FARMACOS UTILIZADOS EN LA

TUBERCULOSIS
 TUBERCULOSIS
Se calcula que la tercera parte de la población
mundial se encuentra infectada por el
Mycobacterium tuberculosis.Esto hace que el
control de la enfermedad sea más complicado,
pues aproximadamente el 10% de las personas
infectadas desarrollan la enfermedad en algún
momento de su vida.

La mayoría de los infectados no desarrollará la

enfermedad, pero sin embargo servirá de
reservorio para el agente y con ello hará más
complicado el control de la tuberculosis. La
situación resulta mucho más compleja si
consideramos el número creciente de pacientes
coinfectados con tuberculosis y VIH.
El tratamiento actual de la tuberculosis es de 6 a 8 meses e idealmente el acortamiento de la terapia a sólo
dos o tres meses posibilitaría mejorar la adherencia de los pacientes, incrementar las tasas de curación,
reducir la posibilidad de que los pacientes desarrollen resistencia a los fármacos

En Febrero del 2000 en Cape Town, Sudáfrica, 120 representantes de agencias no gubernamentales,
universidades, industria, grandes agencias de cooperación y donantes se reunieron para discutir los
problemas del tratamiento de la tuberculosis, enfatizando la necesidad de nuevos fármacos
antituberculosis. En octubre del mismo año, en la Conferencia Internacional de Investigación en Salud para
el Desarrollo en Bangkok, Tailandia, se creó la Alianza Global para el Desarrollo de nuevos medicamentos
antituberculosis.

Los medicamentos antituberculosis han sido clasificados tradicionalmente en dos clases, de primera y de
segunda línea, siendo isoniazida, rifampicina, pirazinamida, ethambutol y estreptomicina considerados de
primera línea. La Organización Mundial de la Salud en la publicación Lineamientos Programáticos ha
establecido un método alternativo para agrupar a los medicamentos antituberculosis, en base a la eficacia,
experiencia de uso y clase de medicamento.
• Están incluidos medicamentos con eficacia no muy clara, por lo que no
son recomendados por la OMS para el tratamiento de rutina de los
pacientes con TB MDR. Pertenecen a este grupo Amoxicilina/Acido
Clavulánico, claritromicina, clofazimina, linezolid, tioacetazona

Grupo 4
• Pertenecen a los agentes antituberculosis bacteriostáticos de segunda
línea: etionamida, cicloserina, terizidona, ácido para-aminosalicílico

Grupo 3
• Constituido por los agentes antituberculosis inyectables: estreptomicina,
kanamicina, amikacina y capreomicina

Grupo 2
• Incluye los medicamentos antituberculosis de primera línea: isoniazida,
rifampicina, etambutol y pirazinamida

Grupo 1
GRUPO I
 ISONIAZIDA
Fármaco mas activo para el
tratamiento de la tuberculosis
causada por sepas susceptibles La
Isoniazida penetra a los macrófagos
y tiene actividad contra
microorganismos extracelulares e
intracelulares
Mecanismo de acción
La Isoniazida inhibe la síntesis de los
ácidos micoliticos que son . La resistendcia a Isoniazida se
componentes esenciales de las vincula con mutaciones que causan
paredes celulares de las expresión excesiva de Inh A que
micobacterias . La Isoniazida es un codifica a una proteína transportadora
profarmaco activado por KatGla de radicales acilo dependiete de la
catalasa peroxidasa de las redictasa de NADH la mutacion o
micobacterias . La forma activada de la delecion del gen Kat G las mutaciones
Isoniazida forma un complejo de promotores que causan expresión
covalente con una proteína excesiva de aphC un posible gen de
transportadora de radicales acilo y Kas virulencia involucrado en la
A una sintetasa de proteína portadora proteccion de célula contra el estrés
de cetoacilos B que bloquea la oxidativo y las mutaciones de Kas
síntesis del acido micolico y causa la
muerte de la bacteria
 farmacocinética
se administra sobre todo por vía oral, pero también puede
ser administrada por vía intramuscular. Después de una
administración oral, la isoniazida se absorbe rápidamente,
alcanzando los máximos niveles séricos 1-2 horas
después
La isoniazida se distribuye muy bien en todos los órganos
y tejidos, y penetra a través de la meninges inflamadas
alcanzando niveles terapeúticos en el líquido
cefalorraquídeo. También cruza la placenta y se distribuye
en la leche materna. En el hígado, la isoniazida es
metabolizada por acetilación, ocasionando metabolitos
inactivos

