PENICILINAS

DR. HUGO ROJAS FLORES

PENICILINAS

- ORIGEN DE LAS PENICILINAS

- CARACTERÍSTICAS GENERALES
- MECANISMO DE ACCIÓN
- CLASIFICACIÓN
- PENICILINA G Y DERIVADOS, PENICILINASA
RESISTENTES Y AMINOPENICILINAS
- FARMACOCINÉTICA
- UTILIDAD TERAPEÚTICA
- RAMs

-
HISTORIA.-

- DESCUBIERTA POR FLEMING 1928

- USO CLINICO 1941

- 100 LT PARA UN TRATAMIENTO DE 24 HORAS

- USO DE ORINA DE PACIENTES

- USADA EN HOSPITALES MILITARES DE USA 1943

- 100,000 U.I. COSTABAN VARIOS DOLARES. ACTUALMENTE

SOLO CUESTA UNOS CENTAVOS

- 100,000 U.I. ERAN SUFICIENTES EN NEUMONIA POR

NEUMOCOCO
- PROTOTIPO DE ANTIBIOTICOS
BETALACTAMICOS

- EFICACIA CLÍNICA LIMITADA

- BAJA TOXICIDAD

- BAJO COSTO
ESTRUCTURA QUIMICA.-

- ANILLO BETALACTAMICO - UNIDO A CADENA

LATERAL

- ANILLO TIAZOLIDINA

- METABOLITO :ACIDO PENICILOICO

- ACIDO 6 AMINOPENICILAMICO BASE PARA LA

SINTESIS DE PENICILINAS SEMISINTETICAS

MECANISMO DE ACCION.-

- INHIBEN LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR

IMPIDEN EL PROCESO DE TRANSPEPTIDACION

SE LIGAN A PBPS

PBPS (TRANSPEPTIDASAS, ENDOPEPTIDASAS,

CARBOXIPEPTIDASAS)

EL NUMERO Y LA FUNCION DE LAS PBPS SON

DIFERENTES EN LAS BACTERIAS

- INACTIVAN LA INHIBICION ENDOGENA DE

AUTOLISINAS
MECANISMO DE ACCION

- SUCEPTIBILIDAD BACTERIANA DEPENDE DE LA

CAPACIDAD DE PENETRACION DEL ANTIBIOTICO

- ESTRUCTURA Y COMPOSICION DE LA PARED DE

GRAM POSITIVOS Y NEGATIVOS ES DIFERENTE

- GRAM POSITIVOS PRODUCEN GRAN CANTIDAD DE

BETALACTAMASAS

- GRAM NEGATIVOS PRODUCEN PEQUEÑAS

CANTIDADES DE BETALACTAMASAS
Estructura de Pared bacteriana
 Clasificación
Por sus propiedades

Penicilina G
Naturales Naturales

Estándar
Bencilpenicilina
Por su origen

Biosintéticas Acido-resistentes Penicilina V

Por su espectro
A. estaf Aminop Anti-Pseud
Dicloxacilina
Penicilinasa-resistentes
Meticilina

Ampicilina
Semisintéticas Amoxicilina

De espectro ampliado Carbenicilina

Ticarcilina
Mezlocilina
Piperacilina
CLASIFICACION.-

1.- PENICILINA G Y DERIVADOS

2.- PENICILINAS PENICILINASA - RESISTENTES

3.- AMINOPENICILINAS

4.- PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS

PENICILINA G Y
DERIVADOS
 Penicilinas estándar: Espectro
Gram Positivos Gram Negativos
• COCOS: • COCOS
– S. piogenes
– N. meningitides
– S. pneumoniae
– S. viridans • BACILOS
– S. anaerobios – Pasteurela multicida
– S. faecalis () – Bacteroides
• BACILOS – Anaerobios
– B. anthracis • ESPIROQUETAS:
– C. diphtheriae – T. pallidium
– L. monocytogenes – Leptospira
– C. perfringes, C. Welchi y
C.tetani
• ACTINOMICETOS:
– Actinomyces israelii
FARMACOCINETICA
• ABSORCION Pobre absorción oral.
Penicilina V estable en medio acido
• ADMINISTRACION PARENTERAL
Vía IM, 15 a 30 min.Conc.máximas
TVM: 30 min.
Preparados de depósito.- P.Procaínica,
P.Clemizol y P.Benzatínica
FARMACOCINÉTICA

- DISTRIBUCION:

DISTRIBUCION AMPLIA, NO UNIFORME

60% DE LIGAZON PROTEICA

CANTIDADES IMPORTANTES: HIGADO, RIÑON,

LIQ. SINOVIAL, LINFA, INTESTINOS

LIQUIDO CEFALORAQUIDEO:

PENETRA CON DIFICULTAD EN MENINGES NORMALES

5 A 10% EN MENINGITIS
FARMACOCINÉTICA

- EXCRECION:

