESENTAR ICTERICIA - SUB 3. BILIRRUBINA
4. PROLONGACIÓN DEL TP
ICTERICIA MUCOCUTÁNEA
 CUADRO CLÍNICO: FASES DE LA INTOXICACIÓN

FAS TIEMPO CLINICA PRUEBAS DE

E FUNCION
ES EL PERIODO DE MAYOR DAÑO
III
ENTRE 24 A 72 PUEDE CAUSAR FALLA HEPATICA
HORAS SECUNDARIA A NECROSIS
CENTROLOBULILLAR
HEPATICA
1. AMINOTRANSFERASA ELEVADA
2. ELEVACION DEL TP – INR
3. ENCEFALOPATIA HEPATICA
4. HIPOGLICEMIA
5. ACIDOSIS METABOLICA E
HIPOFASFATEMIA
6. SE PUEDE PRESENTAR FALLA
RENAL EN EL 25 – 50% DE LOS
CASOS
7. COMA
 CUADRO CLÍNICO: FASES DE LA INTOXICACIÓN

FAS TIEMPO CLINICA PRUEBAS DE

E FUNCION
HEPATICA

SE CARACTERIZA POR FALLA HEPATICA Y

RENAL IRREVERSIBLE.
IV
ENTRE EL SI EL PACIENTE RECIBE TRATAMIENTO
CUARTO DIA Y OPORTUNO Y HAY RESPUESTA SE
DOS SEMANAS PRESENTA RESOLUCION COMPLETA DE
POSTINGESTA LA FALLA HEPATICA
 COMPLICACIONES
FALLA HEPÁTICA AGUDA

Evidencia de disfunción
hepática en un periodo de 28
días a partir del inicio de los
síntomas sin una enfermedad
hepática de base

El TP es el marcador mas
Alteración de las pruebas de sensible y cerca del 50% El TP alteradado en este
función hepática asociada a tienen un tiempo, conlleva a fallo
cualquier grado de
TP > 36 segundos a las 36 hepático agudo
encefalopatia
horas postingesta
 COMPLICACIONES ALTERACIONES METABOLICAS

Principal trastorno relacionado

a altas concentraciones de
ácido láctico.

Además del compromiso de la

gluconeogénesis y
El Acetaminofen disminuye la glucogenolisis se presenta
concentración de ATP hipoglicemia,
Se considera pobre diagnostico
Además se puede presentar
hipofasfatemia por aumento en
la eliminación urinaria de
fosforo.
COMPLICACIONES NECROSIS TUBULAR AGUDA

La nefroxicidad se presenta
en las primeras 48 horas
con:

oliguria
Proteinuria El 1% de los pacientes
Hematuria microscópica requieren DIALISIS
Dolor lumbar
 COMPLICACIONES CARDIOTOXICIDAD

Los pacientes que presentan

falla hepática aguda pueden
presentar:

Esto se produce:
En poca frecuencia:
1. Por el agotamiento de los 2. La acidosis metabólica
Isquemia coronaria con aumenta los ácidos grasos
grupos sulfidrilo interfiere
aparición de necrosis de libres
con la producción de oxido
bandas y hemorragias
nítrico
COMPLICACIONES
PULMONAR

EDEMA
PULMONAR NO
CARDIOGENICO

Es secundario a
la insuficiencia
hepatica
COMPLICACIONES
PANCREAS

PANCREATITIS

RELACIONADA AL
INICIO TARDÍO DEL
ANTÍDOTO Y LA
DESHIDRATACIÓN
 PARACLÍNICOS

• Buena historia clínica

1. Tener en cuenta los antecedentes farmacológicos, toxicológicos,
patológicos, presentación y cantidad.
2. Sintomatología compatible con alteración gastrointestinal o hepática

• Para determinar las concentraciones séricas de acetaminofén, existe el

NOMOGRAMA PROPUESTO POR RUMACK Y MATTHEW (Es significativa al
emplearse 4 horas postingesta e iniciar al tratamiento adecuado

- EL NORMOGRAMA SOLO DEBE SER USADO EN UN PERIODO MENOR O IGUAL A 24 HORAS , ES UTIL PARA PRESENTACIONES
DE LIBERACION RAPIDA, Y SOLO APLICA EN ADULTO
LIMITACIONES
- No es útil para
intoxicaciones
crónicas
- - Ingesta de tabletas
de liberación
prolongada
- desconocimiento de la
hora de consumo
- mayor a 24 horas
 PARACLÍNICOS
• Dosis ingerida -Transaminasas
• La severidad del cuadro clínico -Bilirrubinas
• Paraclínicos como: -TP
- INR
- Glicemia
-Ionograma
- Gases arteriales -BUN y Creatinina
- pH
ACETAMINOFÉN
El pH, creatinina sérica, y
el TP son valiosos para
definir el pronostico y la
necesidad de trasplante,
y el grado de
encefalopatía hepática
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• Hepatitis inducida por sustancias hepatotóxicas:
• Hierro
• Fósforo blanco
• Tetracloruro de carbono
• Bipiridilos
• Intoxicación por amanita phalloides.
• Patologías no tóxicas como:
• Enfermedad hepatobiliar
• Hepatitis virales
• Síndrome hepatorrenal
• Síndrome de reye
• Entre otros.
 TRATAMIENTO
Medidas generales 🡪

