FRMACOS QUE

ACTAN EN LA
SANGRE

ANTICOAGULANTES
HEMOSTTICOS

Factores de la Coagulacin Sangunea

Cascada de
Coagulacin

COAGULACIN-FIBRINLISIS
El primer paso de la cascada de coagulacin es la

formacin del activador de protrombina

Puede ser producida por dos vas
VIA INTRNSECA

La produccin del activador de protombina es inducida por un

traumatismo directo de los componentes de la sangre

VIA EXTRNSECA

La produccin se induce por una lesin de la pared vascular o

los tejidos extravasculares

La coagulacin es regulada por la FIBRINLISIS

Sistema antagnico que sirve como mecanismo de

defensa para evitar la hiperactividad del proceso de

coagulacin
Se pone en marcha cuando se ha completado la
HEMOSTASIA
Se inicia por accin del Plasmingeno, componente
normal del cogulo sanguneo

COAGULOPATAS
De origen vascular
Vasculitis
Arterioesclerosis
De origen Plaquetario
Coagulacin intravascular diseminada (autoinmune)
Enfermedad de Von Weillebrand (hereditaria)
Enfermedad plaquetaria por frmacos (salicilatos,lidocana)

Por alteraciones del proceso de coagulacin

Hemofilia (hereditaria)
Deficiencia del factor de Hageman (hereditaria)
Deficiencia de vitamina K por txicos (plantas como trbol dulce
y blanco)
Enfermedades trombticas
Pancreatitis
Inflamacin generalizada
Sndrome nefrotxico (deficiencia de sntesis de antitrombina II)

FRMACOS ANTICOAGULANTES
Evitar la coagulacin
in vivo, por ejemplo para conservar la
sangre para una transfusin
in vitro, por ejemplo para evitar el
desarrollo o la progresin del trombo

Clasificacin
In vitro, oxalato de calcio, citrato de sodio,
edetato de sodio
In vivo e in vitro, heparina
In vivo, antagonistas de la vitamina K

Anticoagulantes para
uso
in
vitro
El calcio es
Actan
bsicamente a
travs del
secuestro de
calcio

Se usan
exclusivamente
en sangre
extrada

esencial para las

etapas de la
coagulacin, su
falta produce
bloqueo del
proceso
En las
transfusiones de
sangre

Conservacin de
muestras

EN LA CONSERVACIN DE MUESTRAS

Oxalato de sodio
Se combina con los iones de calcio formando oxalato de calcio,
muy insoluble
Se usa en una concentracin del 20% en un volumen de 0.01
mL/mL de sangre
Citrato de sodio
Es el ms utilizado
Su efecto es consecuencia de la conversin del in calcio de la

sangre en un quelato de citrato clcico

Se utiliza en una concentracin del 25%, en un volumen de 0.01
mL/mL de sangre

Edetato sdico
Mecanismo similar al citrato de sodio
til en la preparacin de muestras sangunea para diagnstico
Se aplica en un volumen de 0.02 mL/5mL de sangre
Su uso in vivo, causa graves efectos secundarios
Hipotensin,

fiebre, anemia y muerte

ANTICOAGULANTES PARA
TRANSFUSIONES
La solucin debe ser capaz de inhibir la

coagulacin
Conservar la sangre
No provocar alteraciones de las funciones de los
componentes de la sangre
En veterinaria se utiliza la Dextrosa/citrato
25 g de citrato de sodio
8 g de cido ctrico
24.5 g de dextrosa
Volumen de 1 litro
Se utiliza 15 mL/100 mL de sangre

ANTICOAGULANTES PARA USO

IN VIVO E IN VITRO
Heparina
Es un glucosaminoglucano que se encuentra en los

mastocitos y basfilos
Peso molecular 3000 y 40000 Da
Es un producto natural que se obtiene de la mucosa
intestinal de los porcinos o del tejido pulmonar de
los bovinos
Su potencia se mide en unidades internacionales (UI)
Existen heparinas disponibles para uso teraputico
fragmentos de la molcula madre
Con pesos molecular es entre 4000 y 15000
Heparinas de bajo peso molecular

Mecanismo
de accin

FARMACOCINTICA
No se absorben por va oral
Va de administracin es parenteral
IV, tiene efecto inmediato
En infusin IV se recomienda una dosis inicial en

embolada para un inicio rpido del efecto

SC, el efecto mximo en 1 hora
Se une extensamente a las protenas plasmticas
No atraviesa la BHE ni accede a la leche
Tiene metabolismo heptico por mecanismo
desconocido
Tambin tiene metabolismo con actividad del RE
Semivida en humanos es de 1-2 horas

