PRÁCTICA 9

Docentes: 
Dra. Flor Santa
Cruz
ENFERMEDAD DE
Dr. Manuel
KAWASAKI Gutierrez
POLIARTERITIS NODOSA Guía realizada por
ARTERITIS DE TAKAYASU DESIGN THINKING:
• Alejandro
POLIANGEITIS Velásquez
MICROSCÓPICA • Pierina
GRANULOMATOSIS DE Fernández L.
• Danna Salazar G.
WEGENER • Sergio Hidalgo C.
 ENFERMEDA
D DE
KAWASAKI
LA ENFERMEDAD DE KAWASAKI (EK) ES UNA
VASCULITIS SISTÉMICA QUE AFECTA A VASOS
DE TAMAÑO PEQUEÑO Y MEDIANO. ES UN
PROCESO INFLAMATORIO AGUDO, AUTO
LIMITADO, PERO POTENCIALMENTE GRAVE
POR LAS COMPLICACIONES CARDIACAS QUE
SE PUEDEN PRODUCIR.
 ETIOLOGÍA Factores de riesgo:
Niños entre 6 meses y 5 años
• DESCONOCIDA Raza asiática
• ORIGEN INFECCIOSO(S. PYOGENES, S. AUREUS, Más frecuente en invierno y
M. PNEUMONIAE, C. PNEUMONIAE,
ADENOVIRUS, VEB, SARAMPIÓN, ROTAVIRUS)
primavera

• GENÉTICO:
• POLIMORFISMO DEL CODÓN 54 DE LECITINA
UNIDORA A MANOSA HUMANA
• POLIMORFISMO DEL GEN IL-1RA
• POLIMORFISMO DEL RECEPTOR 1166A/C TIPO 1
DE LA ANGIOTENSINA TIPO II
• LA DELECIÓN POLIMÓRFICA DE LA ENZIMA
CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA I ESTÁN
ASOCIADOS A LA SEVERIDAD DE LA ESTENOSIS
DE LAS ARTERIAS CORONARIAS Y A LA
ISQUEMIA MIOCÁRDICA
 ETIOLOGIA
• DESCONOCIDA PERO LA LITERATURA SUGIERE DE
ORIGEN INFECCIOSO QUE JUNTANDO CON LA CLÍNICA
ENCAJA EN UNA INFECCIÓN VÍRICA
No existe un único agente infeccioso identificado, pero
se han descrito asociaciones con virus Epstein-Barr,
rotavirus y otros virus y bacterias.
Por todo ello, una hipótesis razonable sería que la EK es
una respuesta inmune patológica y estereotipada, ante
uno o varios factores ambientales o infecciosos, en unos
individuos genéticamente predispuestos.
ARTERIA MÁS COMPROMETIDA
PATOGENIA
igA
Agente viral Aparato Llega a nivel
(VEB) respiratorio intravascular

Lin B crea
Destruye la
anticuerpos
capa íntima y CD – Th1
IgA contra el
media
endotelio

Atrae mayor
cantidad de HIPERSENSIBI
nk, CD8 y
macrófagos
LIDAD II Y IV
RESUMEN
(ROS)
 CAMBIOS MORFOLÓGICOS
MICROSCÓPICOS MACROSCÓPICOS BIOQUÍMICOS MOLECULARES

• Leucositos en • Aneurisma en la • Aumento de IgA • Pleomorfismos

orina arteria coronaria • Aumento de de IL-1RA,
• Aumento de • Vasculitis macrófagos codón 54,
PMN y • Linfoadenopatía • Aumento de 1166A/C
macrofagos • Exantema MPO y ROS.
• Leucocitos orofaríngeo • Hipoalbuminemi
aumentados a
• Neutrofilia • Hiponantremia
(cuerpos de • Hiperbilirrubine
Döhle) mia
• Disminución • Aumento de
linfocitos T citoquinas: IL-1;
• Trombo y IL-6; IL-8; TNF
aneurisma • Aumento de
• Monocitos en la metaloproteasa
íntima o s
infiltrados • Aumento PCR
• Aumento del
• O ARTERIA
CORONARIA
• P: DISMINUCION DE
LA LUZ, PRESENCIA
MACRÓFAGOS,
CD8, NK, Y
FIBROSIS EDEMA
EN LA CAPA
INTIMIA
• DX ARTERITIS DE
KAWASAKI
CAMBIOS FUNCIONALES
Signos Sintomas
Fiebre Irritabilidad

Linfoadenopatía Dolor abdominal

Exantema
Rinorrea
eritematoso
Edema (manos y
Disnea
pies)
Descamación de
piel
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• ANGINA DE PECHO, ANEURISMA, TROMBOS,
ERITEMA, EDEMA EN VASOS DE MANOS Y
PIES, DESCAMACIÓN DE PIEL.
• HIPOALBULINEMIA
• PRESENCIA DE LOS CUERPO DE DOHLE.
POLIARTERITIS NODOSA
ESTRUCTURA Y
FUNCIÓN
FISIOPATOLOGÍA
ETIOLOGÍA

