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Leyes de Mendel:
1- Ley de la uniformidad- 2 homocigotos de diferentes alelos se cruzan = hijos que son
iguales entre si y serán heterocigotos
2- Ley de la segregación- individuo pose 2 genes y solo puede transmitir uno a la
siguiente generación
3- Ley de la distribución independiente- los pares de genes se segregan independiente
Mutaciones: cambios en la secuencia u organización del ADN que afectara la función de un gen
Polimorfismos: Variante común en la secuencia de un lugar del ADN que se encuentra en más
del 1% de cromosomas en la población general
Pruebas bioquímicas: utilizadas en el estudio de las enzimas del cuerpo que presenten
alguna anormalidad, usan técnicas que analizan las proteínas, pero no los genes.
NOTAS DE GENÉTICA | LEO GAYTÁN
Kenia Villarreal Morado 1
TT tt
Tt Tt Tt Tt
F1 = Dominantes
Tt Tt
TT Tt tT tt
F2 = Recesivos
**El objetivo clave era secuenciar los 3 x 109 pares de bases del
genoma humano**
Kenia Villarreal Morado 3
Cada cromosoma esta unido por una constricción primaria conocida como
centrómero, divide al cromosoma en:
*Bandeo C: los cromosomas son pretratados con ácido seguido por álcali
antes del bandeo G y se tiñe de manera preferencial los centrómeros.
Kenia Villarreal Morado 4
CITOGENÉTICA MOLECULAR:
****p= brazo corto, q= brazo largo, cen= centromero, del= delección, dup=
duplicación, fra= sitio frágil, i= isocromosoma, inv= inversión,
ish = hibridación in situ, r= anillo, t= translocación, ter= terminal,
/ = mosaicismo, + o - = ganancia o pérdida de un cromosoma****
Kenia Villarreal Morado 5
DIVISIÓN CELULAR:
*Mitosis: es el proceso por el cual cada una de las parejas crómatidas se
separa y se dispersa en cada una de las células hijas, dura habitualmente 1 a 2
horas y se divide en 5 etapas (profase, prometafase, metafase, anafase,
telofase).
-Profase: Los cromosomas se condensan y comienza a
formarse el huso mitótico.
-Prometafase: la membrana nuclear comienza a
desintregrarse y permite que los cromosomas se difundan
por toda la célula.
-Metafase: Los cromosomas se alinean a lo largo del plano
ecuatorial de la célula.
-Anafase: el centrómero de cada cromosoma se divide y
las dos cromátidas hijas se separan.
-Telofase: Se han separado completamente
GAMETOGÉNESIS:
*Oogénesis: Las oogonias se originan de las células germinales primordiales
producidas en los primeros meses de la vida embrionaria. Al finalizar la
embriogénesis las oogonias han comenzado a madurar para convertirse en
ovocitos primarios que empiezan con el proceso de la meiosis. En el
nacimiento, todos los ovocitos primarios se mantienen en suspenso hasta la
meiosis I en el momento de la ovulación, cuando se forma un único ovocito
secundario. En la meiosis II es posible la fertilización.
*Espermatogénesis: tiene una duración media de 60-65 días. En la pubertad
comienzan a madurar para convertirse en espermatocitos primarios, después
de la meiosis I pasan a espermatocitos secundarios, en la segunda división
meiotica forman las espermatidas hasta convertirse en espermatozoides y hay
entre 100 a 200 millones en cada eyaculación.
Kenia Villarreal Morado 6
ANOMALÍAS CROMÓSOMICAS:
Pueden dividirse en numéricas y estructurales.
*Causas de la no disyunción:
1.-puede ser por la ausencia de recombinación entre cromosomas homologos
en el ovario fetal
2.- una anomalía en la formación del huso muchos años después
3.-radiación
4.-fertilización retrasada después de la ovulación.
1.-normal
2.-uno equilibrado (translocación 14q21q)
3.-uno desequilibrado (Síndrome Down)
4.-un 14 normal y falta de 21 (monosomía 21)*
5.- un 21 normal y falta de un 14 (monosomía 14)*
6.-complemento desequilibrado con el cromosoma en translocacion y un 14
normal. (trisomía 14)*
MOSAICISMO Y QUIMERISMO
HIPÓTESIS DE LYON:
Anomalías
cromosómicas
numéricas
Mariana López
Síndrome de Down / Trisomía 21
Cariotipo: 47, XX, +21 / 47, XY, +21 Entre 65% y 80% se abortan espontáneamente
Frecuencia: 1 de 700 RN vivos a nivel mundial
Diagnóstico: Cariotipo bandas GTG Trisomía libre o regular (90% de los casos)
Factor de riesgo: Edad materna avanzada (+35 años) Translocación 14,21 (RR 2-5% si es paterna, 10% si es materna)
No disyunción meiosis 1 materna 80% de las trisomías 21 regulares Translocación 21,21 en padres (RR 100%)
Características clínicas:
Recién nacidos prematuros Surco plantar y separación entre los primeros dos
ortejos
Peso y talla bajos, retraso del crecimiento
Piel de aspecto marmóreo
Hipotonía generalizada y escasa succión
Discapacidad intelectual moderada o grave
Hiperextensibilidad o laxitud articular
Cardiopatía congénita: Canal auriculoventricular,
Cráneo pequeño con tendencia a braquicefalia comunicación IV, persistencia del conducto arterioso o
tetralogía de Fallot
Facies aplanada
Anomalía gastrointestinal: Atresia anal o duodenal,
Puente nasal deprimido páncreas anular, ano imperforado
Fisuras palpebrales oblicuas hacia arriba y cortas Defectos genitourinarios: Criptorquidia, hipospadias
Anomalías
cromosómicas
estructurales
Mariana López
Síndrome de Cri du Chat / Deleción 5p Síndrome de Wolf-Hirschhorn / Deleción 4p
Diagnóstico: FISH de 5p Diagnóstico: FISH de 4p16.3
Deleción en 5p15 (En examen pueden poner 5p31) Predomina en el sexo femenino
Llanto característico presente en deleción 5P15.3 Deleción de novo (RR 90%) en espermatogénesis
Fenotipo presente en deleción 5p15.2 Genes implicados: WHSCR1 y WHSCR2
Deleción de novo (RR 90%) de origen paterno (80%) Exámenes complementarios: Ultrasonido (criptorquidia)
Definiciones:
Pleiotropismo: un único gen que puede dar lugar a dos o más efectos
aparentemente no relacionados
CUADRADOS DE PUNNETT:
A a
a Aa aa
50% sanos
Aa aa
a
= 50% afectados
A a
A AA Aa
75% afectados
25% sanos
Aa aa
a
Mariana López
Herencia
autosómica
dominante
Mariana López
Neurofibromatosis
Diagnóstico: PCR multiplex Es uno de los trastornos genéticos más frecuentes
Se debe a mutaciones en el gen NF1, localizado en 17q11.2 y codifica Tiene penetrancia completa y expresividad variable
para la proteína neurofibromina Las características varían según la edad
La mitad de los casos se debe a una mutación de novo, de las cuales En la NF2 (22q12.2) hay desarrollo tumores que dañan el N auditivo
80% son de origen paterno La NF1 afecta principalmente el N. óptico
Diagnóstico clínico: Otras manifestaciones clínicas:
(Se deben presentar por lo menos dos)
Macrocefalia
1. Seis o más manchas café con leche mayor de 5 mm
antes de la pubertad o mayores de 15 mm después Problemas de aprendizaje
de esa etapa. Retraso mental
2. Pecas axilares, inguinales o ambas. Pueden Déficit de atención e hiperactividad
presentarse en otros lugares de contacto piel-piel.
Crisis convulsivas
3. Dos o más neurofibromas o un neurofibroma
plexiforme. Cefalea y migraña
Características clínicas
Tumores craneales Placas de la frente (áreas levantadas y descoloridas)
Fibroma subungueal o periungueal Problemas de conducta
Alteraciones cardiacas: Síndrome de Wolf-Parkinson- Gliomas ópticos
White
Astrocitoma retiniano
Neoplasias: Rabdomiosarcoma cardiaco,
angiomiolipoma renal Hipotiroidismo
Tipo 3 (Grave): Deformante progresiva, escleras grises, Fracturas múltiples por traumatismos menores o sin
talla baja, dentinogénesis imperfecta, hipoacusia, ellos
dentinogénesis imperfecta, facies triangular, frente
ancha, cifoescoliosis severa. Hiperextensibilidad en articulaciones
Herencia
autosómica
recesiva
Mariana López
Fibrosis quística
Diagnostico: PCR multiplex o secuenciación, Tamiz IRT Heterogeneidad alélica
Principal factor de riesgo: consanguineidad Px heterocigoto compuesto
Mutación más frecuente de F508 en el gen CFTR con locus en 7q31 Estudios complementarios: Tripsinógeno inmunorreactivo en sudor, cloro y
Enfermedad AR mas común y mas grave sodio en sudor
Tratamiento orientado a los síntomas
Pleiotropismo
Características clínicas
Íleo meconial Acumulación de secreciones espesas
Infecciones respiratorias recurrentes Cloruros en sudor por encima de los 60 mEq/L
Insuficiencia pancreática, secreción enzimática EPOC
disminuida
Ictericia
Diabetes mellitus
Disminución del crecimiento (falla de Medro)
Enfermedades hepatobiliares
Esputo denso y pegajoso
Esteatorrea
Fiebre, nauseas, cefalea
Pólipos nasales
Prolapso rectal
Cirrosis
Azoospermia
Moco cervical anormal
Agenesia de conductos deferentes
Mariana López
Atrofia muscular espinal
Diagnóstico: MLPA o PRC multiplex Deleción de 5q13.2 se pierde el gen TSMN1 y 2, y NAIP
Factor de riesgo: Endogamia Gravedad depende de variabilidad en copias de SMN2
Causa genética de muerte infantil más común Heterocigoto compuesto, heterogeneidad alélica
Degeneración de las astas anteriores de la médula
Clasificación:
Tipo I (Recién nacido): Hipotonía, movimientos intrauterinos disminuidos, movimientos respiratorios y de deglución
comprometidos, mueren antes de los dos años.