reacciones adversas
pelagra,
Hepatitis hiperglucemia
dolor epigástrico, , acidosis metabólica
xerostomía , retención urinaria
ginecomastia en los varones
Rifampicina
 considerada como fármaco de primera
elección, si bien no debe utilizarse en
solitario debido a que rápidamente se
desarrollan resistencias.
• la rifampina se administra por oral e intravenosa. Después de la
administración de una dosis oral, la rifampina se absorbe rápidamente,
alcanzando los máximos niveles en sangre a las 2-4 horas
• Atraviesa las meninges inflamadas alcanzando unos niveles en el líquido
cefalorraquídeo que son el 10-20% de los presentes en el plasma.
También atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche
materna.
• La rifampina se metaboliza en el hígado a desacetil-rifampina, un
metabolito que también posee actividad antibacteriana
• En su mayoría, la rifampina y su metabolito desacetilado son eliminados
Farmacocinética
en las heces (60%) siendo un 30% aproximadamente eliminado en la
orina.
Mecanismo de
• se une a la subunidad beta de la DNA-polimeradasa RNA-
accion
dependiente, impidiendo que esta enzima se una al DNA,
bloqueando la transcripción del RNA. La rifampina no se
une a las polimerasas de las células eucarióticas de tal
manera que la síntesis del RNA humano no es afectada
Reacciones adversas

 produce un color anaranjado inocuo a la

orina sudor lagrimas y lentes de contacto .
Los efectos adversos ocasionales incluyen
exantemas trombocitopenias y nefritis puede
causar ictericia colestacica y hepatitis
ocasional
 cuando el fármaco es utilizado solo
Usos clínicos
resistencia al etanbutol surge con rapidez
Como en los fármacos antituberculosos la
El clothidrato de Etanbutol 15 a 25 mg/ kg suele
administrarse como dosis única diaria en
inflamación meníngea
combinación son isoniazida o rifampicina . Se
de 4 a 64 % de las séricas en el contexto de la
recomienda la dosis mas alta para el tratamiento
liquido cefaloeeaquideo son muy variables y van
de meningitis tuberculosa L a dosis de Etanbutol
están inflamadas. Las concentraciones en el
es de 50 mg /kg cuando se usa un esquema de
hematoencefalica solo cuando las meninges
dos veces por semana
El etanbutol atraviesa la barrera
ETANBUTOL
C
compuesto sintético hidrosoluble, termoestable
depuración de creatinina es menor de 10ml/min
dextroisomero las cepas susceptibles de
dosis debe disminuirse a la mitad si la
micobacterium tuberculosis y otras micobacterias
acumula en presencia de insuficiencia renal y la
se inhiben invitro con el etanbutol a dosis de 1-5
heces y 50 % en la horina .El etanbutol se
microgramos por mililitro que limita a la
20%del fármaco se escretea sin cambios en las
transferasa de arabinosilo de las micobacterias
microgramos por mililitro en 2 a 4 horas.Casi
que son codificadas por el operon embB .. L as
una concentración máxima sanguínea 2-5
transferasas de arabinosilo participa en la
despuesde la ingestión de 35mg/kg se alcanza
reacción de polimerización del arabinoglucano ,
El etanbutol de absorbe bien en el intestino
un compenete escencial de la pared celular de las
micobacterias
Reacciones adversas
 El evento adverso grave mas frecuente es la
neuritis retrobulbar que produce perdida de
agudeza visual y ceguera a los colores rojo y
verde
PIRAZINAMIDA
congénere
congénere de de la
la nicotinamida
nicotinamida estable
estable y y
muy La
La pirazinamida
pirazinamida se se convierte
convierte en
en
muy soluble en agua , se inactiva en
soluble en agua , se inactiva en Ph
Ph
neutro acido
acido pirazinoico , su
pirazinoico , su forma
forma
neutro pero
pero inhibe
inhibe elel bacilo
bacilo de
de la
la
tuberculosis activa
activa por
por alal de
de pirazinamidasa
pirazinamidasa
tuberculosis con un Ph 5.5 y algunas otras
con un Ph 5.5 y algunas otras
micobacterias micobacteriana
micobacteriana que que se se codifica
codifica
micobacterias con con 20
20 mg/kg/día
mg/kg/día .El.El
fármaco por
por pncA .El efecto y
pncA .El efecto y el
el
fármaco eses captado
captado porpor los
los macrófagos
macrófagos y y
ejerce mecanismo
mecanismo del fármaco se
del fármaco se
ejerce su actividad contra las micobacterias
su actividad contra las micobacterias
que desconoce
desconoce
que residen
residen enen el
el ambiente
ambiente acido
acido de
de las
las
lisosimas
lisosimas

