UNIDAD 2

METABOLISMO DE LOS
CARBOHIDRATOS

Conf.
#7-“GLUCONEOGÉNESIS”

BIOQUÍMICA
UASD

Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.

MIGU.
 HIPOGLICEMIA
 “Daniel, de 45 años de edad, desnutrido,
alcohólico crónico, se desvaneció en un bar
aproximadamente a las 11 a.m. y fue trasladado
a urgencias en ambulancia.
 Un encargado del establecimiento notó que el
hombre había tomado solamente unas pocas copas de vodka y no
parecía estar más borracho de lo habitual, aunque estaba un poco
confuso en el momento de desmayarse.
 El encargado del bar sugirió que este pudo haber tenido un ataque
al corazón.
 La exploración física mostró una piel algo pegajosa y fría, no
habitual en una mañana de invierno, respiración y pulso rápidos.
 Los análisis de Laboratorio indicaban una glucosa sanguínea de 2,5
mmol/L (50 mg/dL), en el rango hipoglucémico y una tasa de
alcoholemia del 0,2%, sugiriendo intoxicación.

Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.

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 HIPOGLICEMIA

 Las pruebas posteriores en sangre indicaban una

concentración normal de CK (enzima para el diagnóstico
precoz de IAM), una actividad elevada de la AST (indicando
un daño hepático en curso), un pH ligeramente acido 7.29
(frente al normal de 7.35), una pCO 2 baja y un lactato
elevado.
 El hombre respondió a una inyección de solución
glucosada, recuperó la conciencia, se le dió un almuerzo y
unas pocas horas después, tras una recuperación milagrosa
se le remitió a un asistente social para tratamiento”.
 ¿Qué sucedió?

Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.

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 COMENTARIO HIPOGLICEMIA
 Probablemente Daniel no había desayunado antes de
empezar con su juerga mañanera.
 Sus almacenes de glucógeno eran mínimos, de tal manera
que, dependía de la Gluconeogénesis para el
mantenimiento de la glicemia.
 La Gluconeogénesis podría estar comprometida por la
hepatopatía (cirrosis) y por la escasa masa muscular
disponible para la movilización de Aas para la
Gluconeogénesis.
 El consumo de alcohol supone un estrés adicional en la
Gluconeogénesis, ya que el alcohol se metaboliza
primariamente en el hígado.
 Los alcohólicos son muy susceptibles a la hipoglicemia,
además de la pobre nutrición influyen los altos niveles de
NADH + H+ que se producen al metabolizar el alcohol.

Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.

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 COMENTARIO
 El desequilibrio Redox HIPOGLICEMIA
inducido por el consumo de
alcohol da lugar a un gran  La respiración rápida
aumento de NADH + H+ en el es una respuesta
citoplasma, inhibiendo el flujo fisiológica a la
de todos los sustratos acidosis metabólica
importantes para la que resulta del exceso
Gluconeogénesis. de ácido láctico.

 La glucosa baja en sangre

produce una respuesta de
estrés (pulso rápido, piel
húmeda y pegajosa), por el
esfuerzo para aumentar la
estimulación de la
Gluconeogénesis mediante la
acción combinada del glucagón
y la adrenalina.
Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.
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 GLUCONEOGÉNESIS
 Síntesis de nueva glucosa a  Estimulada x
partir de sustancias que no son Glucagon/Epinefrina
carbohidratos: Lactato, Glicerol  Inhibida x Insulina
y Aminoácidos (Ala).
 Citosol / Matriz Mitocondrial  Fuente de Energía:
 Hígado / Riñón (Corteza)  Ácidos Grasos del
 OCURRE POR INVERSIÓN DE tejido adiposo.
LA GLUCÓLISIS  Consume 6 ATP

 En Ayuno (>24 H) e Inanición,

 Sustratos o Fuente de C:
cuando el glucógeno hepático
 Glicerol -3-P (TAG)
se agota.  Lactato (Glucólisis