Su diagnóstico se confirma mediante electromiografía
Tipo II (7-18 meses): Logran sentarse pero no se paran, progresión lenta, debilidad muscular e hipotonía,
fasciculación de la lengua
Tipo III (mayor a los 18 meses): Caminan, debilidad muscular progresiva, infecciones respiratorias recurrentes,
escoliosis
Tipo IV (adultos): Fasciculación de la lengua, temblor en manos, hipertrofia de pantorrillas
Mariana López
Anemia drepanocítica
Diagnóstico: PCR o frotis sanguíneo Primer ejemplo de una enfermedad molecular
Mutación del gen de la hemoglobina S con locus en 11p15.5 Eritrocito en forma de hoz
El glutamato se cambia por una valina Estudios complementarios: Electroforesis, Biometría hemática
Hemoglobinopatía más frecuente en el mundo
Características clínicas
Obstrucción de los vasos sanguíneos Esplenomegalia
Eritrocito de corta vida (15-20 días) Síndrome mano-pie
Disminución de los niveles de NO Debilidad y cansancio
Anemia hemolítica Microinfartos
Síndrome torácico agudo Insuficiencia renal
Secuestro esplénico de células drepanocíticas con Hepatomegalia
aumento de volumen sanguíneo
Infecciones frecuentes
Enfermedad cerebrovascular
Orina oscura
Ictericia (Aumento de la bilirrubina indirecta)
Hipoxia
Úlceras maleolares
Cefalea
Priapismo
Derrame pleural
Colelitiasis
Trombosis
Hipertensión
Dolor en articulaciones, pulmones y abdomen
Retraso del crecimiento
Mariana López
Epidermólisis bullosa
Diagnóstico: FISH, PCR Pronóstico de vida corto
Mutación del gen COL7A1 localizado en 3p21
Se caracteriza por un piel extremadamente sensible y vulnerable
Es un padecimiento raro
Características clínicas
Alopecia Tos
Desprendimiento de la piel Dificultades respiratorias
Ampollas y erosiones en piel Caries dentales
Ampollas y erosiones en mucosas Sindactilia (forma grave)
Infecciones en las lesiones
Úlceras
Dolor al comer
Bajo peso
Atresia pilórica
Síndrome de Kindler
Piel frágil
Se pierden las uñas
Llanto ronco
Mariana López
Albinismo oculocutáneo
Diagnóstico: PCR multiplex Se caracteriza por hipopigmentación
Deficiencia de la enzima tirosinasa, necesaria para la formación de
melanina
Tipo IV: Mutación del gen MATP con locus en 5q13 Base nasal ancha
Cabello castaño Heterocromía parcial o total
Ausencia del órgano de Corti
Mariana López
Herencia ligada a
cromosomas
sexuales
Mariana López
Hemofilia A
Diagnostico: Pruebas de coagulación, actividad de factor VIII, PCR extensa Se debe sospechar de hemofilia si se presenta sangrado anormal,
Ligada a X recesiva epistaxis, hemartrosis, hematuria
Se debe a la disminución del factor VIII La hemofilia B se debe a deficiencia del factor IX
Gen F8 ubicado en el brazo q del cromosoma X en la región 28 Tratamiento: Factor VIII/IX, danazol, no se les debe suministrar AINES
Es más frecuente que la Hemofilia B
Su severidad es según el nivel de actividad residual del factor VIII
Clasificación
Severa: Sangrados espontáneos frecuentes, sangrado excesivo por heridas o traumatismos leves, cirugía o
intervenciones dentales, hematomas subcutáneos, manifestaciones durante el primer año de vida, de 2 a 5
sangrados por mes.
Moderada: Sangrado espontáneo infrecuente, sangrado excesivo por heridas o traumatismos leves, cirugía o
intervenciones dentales, manifestaciones antes de los 5 a 6 años de vida, sangrado 1 vez al mes cada año.
Leve: Sangrado anormal ante cirugías, extracciones dentales, heridas o traumatismos graves, no hay sangrado
espontáneo, las manifestaciones se presentan por lo general en etapas avanzadas de la vida, sangrado 1 vez al año/
cada 10 años
Mariana López
Distrofia muscular de Duchenne
Diagnostico: PCR multiplex, MLPA Mueren antes de los 20 años
Ligada a X recesiva Tratamiento: Terapia física, esteroides
El gen DMD que codifica la distrofina se encuentra afectado, locus Estudios complementarios: CPK total
Xp21.2
Ausencia total de distrofina
Es más frecuente y muy grave
Características clínicas
Debilidad muscular progresiva simétrica Comienzan a caminar entre los 18 y 24 meses de edad
Seudohipertrofia de gemelos Incapacidad para correr
Signo Gowers positivo Dificultad para subir escaleras
Cardiomiopatía progresiva Marcha torpe
Densidad ósea disminuida Contracturas articulares
IQ verbal afectado Marcha anserina (de pato)
Alteración cognitiva Fatiga
Escoliosis
Lordosis
Neumonía o dificultades para respirar
Los síntomas se presentan antes de los 5 años
Comienzan a utilizar silla de ruedas antes de los 12 o 13
años
Mariana López
Distrofia muscular de Becker
Diagnostico: PCR multiplex, MLPA Menos grave que la distrofia muscular de Duchenne (DMD)
Ligada a X recesiva Síntomas idénticos a DMD pero de progresión más lenta
El gen DMD que codifica la distrofina se encuentra afectado, locus No presentan alteración cognitiva
Xp21.2 Tratamiento: Terapia física
Se produce distrofina pero se encuentra anormal Estudios complementarios: CPK total
Mueren antes de los 40 años
Características clínicas
Los síntomas se presentan a los 11 años Fatiga
aproximadamente
Dolor muscular
Debilidad muscular progresiva simétrica
Pérdida del equilibrio y coordinación
Calambres
Problemas de respiración
Fuerza de los músculos flexores del cuello conservada
Escoliosis
Signo de Gowers positivo (no siempre)
Lordosis
Comienzan a utilizar silla de ruedas entre los 16 y 18
años
Incapacidad para correr
Dificultad para subir escaleras
Seudihipertrofia de gemelos
Marcha torpe
Cardiomiopatía
Mariana López
Ictiosis ligada a X
Diagnostico: PCR multiplex, biopsia de piel Se debe a una deficiencia en la enzima sulfatasa esteroidea
Ligada a X recesiva Tratamiento: Queratinolíticos, hidratantes
Mutación en el gen STS (sulfatasa esteroidea) con locus en Xp22.3
Características clínicas
Escamas poligonales café oscuro, no eritematosas que
evolucionan a placas grisáceas o negruzcas
Se respetan la cara, palmas y plantas
Opacidades corneales
Criptorquidia
Los síntomas mejoran en verano y empeoran en
invierno
Déficit de atención con hiperactividad
Sequedad generalizada
Descamación simétrica
Mariana López
Incontinentia pigmenti / Síndrome de Bloch-Sulzberger
Diagnostico: PCR multiplex, MLPA, biopsia de piel (eosinofilia) El 80% son casos de novo
Ligada a X dominante Heterogeneidad alélica
Gen NEMO (IKBKG) afectado con locus en Xq28 Expresividad variable
95% de los pacientes son femeninos Pleiotropismo
Es letal en varones
Características clínicas
Alopecia Hipoacusia
Con el tiempo el cabello se vuelve tieso, opaco Espina bífida
Hipoplasia o ausencia de cejas y pestañas Lesiones dérmicas que siguen las líneas de Blaschko
Fase 1. Vesículas ampollosas inflamatorias, Se
Distrofia en uñas
presentan desde el nacimiento o en el curso de las
Tumores subungueales y periungueales dos primeras semanas de vida y pueden persistir
por varios meses.
Retraso mental y del desarrollo Fase 2. Verrucosa. Caracterizada por placas
gruesas de tipo verrucoso que aparecen en las
Hipodontia / anodoncia primeras semanas o meses y desaparecen
después de varios meses.
Microftalmia, estrabismo o ceguera
Fase 3. Hiperpigmentaria. Se presenta hasta en
Crisis convulsivas 98% de los pacientes, se detecta en los primeros
meses de vida y desaparece con lentitud en la
Fenómenos oclusivos que condicionan enfermedades adolescencia.
cerebrovasculares Fase 4. Atrófica/hipopigmentada. Afectan en
especial las piernas, se desarrollan durante la
Microcefalia adolescencia y persisten hasta la adultez.
