ALTERACIÓN

ERITROCITARIA

Dr. Luis E. Trujillo Guevara

 Morfofisiología de los órganos hematopoyéticos

ÓRGANOS La hematopoyesis es el proceso biológico que da lugar a la formación de las células sanguíneas: hematíes,
HEMATOPOYÉ leucocitos y plaquetas.

TICOS
Estas células tienen una vida media relativamente corta, por lo que, para mantener sus niveles estables a
lo largo de toda la vida, es necesario una renovación permanente y ajustada a la demanda de las
necesidades periféricas.

El tejido hematopoyético

El tejido hematopoyético es el encargado de la producción y maduración de los elementos formes de la

sangre. Este tejido se divide en dos tipos:

Tejido hematopoyético mieloide.

Tejido hematopoyético linfoide.

Los órganos linfoides secundarios son aquellos en los cuales los linfocitos prosiguen su maduración y
diferenciación tras haber entrado en contacto con el antígeno.
La hematopoyesis en el ser humano tiene diferentes localizaciones anatómicas a
lo largo del desarrollo
Imagen real de biopsia ósea
El paso de las células sanguíneas a la sangre
periférica a través de la pared sinusoidal, que
está constituida por el endotelio, la membrana
basal y la capa adventicia.

Las células sanguíneas, a su paso de salida,

deben producir aperturas en las endoteliales,
lo que supone una barrera selectiva de primer
orden; además, la capa adventicia modula la
intensidad del paso de las células medulares a
la circulación.

En determinados procesos patológicos

(infiltración neoplásica, fibrosis) se altera la
estructura de la pared sinusoidal, lo que
facilita el paso de células inmaduras a la SP.
 Células progenitoras UFC-LM

Células progenitoras UFC-GEMM Células progenitoras UFC-L

 ERITROCIT
O

La forma bicóncava proporciona un

área superficial más grande para la
difusión de oxígeno de lo que lo haría
una célula esférica del mismo volumen
y la delgadez de la membrana celular.

Permite que el oxígeno se difunda

rápidamente entre las regiones exterior e
interior de la célula.

Puede fluir capilares con facilidad y

por lo tanto llegar al tejido corporal
periférico.
La clasificación de las anemias se realiza en función de
criterios:

 Etiopatogénicos

 Morfológico.
Clasificación etiopatogénica

El número de hematíes presentes en la sangre en un momento dado es el resultado de un equilibrio

dinámico entre su producción y su destrucción o pérdida.

La anemia, por tanto, puede ocasionarse básicamente por una:

Alteración en la producción Por destrucción o pérdidas por sangrado:

“anemias centrales” “anemias periféricas”

también denominadas arregenerativas también llamadas regenerativas

se caracterizan por tener reticulocitos bajos. cursan con reticulocitos elevados o en ambas.

Así, en la hemoglobinuria paroxística nocturna, aunque predomina el componente hemolítico, el trastorno

básico afecta a la célula madre.
Clasificación morfológica

La clasificación morfológica tiene una importante utilidad clínica y se basa en cambios

característicos que se dan en el tamaño de los eritrocitos y en su contenido de
hemoglobina.

Estos cambios van a ser detectados por los contadores automáticos y confirmados con
la observación directa del frotis sanguíneo.
 ANEMIA
MICROCÍTICA
 Anemia Microcítica

Las anemias microcíticas se caracterizan por la producción de glóbulos rojos más pequeños de lo normal.

El tamaño pequeño de estas células se debe a la disminución de la producción de hemoglobina, el principal componente de los
eritrocitos.

VCM: menor o igual a 80 fl

fl femtolitro 10 – 15 litro

Las causas de la anemia microcítica son:

 La falta de globina (talasemia).

 La menor liberación de hierro para el grupo hem de la hemoglobina (anemia de la inflamación)

 La falta de suministro de hierro al grupo hem (anemia por deficiencia de hierro)

 Los defectos de la síntesis del grupo hem (anemias sideroblásticas).