es
es bien
bien absorbida
absorbida enen el
el tubo
tubo digestivo
digestivo y y se
se
distribuye
distribuye ampliamente
ampliamente en en los
los tejidos
tejidos
corporales
corporales .. incluidas
incluidas las
las meninges
meninges inflamadas
inflamadas
su
su vida media es de 8 a 11 horas
vida media es de 8 a 11 horas .. El
El compuesto
compuesto Reaccione
Reaccione adversas
adversas
original
original es
es degradado
degradado en en el
el hígado
hígado pero
pero sus Los
sus Los principales efectos
principales efectos adversos
adversos de
de la
la
metabolitos
metabolitos sese eliminan
eliminan porpor vía
vía renal
renal por
por lo
lo pirazinamida incluyen hepatotoxicidad
pirazinamida incluyen hepatotoxicidad
tanto
tanto la
la ´pirazinamida
´pirazinamida debe
debe administrarse
administrarse a nauseas
a nauseas vómitos
vómitos fiebre
fiebre por
por fármacos
fármacos ee
dosis
dosis de
de 25
25 a
a 35
35 mg/
mg/ kgkg cada
cada tres
tres veces
veces por
por hiperuricemia
hiperuricemia
semana
semana en en pacientes
pacientes enen programa
programa de de
hemodiálisis
hemodiálisis y y aquellos
aquellos cuya
cuya depuración
depuración de de
creatinina
creatinina es
es menor
menor 3030 ml/min
ml/min
GRUPO II
Estreptomicina
La dosis usual en adulto es de 1g/ día .Si la depuración de creatinina es menor a 30 ml/min o
es objeto de hemodialis s, la dosis es de 15 mgkg dos o tres veces por semana . L a
estreptomicina a razón de 1-10 microgramos por mililitro inhibe in vitro a casi todo a casi
todos los bacilos de la tuberculosis .

Los grandes grupos de bacilos tuberculosos contiene alguno mutantes resistentes la Estreptomicina .
la resistencia se deba a una mutación ountiforme en el gen rpsL que codifica la proteína ribosómica
s12 en el gen rrs que codifica el ARNr 16s que altera el sitio de unión del ribosoma

Usos clínicos de la tuberculosis

El sulfato de estreptomicina seusa cuando se requiere o es deseable un fármaco inyectable ,
principalmente en individuos con formasgravbes de tuberculosis que posiblemente ponen en
peigro lo mio y ustedes es diferente s

Reacciones adversas
La Estreptomicina es ototoxica y nefrotoccica. Los efectos adversos mas frecuentes son vértigo y
disminución de los
COPREOMICINA