Parálisis espástica
Mariana López
Raquitismo hipofosfatémico
Diagnostico: Fosfatos en orina y fosfatos bajos en sangre, PCR Expresividad variable
Ligada a X dominante Tratamiento: Fosfatos, calcitriol, vitamina D, hormona del crecimiento,
Gen PHEX con locus en Xp22.11 afectado anticalciúricos, antidiuréticos
Penetrancia completa Estudios complementarios: Ultrasonido renal
Heterogeneidad alélica
Características clínicas
Deformidad ósea y de cartílago Hipoplasia del esmalte
Hiperlordosis Osteoartritis
Deformidad en extremidades (Genu varo o valgo) Osteomalacia
Talla baja y retraso de crecimiento Dolor óseo
Osteofitos Seudofracturas
Debilidad muscular mínima o ausente Hipoacusia neurosensorial
Cardiomiopatía + insuficiencia cardiaca + hipocalcemia Craneosinostosis
Convulsiones
Infecciones respiratorias
Deformidad de tórax
Marcha de pato
Erupción dentaria retardada
Kenia Villarreal Morado 22
1.-Es decir, para que se presente la enfermedad tiene que haber 2 alelos
mutantes es decir homocigótico (aa)
2.- Tiene recurrencia de 25%
3.- La consanguinidad entre los padres es un factor
4.- Árbol genealógico en transmisión vertical
CUADRADOS DE PUNNETT:
a a
A Aa Aa
a a
Mosaicismo
Mariana López
Hipomelanosis de Ito
Diagnóstico: Cariotipo, biopsia de piel, observación bajo la luz de la Mosaicismo cromosómico somático
lámpara de Wood Tercer trastorno neurocutáneo mas frecuente
Puede darse por alteraciones en cromosoma X, translocación
balanceada del Xp21 o un anillo en el cromosoma 10
Características clínicas:
Retraso mental Anormalidades en cabello
Convulsiones
Lesiones en piel tipo máculas en líneas de
Blaschko (hipopigmentadas)
Dificultades de aprendizaje moderado
Retraso motor
Escoliosis, cifosis
Macro o microcefalia
Facies tosca
Estrabismo
Coloboma del iris
Alteraciones en ojos y dientes
Hipertelorismo
Clinodactilia, sindactilia
Mariana López
Herencia mitocondrial
Mariana López
Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)
Diagnóstico: PCR multiplex, examen oftalmoscópico, tomografía de La mutación se produce en gen ND1, ND4 (50%, más severa), ND6
coherencia óptica La enfermedad se manifiesta entre los 12 y 30 años
Características clínicas:
Insuficiencia visual aguda o subaguda indolora
Distonía
Síndromes de preexcitación cardiaca
Problemas neurológicos
Ataxia cerebelosa
Degeneración de la retina
Atrofia del nervio óptico, ganglios y axones
Escotomas
Pérdida súbita de la vista/ceguera
Inflamación de la papila óptica
Tortuosidad vascular
Telangiectasias peripapilares
Neuropatía periférica axonal
Mariana López
Enfermedad de la epilepsia mioclónica y de las fibras rasgadas (MERRF)
Diagnóstico: Biopsia de musculo (tricrómico de Gomory), electromiografía, Se debe a depósitos anómalos de mitocondrias en músculo
lactato en sangre o LCR Presenta expresividad variable
Presenta una mutación puntual en el gen MTTK para la lisina del tRNA
Características clínicas:
Epilepsia mioclónica progresiva Talla baja
Convulsiones Fibras rojas rasgadas
Ataxia cerebelosa Falla respiratoria
Miopatía Cardiomiopatía
Demencia Diabetes
Atrofia óptica
Sordera
Neuropatía periférica
Espasticidad
Anomalías características en EEG
Neurodegeneración
Insuficiencia renal
Debilidad muscular
Mariana López
Encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios tipo ictus (MELAS)
Diagnóstico: PCR multiplex, biopsia de músculo Puede presentarse una transición T<C en el nucleótido m.3271
Mutación en el gen MTTL1 del tRNA para leucina (80%) Es uno de los trastornos mitocondriales más habituales
La mutación más frecuente consiste en una sustitución A>G en el
nucleótido m.3243
Características clínicas:
Eventos similares a infarto cerebral antes de los Epilepsia
40 años
Encefalopatía
Convulsiones
Intolerancia al ejercicio
Demencia
Hemiplejía
Fibras rojas rasgadas
Hemianopsia
Acidosis láctica
Pancreatitis
Diabetes mellitus tipo 2
Cardiomiopatía
Sordera bilateral
Retinopatía pigmentaria
Ataxia cerebelosa
Estatura baja
Episodios tipo ictus (vómitos, cefaleas,
alteraciones visuales, hemiplejías, hemianopsias
transitorias)
Mariana López
Enfermedades por
expansión de
microsatélites
Mariana López
Enfermedad de Huntington
Diagnóstico: Estudios de neuroimagen, PCR multiplex, Southern blot Presentan atrofia de los núcleos caudados y putamen
Se debe a mutaciones en el gen HD de la Huntingtina con locus en Herencia autosómica dominante
4p16.3 El promedio de vida es 10 a 15 años después de iniciado el padecimiento
La mutación consiste en la expansión del trinucleótido CAG (+40 adulto, Más repetidos = más temprano el inicio de la enfermedad (anticipación)
+60 jóvenes) Penetrancia reducida en presencia de 36-39 repetidos (normal)
Características clínicas paciente adulto: Características clínicas paciente pediátrico:
Corea Por transmisión paterna
Tics Rigidez
Movimientos distónicos Acinesia
Marcha inestable Discinesia
Habla incomprensible Movimientos coreicos menos prominentes
Alteraciones de los movimientos oculares Problemas de aprendizaje
Afectaciones de movimientos finos Trastornos de la marcha
Trastornos de la deglución que pueden llevar a la Demencia
muerte por broncoaspiración
Epilepsia
Trastornos psiquiátricos
Mioclonos
Demencia
Temblor
Deterioro cognitivo, de memoria y concentración
Mariana López
Distrofia miotónica tipo 1 (DM1)
Diagnóstico: PCR multiplex, Southern blot Distrofia muscular más común en el adulto
Se debe a mutaciones en el gen DMPK localizado en 19q13.3 que codifica Anticipación, expresividad variable
para la proteína cinasa miotónica En la DM2 existe una expansión de CCTG por mutación del gen ZNF9
Expansión de trinucleótido CTG (+ 50 repetidos) Lo normal son menos de 30 repetidos
Herencia autosómica dominante Estudios complementarios: Revisión cardiovascular periódica
Clasificación
Distrofia miotónica congénita: Por transmisión materna
Antes del nacimiento Polihidramnios, movimientos fetales disminuidos,
Después del nacimiento Debilidad generalizada grave, hipotonía, compromiso respiratorio, labio
superior en V invertida, debilidad facial, defectos en la succión, fallas en el crecimiento, pie cavo,
problemas de alimentación, retraso del desarrollo motor, problemas de aprendizaje.
Edad adulta Miopatía progresiva, complicaciones cardiorrespiratoria.
Distrofia miotónica de la infancia: Debilidad facial, disartria, miotonía en músculos de las manos, retardo
en el desarrollo motor, coeficiente intelectual bajo, problemas psicosociales, trastornos de la
conducción cardiaca (ECG anual).
Forma clásica adulta: Facies alargada, debilidad de músculos faciales, elevador del parpado,
masticatorios, flexores del cuello, dedos y muñecas, ptosis palpebral bilateral, cataratas subcapsulares,
alteraciones de la conducción cardiaca y arritmias, déficit intelectual menor, personalidad obsesiva-
compulsiva y pasivo-agresivas, apnea nocturna, somnolencia diurna, colecistitis, cálculos biliares, colon
irritable, disfagia, neumonía, atrofia testicular con desaparición de los túbulos seminíferos (infertilidad),
irregularidades menstruales y complicaciones durante el embarazo, insensibilidad a la insulina, calvicie
frontal, pilomatrixomas, epiteliomas, debilidad de esfínteres.
Distrofia miotónica asintomática o de inicio tardío: Cataratas, miotonía, debilidad muscular, somnolencia
diurna, Px que tienen entre 38 y 49 repeticiones de CTG son asintomáticos.
Mariana López
Ataxia de Friedreich
Diagnóstico: PCR multiplex Inicia antes de los 25 años
Se debe a mutaciones en el gen FXN localizado en 9q13 que codifica Menos es 100 repetidos es considerado normal
para la proteína frataxina Tratamiento: Terapia física y de lenguaje
Expansión del trinucleótido GAA (+100 repetidos) Estudios complementarios: ECG y ecocardiograma anual, vigilancia de
Herencia autosómica recesiva niveles de glucosa
Ataxia más común
Características clínicas:
Ataxia lentamente progresiva Neumonía
Disartria Atrofia cerebelosa
Debilidad muscular Nistagmo
Espasticidad en miembros inferiores Signo de Babinski positivo
Escoliosis Arreflexia
Disfunción de vejiga Signos piramidales
Hipoacusia
Perdida del sentido de la vibración y posición
Cardiomiopatía
Diabetes mellitus tipo 2
Pie cavo
Atrofia del nervio óptico
Disfagia
Kenia Villarreal Morado 26
CUADRADOS DE PUNNETT:
Caso 1: padre afectado y madre normal (Recesivo ligado X)
Xh Y
= 100% de los hijos
X XXh XY
SANOS
100% de las hijas
X XXh XY PORTADORAS
Xh X
ENFERMEDADES LIGADAS A X:
*Características clínicas:
- Artropatía progresiva
- HEMORRAGIAS ya sea articulares, musculares, desde el nacimiento
***Como las mujeres tienen XX de modo que si el gen del Factor VIII en
unos de los cromosomas no funciona, el gen en el otro cromosoma puede
hacer el trabajo de producir suficiente factor VIII. Los hombres como
solos tienen un cromosoma X tendrán Hemofilia, por eso la mayoría son
hombres***
*Hallazgo cromosómico:
Obedecen a una herencia recesiva ligada al X en el extremo distal del brazo
largo del cromosoma X.
