SULFONILUREAS

DANIEL NICOLÁS AGUDELO SÁNCHEZ

ESTUDIANTE SEPTIMO SEMESTRE-UPTC
 HISTORIA
Introducidas por Loubatières (1944) a partir de la
comprobación de que determinadas sulfonamidas
además de presentar acción anti infecciosa en la
fiebre tifoidea, tenían potencialidad
hipoglucemiante.

Endocrinol Nutr. 2008;55(Supl 2):17-25

GENERACIONES

Endocrinol Nutr. 2008;55(Supl 2):17-25

 MECANISMO DE ACCION
ANTES DE USARLAS:
 Existir una cierta integridad funcional pancreática
 No son activas en pacientes con DM tipo 1, ni en
pacientes con DM secundaria (Pancreotomia).
 MECANISMO DE ACCION
Aumentan la liberación de la insulina preformada
(primera fase de secreción insulínica), NO estimulan
su biosíntesis y el cociente plasmático
proinsulina/insulina es normal.
 MECANISMO DE ACCION
Se unen al receptor SUR-1 y lo cierran provocando
una despolarización de la membrana celular 
apertura de los canales de Ca++ dependientes de
voltaje favoreciendo el transito intracelular de calcio
y posterior exocitosis de la insulina.
MECANISMO DE ACCION
 MECANISMO DE ACCION
En estudios experimentales (cultivos celulares, perfusión de órganos,
modelos animales, etc.), y especialmente con la gliclazida y la
glimepirida, se han referido diversas acciones:
 Aumento de transportadores de glucosa en el músculo o el adipocito
 Incremento de glucólisis
 Inhibición de neoglucogénesis hepática
 Mejoría de la resistencia insulínica
SEGUNDA Glipizida Glibenclamida Glicazida
GENERACION

Presentación Comprimidos 5 y Comprimidos de 5 mg Tabletas de 30 mg y 60

10 mg (Glucotrol, (Euglucon, Baxina) mg (Diamicron y
Minodiab) Glycinorm)

Dosis Inicial: 5mg/día Inicial: 2,5-2 mg Inicial: 30 mg/día

antes del Mantenimiento: 1,25 Glucemia inestable
desayuno – 20 mg/dia aumentar
Mantenimiento: mensualmente 30
5- 20 mg/día mg/día.
Dmax: 120 mg/día

Absorción 100% 100% 80%

Semivida 1-5 h 2-4 h 6-15 h

Metabolismo Hígado Hígado Hígado

Eliminación Renal Orina 50% Orina

Bilis 50%
 TERCERA GENERACION GLIMEPIRIDA
PRESENTACION Tabletas ranuradas de 1 mg
Tabletas ranuradas con 2, 3, 4 y 6 mg

DOSIS 1 mg o 2 mg una vez al día

Dosis Máxima  8mg dia
ABSORCION 99%
SEMIVIDA 5-8 horas
METABOLISMO Hepatico
ELIMINACION Renal 60%
 EFECTOS SECUNDARIOS
• Hipoglucemia
• Aumento de peso (2-3 kg) Relacionado
principalmente con el hiperinsulinismo
endógeno que estos fármacos condicionan
• Alteraciones cutáneas (prurito, dermatitis
exfoliativa, etc.)
• Hematológicas (agranulocitosis,
trombopenia, anemia hemolítica, etc.)
• Digestivas (colestasis)
• Tiroideas (acción bociógena)
 EFECTOS SECUNDARIOS
La publicación, en 1970, del estudio UDPG
(University Group Diabetes Program) puso en
evidencia la presencia de una mayor morbilidad
cardiovascular en pacientes con DM2 tratados con
tolbutamida.
 CONTRAINDICACIONES
Diabetes mellitus tipo 1,
Diabetes tipo LADA (latent
autoinmunity diabetes
adulthood)
Embarazo
Lactancia
Hepatopatía o nefropatía
Desnutrición
INTERACCIONES
INHIBIDORES DE LA
ALFA GLUCOSIDASA
ADVERTENCIA
 MECANISMO DE ACCION
• Reducen la absorción intestinal del almidón,
dextrinas y disacáridos al inhibir la acción de la α
glucosidasa en el borde en cepillo intestinal.
• Incrementan la liberación de la hormona GLP-1
hacia la circulación.
• Los fármacos de esta clase incluyen: Acarbosa,
Miglitol y Voglibosa
 ACARBOSA MIGLITOL
PRESENTACION TABLETAS DE 25 50 Y 100 mg
DOSIS Inicial 25 mg día Inicial 25 mg
Dosis máxima 100 mg Mantenimiento 50 mg

