FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA TEMA : ANTIMETABOLITOS METROTEXATO Y FLUOROURACILO CATEDRA : FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA VETERINARIA DOCENTE : DR. WILDER SUAREZ EXPONENTES : -DAVILA YAURI ENRIQUE ALEXANDER -MATEO SANCHEZ ANDRES ANTIMETABOLITOS • Los antimetabolitos se asemejan a los metabolitos celulares normales, de modo que pueden alterar las rutas metabolicas normales. • Compiten con los nucleósidos fisiológicos interaccionando con varias dianas intracelulares dando lugar a efectos citotóxicos. Tienen un triple mecanismo de acción a través de la incorporación y alteración de las macromoléculas de DNA y RNA por interferencia con las enzimas implicadas en la síntesis de ácido nucleicos o por modificación del metabolismo de los nucleósidos fisiológicos. (Acido folico) Náuseas Anorexia Ulceración Estomatitis Hepatotoxicidad Toxicidad pulmonar Mielosupresión moderada, alopecia. PROTOCOLO DE QUIMIOTERAPIA PARA EL TRATAMIENTO DEL LINFOMA CANINO • Mantenimiento • Fármaco Metotrexato • Dosis: 5 mg/m2, V.O., 1 v/d • Días: 1 y 5 de cada mes. FLUOROURACILO • Agente quimioterapeutico para el carcinoma mamario canino, el carcinoma de celulas escamosas dermico y los tumores del conducto gastrointestinal. • También se emplea para la inyeccion intralesional con epinefrina en ciertas neoplasias cutaneas en caballos. FARMACOLOGIA • Es convertido por mecanismos intracelulares a metabolitos activos. • Interfiere la síntesis de ADN. FARMACOCINETICA • Se administra en forma sistema por vía intravenosa, desaparece en la circulacion sistémica y se distribuye en las celulas tumorales, la mucosa intestinal, higado, medula osea. • Parte de la droga se convierte en metabolito activo y metabolisado en el higado. • 15% se excreta sin cambio en la orina. CONTRAINDICACIONES • No se administra en gatos. • En pacientes con hipersensibilidad a la droga. • Estado nutricional deficiente. • Mielosupresion. • En infecciones. EFECTOS ADVERSOS • Mielosupresion dependiente de la dosis. • Toxidad gastrointestinal (diarrea, ulceraciones) • Neurotoxicidad. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS • Con leucovorina. Puede aumentar efectos toxicos gastrointestinales. 5-FU ( fluoracilo) 500mg/kg x 25 BBO • Cáncer mamario: 5FU+ciclofosfamida : 5-fu 150mg/m2, ciclofosfamida 100mg/m2 dado el mismo día semanalmente por 4 semanas. IV
5fu 150mg/m2 IV 8 y 15 Adriamicina 30mg/m2 IV 1 Ciclofosfamida 50 mg/m2 oral 4,5,6,13.
REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2
CONCLUSIONES • Los antimetabolitos son fármacos que actúan inhibiendo la fase S del ciclo celular. • Metrotrexato y Fluorouracilo son ampliamente utilizados en el tratamiento de neoplasias. • Existen mecanismos de resistencia identificados los cuales disminuyen la efectividad del mismo.