SE ELIMINA CON RAPIDEZ

80 - 90% SE EXCRETA POR VIA RENAL

10% POR FILTRACION GLOMERULAR

90% POR SECRECION TUBULAR

EXCRECION EN NIÑOS ES MAYOR QUE EN

ADULTOS
APLICACIONES TERAPEUTICAS.-

- INFECCIONES POR NEUMOCOCOS

NEUMONIA POR NEUMOCOCO

MENINGITIS NEUMOCOCICA

- INFECCIONES ESTREPTOCOCICAS

FARINGITIS ESTREPTOCOCICAS

NEUMONIA

ARTRITIS

MENINGITIS

ENDOCARDITIS
APLICACIONES TERAPEUTICAS.-

- INFECCIONES POR OTROS ESTREPTOCOCOS

ESTREPTOCOCO VIRIDANS (ENDOCARDITIS)

ENTEROCOCO (ENDOCARDITIS)

- INFECCIONES POR ANAEROBIOS

B. FRAGILIS - 75% RESISTENTE A PENICILINA

APLICACIONES TERAPEUTICAS.-

- INFECCIONES POR ESTAFILOCOCOS

LA MAYOR PARTE PRODUCEN PENICILINASA

- INFECCIONES POR MENINGOCOCO

APARICION DE CEPAS RESISTENTES

NO ELIMINA EL ESTADO DE PORTADOR

APLICACIONES TERAPEÚTICAS
- INFECCIONES POR GONOCOCOS

RESISTENCIA PROGRESIVA

- SIFILIS

MUY EFICAZ

FORMA PRIMARIA, SECUNDARIA Y LATENTE

- ACTINOMICOSIS

PRIMERA ELECCION PENICILINA

TERAPIA PROLONGADA

- DIFTERIA

ELIMINA EL ESTADO DE PORTADOR

APLICACIONES TERAPEÚTICAS
- CARBUNCO

TRATAMIENTO DE TODAS LAS FORMAS CLINICAS

APARICION DE RESISTENCIA

- INFECCIONES POR CLOSTRIDIOS

ANTIBIOTICO INDICADO EN LA GANGRENA GASEOSA

- INFECCIONES POR FUSOESPIROQUETAS

GINGIVOESTOMATITIS POR LEPTOSPIRA

- INFECCIONES POR LISTERIA

EN COMBINACION CON GENTAMICINA

 PENICILINAS
PENICILINASA - RESISTENTES
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
- RESISTENTES A LA PENICILINASA DE STAFILOCOCOS

- USO RESTRINGIDO

- MENOS ACTIVAS QUE PENICILINA G FRENTE A

MICROORGANISMOS SENSIBLES

- ANTIBIOTICOS INDICADOS EN STAFILOCOCOS

PRODUCTORES DE PENICILINASA

- MAYOR INCIDENCIA DE STAFILOCOCOS METICILINO

RESISTENTES (MRSA)
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

- MARSA RESISTENTES A PENICILINAS Y

CEFALOSPORINAS

- INCLUYE AMINOGLUCOCIDOS, TETRACICLINAS,

ERITROMICINA, CLINDAMICINA

- VANCOMICINA ES EL ANTIBIOTICO MAS

ADECUADO
ANTIBIOTICOS INTEGRANTES.-

- METICILINA

- NAFCILINA

- ISOXAZOLIL PENICILINAS

OXACILINA, CLOXACILINA Y DICLOXACILINA

FARMACOCINETICA.-
- ABSORCION

-SE ABSORBEN EN FORMA RAPIDA POR VIA ORAL

EN FORMA INCOMPLETA (30-80%)

-MAS EFICAZ EN ESTOMAGO VACIO

- DISTRIBUCION

-FIJACION A LA ALBUMINA 90-95%

-SE DISTRIBUYEN AMPLIAMENTE

-ALCANZAN BUENA CONCENTRACION EN HUESOS

-PASAN A LCR EN PRESENCIA DE MENINGES

INFLAMADAS
FARMACOCINETICA
- EXCRECION

-SE EXCRETAN RAPIDAMENTE POR EL RIÑON

-SON METABOLIZADOS EN PEQUEÑA PROPORCION

EN EL HIGADO

-OXACILINA 40% METAB. HEPATICO

-DICLOXACILINA Y CLOXACILINA 10%

-SE EXCRETAN POR LA LECHE

-TVM ENTRE 30 - 60 MINUTOS

-DISMINUIR LAS DOSIS EN INSUFICIENCIA

RENAL
AMINOPENICILINAS
AMINOPENICILINAS

• MEJORAS FARMACOCINETICAS Y ESPECTRO DE LA

PENICILINA

• USO EN PACIENTES AMBULATORIOS

• SON DESTRUÍDAS POR BETALACTAMASAS

• AMPICILINA – AMOXICILINA – PIVAMPICILINA –

BACAMPICILINA – TALAMPICILINA.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

• BACTERIAS GRAMPOSITIVAS Y GRAMNEGATIVAS

• MENOS ACTIVAS FRENTE A COCOS GRAMPOSITIVOS Y

ANAEROBIOS SENSIBLES A PENICILINA G

• RESISTENCIA BACTERIANA EN AUMENTO

• ACTIVAS FRENTE A NEUMOCOCO - S. PIOGENES - H..

