• INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO POR E

COLI (ECUP)

Imagen microscópica Escherichia coli.

 INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO
La infección del tracto urinario (ITU) es la
respuesta inflamatoria del urotelio a la
invasión bacteriana, generalmente asociada a
bacteriuria, piuria y demás síntomas.
INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO (ITU)

Constituyen una de las patologías infecciosas más frecuentes

tanto en la comunidad como en el ámbito hospitalario.
Con significativa morbilidad y altos costos médicos.
Entre el 25 al 35 % de las mujeres de entre 20 y 40 años han
sufrido un episodio de ITU durante su vida.
El riesgo se incrementa en la menospausia.
20-40 % sufre recurrencias
ITU en hombres es menos frecuente y se relaciona con
cateterización o procedimientos quirúrgicos
A QUIEN AFECTA?
PRINCIPALMENTE

DE TODAS LAS
EDADES

DE TODAS LAS
RAZAS

DE TODA CONDICION
¿Cuales son los síntomas?
Los más frecuentes :
• Orina turbia oscura, con mal olor o sanguinolenta.
• Sensación de dolor o ardor al orinar
• Sensación de necesidad de orinar, pero no poder hacerlo
• Presión o calambres en la parte inferior del abdomen o en la espalda
• Sensación de necesidad de orinar más a menudo que lo habitual.
• En ancianos o niños pequeños puede haber incontinencia (perdida involuntaria de
orina).

• En caso de infecciones urinarias altas los síntomas pueden incluir:

• Fiebre, náuseas y vómitos
• Escalofríos y temblores o sudores nocturnos
• Sensación de malestar general
• Dolor de costado, en la espalda o la ingle
• Cambios mentales o confusión (en ancianos, estos síntomas a menudo
son los únicos signos de una infección urinaria)
 FACTORES BIOLOGICOS, GENETICOS,
SONDA VESICAL ALTERACIONES INMUNOLOGICAS, LITIASIS
ANATOMICAS, DE LA MICROBIOTA)

USO DE
FACTORES DE ANTIMICROBIANOS
MADRE CON RIESGO DE ITU
ANTECEDENTE
DE ITU
ESTREÑIMIENTO

DISMINUCIÓN DE
ESTRÓGENOS, AUMENTA EL PH
Y DISMINUYEN LACTOBACILOS
ESQUEMA DEL TRACTO URINARIO
 CLASIFICACION
SEGÚN LA CLÍNICA
POR SU LOCALIZACIÓN
Inferiores o de Vías Bajas:
Cistitis
Uretritis
Prostatitis
Superiores o de Vías Altas:
Pielonefritis Aguda
Nefritis Bacteriana Aguda Focal
ó Difusa
Absceso Intrarrenal
Absceso Perinéfrico

ETIOLOGÍA
ITU adquirida en la comunidad
ITU adquirida en el hospital
 CLASIFICACION SEGUN GRADO DE
COMPLICACION
1- ITU NO COMPLICADAS
Ocurre en mujeres sin
enfermedades de base y sin
anomalías funcionales o
estructurales del tracto
urinario.
La pielonefritis aguda no
complicada es menos común
que la cistitis (relación 1/28)
2- ITU COMPLICADAS
ITU en pacientes con patología de
base (diabetes, inmunodepresión,
insuficiencia renal, etc.) o anomalías
funcionales o estructurales del tracto
urinario.
Cálculos, obstrucción, hipertrofia
prostática, daños en médula.
Todo puede interferir con el normal
flujo de orina y defensas del tracto
urinario.
 ITU DURANTE EL EMBARAZO

Aproximadamente el 90% de las mujeres tiene mayor volumen

miccional y la disminución del tono de la vejiga y uréteres, pre-dispone a
un mayor éstasis urinario y mayor riesgo de reflujo vesico-ureteral.

ITU EN PACIENTES SONDADOS

Bacteria adherida a la superficie del catéter, produce exopolisacáridos
que protegen a las bacterias formando microcolonias y posteriormente
biofilms.
ITUs RECURRENTES
Múltiples infecciones sintomáticas con períodos asintomáticos.