 Talasemias
Son trastornos hereditarios de la biosíntesis de las globinas α o β.

La disponibilidad reducida de globina disminuye la producción de tetrámeros de hemoglobina, lo que da lugar a hipocromía y microcitosis.

Se produce una acumulación desequilibrada de subunidad α o β porque la síntesis de las globinas no afectadas continúa a velocidad normal.

La acumulación desequilibrada de cadenas domina el fenotipo clínico.

 La gravedad clínica varía mucho de acuerdo:

 Con el grado de trastorno de la síntesis de la globina afectada

 De la síntesis alterada de otras cadenas de globina

 Y de la herencia simultánea de otros alelos anormales de globina.

 alfa talasemia
La alfa talasemia ocurre cuando falta el gen encargado de controlar la producción de las alfa globinas, o cuando este gen es defectuoso.

La afección puede ser de moderada a grave y es más común en las poblaciones de África, Medio Oriente, China, Sudeste de Asia y, a veces, personas
de ascendencia mediterránea.

La única manera de que un niño puede contraer alfa talasemia es heredando los genes de sus padres.

Cada célula contiene 46 cromosomas (23 pares). Cada par está compuesto de un cromosoma que proviene del padre y otro que proviene de la madre.

Cuando un niño tiene talasemia, significa que hubo una mutación en el cromosoma 16.

La alfa globina se genera en el cromosoma 16.

Por lo tanto, si los genes que le indican al cromosoma 16 que produzca alfa globina no se encuentran o han mutado, se produce menos alfa
globina. Esto afecta la hemoglobina y disminuye la capacidad de los glóbulos rojos de transportar oxígeno por el cuerpo.
Tipos de alfa talasemia

La alfa globina está compuesta por cuatro genes y uno o varios de éstos puede estar mutado o faltar.

Por lo tanto, hay cuatro tipos de alfa talasemia:

A.- Cuando falta un gen, o un gen es anormal, el niño es un portador de alfa talasemia silencioso.

Los portadores de alfa talasemia no presentan síntomas de la enfermedad, pero tienen la capacidad de pasar la talasemia a sus hijos.

B.- La alfa talasemia menor (o característica alfa talasemia) ocurre cuando faltan dos genes, o éstos han mutado.

Los niños que sufren de esta afección suelen tener glóbulos rojos más pequeños que los normales (microcitosis) y sufrir de una anemia leve.

Las personas que sufren de alfa talasemia menor por lo general no presentan síntomas, pero pueden pasar la talasemia a sus hijos.

C.- Cuando faltan tres genes, o éstos han mutado, se denomina enfermedad de hemoglobina H.

Los síntomas pueden ser de moderados a graves.

D.- La alfa talasemia mayor, o hidropesía fetal, ocurre cuando faltan genes, o éstos han mutado.

Por lo general, esto produce la muerte del feto antes del parto o la muerte del bebé inmediatamente después de su nacimiento.

Sin embargo, si se sospecha de la existencia de esta enfermedad a causa de una historia familiar, es posible diagnosticarla antes del nacimiento.

En ciertos casos, si se inicia un tratamiento antes de que el bebé nazca, es posible que el bebé sobreviva.
Complicaciones

Además de la anemia y la hidropesía fetal, los casos graves de alfa talasemia y hemoglobina H pueden generar complicaciones graves, especialmente cuando no
se las trata.

Las siguientes son algunas de las complicaciones de la alfa talasemia:

Exceso de hierro. Cuando los niños sufren de alfa talasemia, pueden terminar teniendo un nivel de hierro muy elevado en el cuerpo, ya sea por la enfermedad en
sí o por las transfusiones de sangre continuas.

El exceso de hierro puede dañar el corazón, el hígado y el sistema endocrino.

Deformidades óseas o huesos rotos. La alfa talasemia puede causar la expansión de la médula ósea, lo cual suele hacer que los huesos se ensanchen y sean más
delgados y frágiles.

Los huesos son más susceptibles a las quebraduras, y es posible que la estructura ósea se desarrolle de manera anormal, particularmente en los huesos de la cara y
del cráneo.