Anaeróbica)
 Aminoácidos (Proteínas
Musculares)
Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.
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 3

 1- Paso De Piruvato a PEP

 2- Paso De F1,6-BP a F6-P
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 3- Paso De Dra.
G6-P a Glucosa Libre
Genoveva Martín M.Sc. MES.
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 ENZIMA SUSTRATO PRODUCTO REACCIÓN

GLUCOSA LIBRE

FOSFOHEXOSA ISOMERASA FRUCTOSA 6 P

FRUCTOSA 1,6 DI
FRUCTOSA 1,6 DI P FRUCTOSA 6 P
FOSFATASA

P DHA
3 P GLÍDO

3 P GLÍDO DHASA 1, 3 DPG

3 PG
FOSFOGLICERO QUINASA

FOSFOGLICERO MUTASA

ENOLASA 2 PG

PIRUVATO
PEP
Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.
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 1- Paso De Piruvato a PEP
Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.
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 2- Paso De F1,6-BP a F6-P
 3- Paso De G6-P a Glucosa
Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.
Libre
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 A PARTIR DE LACTATO
CICLO DE CORI

Durante el Ejercicio y el Ayuno:

Glóbulos Rojos/Músculo Esquelético 

Piruvato  Lactato  Sangre

Hígado  Lactato  Glucosa (Gluconeogénesis)

 Sangre  Músculos y Glóbulos Rojos

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CICLO DE CORI

 Ciclo Funcional
 TEJIDOS:
 Sangre
 Hígado
 Músculos
 Durante el Ejercicio o
Actividad Muscular Intensa
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 A PARTIR DE PROPIONIL-CoA

Productores de Propionil - CoA:

 AG de # impar de C (17)

 Aas de Cadena Ramificada (Leu/Val/Ile)

Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.

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 A PARTIR DE GLICEROL

Proviene de:
Degradación de los Triacilgliceroles (TAG) en T.A.

Degradación de la Glucosa  DHA  Glicerol-3-P

Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.

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 A PARTIR DE ALANINA
CICLO DE LA ALANINA-GLUCOSA

TGP (ALT) TGP (ALT)

McKee

 Músculo  Alanina  Sangre

 Hígado  Alanina  Piruvato + Glutamato
 Piruvato  Glucosa (Gluconeogénesis)

 Glutamato  NH3  Urea (Ciclo Urea)

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 Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.
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 Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.
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 METABOLISMO DEL ALCOHOL
3 Pasos:
1- Alcohol Dhasa
 Etanol + NAD+  Acetaldehído + NADH + H+
2- Acetaldehído Dhasa
 Acetaldehído + NAD+  Acetato + NADH + H+
3- Acetil-CoA Sintetasa
 Acetato + CoA + ATP  Acetil-CoA + AMP + PPi

Tejido  Hígado
Localización Celular  Citoplasma

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 Los dos pasos metabólicos del alcohol
están relativamente carentes de
regulación, dando lugar a un aumento
rápido del NADH + H+ hepático.

El aumento del NADH+ H+ hepático favorece:

La producción de lactato:
 Piruvato  Lactato  acumulación de acido láctico en
sangre  Acidosis Láctica.
La producción de Malato:
 OAA  Malato  reducción de la Gluconeogénesis a partir
de los intermediarios del ciclo de Krebs.
La producción de Glicerol-3-P:
 PDHA  Glicerol-3-P  reducción de la Gluconeogénesis a
partir del glicerol  Glicerol-3-P + AG (T.A.)  TAG 
Hígado Graso.
Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES. Kaplan
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 CONTROL GLUCONEOGÉNESIS

 Ejercicios  Ciclo De Cori (Lactato)

 Ayuno Glicerol (T.A.) / Aas
 Dieta Rica En Proteínas Aas
 Stress Glicerol (T.A.) / Aas

