1/2 A 1/2 a

1/2 A AA Aa

Principios
Principios
1/2 a Aa aa

mendelianos yygenotípica
mendelianosRazón
extensiones
extensiones 1/2 Aa
1/4 AA

1/4 aa
Razón fenotípica
3/4 A-
Dr. Antonio Barbadilla
1/4 aa
1
1 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Objetivos tema
Principios mendelianos y extensiones

Deberán quedar bien claros los siguientes puntos

•El método experimental y la terminología de Mendel
•Ilustrar los dos principios de la transmisión de los genes (la
leyes de Mendel)
–Cruce monohíbrido y principio de la segregación 1:1
–Cruce dihíbrido y principio de la transmisión independiente
•La naturaleza probabilística de los principios mendelianos
•Relaciones genotipo-fenotipo
–La distinción entre dominancia incompleta, parcial y codominancia
–Alelismo múltiple
–Gen esencial y letal
–Pleiotropía
–Penetrancia y expresividad
–Interacción entre genes
•Genética bioquímica: la hipótesis un gen-una enzima
Dr. Antonio Barbadilla

2
2 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Los experimentos de Mendel
demuestran que:

•La herencia se transmite por elementos

particulados (no herencia de las mezclas),
y

•sigue normas estadísticas sencillas,

resumidas en sus dos principios

Dr. Antonio Barbadilla

3
3 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Monje austriaco
Gregor Mendel (1822-
1884)
Jardín del monasterio agustino de Santo Tomás de Brunn, actual
república Checa, donde Mendel realizó sus experimentos de cruces con
Dr. Antonio Barbadilla

el guisante
Mendel Web: http://www.mendelweb.org/ 4
4 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Características del
experimento de Mendel :
•Elección de caracteres cualitativos (alto-
bajo, verde-amarillo, rugoso-liso, ...)

•Cruces genéticos de líneas puras (línea

verde x línea amarilla)

•Análisis cuantitativos de los fenotipos de

la descendencia (proporción de cada
fenotipo en la descendencia)
Dr. Antonio Barbadilla

5
5 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Flor de la planta
del guisante, Pisum sativum
estudiada por Mendel

Dr. Antonio Barbadilla

6
6 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Los siete caracteres estudiados
Dr. Antonio Barbadilla
por Mendel
7
7 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Polinización cruzada Autofecundación

Dr. Antonio Barbadilla

Método de cruzamiento empleado por Mendel 8

8 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Resultados de todos los cruzamientos
monohíbridos de Mendel

Fenotipo parental F1 F2 Relación F2

1. Semilla lisa x rugosa Todas lisas 5474 lisas; 1850 rugosas

2,96:1
2. Semilla amarilla x Todas amarillas 6022 amarillas; 2001 verdes 3,01:1
verde
3. Pétalos púrpuras x Todas púrpuras 705 púrpuras; 224 blancos 3,15:1
blancos
4. Vaina hinchada x Todas hinchadas 882 hinchadas; 299 hendidas 2,95:1
hendida
5. Vaina verde x amarilla Todas verdes 428 verdes; 152 amarillas 2,82:1
6. Flores axiales x Todas axiales 651 axiales; 207 terminales 3,14:1
terminales
7. Tallo largo x corto Todos largos 787 largos; 277 cortos 2,84 1

Dr. Antonio Barbadilla

9
9 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Interpretación genética del cruce monohíbrido de Mendel

Dr. Antonio Barbadilla

10
10 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Primera ley de Mendel:
Segregación equitativa
Los dos miembros de un par de
alelos segregan en proporciones 1:1.
La mitad de los gametos lleva un
alelo y la otra mitad el otro alelo
Razón genotípica

1/2 A 1/2 a 1/4 AA

1/2 Aa
1/2 A AA Aa 1/4 aa

1/2 a Aa aa Razón fenotípica

3/4 A-
1/4 aa
Dr. Antonio Barbadilla

11
11 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Cruce dihíbrido

Gen Color
Y (amarillo) > y (verde)

Gen textura semilla

R (liso) > r (rugoso)

Dr. Antonio Barbadilla

12
12 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
Segunda ley de
Mendel: Cruce
dihíbrido

El cuadrado de
Punnett ilustra
los genotipos que
dan lugar a las
proporciones
9:3:3:1

Dr. Antonio Barbadilla

13
13 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Segunda ley de Mendel:
Transmisión independiente