Se detecta mediante PCR y análisis de ligamiento.
Las mujeres portadoras pueden tener menstruaciones abundantes.
Kenia Villarreal Morado 31
HERENCIA MITOCONDRIAL:
Las mitocondrias se heredan casi exclusivamente de la madre a través del
ovocito.
*Características clínicas:
-Estatura corta
- OBESIDAD
- Hipogonadismo
- Dificultades de aprendizaje
*Características clínicas:
- Epilepsia
- Dificultades graves de aprendizaje
- Marcha atáxica o inestable
- ASPECTO FELIZ
Disomía uniparental
e impronta
genómica
Mariana López
Síndrome de Prader Willi
Diagnóstico: FISH 15q11, PCR metilada, MLPA Puede ser causado por una disomía uniparental con los dos
Presente sólo en varones cromosomas 15 de origen materno
Mutación del gen SNRPN por alteraciones en metilación Es el más frecuente
Los afectados presentan una deleción de novo en 15q11 heredado del Tratamiento: Hormona del crecimiento
padre Impronta genómica PATERNA / Disomía uniparental MATERNA
Criterios de Holm: Características clínicas generales:
Para realizar el diagnóstico clínico de SPW se Peso bajo al nacer
requieren en Px de -3 años: 5 puntos, de los cuales
4 deben ser criterios mayores, Px de +3 años: 8 Hipotonía severa y arreflexia
puntos, de los cuales 5 deben ser criterios Dificultad para alimentarse en la infancia temprana
mayores
Hiperfagia
Criterios mayores (1 punto): Hipotonía neonatal e
infantil, dificultades de succión, problemas de Obesidad
alimentación, peso bajo, obesidad que inicia entre 1
y 6 años de edad, facies característica, Talla baja
hipogonadismo, retraso en desarrollo, retraso
mental, dificultad para aprendizaje, hiperfagia Pies y manos pequeñas
Criterios menores (0.5 puntos): Reducción en Facies característica: diámetro bifrontal estrecho,
ojos, almendrados, boca en carpa
movimientos fetales, letargia infantil, problemas
conductuales, apena, talla baja, hipopigmentación, Rabietas
manos y pies pequeños, patología ocular, saliva
viscosa, defecto de articulación de lenguaje, se Características obsesivas compulsivas
pellizcan
Alteraciones psiquiátricas
Criterios de soporte (0 puntos): Umbral para el
dolor alto, vómito disminuido, alteración de la Retraso del desarrollo motor y del habla
sensibilidad a la temperatura, escoliosis/cifosis,
adrenarca temprano, osteoporosis, habilidad para Hipogonadismo
rompecabezas, estudios neuromusculares Retraso mental moderado y dificultades de
normales aprendizaje
Diabetes mellitus tipo 2
Mariana López
Síndrome de Angelman
Diagnóstico: FISH 15q11, PCR metilada, tamizaje UBE3A, MLPA Puede ser causado por una disomía uniparental con los dos
Presente sólo en mujeres cromosomas 15 de origen paterno
Los afectados presentan una deleción de novo en 15q11 heredado de la Pacientes en ocasiones descritos como Happy puppet
madre con pérdida del gen UBE3A Impronta genómica MATERNA / Disomía uniparental PATERNA
Características clínicas:
Para realizar el diagnóstico de SBW se deben encontrar 3 criterios mayores ó 2 criterios mayores y 1 criterio menor
Criterios mayores: Criterios menores:
Macroglosia Nevus flammeus (marca de nacimiento roja en la
frente o los párpados)
Muescas / pits en hélix de la oreja
Criptorquidia
Defectos de la pared abdominal
Convulsiones
Visceromegalia
Polihidramnios
Macrosomía
Hemangioma
Tumor embrionario
Prematuros
Hemihiperplasia
Cardiomegalia
Citomegalia de corteza adrenal
Diástasis de rectos
Anormalidades renales
Paladar hendido medio
Hipoglucemia neonatal
Mariana López
Síndrome de Silver Russell
Diagnóstico: PCR metilada, ecografía 30 50% de los casos por hipometilación paterna en IC1, expresión
Hipermetilación de DMR1, hipometilación de H19 (IGF2 inhibida) bialélica de H19 o silenciamiento bialélico de IGF2
Duplicaciones del cromosoma 11p15 obtenidas de la madre Características opuestas al síndrome de Beckwith Wiedemann
Disomía uniparental materna para el cromosoma 11 Tratamiento: Hormona del crecimiento
1/3 de los casos se debe a anomalías de la impronta en el locus 11p15.5
Características clínicas:
Retraso en el crecimiento prenatal y posnatal Escoliosis
Circunferencia cefálica normal Criptorquidia
Facies triangular
Aspecto seudohidrocefálico (frente amplia, boca
con comisuras hacia abajo y labios delgados)
Asimetría corporal
Peso bajo al nacer
NO tienen retraso mental o es leve
Clinodactilia del quinto dedo
Hipoglucemia neonatal
Tumor de Wilms
Talla y peso bajos
Sudoración
Alteraciones urogenitales
U10 – HERENCIA MULTIFACTORIAL O COMPLEJA
Herencia multifactorial: son producidos por combinaciones de múltiples factores ambientales y
mutaciones en varios genes (No siguen un patrón de herencia mendeliana)
1 hijo afectado à 2-5% de otro hijo afectado
2 hijo afectado à 10% de otro hijo afectado
Madre afectado à 3-15% de otro hijo afectado
Padre afectado à 2-10% de otro hijo afectado
Mecanismos de herencia que alteran el umbral de riesgo para patologías multifactoriales
• Riesgo de susceptibilidad: aumenta si se afecta al sexo de menor frecuencia
• Riesgo de recurrencia: aumenta si se afecta más familiares
• Relación familiar: aumenta si hay familiares de 1er grado afectados
• Poligénica: depende de influencia de varios genes
Estudios:
De asociación: relación entre las variables genéticas en la población y 1 fenotipo
Ligamento: asociación de dos loci en un cromosoma con baja frecuencia de recombinación
durante la meiosis y se heredan juntos
Clonación funcional: se conoce el producto pero sospecha de la secuencia de ADN
Clonación posicional: se desconoce el producto génico pero se conoce la base de su posición, se
delimita del área y se clona el gen de la enfermedad
Conceptos:
heredabilidad: la forma en la que se va a expresar una enfermedad dependiendo de la carga
genética que se transmite
coeficiente de relación entre parientes: probabilidad de que un heterocigoto en un locus reciba
ambos alelos de algún único antecesor
suceptibilidad genética: aumento de probabilidad de padecer una enf. En particular
Tetralogia de fallot
Cardiopatía congénita Persistencia del conducto arterioso
Sx. Corazón hipoplasico
Coartación de la aorta
Etiopatogenia: lesiones que alteran el flujo (50% de los casos) à Transposición de grandes arterias
Estenosis de valvula pulmonar
Coronopatía à causa mas frecuente de muerte en países de desarrollo deriva de la ateroesclerosis
Factores genéticos: Monosomias, Trisonomias, Anomalias estructurales en cromosomas
Factores ambientales: Rubeola en embarazo, diabetes materna, alcohol durante embarazo, falta
de ejercicio, sedentarismo, altas cantidades de colesterol en dieta
Recurrencia familiar:
1 hijo con CC à 2-5% de otro hijo con CC | septo ventricular 4.3%
2 hijos con CC à 10% de otro hijo con CC | conducto arterioso 3.2%
Madre con CC à 3-15% de otro hijo con CC | septo auricular 3.2%
Padre con CC à 2-3% de otro hijo con CC | estenosis aortica 2.6%
Manejo y pronóstico: manejo depende de la afección y el tx requiere medicamentos o cirugía,
pronóstico favorable si se detecta a tiempo y se modifica de vida
NOTAS DE GENÉTICA | LEO GATÁN
Definición y Clasificación de los defectos congénitos
Anomalía Mayor: puede afectar la vida, la función y lo estético. Tiene consecuencias
adversas para función o la aceptación social.
Anomalías Múltiples
Secuencia: hallazgos producidos en cascada por un inicio
de un factor primario.
Secuencia de Potter
Síndrome de Down
Agentes Teratógenos
Teratógeno: agente que puede causar un defecto de nacimiento al interferir con el desarrollo
normal del embrión o del feto. La gravedad de la anomalía depende de la dosis y de su
administración
Talidomida Alcohol
Focomelia Labio superior fino
Fisuras palpebrales cortas
Hiperactivos y torpes
Trombocitopenia
Agentes Físicos
Radiaciones Ionizantes Hipertermia Prolongada
Microcefalia Microcefalia
Defectos Oculares Microftalmia
Efectos Mutágenos Defectos de migración
Carcinogénicos neuronal
Enfermedades Maternas
Diabetes Mellitus Fenilcetonuria
Cardiopatías congénitas Retraso Mental del 100%
Defectos de tubo neural Microcefalia
Agenesia Sacra Cardiopatías congénitas
Hipoplasia del femoral
Holoprosencefalia
Sirenomelia
Simetría y Asimetría
Simetría: Defecto en la línea media con posible origen genético (displasia cleidocraneal).