 En Ayuno Insulina ↓ y ↑ Glucagón/Epinefrina/Cortisol

 Dieta Rica en Proteínas y Pobre en CH
 Varia la Disponibilidad De los Sustratos:
 T. Adiposo  GLICEROL

 T. Muscular  AMINOÁCIDOS

 T. Muscular  LACTATO (Ejercicios/Glóbulos Rojos)

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 Regulación Coordinada
Piruvato Carboxilasa/Piruvato Dhasa

Pir Carboxilasa
Sustrato Pir

Producto  OAA

Efector +  Acetil-CoA

Ayuno (Entre Comidas):

Hígado  Usa AG  Energía

Se acumula Acetil-CoA:

 Activa Pir Carboxilasa  Activa Gluconeogénesis

 Inhibe Pir Dhasa  Previene la conversión de Lactato y

Alanina en Acetil-
CoA Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.
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 Regulación Coordinada
Piruvato Carboxilasa/Piruvato Dhasa

Pir Dhasa
Sustrato  Pir

Producto  Acetil-CoA

Efector -  Acetil-CoA

Después de la Dieta:
Hígado/T.A.  Producen Acetil-CoA  Síntesis de Novo AG

El Acetil-CoA acumulado:

 Inhibe Pir Dhasa  Acetil-CoA

 Acetil-CoA + OAA  Citrato  Transporte de Acetil-CoA

al Citoplasma
Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.
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 CONTROL
GLUCÓLISIS vs GLUCONEOGÉNESIS
Pasos Regulados/Irreversibles:
 1- Piruvato  PEP
 2- F-1,6DiP  F-6-P
 3- Glucosa-6-P  Glucosa

 Enzimas Reguladoras
Gluconeogénesis:
 1- F1,6-Di Fosfatasa 1. Modificación Alostérica
 2- Piruvato Carboxilasa 2. Modificación Covalente
 3- Glucosa-6 Fosfatasa 3. Control Genético

 Enzimas Reguladoras Glucólisis:

 1- Fosfofructoquinasa 1 (PK1)
 2- Piruvato Quinasa

Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.

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 CONTROL
GLUCÓLISIS vs
GLUCONEOGÉNESIS
Enzima Reguladora Glucólisis:
 Fosfofructoquinasa 1 (PFK-1)
MODIFICACIÓN ALOSTÉRICA :
 + Fructosa 2,6-BP y AMP
 - Citrato y ATP
Hígado

Enzima Reguladora Gluconeogénesis:

 Fructosa 1,6 Di Fosfatasa
MODIFICACIÓN ALOSTÉRICA:
 - Fructosa 2,6-BP y AMP
 + Citrato y ATP
Hígado y Riñón

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Producción F2,6-BP

 Insulina  Activa PFK-2  Activando PFK-1 Activa la

Glucólisis e Inhibe la Gluconeogénesis
 Glucagón  Inhibe PFK-2  Inhibiendo PFK-1  Inhibe la
Glucólisis y Estimula la Gluconeogénesis
Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.
03/02/21 MIGU. 25
2- PIR QUINASA
 MODIFICACIÓN COVALENTE:

 ↑ AMPc PIR QUINASA–P  inactiva

 MODIFICACIÓN ALOSTÉRICA:
 + Fructosa 1,6-BP
 - Alanina y ATP

3- PEP CARBOXIQUINASA (PEPCQ)

 CONTROL GENÉTICO
• GLUCAGON/CORTISOL  Induce
• INSULINA Reprime

4- PIR CARBOXILASA
 MODIFICACIÓN ALOSTÉRICA:
• + Acetil-CoA
• - ADP

5- GLUCOSA 6 FOSFATASA (RE)

• Solo hígado/riñón

Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.

03/02/21 MIGU. 26
 Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.
03/02/21 MIGU. 27
 !GRACIAS!

Dra. Genoveva Martín M.Sc. MES.

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