Durante la formación de los gametos

la segregación de alelos de un gen es
independiente de la segregación de
los alelos en el otro gen

Dr. Antonio Barbadilla

14
14 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Segunda ley de Mendel:
1/4 AB 1/4 Ab 1/4 aB 1/4 ab
Razón genotípica

AABB Aabb aaBB

1/4 AB AABB AAbB AaBB AaBb 1/16:1/16:1/16:
aabb AaBb AABb
1/4 Ab AABb AAbb AabB Aabb 1/16:4/16:2/16:
aaBb AaBB Aabb
2/16:2/16:2/16
1/4 aB AaBB AaBb aaBB aaBb

1/4 ab AaBb Aabb aaBb aabb

Dr. Antonio Barbadilla Razón fenotípica

9/16 A-B- 3/16 A-bb 3/16 aaB- 1/16 aabb 15
15 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Segunda ley de Mendel: Cruce trihíbrido
P AABBCC x aabbcc

F1 AaBbCc x AaBbCc
ABC ABc AbC Abc aBC aBc abC abc

ABC AABBCC AABBCc AABbCC AABbCc AaBBCC AaBBCc AaBbCC AaBbCc

ABc AABBCc AABBcc AABbCc AABbcc AaBBCc AaBBcc AaBbCc AaBbcc

AbC AABbCC AABbCc AAbbCC AAbbCc AaBbCC AaBbCc AabbCC AabbCc

Abc AABbCc AABbcc AAbbCc AAbbcc AaBbCc AaBbcc AabbCc Aabbcc

aBC AaBBCC AaBBCc AaBbCC AaBbCc aaBBCC aaBBCc aaBbCC aaBbCc

aBc AaBBCc AaBBcc AaBbCc AaBbcc aaBBCc aaBBcc aaBbCc aaBbcc

abC AaBbCC AaBbCc AabbCC AabbCc aaBbCC aaBbCc aabbCC aabbCc

abc AaBbCc AaBbcc AabbCc Aabbcc aaBbCc aaBbcc aabbCc aabbcc

Dr. Antonio Barbadilla

16
16 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Segunda ley de Mendel: Cruce trihíbrido
P AABBCC x aabbcc

F1 AaBbCc x AaBbCc
ABC ABc AbC Abc aBC aBc abC abc

ABC AABBCC AABBCc AABbCC AABbCc AaBBCC AaBBCc AaBbCC AaBbCc

ABc AABBCc AABBcc AABbCc AABbcc AaBBCc AaBBcc AaBbCc AaBbcc

AbC AABbCC AABbCc AAbbCC AAbbCc AaBbCC AaBbCc AabbCC AabbCc

Abc AABbCc AABbcc AAbbCc AAbbcc AaBbCc AaBbcc AabbCc Aabbcc

aBC AaBBCC AaBBCc AaBbCC AaBbCc aaBBCC aaBBCc aaBbCC aaBbCc

aBc AaBBCc AaBBcc AaBbCc AaBbcc aaBBCc aaBBcc aaBbCc aaBbcc

abC AaBbCC AaBbCc AabbCC AabbCc aaBbCC aaBbCc aabbCC aabbCc

abc AaBbCc AaBbcc AabbCc Aabbcc aaBbCc aaBbcc aabbCc aabbcc

Dr. Antonio Barbadilla Razón fenotípica

27 9 9 9 3 3 3 17 1
17 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Naturaleza probabilística de
las leyes Mendel:
Las leyes son probabilísticas (como si los
alelos de los genes se cogieran al azar de urnas), no
deterministas

•Permiten predecir la probabilidad de

los distintos genotipos y fenotipos
que resultan de un cruce

•Permiten inferir el número de genes

que influyen sobre un carácter
Dr. Antonio Barbadilla

18
18 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Caracteres mendelianos en
humanos:
•Capacidad de sentir el sabor de la
feniltiocarbamida
•Albinismo
•Tipo sanguíneo
•Braquidactilia (dedos de manos y pies cortos)
•Hoyuelos de la mejilla
•Lóbulos oreja sueltos o adosados
•Pecas en la cara
•Pulgar hiperlaxo
•Polidactilia
 OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
Dr. Antonio Barbadilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=OMIM
19
19 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Caracteres mendelianos

Albinismo

Dr. Antonio Barbadilla

20
20 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Alelismo múltiple
• Grupos AB0

