Respuesta inmunológica en la

infección de E. coli
uropatógena
Profesor: D.C. Rosa del Carmen Rocha Gracia
Alumno: Daniel Huelgas Méndez

Inmunología Avanzada
Otoño 2018
(Nielubowicz y
Mobley, 2010)
 Aorta abdominal Vena cava inferior

arteria
bacteriemia renal
Daño tisular por toxinas
Vena 10
11 renal

Colonización de los 9
riñones
riñones

8
6
ureter
Ascendencia a los riñones
Formación de biopelícula

Daño epitelial por toxinas 7 vejiga

bacterianas y proteasas Multiplicación bacteriana
Y subversión de la respuesta 5
Colonización e invasión inmune
3 de la vejiga, mediada por
pili y adesinas. neutrófilos Infiltración por neutrófilos 4

uretra
Colonización de la
1-2
uretra y migración UPEC
hacia la vejiga. (Flores et al., 2015) 3
(Sivick y Mobley
2010)
TLR5= flagelo->Factores pro-inflamatorios (Flores et al.,2015)
IL-1β

uromodulina
(Terlizzi, Gibraudo y Maffei,2017)
(Flores et al.,2015)
Papel de complemento
• UPEC utiliza C3 secretado por el urotelio para facilitar la colonización
del tracto urinario.
• C5aR1, receptor de C5a es expresado por las células inflamatorias del
riñón.
• En el modelo murino infectado con una cepa de UPEC causante de
pielonefritis, Choudhry et al. Hipotetizó que C5aR1 puede jugar un rol
en la infección crónica.
• La carga bacteriana se redujo en ratones con C5aR1 deficiente y
aquellos tratados con antagonista de C5aR1
• Existe un0 rol de C5a/C5aR1 en la pielonefritis crónica.
(Ulett et al., 2013)
Inmunología adaptativa
• No hay estudios contundentes de si la inmunidad en la ITU es
mediada por Th1 o Th2.

• Células T asociadas a mucosas(MAITs).

• Fueron detectadas en 2015 en pacientes con ITU.
• Fue comprobado en modelos experimentales murinos.
• Se propone que las MAITs hacen a las bacterias nuevamente
disponibles para los neutrófilos al estas “esconderse” dentro de las
células.
(Schwab, Jobin y
Kurtz, 2017)
• Existe evidencia del ataque hacia UPEC mediado por anticuerpos.
• Se pueden detercar anticuerpos contra UPEC en la orina de paciente
infectados.
• Las IgG e IgA de pacientes con ITU son capaces de inhibir la adherencia de
UPEC.
• Estudios en pacientes han sugerido que las respuestas humorales en la
pielonefritis es, en general, más fuerte y duradera que en la cistitis.
• IgA juega un rol en la disminución de UPEC de la mucosa de la vejiga
mientras que IgG puede jugar un rol como marcador para cambios de clase
en células B o también participar en la disminución de la población de UPEC.
Vacunas
• Candidatos antigénicos:
• Adhesinas
• Peptidos antimicrobianos
• Sideróforos

• Uso de vacunas pueden alterar poblaciones de E. coli comensales y

son difíciles de que alcancen el lumen de la vejiga.
• Pueden ser más eficientes para ITU altas.
• Una alternativa es ocupar pequeñas moléculas antigénicas como
sideróforos y se ha encontrado que protegen exitosamente contra ITU
(Moriel et al. 2016)

• Actualmente no hay vacunas aprobadas, pero una formulación

inmunoterapéuticoa (UroVaxom) que es un extracto bacteriano
preparado de 18 cepas de E.coli es prometedor (Neto et al.2016)