Asimetría: Defecto lejos de la línea media con bases no genéticas.
NOTAS DE GENÉTICA | LEO GATÁN
Mariana López
Herencia
oligogénica
Mariana López
Síndrome de Bardet Biedl
Diagnóstico: Retinografía, ultrasonido abdominal, examen de visión, Herencia autosómica recesiva
examen físico Mutaciones en 14 genes diferentes BBS (más de 1 locus)
Herencia trialélica Es similar al síndrome de Prader Willi
Características clínicas:
Obesidad Diabetes insípida
POLIDACTILIA Cardiopatías congénitas
Anomalías renales Diabetes mellitus
Pigmentación retiniana Fibrosis hepática
Discapacidad para el aprendizaje Enfermedad de Hirschprung
Retraso mental
Hipogonadismo
Anosmia
Retinitis pigmentosa
Trastornos del lenguaje
Estrabismo/cataratas/astigmatismo
Anomalías dentales
Dismorfismo craneofacial
Mariana López
Retinitis pigmentosa
Diagnóstico:Campimetría, retinoscopía, electrorretinografía, exámenes de Gen RPGR afectado en forma juvenil
visión, oftalmoscopía Es un conjunto de enfermedades oculares crónicas
Herencia autosómica dominante gen RDS, RP1, RP Tratamiento: Omgega-3 y vitamina A
Herencia ligada a X gen LRAT
Características clínicas:
Ceguera nocturna
Demencia
Convulsiones
Retraso en el desarrollo
Visión en túnel
Mariana López
Herencia
multifactorial en
niños
Mariana López
Defectos del tubo neural
Se deben al cierre defectuoso del tubo neural en desarrollo durante el Causas cromosómicas: trisomía 13 y trisomía 18
primer mes del embrión Causas sindrómicas: síndrome de Meckel (herencia AR)
2° defecto congénito más frecuente (60% de heredabilidad) Casos aislados: Herencia multifactorial
Prevención: consumo de ácido fólico Factores de riesgo: deficiencia de folato, mutaciones del gen MTHFR,
Pueden presentar otra malformación. El 20% presenta una cardiopatía. consumo de alcohol o anticonvulsivos (ácido valproico), ser diabético u
Se puede diagnosticar si se presentan niveles altos de AFP obeso, hipertermia, hipervitaminosis A.
Abiertos Cerrados
Anencefalia
Cierre defectuoso del tubo neural en el Espina bífida oculta
extremo superior
Compatible con pocas horas de vida Cierre defectuoso del tubo neural en el
Gen MTHFR/MS/SONIC extremo inferior
60% de heredabilidad
Cierre defectuoso del tubo neural en el Cierre defectuoso del tubo neural en el
extremo superior
extremo inferior
Gen MTHFR/MS/SONIC
Craneorraquisquisis
Prevención: ácido fólico
Cierre defectuoso del tubo neural que implica 0.4 mg o 400 g cuando no hay antecedentes
cabeza y columna cervical y torácica 4 mg o 4000 g con antecedente
Compatible con pocas horas de vida
Mariana López
Labio y paladar hendido Displasia congénita de cadera
Se debe a una falta de fusión parcial o total de los procesos maxilares Se debe a luxación de la cabeza del fémur del acetábulo, la
laterales y frontales superior y entre las crestas palatinas. Alrededor extremidad afectada es más corta
del día 48 de gestación. Puede ser completo, unilateral o bilateral Genes: FDFR3, DDH1, DDH2
Los genes implicados pueden ser IRF6, MSX1, TGFB Puede deberse a defectos neurológicos, defectos musculares,
Puede presentar herencia ligado al X o autosómica dominante problemas de articulaciones y del tejido contiguo
Factores de riesgo: diabetes, consumo de alcohol, anticonvulsivos o El 95% de los casos son aislados, y el 5% son sindrómicos
talidomida, tabaquismo, hipervitaminosis A, rubeola 60% de heredabilidad
Causas sindrómicas: monogénico, cromosómico, teratógeno, Es más frecuente en mujeres y en la primera gesta
idiopático Afecta más frecuentemente el lado izquierdo
Causas no sindrómicas: aislado (70% de los casos) Diagnóstico: Ultrasonografía, radiografía después de los 4 meses,
Afecta mas frecuentemente a varones (60% de los casos) maniobra de Ortolani y Barlow.
6% de probabilidad de presentarlo si hay familiares de 1° grado
afectados
Mariana López
Cardiopatías congénitas
Diagnóstico: Ecocardiograma Características clínicas:
Son las más frecuentes en México y el mundo Taquipnea
Entre el 85 y 90% son por causas multifactoriales. 35% de
heredabilidad Cianosis
Los efectos del septo ventricular se presentan con mayor frecuencia
La dextrocardia es el defecto menos frecuente Cansancio al comer
No siempre se presenta la misma cardiopatía en una familia Síncope
El 25% de los casos presenta deleción de 22q11
Factores de riesgo: teratógenos, rubeola, diabetes Pulsos periféricos alterados
Genes implicados: TBX-1, NKX 2.5, PTPN11
Edema
En el 50% de los casos se presentan anomalías que afectan el flujo
sanguíneo: Tetralogía de Fallot, persistencia del conducto arterioso, Hepatomegalia
Síndrome de corazón hipoplásico, coartación de la aorta,
transposición de grandes arterias, estenosis de válvula pulmonar
Herencia Multifactorial
Interacción entre factores ambientales y genes para inducir la susceptibilidad con una
distribución normal.
Individuos afectados: encontrados en el extremo erróneo de la curva de distribución
Correlación
Heredabilidad (h2)
Proporción de la varianza fenotípica total de un trastorno que está causado por la
varianza genética aditiva.
A. En sentido amplio
Varianza Fenotípica (VF) determinada por la Varianza Genética (VG)
H2 = VG / VF
B. En sentido estricto
Varianza Fenotípica (VF) determinada por Varianza Genética Aditiva
H2 = VA / VF
Varianza = cuadrado de la desviación estándar
Herencia
multifactorial en
adultos
Mariana López
Diabetes Mellitus Tipo 1 Diabetes Mellitus Tipo 2
Se debe a una destrucción irreversible de los islotes de células del Existe una alteración en la capacidad de la célula del páncreas para
páncreas por el propio sistema inmune secretar insulina, combinada con una resistencia a la función de la
Forma mas rara, se inicia en la juventud y es dependiente de insulina insulina en tejidos periféricos.
Herencia poligénica Es la forma más frecuente y no es dependiente de insulina
Factores ambientales: dieta, exposición a virus en la primeria infancia, Herencia poligénica
ciertos medicamentos Factores ambientales: obesidad, sedentarismo y edad
El 95% de los afectados poseen mutaciones de los genes HDLA DR3, Estos pacientes presentan una elevación crónica de la glucosa en
DR4 o ambos, ubicados en el cromosoma 6p12. Loci INSVNTR sangre
El gen de la insulina se ubica en el cromosoma 11p15. 60% de 50% de heredabilidad
heredabilidad Los genes implicados pueden ser: CAPN10, PPARG, TCF7L2, KCNJ11
Polidipsia, poliuria, polifagia, hiperglucemia El gen más comúnmente implicado en población mexicana es ABCA1
Tratamiento: Insulina Polidipsia, poliuria, polifagia, hiperglucemia, neuropatías, retinitis
Tratamiento: Dieta y ejercicio
NOTAS DE GENÉTICA | LEO GATÁN
Mariana López
Trastornos del
neurodesarrollo
Mariana López
Síndrome de X frágil
Diagnostico: Southern blot, Tamizaje por PCR, Metilación de FMR1, Expansión del triplete CGG (+200) que provoca metilación en exceso del
secuenciación (si no es por tripletes), FISH (si hay deleción), PCR gen FMR1 causando ausencia de la proteína FMRP
multiplex, análisis DNA de vellosidades coriónicas La mutación se localiza en el cromosoma Xq27.3, locus FRAXA
Causa más frecuente de retraso mental heredada en varones Entre 59 y 200 repetidos se considera pre-mutación
Herencia ligada a X Tratamiento: Cuidados paliativos y de sostén
Características clínicas:
Retraso mental con IQ de 30 a 50 Macrocefalia Prolapso mitral
puntos
Cara alargada Piel delgada
Retraso del desarrollo
psicomotor Frente prominente Ataxia
NOTAS DE GENÉTICA | LEO GATÁN
Talla Alta: Componentes geniticos que afectan:
Hijo de mamá diabética
Los bebés nacidos de madres que padecen diabetes generalmente son más grandes que otros
bebés. Órganos como el hígado, las glándulas suprarrenales y el corazón tienen probabilidad de
ser agrandados.
Las madres con diabetes mal controlada también son más propensas a tener un aborto
espontáneo El parto puede ser difícil si el bebé es grande. Esto puede aumentar el riesgo de
lesiones del plexo braquial y otros traumatismos durante el nacimiento.
Si la madre tuvo diabetes antes del embarazo, el bebé también tiene un mayor riesgo de tener
defectos congénitos si la enfermedad no fue bien controlada.
Color de piel azulado o con parches (manchas), frecuencia cardíaca rápida, respiración rápida
(signos de pulmones inmaduros o insuficiencia cardíaca). Ictericia del recién nacido
Alimentación deficiente, letargo, llanto débil (signos de hipoglucemia grave). Cara hinchada
Apariencia rojiza. Temblores o estremecimiento poco después del nacimiento.
