FARMACOLOGÍA

CARDIOVASCULAR

Fármacos que regulan el tono del músculo

liso vascular
Introducción
Alteran la sensibilidad
El tono del músculo liso del aparato contractil a la
vascular y el calibre de los [Ca2+
2+]
ii
vasos es regulado por
mediadores y hormonas
circulantes

Los vasoconstrictores y los

vasodilatadores actúan
Los mediadores son aumentando o
secretados por el disminuyendo la [Ca2+2+]
ii
simpático y el endotelio
vascular

La contracción
depende del ión Ca2+
2+
Regulación del tono
del músculo liso
vascular
FÁRMACOS QUE
REGULAN EL TONO
LISO VASCULAR
 Fármacos
vasodilatadores

Son de gran
Producen
importancia
relajación por clínica útiles en

Disminució
Relajación Inhibiendo Hipertensió Insuficienci Angina de
n de la
por la CCLM n a cardiaca pecho
[Ca2+]i
incremento
del NO
CLASIFICACIÓN
Por
mecanismo de
acción
Por
Por la
la zona
zona donde
donde actúan
actúan
Agonistas Inhibidor
De acción
de los es del
desconocida:
canales de SRAA
K+
IECA
Vasodilatadores
Vasodilatadores Vasodilatadores
Vasodilatadores
arteriales:
arteriales: venosos
venosos Vasodilatad
Vasodilatad
ores
ores mixtos
mixtos Bloqueantes
relajan el músculo arterial
relajan el músculo arterial
de los canales
disminuyendo la resistencia y la
disminuyendo la resistencia y la
impedancia vasculares periféricas
impedancia vasculares periféricas
Relajan el músculo liso venoso. Reducen la presión capilar pulmonar y de la
Relajan el músculo liso venoso. Reducen la presión capilar pulmonar y de la
formación de edemas
formación de edemas
de Ca2+

Nitrovaso
dilatadores
Antagonista
s selectivos
α1
Alcaloides del
cornezuelo del
centeno
Lugar de acción de los
fármacos
vasodilatadores

Hidralazina desconocido
• Activan los canales de K+ • Aumentan los
produciendo niveles de GMPc,
hiperpolarización impidiendo activa la PKG,
la apertura de los canales de inhibiendo la
Ca2+
contracción
Agonistas Nitro
de los vasodilatadores
antagonistas de
canales de los receptores α1-
K+ adrenérgicos

Antagonistas
de los
IECA receptores de
la angiotensina
II
• Inhben la ECA impiden la • Se unen selectivamente
conversión de la interfiriendo la
capacidad delos
angiotensina I en simpaticomiméticos
angiotensina II para producir la
respuesta
HIDRALAZINA

Se presume que
Contribuye la
provocan
inhibición de la Otra teoría
vasodilatación por
liberación de Ca2+ propone que
inhibición de la
inducida por el producen
liberación de Ca2+
propio Ca2+ a través incremento de los
producida por el
de canales niveles arteriales de
IP3 a partir del
sensibles a la prostaglandinas
retículo
cafeína
citoplasmático
 Tratamiento de
la insuficiencia
cardiaca debida a
falla mitral grave
resistente a la
terapia
convencional

En
combinación
con IECA En Dosis en
hacer medicina caninos y
seguimiento veterinari felinos VO,
de la PoA para 0.5-2 mg/kg
evitar la
a
hipotensión

Se puede
incrementar
sin
sobrepasar
los 3 mg/kg
Se absorbe rápidamente por VO en los

Farmacocinética
caninos
Efecto inicial a los 30-60 minutos
Respuesta máxima a las 3-5 horas
Duración del efecto se mantiene por 8-10
horas
Luego la respuesta desaparece rápidamente
Metabolismo hepático de primer orden
importante
También sufre metabolismo intestinal
La uremia afecta la biotransformación de
este fármaco
Pacientes urémicos puede aumentar su
concentración
Vía de eliminación principal es la renal
Efectos secundarios