Estabilización de vía Suplemento de si es Monitoria de signos

Accesos venosos
aérea necesario vitales

Dosis 1g/kg Lavado gástrico y Sln. Salina 0,9% a Líquidos

< 1-2 hora post- admón. de carbón dosis de 20-40 endovenosos de
ingesta activado cc/kg/día mantenimiento

Urgencias Toxicológicas, manual de bolsillo, MD Adriana Zamora, UNINAVARRA editorial

 TRATAMIENTO
Medidas generales 🡪

En caso de intoxicación por Polietilenglicol Admón.

uso de tabletas de liberación Disolver un sobre (3350 gr) 1,5 a 2 L/h por sng hasta que
prolongada en 1 L de agua el efluente rectal sea claro

Polietilenglicol
+
carbón activado

Urgencias Toxicológicas, manual de bolsillo, MD Adriana Zamora, UNINAVARRA editorial Jarabe de ipecacuana
 TRATAMIENTO
Medidas generales 🡪
ANTIEMÉTICO
Metoclopramida 10 mg/2 ml, admón. conjunta con Control de temperatura por medios físicos
carbón activado

Corrección de alteración hidroelectrolítica y equilibrio APOYO HEMODINÁMICO

ácido-base Uso de vasopresores

HIPOGLICEMIA HIPOGLICEMIA
Dextrosa en alta concentración oral Dextrosa en alta concentración oral

TERAPIA EXTRACORPÓREA
ALTERACIÓN EN LA COAGULACIÓN (PT prolongado) Hemodiálisis, hemoperfusión, sistema absorbente
Plasma fresco 15 a 20 ml/kg y Vitamina K molecular recirculante (MARS) y hemofiltración
continua.

Urgencias Toxicológicas, manual de bolsillo, MD Adriana Zamora, UNINAVARRA editorial N-acetilcisteína

TRATAMIENTO Iniciar terapia < 10 h
Puede hacerse hasta > 48 h

Medidas específicas 🡪 NAC

INDICACIONES

Px que según NRM 🡪 posible y probable hepatotoxicidad

• Mucolítico.
• Previene lesión hepática
• Restaura reservas de glutatión al Px con tiempo de evolución desconocido y [sérica de
fármaco] > 20 ug/mL
donar grupos sulfidrilo post-interación
con NADPQI
• NADPQI 🡪 metabolito hidrosoluble con Px con elevación de transaminasas e ingesta > 4 g diarios de
eliminación renal acetaminofén
• Mejora circulación intrahepática
• Disminuye riesgo de edema cerebral
Cuando no ha sido posible obtener niveles séricos de
acetaminofén pero existe sospecha de sobredosis
Urgencias Toxicológicas, manual de bolsillo, MD Adriana Zamora, UNINAVARRA editorial
TRATAMIENTO Medidas específicas 🡪 NAC >150 mg/kg
ALT y AST

DOSIS
• NAC se puede administrar por vía oral, parenteral, intragástrica o intraduodenal

VÍA ORAL
• Dosis de carga de 140 mg/kg y dosis de mantenimiento de 70 mg/kg/4h hasta completar 17 dosis

VÍA PARENTERAL
● Bolo inicial de 150 mg/kg en 200 cc de DAD 5% para infusión en una hora, luego 50 mg/kg para
140 infusión durante las siguientes 4 horas(12.5 mg/kg/h) en 500 cc de DAD 5% y 100 mg/kg para
pasar en las siguientes 16 horas (6,25 mg/kg/h) en 1000 cc de DAD 5%.

PRESENTACIÓN
● Presentación oral en sobres para diluir de 200, 400, 600 y 1200 mg, la dosis recomendada es 140
mg/kg de bolo inicial y 70 mg/kg cada 4 horas por 17 dosis para un total de 36 horas.
Guía para el Manejo de Emergencias Toxicológicas Convenio 344 de 2016 Bogotá, junio 30 de 2017
INDICACIONES USO NAC VÍA ORAL

Guía para el Manejo de Emergencias Toxicológicas Convenio 344 de 2016 Bogotá, junio 30 de 2017
INDICACIONES USO NAC VÍA IV

Guía para el Manejo de Emergencias Toxicológicas Convenio 344 de 2016 Bogotá, junio 30 de 2017
CRITERIOS DE REMISIÓN Y DE TRASPLANTE
- Deben ser valorados y tratados mínimo en un según nivel de
complejidad

CRITERIOS DE REMISIÓN
- Deterioro de la función renal - hepática
- compromiso multiorgánico
- requerimiento de terapia dialítica
- soporte de UCI

Guía para el Manejo de Emergencias Toxicológicas Convenio 344 de 2016 Bogotá, junio 30 de 2017
CRITERIOS DE REMISIÓN Y DE TRASPLANTE

Guía para el Manejo de Emergencias Toxicológicas Convenio 344 de 2016 Bogotá, junio 30 de 2017
Criterios de
remisión y
trasplante
BIBLIOGRAFÍA