Dilatación del bazo. La función del bazo es impedir las infecciones y filtrar todo tipo de material no deseado del cuerpo, como las células sanguíneas muertas o
dañadas.

La alfa talasemia puede hacer que los glóbulos rojos mueran a una mayor velocidad.

Esto significa que el bazo aumentará su tamaño para poder trabajar más.

Un bazo dilatado empeora la anemia y tendrá que ser extirpado si aumenta mucho de tamaño.
Infecciones. Los niños afectados por la alfa talasemia tienen un riesgo mayor de sufrir infecciones, especialmente aquellos a los que se les ha extirpado el
bazo.

Crecimiento más lento. La anemia que surge como resultado de la alfa talasemia puede afectar el crecimiento de los niños. Es posible que el crecimiento
de estos niños sea más lento y retrase la pubertad.

Síntomas
Los síntomas de la alfa talasemia varían según el tipo de alfa talasemia que tenga el niño y la gravedad de ésta.

Los niños que sufren de características de alfa talasemia silencioso no presentan ningún síntoma.

Los siguientes son algunos de los síntomas más comunes de la alfa talasemia:

 cansancio
 debilidad o dificultad al respirar
 un aspecto pálido o piel amarillenta (ictericia)
 irritabilidad
 deformidades de los huesos faciales
 crecimiento lento
 dilatación del abdomen
 orina oscura
 beta talasemia
Un cambio genético (mutación) en las proteínas beta causa una beta talasemia.

Esta hemoglobina anormal puede conducir a una anemia (una cantidad insuficiente de glóbulos rojos en el cuerpo) y a otros problemas médicos.

En función del tipo de beta talasemia que se tenga, los síntomas pueden ser leves o muy graves.

¿Cuáles son los distintos tipos de beta talasemia?

Los tres tipos de beta talasemia son los siguientes:

A.- Beta talasemia menor (también conocida como el rasgo de la beta talasemia). Aquellas personas que solo heredan un gen de la beta talasemia
de uno de sus padres tienen una beta talasemia menor (o el rasgo de la beta talasemia).

Se caracteriza por tener una anemia leve, pero no suelen requerir ningún tipo de tratamiento médico.

B.- Beta talasemia intermedia.

Las personas con esta afección padecen una anemia moderadamente grave y algunas de ellas requieren transfusiones de sangre regulares y otros
tratamientos médicos.

Las transfusiones distribuyen hemoglobina y glóbulos rojos sanos por el cuerpo.

C.- Beta talasemia mayor (también conocida como anemia de Cooley). Aquellas personas que heredan un gen de la beta talasemia de cada uno de
sus padres tienen una beta talasemia intermedia o mayor (anemia de Cooley).

La beta talasemia mayor causa síntomas graves y una anemia de riesgo vital.

Las personas con esta afección necesitan recibir transfusiones de sangre regulares y otros tratamientos médicos.
Síntomas

Las personas con el rasgo de la beta talasemia no suelen presentar ningún síntoma.

Los niños con beta talasemia mayor o intermedia no suelen presentar síntomas al nacer, pero estos suelen empezar a manifestarse en los dos primeros años
de vida.

Pueden presentar síntomas de anemia, como:

 cansancio o fatiga
 falta de aliento
 ritmo cardíaco rápido
 palidez
 piel y blanco de los ojos de color amarillento (ictericia)
 malhumor o irritabilidad
 crecimiento lento
 Las personas con beta talasemia mayor o intermedia suelen acabar teniendo una acumulación de hierro en el cuerpo, sea por la enfermedad en sí
misma o por las transfusiones de sangre repetidas que reciben.
 El exceso de hierro puede dañar el corazón, el hígado y el sistema endocrino.