NOTAS DE GENÉTICA | LEO GATÁN
Mariana López
Talla baja
Mariana López
Acondroplasia
Diagnostico: Exploración física, radiografías, ultrasonido (26 semanas), 75-90% por mutaciones de novo relacionadas con edad paterna
PCR con enzima de restricción avanzada
Se debe a mutación del gen FGFR3 localizado en 4p16.3. En 98% de los Penetrancia completa
casos hay una sustitución de glicina por arginina Tratamiento: Rehabilitación física, manejo ortopédico, apoyo psicológico
Incapacidad de convertir el cartílago a hueso No confundir con hipocondroplasia (inicio posnatal, cuadro mas leve)
Herencia autosómica dominante
Características clínicas:
Talla baja desproporcionada Marcha bamboleante
Extremidades cortas (rizomelia), tronco normal Piernas arqueadas
Estatura final en adultos es de 131 ± 5.6 cm en Hipotonía y dificultad para sostener la cabeza
varones y 124 ± 5.9 cm en mujeres (infancia)
Macrocefalia Cuerpos vertebrales y costillas cortas
Frente prominente Canal medular estrecho
Hipoplasia medio facial Complicaciones en la infancia: retraso en
desarrollo motor, hidrocefalia comunicante,
Puente nasal deprimido compresión cervicomedular (por canal medular
estrecho), apnea, sinusitis, otitis media, estenosis
Mandíbula de apariencia prominente con mala espinal, problemas ortopédicos
implantación de los dientes
Complicaciones en fase adulta: estenosis espinal
Contractura de codos (limitación de la extensión) lumbosacra por compresión de la medula espinal o
raíces nerviosas
Acortamiento de dedos con manos en tridente
Hiperlordosis
Abdomen prominente
Mariana López
Síndrome de Noonan
Diagnóstico: secuenciación, PCR, muestra de las vellosidades coriónicas o Herencia autosómica dominante
del líquido amniótico (prenatal) Afecta a hombres y mujeres por igual
Mutaciones del gen PTPN11 localizado en 12q22 (o 24) El cuadro clínico es similar al síndrome de Turner
Puede haber mutaciones otros genes como KRAS, MAPZK1 y SOS1
Características clínicas:
Polihidramnios Infertilidad
Baja estatura Teletelia
Cuello alado Escoliosis
Aumento del ángulo de carga del codo Micrognatia
Cardiopatía congénita: Estenosis pulmonar, Dificultades de aprendizaje
Comunicación IA, comunicación IV, cardiomiopatía
hipertrófica
Deformidad de tórax
Hipertelorismo
Fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo
Implantación baja de pabellones auriculares
Pueden presentar dificultades de aprendizaje
Ligera diátesis hemorrágica
Sordera
Mariana López
Talla alta
Mariana López
Síndrome de Marfán
Diagnóstico: Radiografías, examen físico, ecografía cardiaca Son pacientes altos, poseen dedos y extremidades largas,
Mutación del gen FBN1 que produce la proteína fibrilina, localizado en el articulaciones elásticas, subluxación del cristalino
cromosoma 15q21 Pleiotropismo
Herencia autosómica dominante Cardiopatía congénita: aneurisma de la aorta, prolapso de válvula
Expresividad variable mitral
Criterios diagnósticos:
Se requiere la presencia de un criterio mayor en al menos dos sistemas orgánicos con afectación de un
tercero en base a la nosología de Ghent
Mariana López
Síndrome de Sotos
Diagnóstico: PCR, radiografías, secuenciación Herencia autosómica dominante
2° síndrome de crecimiento excesivo. Conocido antes como gigantismo Riesgo aumentado para neoplasias, tumores neurológicos,
cerebral neuroblastomas y leucemia
Deleción del cromosoma 5q35 que elimina el gen NSD1
Características clínicas:
Peso aumentado al nacimiento Nariz característica Dolicocefalia
Macrocefalia Barbilla larga y puntiaguda Introvertidos y no socializan
Dificultades de alimentación Escoliosis Bóveda del paladar arqueada
Hipotonía Dificultades de aprendizaje Prognatismo
Retraso motor Facciones toscas Estrabismo
Ataxia Crecimiento acelerado en la Polidactilia
infancia
Manos y pies grandes Pezones supernumerarios
Pabellones auriculares grandes
Ventrículos cerebrales dilatados
Anomalías cardiacas y
Frente prominente genitourinarias
Implantación retrasada de Ictericia neonatal
cabello
Convulsiones
Hipertelorismo
TOC
Fisuras palpebrales inclinadas
hacia abajo Hidrocefalia
Mariana López
Hijo de madre diabética
Diagnóstico: PCR, examen físico y de laboratorio Revisar glucemia a los 30 minutos, 1,2, 3, 6, 12, 24, 36 y 48 horas,
Causada por diabetes materna o gestacional (sin dismorfias), o calcemia a las 6 y 24 horas si el RN presenta estigmas de HMD o
diabetes pregestacional que incluye diabetes tipo 1 y 2 (con dismorfias) sintomatología específica, magnesemia: si la hipocalcemia es
Las madres con diabetes mal controlada también son más propensas a persistente, hematocrito y bilirrubina si aparece pletórico e ictérico
tener un aborto espontáneo o un mortinato
Características clínicas:
Cara redondeada Hiperinsulinemia Letargo
Aspecto pletórico Defectos del tubo neural Llanto débil (signos de
hipoglucemia grave)
Hipotonía Holoprosencefalia
Apariencia rojiza
Cuello ancho y corto Regresión caudal
Temblores o estremecimiento
Hipoglucemia Trauma obstétrico poco después del nacimiento.
Hipocalcemia Hipoplasia femoral Síndrome de colon izquierdo
hipoplásico
Hipomagnesemia Sirenomelia
Problemas renales
Hiperbilirrubinemia Macrosomía
Retinopatías
Hipertricosis Poliglobulia, trombocitopenia,
policitemia, hiperviscosidad
Hipervolemia
Color de piel azulado o con
Visceromegalia parches (manchas)
Cardiomiopatía hipertrófica, Dificultad respiratoria
insuficiencia cardiaca
Alimentación deficiente
Secuencia: alteraciónes múltiples que ocurren por una cascada de eventos que inicia como un
factor unico
Ejemplo: secuencia de Potterà causada por una agnesia renal/atresia esofagica
Agentes ambientales teratógenos
A Alcohol à Sx de alcohol fetal
A Estreptomeicina à causa sordera
A Acido Valporico à defecto del tubo neural
A Tetraciclina à hipoplasia
A Fenitoina à defectos cardaicos, paladar-hendido
A Talidomidaà focomelia, anomlias cardiacas, auditivas, micrognatia
A Retinoide à defectos oculares, auditivos, hidrocefalia
A Rubeola à microcefalia, retinitis, defectos cardiacos, cataratas
A Varicela Zoster à microcefalia, coriorretinitis
A Sifilis à Hidrocefalia, osteítis, rinitis
A Worfarina à Agnesai de huesos nasales
A Diabetes à DTN, Agnesia, hipoplasia femoral, holoprosencefalia
A Fenilcetonuria à microcefalia
A Anticonvulsivantesà DTN paladar hendido, anomalía genito urinarias, hipospadias
A Tabaco à peso y talla bajo
A Trofogenos à Peso y talla bajo
U 13- Errores innatos del metabolismo
Errores innatos del metabolismo: trastornos genéticos por los cuales el cuerpo es incapaz de
convertir los alimentos en energía de manera apropiada, causados por defectos en proteínas
(enzimas) que ayudan a metabolizar, estos errores del metabolismo causan retraso en el
desarrollo o problemas de la salud como; fenilcetonuria, orina jarabe de maple, galactosemia,
ornitin transcarbamilasa, mucopolisacridos (hurler y hunter) glucogenosis (Gierk y pompe)
Catabolismo de vías:
A Catabolismo de aminoácidos: Cetoacido à ciclo de Krebs | NH4 à Excrecion en urea
A Catabolismo de Hidratos de carbono: à carbohidrato à su degradación genera ATP y se
consigue por la oxidación de glucosa, se extraen electrones de glucosa y reducen NAD Y FAD
A Catabolismo de B-oxidacion de acidos grasos: principal proceso para obtención de ATP por
medio de organismos aerobicos ya que los acidos grasos son moléculas reducidas y en su
oxidación libran energía (mucha)
A Catabolismo del ciclo de la urea à Co2 + HNa à carbamoilfosfato + ornitina à citrulina à
arginosuccinato à arginina à onitina y urea
Sustancias involucradas en trastornos metabólicos: (enzimas y hormonas) componentes
responsables de las reacciones químicas, si hay en exceso o en escases ocasiona una
metabolización inadecuada
NOTAS DE GENÉTICA | LEO GATÁN
Mariana López
Características clínicas:
Labios gruesos Retraso psicomotor
Cataratas Talla baja
Curvatura en la columna lumbar (giba) Cuello corto
Pérdida de la audición Hernias
Hepatoesplenomegalia Manos anchas y dedos cortos
Rigidez articular Retraso mental
Insuficiencia cardiaca Anomalías esqueléticas
Insuficiencia respiratoria Mancha mongólica
Facies tosca Enanismo
Infecciones respiratorias frecuentes Abombamiento de los huesos frontales
Hirsutismo Puente nasal deprimido
Ruidos respiratorios
Mano en garra
Mariana López
Síndrome de Hunter
Diagnóstico: Tamiz en orina, tamiz en sangre, dermatán y heparán en orina, Mutación del gen IDS en el cromosoma Xq27.3-q28