ABSORCION Escasa cantidad Se absorbe en intestino y

sangre 90-100%
EFECTOS ADVERSOS Malabsorción, flatulencia, diarrea y distención
abdominal.
Elevaciones de transaminasas.
Reacciones cutáneas de hipersensibilidad.
 INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS
• La Acarbosa ↓ la absorción de la Digoxina.
• El Miglitol ↓ la absorción de Propanolol y
Ranitidina.
BIGUANIDAS
 HISTORIA
Inicia en 1957, cuando se introduce en Francia la
fenformina que luego fue removida del mercado en
1976 por relacionarse con una alta incidencia de
acidosis láctica fatal. La metformina (Glucophaqev) se
introdujo en los Estados Unidos en 1995.
 MECANISMO DE ACCION
Inhibe el complejo mitocondrial. Produce un deficit
energético
1. Primero la razón ATP/AMP disminuye por
aumento del AMP; este déficit de ATP disminuye
la glucólisis por ser necesaria durante dicho
proceso enzimático.
2. Activa la AMPK la cual tiene actividad regulatoria
principalmente sobre la vía de los lípidos, pero
tambien tiene efecto sobre la gluconeogénesis.
MECANISMO DE ACCION

AMP-activada proteína kinasa.

 MECANISMO DE ACCION
Aumenta los niveles séricos de la incretinas
Péptido Similar al Glucagón (GLP1), proteína
producida en las células L intestinales bajo el
estímulo de los alimentos, cuya función es estimular
la secreción de insulina, pero a su vez, mejorar la
sensibilidad de los tejidos periféricos a esta, también
produce enlentecimiento del vaciamiento gástrico y
supresión de la liberación de glucagón.
 METFORMINA
PRESENTACION  Comprimidos de 500, 750 850 y 1.000
mg 
DOSIS 850 a 2000 mg después de las comidas
Dosis máxima al día 2000mg.
ABSORCION Intestino delgado
VIDA MEDIA 2-4 HORAS
EXCRESION RENAL
 INDICACIONES
• DM tipo 2 tratamiento de primera línea
• Dado su costo-efectividad, efecto antihiper
glucemiante con bajo riesgo de hipoglucemia,
efecto favorable en el peso, con tolerancia
generalmente adecuada y efectos adversos poco
frecuentes; dependiendo del estado del paciente
puede usarse como monoterapia, asociada a otro
antidiabético oral o combinada con insulina o
análogos de GLP11
 CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad conocida a la metformina.
• Insuficiencia renal
• Alteración severa de la función hepática.
• Insuficiencia cardíaca congestiva que requiera
tratamiento farmacológico.
• Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo
cetoacidosis diabética.
• Edad avanzada (≥ 80 años)
EFECTOS SECUNDARIOS. INTERACCIONES FARACOLÓGICAS.
Náusea, indigestión, dolor abdominal cólico, Los fármacos catiónicos que se eliminan por
distención abdominal, diarrea o secreción tubular renal, tiene la posibilidad
combinación de estos síntomas. de interactuar con la Metformina.

El uso de Metformina se asocia con ↓ de 20 Se recomienda el ajuste me Metformina en

a 30% de las concentraciones de vitamina pacientes que toman medicamentos
B12. catiónicos como Cimetidina, Furosemida y
Nifedipina.

Acidosis láctica en pacientes con

enfermedades asociadas que tiene mala
perfusión hística como septicemia, IAM e
ICC.
Insuficiencia renal en pacientes con acidosis
láctica