En humanos produce taquicardia, cefalea e hipotensión

En caninos la hipotensión se controlar cuidadosamente

La taquicardia es frecuente en pacientes con IC, administrar un betabloqueante o

digoxina

Son raros la hiperglucemia, hepatoxicidad y glomerulonefritis

En tratamientos prolongados y dosis altas, LES

Están siendo reemplazado por otras fármacos más seguros

Tienen importancia económica

En humanos es de primera elección en eclampsia y preeclampsia del embarazo

AGONISTAS DE LOS
CANALES DE K+

Minoxidilo
Diazóxido
Abren canales de K+ y permiten la entrada de K+,
produciendo hiperpolarización y vasodilatación
Activan los canales sensibles al ATP
El minoxidilo es un vasodilatador arterial
La ausencia de vasodilatación venosa produce
aumento del retorno venoso, del ritmo cardiaco,
volumen sanguíneo cardiopulmonar y presión arterial
pulmonar
Produce retención de Na+ y H2O por los riñones, con
formación de edemas y a veces ICC
Para ello aplicar un diurético y un betabloqueante
También produce hipertricosis en tratamientos por
más de 4 semanas. Preparaciones tópicas para la
calvicie en varones
En medicina humana es útil en el tratamiento de la
hipertensión grave resistente
En veterinaria carece de todo interés clínico
El diazóxido es un vasodilatador arterial empleado en
las urgencias antihipertensivas en humanos.
Produce hiperglucemia, al inhibir la secreción de
insulina por el páncreas.
En veterinaria se utiliza en el tratamiento de tumores
que secretan insulina, pero no como vasodilatador
BLOQUEANTES DE LOS
CANALES DE Ca 2+
clasificación

1,4-
Fenilalquilamin
Dihidropiridina Benzotiacepinas
as
s
• nifedipino • diltiazem • verapamilo
Grupo heterogéneo de fármacos que inhiben el paso de Ca2+
a través de los CDV de tipo L

El lugar de acción es la subunidad α1

Son vasodilatadores arteriales

Poco afectan al retorno venoso y a la precarga

Presentan similares propiedades farmacocinéticas

Tienen alta absorción GI

Experimentan importante metabolismo hepático de primer

paso
Baja biodisponibilidad con gran variabilidad entre individuos

Semivida corta, excepto los fármacos modernos de las dihidropiridinas

(amlodipino, isradipino, felodipino, nisoldipino)

En humanos son útiles en la hipertensión, angina, arritmia cardíaca,

vasoespasmo cerebral, hipertensión pulmonar.

Provocan baja depresión del SNC, broncoconstricción y disfunción eréctil

No afectan los niveles de lípidos del suero, glucosa, K+, ácido úrico, Ca2+ y
Mg2+
En medicina veterinaria son de importancia clínica el verapamilo y el
diltiazem, en la taquicardia supraventricular y la miocardiopatía hipertrófica
de perros y gatos
 FÁRMACOS QUE
MODULAN EL SRAA

NITROVASODILATADORES
Los nitrovasodilatadores o donantes de NO actúan
como profármacos
Ejercen su efecto farmacológico después de ser
biotransformados en NO
Activa la GC en el músculo liso vascular, plaquetas,
neuronas
Aumenta la producción de GMPc y vasodilatación
La pérdida de regulación interviene en la patogenia de
la hipertensión, ateroesclerosis, angina, vasoespasmo y
la hipotensión asociada al choque séptico
En medicina veterinaria se han realizado pocos
estudios
Se administran por VO o IV en pacientes con IC
En humanos la preparación de absorción bucal o
sublingual de nitratos es el único medio para acabar
con el dolor de la angina
La acción rápida es muy ventajosa, pero su semivida
ultracorta (2 minutos en promedio) imposibilita el
tratamiento a largo plazo
Se usan formulaciones de liberación retardada de
nitroglicerina, mononitrato yd initratode isosorbida
El tratamiento prolongado produce tolerancia
nitroprusiato sódico
Dilatador
venoso y arterial

Se convierte en No produce
NO por reductores
como el glucagon tolerancia

Reduce la
En la insuficiencia precarga y la
cardiaca
descompensada poscarga
ventricular

En caninos,
Comienzo y
tratamiento de
duración muy
las crisis
rápida
hipertensivas
 No se absorbe por
TGI.
IV, efecto hipotensor
a los 30 segundos y
desaparece a los 3
minutos en
La toxicidad por promedio Se metaboliza en el
acumulación de eritrocito en ión
tiocianato, anorexia, cianuro y se
náuseas, fatiga, biotransforma en el
alteración central e hígado a tiocianato
hipotiroidismo FARMACOCINÉTI por la ronadasa
CA

