FrmacosAntimicticos:sitiosdeaccin

AGENTESANTIFNGICOS

Prof. Ins Contreras O.

Agentes antifngicos:Familias
antifngicos: Familias Lipopptidos

Inhibenlasntesisdeglucano ydestruyenlaparedcelulardelhongo.
Polienos Azoles Equinocandinas:Caspofungina,Micafungina,Anidulafungina
Tienenbajatoxicidad:cefalea,fiebre,reaccinalrgica.
Antimetabolitos Alilaminas
Puedenusarseencombinacinconotrosantifngicos,comoAnfotericina.
SonfungicidasparaCandida yfungistticosparaAspergillus eHistoplasma.
Lipopptidos Benzofuranos

NotieneaccinfrenteaCryptococcus
llopez2014
 Polienos Polienos

Anfotericina B: seusa
se usa para infecciones sistmicas Amplioespectro.
Amplio espectro Seusaneninfeccionespor
Se usan en infecciones por
Nistatina: deuso tpico Candida
Aspergillus
Laactividad antifngica
g sebasa enque
q seunen alosesteroles dela Cryptococcus neoformans
membrana (ergosterol),locual produceunaumento delapermeabilidad de Dimorficos sistmicos
lamembrana loque conlleva alamuerte celular.
Administracinendovenosaytpica
d d

Toxicidad
Sedebeaqueseunenacolesterol,aunqueconmenorafinidadqueal
ergosterol.Nefrotoxicidad

Anfotericina B

llopez2014 llopez2014

Azoles
Anfotericina
Azoles
E i envarias
Existe i formas:tabletas
f bl yformas
f parenterales
l

Toxicidad: dependiendo
p deladosis p
puede:
Imidazoles
id l Triazoles
i l
Tener efecto vasocontrictor enarteriolas renales,destruccin declulas
t b lares renales ymembrana
tubulares membrana basalconprdida
basal con prdida delnormalfuncionamiento
del normal f ncionamiento del
del Causan lainhibicin
la inhibicin deC14
de C 14
rin.
Fluconazol desmetilasa (enzima requerida para la
sntesis deergosterol delamembrana
Causar nuseas,vmitos,flebitis
nuseas, vmitos, flebitis
celular).
l l )
Producir reaccin aguda:fiebre,escalofros,taquiapnea
 Azoles Alilaminas
Imidazoles Inhiben laescualenoepoxidasa,
enzima esencial para lasntesis de
Ej:Ketoconazol,Clotrimazol,Miconazol. ergosterol
Solo ketoconazol es deuso
Soloketoconazol de uso sistmico N ftiti T bi fi
Naftitina,Terbinafina
Amplio espectro
Ladroga
La droga seacumula
se acumula enlas
en las uas,piel
uas, piel
Triazoles ygrasa. Terbinafina
Ej:Fluconazol,Itraconazol Muy eficaz eninfecciones enuas.
Todos presentan actividad sistmica
Dependiendo delazol ydelhongo pueden ser fungicidas ofungistticos Usosoralytpico
Amplio espectro Para tratamiento de dermatomicosis y
Paratratamientodedermatomicosis y
onicomicosis

Antimetabolitos Benzofuranos
Fluorocitocina:
Griseofulvina
Anlogo fluorado delacitosina.Sedesamina
enlaclula a5fluoraciloque inhibe lasntesis
d .
deDNAydeprotenas
d Inhibe lasntesis
la sntesis decidos
de cidos nucleicos,laformacin
nucleicos la formacin demacrotbulos
de macrotbulos y
y
dequitina.

Puede causar nuseas,disfuncin

nuseas disfuncin heptica e
e 5Fluorocitosina
5 Fluorocitosina(5
(5FC)
FC)
insuficiencia delamdula sea. Activa frente aringworm,pero nofrente acandidiasisoalgunos
tipos detias.

Seusa particularmente enmeningitiscausada

por Cryptococcus

llopez2014
 ResistenciaaAntimicticos

A diferencia de los mecanismos de resistencia bacterianos, los hongos no

Adiferenciadelosmecanismosderesistenciabacterianos,loshongosno
soncapacesdedestruiromodificaraloscompuestosantifngicos como
mecanismoderesistencia.
T
Tampocohaytransferenciadegenesderesistencia.
h t f i d d it i

Losprincipalesmecanismosderesistenciason
Los principales mecanismos de resistencia son
bombasdeeflujodemltiplesfrmacos
alteracionesdelamolculablanco
menoraccesoaladrogaalamolculablanco

Adems,laresistenciaantimicticageneralmentesedesarrollalentamente.
Ad l it i ti i ti l t d ll l t t
Aparecenespeciesintrnsecamenteresistentesounaalteracingradualdelas
estructurascelularesofunciones.