REINFECCIÓN: causada por un organismo diferente del aislado

originalmente
RECURRENCIA: repetidas infecciones con el mismo organismo inicial lo que
indica una fuente de infección persistente
ETIOLOGIA
 E coli uropatógeno (ECUP) principal
agente causal de ITU en la comunidad
(70–95%) e ITUs nosocomiales(50%)
con alto costos médicos y morbilidad
ECUP (Foxman,2003).
Staphylococcus saprophyticus, Proteus
mirabilis, Klebsiella pneumoniae,
Streptococcus agalactiae y Enterococcus
son responsables de la gran mayoría de
los episodios restantes.
El reservorio primario de ECUP es el intestino en humanos
 FISIOPATOLOGIA
Microfotografía
de E coli
uropatógeno
(ECUP)

ECUP denominación para aquellas cepas que causan ITU.

El análisis molecular demuestra que son las mismas que causan infecciones en
otros sitios extraintestinales además del tracto urinario.
Se denominan E coli extraintestinal patógeno ExPEC
 UP

Células Umbrella

Las celulas facetadas expresan proteínas

integrales de membrana llamadas
uroplaquinas (UP), ACTUARIAN COMO
receptores para PATOGENOS URINARIOS ECUP.
 PATOFISIOLOGIA
• MICRORGANISMOS DESDE INTESTINO O
VAGINA COLONIZA LA MUCOSA
PERIURETRAL.
• ASCIENDE A TRAVES DE LA URETRA A VEJIGA
• PUEDE A TRAVES DE URETERES ALCANZAR
PELVIS RENAL.
FACTORES DE PROTECCION FRENTE A ITU
• LAS BACTERIAS QUE ALCANZAN VEJIGA TIENDEN A
SER ELIMINADAS POR EL FLUJO DE ORINA.

• TAMBIEN PARTICIPAN PROPIEDADES

ANTIBACTERIANAS DE LA ORINA(OSMOLARIDAD,
CONCENTRACION DE UREA, DE ACIDOS ORGANICOS,
pH), PRESENCIA DE CITOQUINAS Y DE Ig A
SECRETORA.

• CIERTAS GLICOPROTEINAS (TAMM-HORSFALL) (THP)

(PRODUCIDA POR EL ASA ASCENDENTE DE HENLE) en
CONCENTRACIONES ≥ 30 μg /ml INHIBE LA
ADHERENCIA BACTERIANA AL UROEPITELIO.
 EXFOLIACIÓN DE LAS CÉLULAS
EPITELIALES SUPERFICIALES DE
VEJIGA EN RESPUESTA A
INFECCIÓN CON CEPA CON PILI
TIPO 1.

A. Microfotografía de superficie de lumen de vejiga de ratón no infectado

mostrando la típica superficie de las células epiteliales, hexagonales y grandes.

B. Después de 6 hs de inoculación con 108 UFC de cepa piliada , esas células son
más pequeñas, diferenciadas y sin la típica forma hexagonal

M. Mulvey. Adhesion and entry of uropathogenic E. coli. Cel Microbiol(2002) 4(5), 257–271
• SI DICHAS BACTERIAS NO SON ELIMINADAS POR ESTE
MECANISMO SE INICIA SU ADHESION AL UROEPITELIO Y LA
POSTERIOR INFECCION.
• DEPENDIENDO DEL INOCULO, VIRULENCIA, EVASION DEL SI,
INVASIVIDAD, CAPACIDAD DE ESTIMULAR LA REACCION
INFLAMATORIA.