•A=B>0

•Fenotipo Genotipo
A- AA ó A0
B- BB ó B0
AB AB
0 00

•Color pelaje conejo C+ Cch Ch c

C+ > Cch > Ch > c Salvaje Chinchilla Himalaya albino

Dr. Antonio Barbadilla

21
21 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Alelismo múltiple
A nivel de secuencia nucleotídica prácticamente cada copia
de un gen es diferente en algún nucleótido de su secuencia.
El alelismo múltiple es ubicuo.
BRCA2

Individual 1 acgtagcatcgtatgcgttagacgggggggtagcaccagtacag
Individual 2 acgtagcatcgtatgcgttagacggggtggtagcaccagtacag
Individual 3 acgtagcatcgtatgcgttagacggcggggtagcaccagtacag
Individual 4 acgtagcatcgtttgcgttagacgggggggtagcaccagtacag
Individual 5 acgtagcatcgtttgcgttagacgggggggtagcaccagtacag
Individual 6 acgtagcatcgtttgcgttagacggcatggcaccggcagtacag
Individual 7 acgtagcatcgtttgcgttagacggcatggcaccggcagtacag
Individual 8 acgtagcatcgtttgcgttagacggcatggcaccggcagtacag
Individual 9 acgtagcatcgtttgcgttagacggcatggcaccggcagtacag
Dr. Antonio Barbadilla

22
22 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Se usa la notación AA, Aa y aa para denominar a los genotipos
¿Cómo explicamos los mendelianos que determinan un fenotipo, pero en realidad éstos son
genotipos mendelianos si en internamente heterogéneos en el nivel de DNA. Su asignación como
genotipo AA ó aa se debe generalmente a que todas las secuencias
el nivel del DNA cada alelo que pertenecen al genotipo AA comparten un fenotipo distinto de
suele ser distinto? las que pertenecen al genotipo aa y esta diferencia fenotípica se
debe posiblemente a un nucleótido (o a unos pocos) que sería el
verdadero genotipo que causa los diferentes fenotipos

Secuencia nucleotídica de una región del gen A en

distintos individuos
Indiv1Secuencia 1 acgtagcatcgtatgcgttagacgggggggtagcaccagtacag
Indiv1Secuencia 2 acgtagcatcgtatgcgttagacggggtggtagcaccagtacag
Alelo A = a Genotipo AA = aa -> Fenotipo A
Alelo a = t
Indiv2Secuencia 1 acgtagcatcgtatgcgttagacgggggggtagcaccagtacag
Indiv2Secuencia 2 acgtagcatcgtttgcgttagacgggggggtagcaccagtacag
Genotipo Aa = at -> Fenotipo A

Indiv3 Secuencia 1acgtagcatcgtttgcgttagacggcatggcaccggcagtacag

Indiv3 Secuencia 2acgtagcatcgtttgcgttagacggcatggcaccggcagtacag
Genotipo aa = at -> Fenotipo a

Dr. Antonio Barbadilla

24
24 Tema 8: Extensiones del análisis mendeliano
 •Gen letal y esencial
•Un gen que cuando está alterado es letal, es un gen esencial

•Gen y del ratón doméstico es un ejemplo

Alelo y es dominante para el color amarillo, letal en homocigosis. Alteración

proporciones mendelianas de la F2 es 2:1

Dr. Antonio Barbadilla

25
25 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 •Edad de aparición de un
Aparición tardía de la
fenotipo enfermedad de Huntington

•Temprana
•Tardía

•Impronta parental
•Ejemplo
Factor crecimiento II tipo insulina (Igf2) en ratón.
Mutante homocigoto -> enano.
El fenotipo del heterocigoto depende del origen del alelo
Dr. Antonio Barbadilla Alelo salvaje es paterno -> fenotipo salvaje
Alelo salvaje es materno -> fenotipo enano 26
26 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
Relaciones genotipo-fenotipo
P1
Ausencia de
dominancia
en el Dondiego
de noche F1

(Mirabilis jalapa)

F2

Dr. Antonio Barbadilla

27
27 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Cruce dihíbrido con ausencia de
dominancia
Razón genotípica ?
1/4 A1B1 1/4 A1B2 1/4 A2B1 1/4 A2B2

1/4 A1B1 A1A1B1B1

1/4 A1B2

1/4 A2B1

1/4 A1B2

Número fenotipos distintos? Razón fenotípica ?