Se elimina por El tiosulfato es 150

hemodiálisis o veces menos toxico
que el cianuro y es
diálisis importante en la
peritoneal toxicidad crónica
del nitroprusiato
Efectos secundarios

• Por la vasodilatación
• Cefalea
• Hipotensión postural
• Mareos
• Alteración de la perfusión coronaria y
cerebral
• Síncope
• palpitaciones
• Aplicado con otros antihipertensivos o
sedantes aumenta los efectos
anithipertensivos
NITROGLICERINA
Vasodilatador venoso, se transforma en NO en la membrana de las
células del músculo liso

Inyectable se utiliza en el tratamiento del infarto agudo de miocardio

La insuficiencia ventricular izquierda y crisis hipertensivas con

descompensación cardíaca

Tratamiento y prevención de angina por administración sublingual

Preparados de liberación retardada en tratamientos crónicos

En cánidos grandes como parches transdérmicos en miocardiopatía

dilatada

Más utilizada son las pomadas, se absorbe vía percutánea

Farmacocinética

• Semivida muy corta, de unos minutos.

• Las preparaciones sublinguales se
absorben rápidamente por la mucosa oral
• Biodisponibilidad del 38% SbL, 1% VO y
72% VT
• Es desnitrada en el eritrocito y endotelio
vascular
• Se forma glicerol dinitrato y mononitrato
y glicerol de escasa
actividadfarmacológica
• No hay datos de efectos embriotóxicos y
teratógenos
Efectos secundarios
• Los principales, cefaleas, hipotensión
ortostática, palpitaciones,
• También alteraciones de la perfusión
cerebral y coronaria, crisis de sofoco y
desarrollo de tolerancia
Dinitrato de isosorbida

• Útil como agente antianginosos

• Es metabolizado a 2-mononitrato y 5-
mononitrato de isosorbida
• En clínica veterinaria se desconoce su eficacia

Mononitrato de isosorbida

• Principal metabolito del dinitrato de

isosorbida, con mejor absorción oral
• Carece de metabolismo hepático de primer
orden
• Sin utilidad en clínica veterinaria
Molsidomina
• Es un profármaco inactivo que se metaboliza
en el hígado a SIN-1 por una esterasa
inespecífica y a su vez espontáneamente en
SIN-1A
• Ambos metabolitos activan directamente la
GC y aumenta los niveles de GMPc
• Útil en la angina de pecho
• En veterinaria carece de interés clínico
Anatgonista selectivos de
receptores α1-adrenérgicos

Prazocina
Terazocina
Prazocin Terazocin
a Útil en la dificultad a
urinaria por Posee acción más
hipertonía del prolongada que
esfinter y la prazocina
reducción de la
poscarga en la
insuficiencia
cardíaca Útil en medicina
humana en la
hiperplasia
prostática benigna
Dosis, 1 mg/15 kg en
perros y 0.25-0.5/mg
en gatos
Efectiva en la
relajación del
músculo liso
prostático
 ALCALOIDES DEL
CORNEZUELO DE CENTENO
clasificación
Alcaloides
Alcaloides Alcaloides
hidrogenado
naturales sintéticos
s
No Dihidroergotamin Metilergobasina,
polipéptidos a, bromocriptina,
• Ergobasina, dihidroergotoxina nicergolina
ergonivina

Polipéptidos Metisergida,
• Ergotamina, codergocrina y
ergotoxina otros
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Acción bloqueante alfaadrenérgica, exclusivo de los
polipéptidos y sus derivados hidrogenados

Provienen del hongo Claviceps purpurea, que produce una

intoxicación tóxica

Acción agonista parcial de receptores α, común a todos los

alcaloides del cornezuelo de centeno

En clínica veterinaria son útiles los no polipéptidos, la

ergotamina como oxitócico, útil en las hemorragias posparto
Temblores, ataxia, disnea, gangrena seca de extremidades,
abortos, muertes neonatales, pérdida de peso y de
producción
FÁRMACOS VASOCONSTRICTORES
Son útiles como
descongestionantes Fenilefrina,
Clínicamente tienen nasales nafazolina,
menor interés que los principalmente los xilometazolina.
vasodilatadores
agonistas α1- oximetazolina
adrenérgicos

La fenilefrina sufre
En el tratamiento de importante Carecen totalmente
la hipotensión arterial metabolismo de interés clínico en
leve hepático de primer medicina veterinaria
paso por la MAO