• LOS FACTORES DE VIRULENCIA DE ECUP JUEGAN

IMPORTANTE ROL DE MANERA INDIVIDUAL.
• ACTÚAN COOPERATIVA Y COORDINADAMENTE PARA LA
REGULACIÓN Y EXPRESIÓN.
 FACTORES DE VIRULENCIA
• Son usualmente codificados en cromosoma de ECUP y son parte
de islas de patogenicidad (Hacker and Kaper, 2000; Muhldorfer et al., 2001).
• α-hemolisina (Hly A)
• Factor necrotizante 1 (cnf1)
• Sideróforos: aerobactina y enterobactina
• Lipopolisacárido (LPS)
• Cápsula
• Islas de patogenicidad cromosómicas: genes que codifican para
fimbria P (Pap), fimbrias P-like (Prs), CNF1 y/ó Hly.
• Serotipos específicos O:K:H
• Organellas adhesivas (Johnson, 1991; Muhldorfer et al., 2001).
• Estos últimos son los más importantes factores de patogenicidad
 Adhesinas
Pili tipo 1 (manosa sensible) y Pili P (manosa resistente).

CONTRIBUYEN A LA VIRULENCIA

Al unirse a las células huésped Producen una serie de

del TU evitan el flujo de orina señales que facilitan la
normal. invasión bacteriana
FIMBRIAS: De acuerdo a la sensibilidad con el monosacárido
manosa
Manosa Manosa
sensible resistente
(MS) (MR)

• Se combinan a receptores específicos

• Se combinan con
que no contienen D-manosa.
receptores que contienen
• Producen la aglutinación a los
D- manosa.
hematíes aun en presencia de D-
• Receptores se encuentran
manosa
en fagocitos, hematíes.
• Hemaglutinación se
inhibe al agregar manosa
ESTRUCTURAS DE PILI P Y PILI TIPO 1
E. coli virulence gene transcript levels during human UTI. (A) Results from E.
coli HM27; (B) Results from E. coli HM69.

Mobley, H; Pathogens 2016, 5(1),

7
ECUP
PRODUCE
TOXINAS

•α-hemolysin (HlyA), Vat, Sat y cytotoxic necrotizing factor 1 (CNF)

•HlyA en altas concentraciones daña membrana y modulan señales que
afectan sobrevida y la respuesta inflamatoria.
•Vat - Sat producen vacuolación y otros efectos citopáticos
•Endocitosis de CNF por lamininas daño a membrana
•CNF induce la degradación y desorden de la membrana.
Captura de hierro (SIDEROFOROS): bacteria y huésped compiten por
adquirir hierro e involucran varias estrategias.
El sideróforo bacteriano aerobactina secuestra Fe con alta afinidad
mientras que lipocalina 2 del huésped se une previamente a
intermediarios.
Aerobactina capta Fe en bajas concentraciones como en orina
diluida
 INVASION DE CELULA
HUESPED POR ECUP

•Fimbria H (extremo de pili tipo 1) se une a receptores integrinas .

• Receptores disparan señales en cascada que involucran enzimas FAK, Src, PI 3-
kinase, phosphoinositides (PIPs) y proteinas α-actinina y vinculina.
•Esto estimula el reordenamiento de actina formando una membrana que se
cierra y envuelve a la bacteria.
• ECUP queda en compartimentos like endosomas en la malla de actina.
•Así las bacterias están en estado quiescentes y sirven como reservorios para
recurrencias.
• La liberación de ECUP en el citosol estimula el crecimiento rápido y forma las
comunidades bacterianas intracelulares (like biofilm).
 A B C

(A) Abundanttes leucocitos en orina.

(B) Células uroteliales exfoliadas y bacteriuria indican ITUr.
(C) Bacterias filamentosas en UTIr.

Mechanisms of uropathogenic Escherichia coli

persistence and eradication from the urinary tract
I U. Mysorekar and S J. Hultgren
PNAS , 2006 vol. 103 no. 38
ECUP PUEDE COLONIZAR CÉLULAS DE TRANSICIÓN Y DESARROLLAR
IBCS.

(A) Por microscopìa de Epifluorescencia células de vejiga infectadas con la cepa

UTI89-GFP revela un IBC de E coli (green) de células de transición 24 hs
posinoculación .
(B) Células facetadas son rojas (r-WGA). (Scale bar, 50 m.)
(B) Microfotografía electrónica de un IBC a mayor escala. (Scale bar, 10 m.)