actividad enzimática Herencia ligada a X recesiva
Mucopolisacaridosis en la que la deficiencia de iduronato-2-sulfatasa Cuadro clínico similar a síndrome de Hurler pero sin cataratas
no degrada los GAG y se acumulan dermatán sulfato y heparán sulfato Tratamiento:
Características clínicas:
Labios gruesos Talla baja
Curvatura en la columna lumbar (giba) Cuello corto
Pérdida de la audición Hernia umbilical
Hepatoesplenomegalia Manos anchas y dedos cortos
Rigidez articular Retraso mental
Insuficiencia cardiaca Anomalías esqueléticas
Insuficiencia respiratoria Mancha mongólica
Facies tosca Diarrea
Infecciones respiratorias frecuentes Cráneo grande
Hirsutismo Macroglosia
Ruidos respiratorios Infecciones de oído
Mano en garra
Retraso psicomotor
Mariana López
Enfermedad de Pompe
Diagnóstico: cuantificación de la actividad enzimática de la -glucosidasa, esquelético y el musculo cardiaco
actividad de leucocitos o fibroblastos, secuenciación, CPK El gen GAA se encuentra en el cromosoma 17q25.3 (o 23)
Glucogenosis tipo 2 de carácter lisosomal Herencia autosómica recesiva
La enzima responsable es la -glucosidasa o maltasa ácida cuya Tratamiento: Manejo multidisciplinario, sustitución enzimática
deficiencia provoca la acumulación de glucógeno en el musculo
Características clínicas y clasificación:
Forma infantil clásica: inicia en los primeros meses de vida con hipotonía grave y debilidad, afección
cardiaca que puede llevar a la muerte, macroglosia, hepatomegalia, infecciones respiratorias bajas y
dificultades para la alimentación
Forma juvenil: inicia entre los 2 o 3 años de edad, se caracteriza por debilidad muscular progresiva,
lordosis, intolerancia al ejercicio, problemas respiratorios y de deglución, pero sin compromiso cardiaco
Forma tardía: inicia hacia el tercer decenio e la vida aunque los síntomas pueden iniciar desde la
infancia con intolerancia al ejercicio, debilidad muscular de predominio de la cadera pélvica y escapular,
dificultad respiratoria progresiva, elevación de enzimas hepáticas y de la CPK, apnea obstructiva del
sueño y pérdida progresiva de la deambulación
Hipoglucemia Signo de Gowers positivo
Hiperlipidemia Apnea
Hiperuricemia Fallo cardioresiratorio
Cardiomegalia Escoliosis
Retraso del desarrollo Contracturas
Cardiomiopatía hipertrófica Insuficiencia cardiaca
Mariana López
Enfermedad de Von Gierke
Diagnóstico: concentración de la actividad de la glucosa-6-fosfatasa en Glucogenosis tipo 1b por deficiencia del trasportador de glucosa-6-
hígado, glucemia y lactato en ayunas, biopsia hepática, cetonas en orina, fosfato, gen G6PT, locus 11q23.3
tamiz metabólico Herencia autosómica recesiva
Glucogenosis tipo 1 caracterizada por deficiencia del sistema glucosa- Mutación R83H y 130X en hispanos
6-fosfatasa, Glucogenosis tipo 1a por deficiencia de glucosa-6- Tratamiento: Evitar la hipoglucemia, almidón
fosfatasa, gen G6PC, locus 17q21
Características clínicas:
Hipoglucemia con cetosis Osteopenia u osteoporosis Sudoración
Hepatomegalia Hiperuricemia Epistaxis
Retraso del desarrollo Gota
Hiperlactacidemia Artropatía
Acidosis metabólica Nefropatía
Polipnea Hipertensión arterial
Febrícula Neutropenia
Infecciones recurrentes
Acidosis láctica
Obesidad troncal
Convulsiones
Hiperlipidemia
Falla de medro
Xantomas
Anemia
Retraso de la edad ósea
Diarrea intermitente
Diferenciación Sexual
Sexo Cromosómico: se determina en la fecundación por la anfimixis.
XX: Mujer
XY: Hombre
Sexo Genético: Presencia del gen que determina (SRY brazo corto del cromosoma Y)
Sexo fenotípico:
Presencia de pene, testículos y escrotos = hombre.
Presencia de útero, trompas de Falopio y tercio superior de la vagina = mujer.
NOTAS DE GENÉTICA | LEO GATÁN
Mariana López
Trastornos de
diferenciación
sexual
Mariana López
Hiperplasia suprarrenal congénita
Cariotipo: 46, XX La deficiencia de 21-hidroxilasa es la causante en 90% de los casos
Diagnóstico: Cariotipo, FISH con sondas SRY, Cuantificación de 17-HPG, Se puede deber a la deficiencia de 11 -hidroxilasa y 17,20-liasa
perfil hormonal, biopsia de vellosidades coriónicas o amniocentesis Mutación del gen CYP21A2 con locus en 6p21.3
(prenatal), southern blot, secuenciación Herencia autosómica recesiva
La virilización de los genitales externos es la causa más habitual de Tratamiento: Cortisol, fludrocortisona, cirugía plástica, corregir
genitales ambiguos, la mayoría tiene la forma que pierde sal desequilibro hidroelectrolítico
Características clínicas:
Colapso circulatorio Hiperpigmentación gonadal
Hiponatremia Acné
Hiperpotasemia Tumor de Wilms
Genitales internos normales Edad ósea y talla avanzadas
Virilización de genitales externos (clítoris Cierre temprano de las epífisis talla baja
agrandado con apariencia de pene)
Pezones hiperpigmentados
Genitales ambiguos
Hipotensión
Menarquia tardía
Menstruación irregular
Subfertilidad
Vómito
Hirsutismo
Deshidratación
Mariana López
Insensibilidad a los andrógenos
Cariotipo: 46, XY Aumento en la longitud del repetido CAG (+40) que causa disminución
Diagnóstico: Cariotipo, RM, ultrasonido pélvico transabdominal, perfil de la actividad de AR
hormonal, niveles de testosterona en sangre, actividad SOX9 Mutación del gen AR, receptor de los andrógenos, en cromosoma Xq11-
La producción de andrógenos por los testículos es normal, pero los 12
andrógenos no se captan por que existe un receptor anómalo de estos Testosterona, DTH, LH aumentadas
Herencia ligada a X recesiva Tratamiento: Eliminar los testículos, administrar estrógenos
Características clínicas:
Genitales externos femeninos
Desarrollo mamario en la pubertad
Amenorrea primaria
Hernia inguinal que en realidad es un testículo
Escases de vello sexual secundario
Ausencia de útero y de trompas de Falopio
Vagina con fondo ciego
Orientación sexual femenina
Esterilidad
Talla alta
Mariana López
Deficiencia de 5- -reductasa
Cariotipo: 46, XY Herencia autosómica recesiva
Diagnóstico: Cariotipo, perfil hormonal, PCR Testosterona normal o aumentada, DTH disminuida
Se debe a un defecto en el gen SRD5A2, que codifica para la enzima Tratamiento: DTH, corrección quirúrgica
5 -reductasa tipo 2, localizado en el cromosoma 2p23
Características clínicas:
Ambigüedad genital NO hay ginecomastia
Falo pequeño Cambio de conducta sexual en infancia tardía o
pubertad a masculino
Ausencia de la porción peneana de la uretra
Hombres inframasculinizados
Hipospadias de varios grados
Micropene
Vagina en fondo de saco (pseudovagina)
Clitoromegalia
Escroto bífido
Próstata rudimentaria
Criptorquidia en canal inguinal
Se asignan como mujeres al nacer
Rol social y de crianza femenino
Desarrollo de caracteres sexuales secundarios
masculinos en pubertad
Espermatogénesis disminuida
Vello facial y corporal escaso
Mariana López
Diferenciación sexual ovotesticular
Cariotipo: 46, XX / 46, XY Translocación del gen SRY del locus Yp11.2 al cromosoma X
Diagnóstico: Genitales atípicos por ecografía (prenatal), una amniocentesis Tratamiento: cirugía plástica
que ponga de manifiesto un cariotipo 46,XX.
Herencia autosómica recesiva
Características clínicas:
Tejido testicular y tejido ovárico
Genitales ambiguos
Un ovario a un lado y un testículo al otro. Muy
frecuentemente el testículo se ubica en el lado
derecho y el ovario en el lado izquierdo.
Esterilidad
Mariana López
Disgenesia gonadal XY/Completa/Swyer Disgenesia gonadal XX/Pura/Champelle
Cariotipo: 46, XY Cariotipo: 46, XX
Diagnóstico: Cariotipo, histología gonadal, FISH, PCR Diagnóstico: Cariotipo, FISH, PCR, perfil hormonal
Síntesis de andrógenos afectada o defecto en el receptor de LH Mutación en el gen FSHR, receptor de la FSH, cromosoma 2p21-p16
Causado por deleción SRY, mutación en SOX9, mutación en WT1, Herencia autosómica recesiva
mutación en NR5A1, mutación en DHH, mutación o duplicación de Mutaciones gen BM15 (Xp11.2) [HLX], NR5A1 (9q33) [HAD]
NR0B1, o duplicación de WNT4 Mutación de novo
FSH y LH elevadas, deficiencia de aromatasa
Características clínicas: Características clínicas:
Genitales externos femeninos Estrías gonadales
hipoplásicos o ambigüedad genital
Fenotipo masculino
Estrías fibrosas bilaterales
Testículos bilaterales y pequeños
Ausencia de producción
espermática Azoospermia
Tamizaje
Semana 11-13
Incluir Ultrasonido para determinar edad gestacional mediante la medición
craneocaudal.