La copreomicina es un
importante agente inyectable
para el tratamiento de la
inyección para el tratamiento
de tuberculosis resistente a Las cepas de M tuberculosis que son
fármacos resistentes a la estreptomicina o a la
amikasina suelen ser susceptibles a
la copreomicina
Amikacina
antibiótico semisintético del grupo de los aminoglucósidos,
derivado de la Kanamicina, de acción bactericida.
La amikacina se absorbe rápidamente trás la administración
intramuscular. En adultos con función renal normal, a la hora
de la inyección intramuscular de 250 mg (3.7 mg/Kg), 375 mg
(5 mg/Kg) y 500 mg (7.5 mg/Kg), las concentraciones séricas
máximas son de 12, 16 y 21 mg/ml, respectivamente. Con
función renal normal, un 91.3% de una dosis I.M. se excreta
sin cambios en la orina a las 8 horas, y el 98.2% a las 24 horas
El 84% de la dosis administrada se excreta en la orina a las 9
horas, y aproximadamente el 94% dentro de las 24 horas.
Infusiones repetidas de 7.5 mg/Kg cada 12 horas en adultos
normales son bien toleradas, sin producirse acumulación. La
vida media sérica es un poco más de 2 horas, con un volumen
de distribución total aparente de 24 litros
Dosis únicas de 500 mg (7.5 mg/Kg) administradas a adultos
normales, en perfusión durante un período de 30 minutos,
producen unas concentraciones séricas máximas de 38
mg/ml al finalizar la perfusión, y niveles de 24 mg/ml, 18
mg/ml y 0,75 mg/ml a los 30 minutos, 1 hora y 10 horas
después de la misma, respectivamente.
REACCIONES ADVERSAS
Ototoxicidad sobre la audición y vestibular, puede
aparecer en pacientes tratados con dosis altas o durante
un período más largo que el recomendado. El riesgo de
ototoxicidad con amikacina es mayor con pacientes con
alteraciones renales, siendo la sordera en las frecuencias
altas la primera en aparecer, detectándose por
audiometría. Puede aparecer vértigo y poner en evidencia
una alteración vestibular.
Otros efectos secundarios que en escaso número pueden
presentarse son: Picor de piel (rash), fiebre
medicamentosa, cefalea, parestesias, ternblor, náuseas y
vómitos, eosinofilia, artralgia, anemia e hipotensión.
Grupo III
 Etionamida
La etinamida a razon de 2.5
microgramos por mililitro o
menos inhibe in vitro a casi
todos los bacilos de la contraindicada en pacientes
tuberculosis –Algunas otras con insuficiencia hepática y en
micobaterias se inhiben aquellos que hayan mostrado
bloquea la síntesis de ácidos también con 10 micrigramos hipersensibilidad al fármaco.
micolicos , es ligeramente por mililitro d e etionamida . Debido a una cierta
hidrosoluble y esta disponible Las concentraciones séricas y
hepatotoxicidad se recomienda
solo en forma oral en tejidos so de casi 20 vigilar la funciòn hepática en
microgramos por litro y se todos los pacientes tratados
alcanzan con una dosis de 1 gr con etionamida.
/día . las concentraciones en
liquido cefaloraquideo son
equivalentes a las séricas
INTERACCIONES
 aumenta transitoriamente los niveles
plasmáticos de isoniazida y puede potenciar
los efectos adversos de otros fármacos
antituberculosos administrados
concomitantemente, En particular, se han
descrito convulsiones cuando la etionamida se
administró conjuntamente con la cicloserina.
 La etionamida administrada con pirazinamida
puede incrementar la toxicidad hepática de
ambos fármacos,
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales
molestias gastrointestinales consistentes en nauseas, vómitos, diarrea, dolor
abdominal, salivación, sabor metálico, anorexia y pérdida de peso.

Sistema nervioso: se han descrito alteraciones psicóticas incluyendo depresión

mental, mareos, vértigos, cefaleas e hipotensión postural después de la
administración de la etionamida

Hepáticos: puede aparecer un aumento transitorios de las transaminasas y de la

bilirrubina sérica. También se han descrito casos de hepatitis con y sin ictericia.

Otras reacciones

hipersensibilidad incluyendo rash, fotosensibilidad, trombocitopenia y púrpura.