Las personas con beta talasemia mayor pueden tener otros problemas de salud graves, como:

 deformidades óseas o huesos rotos debidos a cambios en la médula ósea (donde se fabrican los glóbulos rojos).

 bazo agrandado, porque este órgano trabaja más de lo normal. Los médicos pueden tener que extraer el bazo si este crece demasiado.

 infecciones, sobre todo en aquellos niños a quienes les han extraído el bazo (el bazo ayuda a combatir algunas infecciones).
 Diagnóstico la las talasemias.
Si una mujer está embarazada

Una muestra de vellosidades coriónicas: esta prueba, que se hace aproximadamente a las 11 semanas de embarazo, implica extraer una pequeña
cantidad de células de la placenta para analizarlas.

una amniocentesis: esta prueba, que se hace aproximadamente a las 16 semanas de embarazo, consiste en extraer una pequeña muestra del
líquido que rodea al feto para detectar posibles problemas.

A los niños pequeños se les puede diagnosticar una beta talasemia mediante un análisis de sangre si desarrollan anemia, tienen el abdomen
hinchado (debido al aumento del bazo), o si crecen menos de lo esperado.

Los análisis de sangre pueden incluir una o ambas de las siguientes determinaciones:

 electroforesis de hemoglobina
 detección de genes de la hemoglobina anormales
 Anemia ferropénica
Concepto
La anemia ferropénica es aquella debida a una eritropoyesis deficiente por falta o disminución del hierro medular.

Es el resultado final del balance negativo de hierro persistente, que tiene dos etapas previas con depleción de los depósitos de hierro y eritropoyesis
deficiente en hierro, que pueden identificarse en el laboratorio

Cursa con:

Transferrina. (IST) descendido.

La transferrina (TRF) es la principal proteína plasmática transportadora de hierro.

Cada molécula de TRF posee dos sitios de unión para el hierro, el cual se une sólo en su forma oxidada (Fe3+).

Se sintetiza en el hígado y su nivel plasmático es regulado principalmente por la disponibilidad de hierro

Ferritina baja.

 La ferritina es la proteína que utiliza nuestro organismo para almacenar el hierro dentro de las células y utilizarlo cuando se necesita.

 La cantidad de ferritina en la sangre (nivel de ferritina sérica) está directamente relacionada con la cantidad de hierro almacenado en el cuerpo.

Por tanto la ferritina es un parámetro muy importante y muy útil para determinar en qué situación se haya el hierro de nuestro organismo.

Hemosiderina baja

La hemosiderina es un pigmento de color amarillo-dorado o pardo y aspecto granuloso o cristalino que deriva de la hemoglobina cuando hay más hierro del necesario
en el cuerpo.

Consiste en agregados micelares de ferritina, cuya función es servir de reservorio de hierro.

Se encuentra dentro de las células fagocíticas como los macrófagos, del bazo, hígado, médula ósea y ganglios linfáticos.
 Regulación del metabolismo del hierro sistémico.
Órganos y tipos de células que participan en el balance del hierro sistémico.
Los enterocitos duodenales absorben el hierro de la dieta a través del
DMT1 (transportador de metales divalentes) localizado en la superficie
apical.

Tras la reducción de Fe3+ a Fe2+ por la Dcytb (citocromo b duodenal).

El hierro también es oxidado por la ceruloplasmina en la circulación.

La transferrina plasmática captura y circula el hierro por todo el organismo.

La hormona hepática, hepcidina, regula el flujo de salida de hierro a partir

de estas células mediante la regulación de la estabilidad de la ferroportina.

La síntesis y la secreción de hepcidina por los hepatocitos están

influenciadas por los niveles de hierro en el organismo, así como las
condiciones que afectan al metabolismo del hierro tales como la
inflamación, el estrés del retículo-endotelial, la eritropoyesis y la hipoxia

Ambos tipos de células liberan hierro a la circulación a través de la ferroportina

con la ayuda de hephaestina, que oxida Fe2+ a Fe3+.
Los macrófagos del sistema retículo-endotelial esplácnico reciclan el hierro de los
glóbulos rojos envejecidos.
La anemia ferropénica sigue siendo la causa de consulta hematológica más frecuente y el tipo de anemia más común en todo el mundo.