Si la Traslucencia Nucal es mayor a 4 mm tiene 33% de probabilidad de desarrollar
cromosomopatías
o Anemia Fetal
o Cardiopatías
o Síndrome de Noonan
o Errores Innatos del Metabolismo
Marcadores Bioquímicos en suero materno
o Subunidad Beta de la HCG
o Proteína plasmática asociada al embarazo (PAPP-A)
Determinar alfa feto proteína en la semana 16-18 hasta la 20.6 como límite
DNA en suero materno a las 10 semanas (Tamizaje / Screening)
Ecografía
Semana 16 y 18 de gestación
Detecta la ubicación de la placenta
Diagnostica embarazos múltiples
Detecta alteraciones estructurales no relacionadas con defectos cromosómicos
Polidactilia
Mandíbula pequeña
Translucidez nucal
Síndrome de Down
Anomalías cardíacas
Nivel I
Define el crecimiento y proporción de los segmentos fetales
Estima la edad gestacional
Valora la cantidad de líquido amniótico
Nivel II
Eco Doppler (Hemodinamia)
Anatomía Fetal y sus modificaciones
Útil para detectar displasias esqueléticas
Cordocentesis
Semana 18-24
Obtención de sangre fetal de uno de los vasos del cordón
Riesgo de aborto de 1-5 al 3%
Se indica por oligohidramnios o anhidramnios
Tratamiento de isoinmunización de Rhesus
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células fetales en sangre materna:
Identificación de células fetales mediante marcadores celulares específicos:
Enriquecimiento de las células fetales
Estudio genético de las células fetales
invasivos (amniocentesis, cordocentesis, biopsia de vellosidades coriales, fetoscopía);
Amniocentesis
Es un examen que se puede realizar durante el embarazo para buscar estos problemas en el feto:
Anomalías congénitas|Problemas genéticos|Infección |Desarrollo pulmonar
Cordocentesis
Se llega hasta el cordón umbilical, Se punciona la vena del cordón con la aguja, Se pueden extraer
entre 3 a 5 mililitros de sangre fetal.
biopsia de vellosidades coriales
El procedimiento transcervical se realiza mediante la inserción de un tubo de plástico delgado a
través de la vagina y el cuello uterino para llegar a la placenta.
O a travez de una aguja
Fetoscopía
Es la operación de un feto, del cordón umbilical o de la placenta,
estudios genéticos (citogenética, biología molecular o bioquímica)
citogenética
La citogenética es la rama de la Genética Médica que tiene como fin el estudio de los cromosomas,
su número, estructura y herencia, a partir del examen de una pequeña muestra de material
biológico (sangre periférica, médula ósea, líquido amniótico, etc.).
biología molecular o bioquímica
El estudio de la estructura, función y composición de las moléculas biológicamente importantes.
Esta área está relacionada con otros campos de la Biología y la Química, particularmente Genética
y Bioquímica.
Elemento de competencia: Hacer diagnóstico de las patologías genéticas a través de las diferentes
técnicas de diagnóstico prenatal para definir el mejor manejo y establecer pronóstico y
asesoramiento.
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no invasivos
ultrasonido,
invasivos
amniocentesis,
cordocentesis,
fetoscopía
estudios genéticos
Citogenética
3. En base a los antecedentes de una pareja define la utilidad de realizar pruebas de diagnóstico
preimplantación disponibles (biopsia de cuerpo polar, de blastómera y de blastocisto).
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Oncogenética
Mariana López
Leucemia Mieloide Crónica (cáncer hematolinfático ) Linfoma de Burkitt (cáncer hematolinfático )
Diagnóstico: FISH, PCR, Biometría Hemática Diagnóstico: FISH, Biometría Hemática
Anomalía cromosómica conocida como el cromosoma Filadelfia (Ph) Linfoma que afecta la mandíbula o abdomen
presente en la sangre o células de la médula ósea. El 90% de los niños afectados tienen una translocación del oncogén c-
El cromosoma Ph es resultado de una translocación recíproca entre MYC desde el brazo largo del cromosoma 8 a la cadena pesada (H) del
los cromosomas 9 y 22. Se registra como t(9;22)(q34;q11) locus de la inmunoglobulina en el cromosoma 14. Se registra como
La translocación transfiere el oncogén ABL desde el cromosoma 9 al t(8;14)(q24;q32)
22, conocida como la región BCR [Quimera BCR-ABL] Factores de riesgo: Infección con virus de Epstein Barr, infección con
El oncogén tiene función tirosina cinasa VIH
Su causa es desconocida
Tratamiento: Inhibidores de la tirosina cinasa
Cuadro clínico Cuadro clínico
Leucocitosis Adenopatía cervical e inguinal
Hiperviscosidad de la sangre Tumoración mandibular
Hipoxia tisular
Esplenomegalia
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Retinoblastoma
Diagnóstico: PCR Las causas no hereditarias afectan habitualmente un solo ojo, los
Cáncer de las células de la retina ocular en desarrollo que aparece en casos hereditarios suelen ser bilaterales y multifocales
la infancia antes de los 5 años de edad El gen supresor mutado es RB1 con locus en 13q14
Puede ocurrir de forma esporádica o de forma familiar con un patrón Tratamiento: Quimioterapia, extirpar el globo ocular
de herencia autosómico dominante
Características clínicas:
Leucocoria
Estrabismo
Osteosarcoma
La pupila del ojo puede aparecer blanca o tener
manchas blancas
Brillo blanco en el ojo en las fotografías tomadas
con flash
Visión doble
Visión deficiente
Glaucoma
Mariana López
Síndrome de Li-Fraumeni
Diagnóstico: PCR, secuenciación Predisposición a:
Se debe a mutaciones en el gen supresor TP53 con locus en 17p13 Leucemia Linfomas
(Gen que regula el ciclo celular)
Alta susceptibilidad para desarrollar diversas neoplasias malignas a Sarcoma Tumores cerebrales
una edad relativamente temprana (-45 años)
Carcinoma Adenocarcinoma
Penetrancia del 90%
Herencia autosómica dominante Cáncer de mama Otros tumores
Cáncer renal
Osteosarcomas
Mariana López
Cáncer de mama y ovario
Diagnóstico: Biopsia, mamografía, ecografía Doppler, PCR Características clínicas:
Segundo lugar como causa de muerte a nivel mundial y primer lugar Masa de tamaño y forma indefinida Inflamación, endurecimiento e
como cusa de muerte en mujeres mayores a 40 años en México en mama incremento del tamaño de la mama
Los genes mutados pueden ser BRCA2 con locus en 13q12.3 para
cáncer de mama y gen BRCA1 con locus en 17q21 para cáncer de Dolor Edema en brazo
mama y ovario (próstata en hombres). Herencia autosómica
Secreción Ganglios axilares palpables
dominante para ambos genes
Gen EMSY en forma esporádica de cáncer de mama Erosión Dolor de espalda
Cáncer de ovario por mutación en genes supresores tumorales LOH,
OPCML Retracción Dolor oseo
Factores de riesgo: Historia familiar, edad mayor de 40 años, menarca Agrandamiento e irritación del Ictericia
temprana, menopausia tardía, nuliparidad, primer embarazo después pezón
de los 35 años, terapia hormonal, historia de enfermedad mamaria Pérdida de peso
benigna, exposición a radiación, densidad mamaria incrementada, Manchas
alcoholismo, tabaquismo, obesidad, sedentarismo
Detección: autoexploración, mastografía, ultrasonido mamario, RM,
PET, ductografía, escintimamografía
Penetrancia del gen BRCA del 80%
Tratamiento: Radioterapia, mastectomía, cirugía de ganglios axilares
Mariana López
Poliposis adenomatosa familiar (cáncer colorrectal) Enfermedad de Lynch (cáncer colorrectal)
Diagnóstico: Al menos 100 pólipos confirmados por proctosigmoidoscopia, Diagnóstico: Inmnohistoquímica con genes reparadores de mismatch,
radiografía contrastada con bario, biopsia -fetoproteína antes de los 5 años cada año
Aparición de áreas extensas de pólipos adenomatosos en el colon, Trastorno hereditario que aumenta el riesgo de cáncer de colon y de
que presentan una elevada predisposición a desarrollar cáncer otros tipos de cáncer
colorrectal Falta de expresión del gen MSH2 con locus 2p15-16
Se debe a mutaciones del gen APC con locus en 5q21-q22 (o 31) Los pacientes tienen una cantidad pequeña de pólipos
Penetrancia del 90% Afecta con mayor frecuencia el lado derecho del colon
Herencia autosómica dominante La edad media de aparición es a mediados de los 40 años
Suelen presentarse durante los 20-30 años, para luego incrementarse Herencia autosómica dominante
Tratamiento: Colectomía Factores de riesgo: consumo de alcohol, consumo elevado de grasas
Cuadro clínico Tratamiento: Quimioterapia
Diarrea Tumores adrenales Cuadro clínico
Dolor abdominal Carcinoma de tiroides
Dolor abdominal
Hematoquecia Quistes sebáceos y fibromas
Diarrea o estreñimiento
Pérdida de peso Anomalías dentales
Fatiga
Osteomas Quistes mandibulares
Sangre en heces
Fibromatosis mesentérica Hipertrofia congénita de la retina
Hepatoblastoma Rectorragia