Dr. Antonio Barbadilla

28
28 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Los número esperados de cruces
mendelianos
Monohíbrido Dihíbrido Trihíbrido Regla general

n=1 n=2 n=3 n

Tipos de gametos en la F1 2 4 8 2n

Proporción de homocigotos 1/4 1/16 1/64 (¼) n

recesivos en la F2

Número de fenotipos distintos de 2 4 8 2n

la F2 suponiendo dominancia
completa

Número de genotipos distintos de

la F2 (o fenotipos si no hay 3 9 27 3n
dominancia)

Dr. Antonio Barbadilla

29
29 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Relación genotipo-fenotipo:
Variación en la dominancia

Dr. Antonio Barbadilla

30
30 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Relación genotipo-fenotipo:
Codominancia
•Presencia de ambos fenotipos paternos en el
heterocigoto

•Grupo AB

•Heterocigoto proteína detectada por

electroforesis en hemoglobina

Dr. Antonio Barbadilla

31
31 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Relación genotipo-fenotipo:
Niveles de dominancia

HbAHbA: Normal. HbSHbS: Anemia grave. HbAHbS: No anemia

Dr. Antonio Barbadilla

32
32 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Relación genotipo-fenotipo:
Retinoblastoma hereditario

R > r en el nivel celular

Dr. Antonio Barbadilla pero
r > R en el nivel del organismo 33
33 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Pleiotropía
Ejemplo anemia falciforme

Cambio de un nucleótido
en el DNA del gen de
la hemoglobina

Rápida destrucción de Problemas Acumulación de células

los glóbulos rojos circulatorios falciformes en el bazo
Producción de hemoglobina S
en lugar de la A

Baja concentración de
oxígeno en lo tejidos Daño Daños en Daño en
Anemia cerebral otros órganos el bazo
Agregación de la hemoglobina S para
formar estructuras casi cristalinas en
aguja en los glóbulos rojos

Debilidad
Fallo
física
cardiaco Parálisis
Distorsión de los glóbulos rojos,
adquieren forma de hoz (falciforme)

Función mental
Fallo renal
disminuida Neumonía Reumatismo

Dr. Antonio Barbadilla

34
34 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Penetrancia y expresividad
Ambos conceptos se refieren a la expresión
fenotípica variable de ciertos genes

Penetrancia: Proporción de individuos en una

población que presentan el fenotipo
correspondiente a su genotipo. Si P < 1 se habla
de penetrancia incompleta

Expresividad: El grado de expresión individual

de un fenotipo para un genotipo dado

Dr. Antonio Barbadilla

35
35 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Expresividad

La polidactilia se manifiesta en grados distintos

Dr. Antonio Barbadilla

36
36 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Expresividad

10 grados de expresividad variable en el

Dr. Antonio Barbadilla carácter piel manchada en perros.
37
37 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Caracteres determinados por
más de un gen

Dr. Antonio Barbadilla

38
38 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Caracteres determinados por
más de un gen

Dr. Antonio Barbadilla

39
39 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Interacción entre genes:
dos o más genes determinan el fenotipo de un
modo que alteran las proporciones mendelianas
esperadas

Dr. Antonio Barbadilla

40
40 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Tipos de interacción genética según la
modificación de las proporciones mendelianas
9 3 3 1
13:3
9:7
9:3:4
12:3:1
15:1

A-B- A-bb aaB- aabb

•Mutación supresora 13:3
•Duplicación génica recesiva 9:7
•Epistasia recesiva 9:3:4
•Epistasia dominante 12:3:1
Dr. Antonio Barbadilla •Duplicación génica dominante 15:1
41
41 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Genética bioquímica: estudio de
la relación entre genes y
enzimas
Hipótesis un gen - una enzima (Beadle y
Tatum 1941) -> Estudio de la ruta
biosintética de la niacina (vitamina B3 en
el hongo del pan Neurospora crassa)

Dr. Antonio Barbadilla

42
42 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Genética bioquímica: muchos genes
cooperan en el producto final

Dr. Antonio Barbadilla

43
43 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
Explicación bioquímica de la proporción 9:7
en el color de la aleurona del maíz
Precursor Intermediario Producto final
blanco blanco púrpura

Enzima A Enzima B

Gen A Gen B

Para obtener el producto final púrpura necesitamos

que tanto el gen A como el B produzcan una enzima
funcional. Si uno de los dos genes falla (genotipo aa
ó bb), el producto final será blanco
Dr. Antonio Barbadilla

44
44 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones
 Genética bioquímica: Relación
concentración enzima y producto final

Dr. Antonio Barbadilla

45
45 Tema 3: Principios mendelianos y extensiones