Mechanisms of uropathogenic Escherichia coli persistence and eradication from the urinary tract
I U. Mysorekar and S J. Hultgren PNAS , 2006 , 103. 38
 NEUTROFILOS

FORMAS FILAMENTOSAS

CÉLULAS MAS
SUSCEPTIBLES A LA
INFECCION

PILI MEDIANDO LA
ADHESION

PILI tipo1 SIDEROFOROS LIPOCALINA 2

VESICULAS QUE
SECRETAN
TOXINAS

Wiles T, R. Kulesus, M. Mulvey. (2008) Origins and virulence mechanisms of uropathogenic E coli. Experimental and
Molecular Pathology. 85, 11–19
 MICROFOTOGRAFÍAS DE ORINA DE MUJERES CON CISTITIS
ME de orina de cistitis
humana por ECUP
(A) bacterias con restos
celulares
(B) morfologia similar a las de
CBI murino.
(C) Bacterias y filamentos con
cel exfoliadas en orina.
(D) CBI y filamentos
(E y F) bacterias pequeña,
mas cocoide que la típica
de E. coli y largos
filamentos
(G) filamentos de variada
longitud.

Rosen D,T.Hooton,W . Stamm,P.Humphrey, S. Hultgren (2007)Detection of

Intracellular Bacterial Communities In Human Urinary Tract Infection. PLoS Medicine
4, 12, 329
Por décadas se consideró a ECUP
como un estricto patógeno
extracelular.
 INTERNALIZACIÓN DE
CEPAS DE CEPA DE ECUP
CON PILI TIPO1 EN CEPAS
SUPERFICIALES
FACETADAS
(A–F)

ECUP con pili tipo1 (F andG) son envueltos por células facetadas (High-resolution freeze-
fracturey deep-etchEMalso) (amarillo)..
Vejiga de ratón extraidas 1 hora posinfección con ECUP.
[Bars 5 1 mm (A and B) and 0.5 mm (C–G).]
Bad bugs and beleaguered bladders: Interplay between uropathogenic Escherichia coli and innate host defenses
M. Mulvey*, J. Schilling, J J. Martinez, and S J. Hultgren PNAS , 2000 97 16 8829–8835
 INTERACCIÓN
ENTRE SISTEMA
DE DEFENSA DEL
HUESPED Y ECUP
EN VEJIGA.

• ECUP se adhiere por pili tipo1 por la FimH, invade e internaliza en las células
facetadas y replica.
• Estos procesos conducen a la exfoliación y al clearence de las células infectadas .
• Las interacciones iniciales inducen citoquinas proinflamatorias con influjo de PMN en
el urotelio.
• Para evitar ser arrastrado por el clearence ECUP se ubica en tejido intersticial.
• Así las bacterias ingresan a un nicho en el urotelio donde persisten y no son
detectados por mecanismos de inmunidad.
Bad bugs and beleaguered bladders: Interplay between UPEC and innate host defenses
M. Mulvey*, J. Schilling, J J. Martinez, and S J. Hultgren PNAS , 2000 97 16 8829–8835
 DATOS EPIDEMIOLOGICOS EN ARGENTINA

• El 95-98% de las IU ambulatorias son bacterianas.

• Escherichia coli (62,7%), grupo KES (Klebsiella, Enterobacter,
Serratia) (9,7%), Proteus (3,9%), BGNNFG (3,3%);
Staphylococcus saprophyticus (7,1%), Staphylococcus aureus
(4,0%), Enterococcus spp (6,8%), Streptococcus spp (1,6%);
Candida spp (0,9%).
• Chiavassa L., Vaschalde G.
Prevalencia y perfil de resistencia de microorganismos en infecciones del tracto urinario REVISTA BIOQUIMICA Y
PATOLOGIA CLINICA . 72 Nº 3 2008

• La resistencia a los antibióticos en infecciones de la

comunidad por E.coli alcanza altos porcentajes .
 DIAGNOSTICO DIRECTO

Orina
MUESTRAS

Medios enriquecidos
CULTIVOS Medios diferenciales
Medios selectivos

IDENTIFICACIÓN Pruebas bioquímicas

SEROLOGIA Usando Ag O, H, K

Selección de ATB
-Antibiograma