INDICACIONES
En pequeos animales en el tratamiento de la

Coagulacin Intravascular Diseminada

Tambin en las enfermedades tromboemblicas
Dosis en menores entre 75-100 UI/kg va SC cada
8 horas y 5-10 UI/kg IV por infusin continua
En equinos tratamiento de la CID, laminitis, en
dosis de 80-100 UI/kg IV cada 4-6 horas
Monitorizar los parmetros por el potencial
peligro que implica la administracin de heparina
Tiempo de coagulacin, tiempo de protrombina y
tiempo parcial de tromboplastina activada
Recuento plaquetario y hematocrito
Sangre oculta en heces y orina
Eficacia clnica

EFECTOS TXICOS
Aparicin de hemorragias
Va IM est contraindicada, formacin de
hematomas extensos
Casos graves, interrumpir el tratamiento
Administrar sulfato de protamina, se une a la
heparina y la inactiva
Protamina IV en solucin 1%

ANTICOAGULANTES DE USO IN
VIVO
Antagonistas de la vitamina k
Anticoagulantes orales cuya cabeza de serie es
el bishidroxicumarina o dicumarol
Agentes cumarnicos
El ms conocido, la warfarina
Mecanismo de accin
Inhibicin de la sntesis heptica de los factores de la
coagulacin que utilizan como cofactor la vitamina k
Estos factores son el II, V IX y el XI
Producen una interferencia en la carboxilacin-
postraduccin de los residuos de cido
carboxiglutmico en los factores

cido carboxiglutm
ico

cido
glutmico

Vitamina K
hidroxiquinon
a

Vitamina K
epxido

Vitamina K
Reductasa

Vitamina K
reductasa
Vitamina K
(quinona)
Antagonista
de la vitamina
K

Antagonista
de la vitamina
K

FARMACOCINTICA
Se absorbe rpida y completamente por el TGI
Las cumarinas se unen en alto porcentaje a las

protenas plasmticas con alta afinidad

La warfarina no accede a la leche, el dicumarol
y otras cumarinas si.
Se metabolizan en el hgado en metabolitos
inactivos
Se eliminan por la orina y la bilis

INDICACIONES
La warfarina en el tratamiento de las
ditesis trombticas
Se usa exclusivamente en caninos, felinos
y equinos
Dosis orales en tromboembolias, 0.1
mg/kg diarios en caninos y 0.2 mg/kg da
en gatos
En equinos 30-75 mg/kg
Es importante monitorizar los parmetros
descritos en el tratamiento con heparina

CONTRAINDICACIONES
En animales con enfermedades o ditesis

hemorrgica
Animales para cirugas ocular, del SNC y
anestesia por bloqueo lumbar
En pacientes con aneurisma, nefritis aguda,
hipertensin maligna, insuficiencia heptica y
carcinomas viscerales
La warfarina es embriotxica y puede causar
malformaciones congnitas

INTERACCIONES
Disminuyen la actividad de las cumarinas

los frmacos que inducen el metabolismo

heptico (rifampicina, carbamazepina,
barbitricos, griseofulvina, entre otros)
Reducen su actividad frmacos que
alteran su absorcin GI (anticonceptivos
orales, penicilinas)
Aumentan su actividad, alopurinol,
amiodarona, anabolizantes, fenoprofeno,
indometacina, salicilatos

AGENTES
FIBRINOLTICOS

La fase fibrinoltica implica la disolucin del

cogulo (trombo) durante el proceso de

coagulacin in vivo.
Aumentan la conversin de plasmingeno
inactivo en enzima fibrinoltica plasmina
Incrementan el proceso fibrinoltico: hormonas
(andrgenos, corticoides, y adrenalina),
enzimas (estreptocinasas, estreptodornasa) y
compuestos de los fluidos (urocinas, trombina)
Inhiben el proceso fibrinoltico: cido
aminocaproico

ESTREPTOCINASA
Protena producida por los estreptococos
betahemolticos
Forma complejos estables con el plasmingeno,
modificando la estructura espacial,
incrementando su actividad
Tiene uso clnico local para eliminar cogulos
de fibrina (hematomas) o un exudado
consolidado
Va parenteral en el tratamiento de lceras,
dermatitis, edemas, hematomas y neumonas.
IV o IM en pequeos animales dosis de 5 00010 000 UI y en animales grandes 10 000 UI/kg
Se aconseja 1 a 2 dosis diarias sin superar los 5
das de tratamiento

UROCINASA
Producto endgeno extrado de la orina
humana.
til en la prevencin de adhesiones serosas
posquirrgicas
Para lavado de la cavidad peritoneal se
administra 5000-10 000 UI/kg diluidas en
solucin estril