Afecta a una de cada 8 personas, y es habitual que el diagnóstico y el tratamiento los lleven a cabo los médicos de familia, de ahí la importancia de
su conocimiento.

Se estima que existen en torno a 2.000 millones de personas con alguna forma de déficit de hierro y de ellos 1.000 millones tiene anemia
ferropénica, aunque existen grandes diferencias entre las regiones pobres y ricas del mundo

La prevalencia de anemia ferropénica en lactantes y preescolares oscila entre el 4,3 % y el 5,7 %;

en escolares es del 0,6-0,7 %;

en varones adultos y mujeres no menstruantes es inferior al 0,4 %,

y en adolescentes y mujeres menstruantes llega al 2,9 %.

El hierro es un micronutriente esencial para el organismo humano, con habilidad para intercambiar
electrones.

Interviene en el transporte de oxígeno, en la respiración celular, en la síntesis de ácido

desoxirribonucleico (ADN) y en la proliferación celular.

Dada su gran capacidad para formar radicales libres, que son tóxicos, el hierro debe estar siempre unido a
proteínas.

El déficit de hierro genera el agotamiento de sus reservas y una falta de disponibilidad para los
eritroblastos que, en caso de persistir, ocasiona la anemia ferropénica.

La importancia de esta condición radica en que el déficit de hierro altera el desarrollo cognitivo durante
la infancia, disminuye la actividad física e intelectual del adulto y su productividad, y aumenta la
morbimortalidad asociada al embarazo.

Ello es debido a que el hierro es necesario no solo para la eritropoyesis sino también para el correcto
funcionamiento de los músculos, del corazón, del sistema nervioso central y de otros órganos y tejidos.
 ANEMIA DE LAS ENFERMEDADES CRÓNICAS -- NORMOCÍTICAS

La menor liberación de hierro para el grupo hem de la hemoglobina (anemia de la inflamación)

Concepto y etiología

La anemia de las enfermedades crónicas (AEC), también conocida como anemia de la inflamación, generalmente es moderada y
característicamente cursa con sideremia baja y ferritina alta.

Es la anemia más frecuente después de la anemia ferropénica y la más habitual entre los pacientes hospitalizados,
particularmente en ancianos.

Este tipo de anemia se observa en procesos inflamatorios crónicos no infecciosos, infecciones, neoplasias y situaciones de daño
tisular.

La etiología más frecuente es:

 Enfermedades autoinmunes: artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis,
hepatitis, vasculitis, etc.

 Infecciones: osteomielitis, abscesos pulmonares, endocarditis, tuberculosis, etc. •

 Neoplasias: carcinomas, linfomas, mielomas, sarcomas. •

 Otras: insuficiencia renal, obesidad, envejecimiento.

El descubrimiento de la hepcidina como principal regulador del hierro a nivel sistémico ha permitido conocer que también es la principal
proteína implicada en este bloqueo de hierro en respuesta a la liberación de citocinas inflamatorias.

La expresión final de la anemia dependerá de cómo se expresen las diferentes citocinas en dichas enfermedades produciendo esa ferropenia
funcional y contribuyendo además a la anemia por otros mecanismos adicionales.

Desde hace tiempo se sabe que en la anemia

inflamatoria (anemia de inflamación/infección ) se
produce por:

Una ferropenia funcional con secuestro de hierro en

sus lugares de almacenamiento, y secundariamente
una eritropoyesis restrictiva en hierro.

La síntesis de la hepcidina está regulada por 4

factores:

Niveles del hierro, anemia, hipoxia e

inflamación.

Disminuyen su síntesis: La anemia, la hipoxia

y la ferropenia

Estimulan su síntesis: La sobrecarga férrica y

la inflamación.
Vía hepcidina.

Este es el principal mecanismo en la anemia crónica.

De todas las proteínas inflamatorias, la IL-6 es la que se correlaciona más claramente con los niveles de hemoglobina, especialmente en la fase aguda.