INFLUENZAE – SHIGUELLA-SALMONELLA

• ENTEROCOCOS MAS SENSIBLES QUE PENICILINA G

• AMPICILINA MAS EFECTIVA EN SHIGUELLOSIS

FARMACOCINETICA

ABSORCION:
• DEBEN CONVERTIRSE EN AMPICILINA

• MEJOR ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL QUE

AMPICILINA

• LOS ALIMENTOS NO INTERFIEREN EN LA ABSORCION

• AMOXICILINA 60 – 80%

• BACAMPICILINA Y TALAMPICILINA 95%

FARMACOCINETICA

DISTRIBUCIÓN:

• MAYOR CONCENTRACIÓN SERICA QUE AMPICILINA

• LIGAZÓN PROTÉICA 20% (AMOXICILINA)
• MEJOR CONCENTRACIÓN EN TEJIDOS

EXCRECIÓN:

• TVM IGUAL A AMPICILINA

• CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS MAYORES
AUMENTAN EL TVM
• SIGUE LA REGLA DE LAS PENICILINAS
APLICACIONES TERAPEUTICAS

• INFECCIONES DE VIAS RESPIRATORIAS

SUPERIORES

• MENINGITIS

• INFECCIONES POR SHIGUELLA Y SALMONELLA

 PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONAS
 PENICILINA ANTIPSEUDOMONAS

CARBOXIPENICILINAS:
CARBENICILINA Y TICARCILINA

UREIDOPENICILINAS:
AZLOCILINA, MESLOCILINA Y PIPERACILINA
 MECANISMO DE ACCION

• IGUAL MECANISMO QUE PENICILINAS

• UREIDOPENICILINAS INCREMENTAN SU AFINIDAD

POR PBP SOBRETODO POR PBP3
 ESPECTRO ANTIMICROBINANO

• ESTABLES FRENTE A BETALACTAMASAS DE P.

AERUGINOSA

• SUCEPTIBLES A LAS PRODUCIDAS POR S. AUREUS

• MENOS ACTIVAS QUE PENICILINA G Y AMPICILINA

FRENTE A BACTERIAS GRAM POSITIVAS

• UREIDOPENICILINA SON MAS ACTIVAS FRENTE A

ENTEROCOCO

• CABORXIPENICILINAS ACTIVAS FRENTE A PROTEUS

 ESPECTRO ANTIMICROBIANO

• UREIDOPENICILINAS MAS ACTIVAS FRENTE A

KLEBSIELLA RESISTENTE A CARBOXIPENICILINAS

• PENICILINA G ES MAS ACTIVA FRENTE A B. FRAGILIS

• AZLOCILINA MAYOR ACTIVIDAD CONTRA P.

AERUGINOSA

• MEZLOCILINA MAYOR ACTIVIDAD CONTRA

KLEBSIELLA

• PIPERACILINA TAN ACTIVA QUE ANTERIORES

 FARMACOCINETICA

ABSORCION:

• NO SE ABSORBEN POR VÍA ORAL

• EXCEPTO INDANIL – CARBENICILINA

DISTRIBUCIÓN:

• BUENA DISTRIBUCIÓN
• PENETRACIÓN AL LCR SIGUE EL PATRON DE LAS
PENICILINAS
 FARMACOCINETICA

EXCRECIÓN:
• UREIDOPENICILINAS TIENE UNA
SEMIDESINTEGRACIÓN BIOLOGICA MAS BREVE QUE
CARBOXIPENICILINAS

• TVM PROMEDIO 60 ‘

• SE ELIMINAN POR VIA RENAL

• EXCRECIÓN BILIAR 20 – 30%

 APLICACIONES TERAPEUTICAS

• BACTERIEMIAS

• NEUMONÍAS

• QUEMADURAS INFECTADAS

• INFECCIONES DE VIAS URINARIAS

• GERMENES
P. AEURUGINOSA – PROTEUS INDOLPOSITIVOS –
KLEBSILLA - ENTEROBACTER
 RAM
 HIPERSENSIBILIDAD 0.7 – 10%
ANAFILAXIA - SIND. STEVENS JOHNSON - DERMATIS
EXFOLIATIVA - VASCULITIS - BRONCOESPASMO-
URTICARIA – FIEBRE – ANGIOEDEMA - ERITEMA
MULTIFORME – PURPURA – EOSINOFILIA –
NEUTROPENIA - DERMATITIS POR CONTACTO -
NEFRITIS INTERSTICIAL (METICILINA)-0.001%
FALLECEN POR ANAFILAXIA

 HEPATITIS (OXACILINA)

 FLEBITIS Y TROMBOFLEBITIS

 CONVULSIONES