FARMACOS
HEMOSTTICOS

Frmacos que estimulan el proceso de

coagulacin.
Pueden tener actividad local y sistmica
Agentes locales, de aplicacin local para

controlar hemorragias capilares persistentes y

son tiles cuando el proceso de coagulacin
funciona bien
Se dividen en
Actan por taponamiento hemosttico
Tromboplastina, trombina, espuma de fibrina,
celulosa oxidada
Actan promoviendo la vasoconstriccin

TROMBOPLASTINA
Es producida por las plaquetas como respuesta a

una lesin
Los preparados comerciales son extractos de
tromboplastina de cerebro bovino o de pulmn
de conejo
Su mecanismo de accin permite inducir la
conversin de protrombina en trombina,
acelerando el proceso de coagulacin
Se presenta en aerosol o en esponjas para
aplicacin directa sobre las heridas

TROMBINA
Su funcin es transformar el

fibringeno en fibrina.
Para uso teraputico se presenta
como polvo o solucin (1000 UI/mL)
Indicado en hemorragias en tejidos
parenquimatosos y en
procedimientos quirrgicos de la
cavidad nasal y la laringe

Espuma de fibrina
Se prepara a partir del fibringeno humano
La espuma una vez aplicado acta como malla
sobre la que se depositan las plaquetas, induciendo
la cascada de coagulacin
Es til en heridas bien delimitadas o cuando no
afectan a numerosos vasos
Celulosa oxidada
Compuesto que al entrar en contacto con la sangre

adopta apariencia gomosa, matriz que permite la

formacin del cogulo

Colgeno microcristalino
Su mecanismo es similar a la celulosa
La malla microcristalina se mantiene an en dficit
de los factores de coagulacin
Disminuye su eficacia en casos de trombocitopenia

Agentes sistmicos:

vitamina K y sulfato de protamina

Vitamina K
Vitamina liposoluble, se encuentra en variedad de
plantas
til en el tratamiento de las intoxicaciones con
rodenticidas antagonistas de la vitamina K
(cumarinas)
En intoxicaciones con trbol rojo
Se presenta en 3 formas
Fitomenadiona o K1 (natural)
Menaquinona o K2 (natural)
Menadiona o K3 (sinttico)

MECANISMO DE ACCIN
La vit. K es escencial para la sntesis heptica de
los factores de la coagulacin II, VII, IX y X
La forma ms utilizada es la fitomenadiona
FARMACOCINTICA
Se absorbe desde el TGI en los monogstricos

en presencia de sales biliares

La biodisponibilidad es 5 veces mejor en
presencia de alimentos ricos en grasa y la
aparicin del efecto se demora al menos 12
horas
Se concentra en el hgado por corto tiempo y no
se conocen los mecanismos de eliminacin
Puede alcanzar concentraciones importantes en
la leche

INDICACIONES
Intoxicacin por cumarinas en rodenticidas o por

ingestin de trbol rojo

Dosis, caninos y felinos, 2.5 mg/kg SC, seguido
de 0.25-2.5 mg/kg VO en 2-3 tomas diarias por
5-7 das, controlando los parmetros
bioqumicos
Bovinos: 0.5-2.5 mg/kg IM o IV (slo en casos
graves diluido en solucin salina)
Equinos, ovinos y caprinos : 0.5-2.5 mg/kg IM

EFECTOS SECUNDARIOS Y

CONTRAINDICACIONES
Es de origen inmunitario el problema ms grave
Est contraindicado en animales hipersensibles

SULFATO DE PROTAMINA
Protena catinica de bajo peso moleculat,

normalmente se encuentra en el esperma de

ciertos peces (salmn y especies
relacionadas)
Mecanismo de accin
Se une a la heparina formando una sal estable

y sin actividad
Posee accin intrnseca anticoagulante
Este efecto es dbil, rara vez provoca
problemas relacionados

FARMACOCINETICA
IV se une a la heparina
Su destino metablico se desconoce, se asume

que el complejo heparina-protamina es

metabolizado por la fibrinolisina, liberndose la
heparina

INDICACIONES
Sobredosis de heparina
En bovinos para la intoxicacin por Pteridium
Dosis en caninos y felinos y otras especies 1-1.5

mg/100 UI de heparina a neutralizar

En bovinos, 10 mL de solucin 1% combinado
con sangre entera

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al frmaco
EFECTOS SECUNDARIOS
Poco txico.
Administracin IV rpida, hipotensin,
bradicardia hipertensin pulmonar