Cuando en humanos se inyecta lipopolisacárido (LPS), componente mayoritario de la membrana externa de bacterias Gram–, se produce una inducción precoz y
transitoria de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e interferón-γ (INF-γ), seguido de un pico intenso de IL-6 a las 3-4 h, apareciendo hipoferremia junto con la expresión
máxima de hepcidina a las 6 h.

La IL-6 actúa a través de la vía STAT3 aumentando la transcripción de la hepcidina.

Esta degrada la ferroportina bloqueándose la absorción del hierro intestinal y quedando «secuestrado» el hierro en el macrófago.

A ello se suma una hiperproducción directa autocrina de hepcidina en los macrófagos como respuesta a la IL-6.
ANEMIAS SIDEROBLASTICAS
ANEMIA
NORMOCÍTICA
Concepto y etiología

La anemia de las enfermedades crónicas (AEC), también conocida como anemia de la inflamación,
generalmente es moderada y característicamente cursa con sideremia baja y ferritina alta.

Es la anemia más frecuente después de la anemia ferropénica y la más habitual entre los pacientes
hospitalizados, particularmente en ancianos.

Este tipo de anemia se observa en procesos inflamatorios crónicos no infecciosos, infecciones,

neoplasias y situaciones de daño tisular.

La etiología más frecuente es:

 Enfermedades autoinmunes: artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, enfermedad

inflamatoria intestinal, tiroiditis, hepatitis, vasculitis, etc.

 Infecciones: osteomielitis, abscesos pulmonares, endocarditis, tuberculosis, etc. •

 Neoplasias: carcinomas, linfomas, mielomas, sarcomas. •

 Otras: insuficiencia renal, obesidad, envejecimiento.

ANEMIA
MACROCITICA

Dr. Luis Trujillo Guevara

 Anemias Macrocíticas

fl = fentolitro
 Anemias Macrocíticas
Megaloblásticas No megaloblásticas

Se caracteriza por presentar megaloblastos en la MEDULA OSEA.

(como consecuencia de un trastorno de la hematopoyesis en la síntesis del DNA).
Presentan solo la macrocitosis.
La causas de ello es:
Como consecuencia, de un trastorno de
 Déficit de vitamina B12.
la hematopoyesis por diversas causas:
El 20% a 35% de pacientes con déficit de cobalamina (B12) presentan trastornos neurológicos
ejemplo en algunas anemias hemolíticas
debido a desmielinización de los cordones laterales y posteriores de la médula espinal,
con reticulocitosis. (este elemento aún
degeneración combinada latero-posterior.
inmaduro, tiene mayor tamaño que el
eritrocito.)

 Déficit de ácido fólico B9.

Pero en el déficit de folatos es raro el compromiso del sistema nervioso, sin embargo, se ha
observado cambios neurológicos y metabólicos, como neuropatía periférica, psicosis e
incremento de la homocisteina (muy agresiva en el endotelio capilar) lo que se asocia a eventos
aterotrombóticos y a un mayor riesgo de eventos tromboembólicos (arterias coronarias,
cerebrales, aortica y periféricas).
Causas de déficit de vitamina B12
La causa mas común: anemia perniciosa

No podemos olvidar que , existe una base autoinmune

perfectamente demostrada por la presencia de:

Anticuerpos contra las células parietales (85%), que son

poco especificas.

Anticuerpos contra el Factor Intrínseco, que son mucho

más específicos.

Además existe determinada predisposición genética.

La prueba de Schilling se
realiza para identificar la
causa de la absorción
deficiente de cobalamina
 Anemias hemolíticas

Las anemias hemolíticas se caracterizan por una disminución del tiempo de vida de los eritrocitos.

Este tiempo se considera desde que el eritrocito abandona la médula ósea, hasta el momento en que es
destruido a nivel del bazo, para lo cual transcurre 120 días, cuando los eritrocitos sobreviven un tiempo
menor hablamos de una hemólisis.

Desde el punto de vista fisiopatológico existen dos tipos de hemólisis:

 Hemolisis Intravascular

 Hemolisis Extravascular.