Otras reacciones adversas que se han producido ocasionalmente son hipoglucemia,
ginecomastia, impotencia y acné.
ÁCIDO PARAAMINOSALICÍLICO. (PAS)

 Es un agente bacteriostático, su principal

valor fue como efectiva compañía de la
isoniacida para prevenir la resistencia a esta
última, fue usado mucho hace 30 años, pero
raramente hoy
 La dosis diaria es de 150 mg/kg ó 10 a 12 g

diarios en 2 dosis. Hay evidencias de que 4 g

cada 12 horas de la preparación granular se
asocia con un buen nivel en sangre y buena
tolerancia.
Reacciones secundarias

 Trastornos gastrointestinales y
dermatológicos, disfunción hepática,
hipokaliemia. La administración prolongada
en grandes dosis puede producir
hipotiroidismo que es reversible al suspender
la droga. Debe evitarse en los pacientes con
falla renal.
GRUPO IV
 Amoxicilina ácido clavulánico

Penicilina, inhibidor
de la beta
lactamasa. Los La dosis
Los efectos
resultados sobre su recomendada en
secundarios más
actividad adultos es 2000 mg
frecuentes son
antituberculosis no como amoxicilina y
diarrea, molestias
son concluyentes, 125 mg de
abdominales,
pero se considera clavulanato
náuseas, vómitos y
que es posible que administrada en
rash5
tengan actividad dos dosis diarias.
bactericida
temprana
 Claritromicina
Producto genérico comercializado
por varias empresas farmacéuticas.
Las reacciones adversas son
Es un antibiótico macrólido similar
generalmente moderadas y el
a la eritromicina y azitromicina, se
medicamento es bien tolerado . Los efectos adversos más
une a la subunidad ribosomal 50S
especialmente con las tabletas de comúnmente vistos son
resultando en una inhibición de la
liberación lenta. En los ensayos gastrointestinales (diarrea,
síntesis de proteína. Los datos
clínicos fase 1, la claritromicina vómitos, dolor abdominal y
publicados para su uso en el
parece ser segura y bien tolerada náusea), dolor de cabeza y rash.
tratamiento de la tuberculosis en
en una dosis única de hasta 1200
humanos son escasos, aunque en
mg diarios
las revisiones de Chan7 y Di Pierri8
se aboga por su uso.
 Clofazimina
Su uso está recomendado en
combinación con otros
medicamentos antituberculosis, Puede disminuir la velocidad de
Los síntomas de alerta lo
pero su eficacia clínica no está absorción de la rifampicina. La
constituyen náuseas, vómitos y
bien establecida. Los efectos isoniazida incrementa las
dolor abdominal (causado por
secundarios más frecuentes son concentraciones séricas y
depósitos de cristal y que se
ictiosis, sequedad de la piel, urinarias de clofazimina y
puede presentar como un
pigmentación café-negruzca de disminuye las concentraciones
abdomen agudo).
la piel, córnea, retina y orina. Asi en la piel
mismo, anorexia y dolor
abdominal.
 Linezolid
Son pocos los estudios clínicos En todos ellos se obtuvo
publicados que describen su uso negativización del cultivo a la
es el primero de una nueva clase para el tratamiento de la sexta semana y tres pacientes
de antibióticos a base de tuberculosis en humanos En un mostraron cura clínica y
oxazolidona, e inhibe la síntesis grupo de 5 pacientes crónicos (3 microbiológica al terminar el
de proteína mediante un TB MDR y 2 con infección por M. tratamiento. Park11 8 pacientes
mecanismo no compartido por bovis) Fortun administran 600 TB MDR VIH negativos fueron
otros antibióticos. mg o 1 200 mg diariamente tratados con 600 mg diarios
junto con otros medicamentos combinados con otros
antituberculosis. medicamentos antituberculosis.
 El tratamiento mostró cierta eficacia en términos
de conversión de cultivo aproximadamente en el
día 82 en el total de pacientes. Al momento de la
publicación original algunos pacientes habían
fallecido debido a insuficiencia respiratoria, otros
habían completado o continuaban en tratamiento.
Los efectos adversos que se observaron en ambos
estudios fueron mielosupresión y neuropatía
periférica, pese a la reducción de la dosis. Sin
embargo los más comunes son diarrea, dolor de
cabeza y náusea3.