Hepatitis
Idiopática B, C
(20%)
Linfomas,
Fármacos leucemias
*
Artritis Síndrome
reumatoi de
de* Sjögren*
 SIGNOS Y SÍNTOMAS
Pérdida de
Sudores
Fiebre Cansancio Hiporexia peso,
nocturnos
astenia
Vasculitis, de
hígado,
Cefalea, Hipertensión vesícula
Mialgias, Neuropatía
convulsiones , oliguria, biliar,
artralgias periférica
, EVC uremia arterias
mesentértica
s
Cardiopatía Afecciones
Orquitis
coronaria cutáneas
ARTERITIS DE
TAKAYASU
 ETIOLOGÍA
Mas frecuente en Desconocida
mujeres
30 años ASIA, India, México
Niños

UBICACIÓN MÁS FRECUENTE

 HIPERSENSIBILI
Primera fase: DAD TIPO IV
infiltrado
inflamatorio Granulomas en
adventiciade células
Presencia
gigantes
Progreso a la luz
arterial

Engrosamiento de la
2da fase: pared
fibrosis de la Reducción de la luz
Intima y
media
-Isquemia en
3ra fase: órganos y
Membranas.
estenosis -Dilatación
,aneurisma
 Migración
Respuesta de
Ataque
al daño miofibroblas
inmune
arterial tos al
endotelio

Proliferación
Estenosis u Lumen que se
oclusión arterial deposita en
la MEC
Infiltrado de monocitos por el vasa vasorun hacia
la intima
presencia de macrófagos que sintetizan MMP , linf t
nk
citosinas: IL6 , FNT, FGVE
 CAMBIOS MORFOLÓGICOS
Microscópicos: Macroscópicos:
- Fibrinosis de la intima y - Reducción de la luz
media - Engrosamiento de la
- Infiltrado leucocitario pared
- Infiltrado macrófagos - Aneurisma
- Estenosis y oclusión de la - Isquemia
aorta Bioquímicos:
- Aumento de VSG
- Citocinas y creatinina
plasmática
- Aumento MPO
- Aumento de Il6 Il1 Inf
- ANCA +
 CAMBIOS FUNCIONALES
Síntomas
- Hemorragia retiniana
Signos
- Ceguera completa
- Fatiga
- Alteración neurológica
- Disminución del apetito
- Pulso débil
- Disminución de la visión
- Hipertensión pulmonar
- Infarto de miocardio
- Hipertensión sistémica
PÉRDIDA DEL
PULSO
 LÁMINA: ARTERITIS DE
TAKAYASU
• ÓRGANO AORTA
• P CÉLULAS GIGANTES
EN LA INTIMA,
GRANULOMAS,
FIBROSIS
• DX ARTERITIS DE
TAKAYASU
POLIANGEITIS
MICROSCÓPICA
(PAM) es una vasculitis sistémica, Forma renal limitada
inflamatoria y necrotizante, que de PM
afecta predominantemente a los

CONCEPT
vasos pequeños (capilares, vénulas También es conocida
y arteriolas) en múltiples órganos.  como
glomerulonefritis
También puede comprometer vasos
de mediano calibre
pauci-inmune o
glomerulonefritis
idiopática crescéntica.
OS
Son muy comunes las lesiones
glomerulares necrotizantes (90% Se asocia con P- GENERAL
ES
de los pacientes) y la asociación ANCA/anti-MPO (70%),
con capilaritis pulmonar (40%). más que con C-
ANCA/anti-PR 3 (30%).
No se observan granulomas en
las lesiones tisulares
Es más frecuente la expresión
de Ac P-ANCA/anti-MPO (65%),
que la de CANCA/anti-PR 3
(30%)
Es rara la afectación de las vías
respiratorias altas

Tiene menos tendencia a las

recidivas.
FACTORES DE ETIOLOGÍA
RIESGO

IDIOPÁTICA IDIOPÁTICA
¿Genes,
40-50 años infecciones,
ambiente?
Hombres / mujeres
Enfermedades
infecciosas
Ambiente?

Genética?

Etnia?
 PAM

es una enfermedad PATOGENIA

autoinmune asociada
a

autoanticuerpos citoplásmicos
antineutrófilos (ANCA)

sin apenas

depósito de inmunocomplejos

Hay evidencias
que indican que
los

ANCA pueden activar neutrófilos

y monocitos

produciendo

Lesión en la pared vascular

 CAMBIOS MORFOLÓGICOS El diagnóstico
diferencial incluye:
Granulomatosis de
BIOQUÍMICOS Wegener y el
síndrome de Churg-
Aumenta PCR
Strauss (que se
Lecuocitosis distinguen de la PAM
Anemia por la presencia de una
Puede haber: proteinuria, hematuria y leucocituria inflamación
granulomatosa
CELULARES necrotizante en
ausencia o presencia
(MPO)-ANCA (50% de Px) de asma,
(PR3)-ANCA (40% de Px) respectivamente)
ANCA negativo (10% de Px)
Escasos inmunocomplejos

MICROSCÓPICOS
Ruptura del endotelio de arterias y vasos de pequeño calibre
Glomerulonefritis necrotizante segmentaria rápidamente progresiva con
infiltración de neutrófilos y monocitos y, a menudo, con leucocitoclasia y
acumulación de fibrina.
Hemorragia alveolar difusa por capilaritis (30-50%)

MACROSCÓPICOS
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-2448200800020

Vasculitis cutánea https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=727

 CAMBIOS FUNCIONALES
1. Manifestaciones tempranas 🡪 4. Afectación gastrointestinal:
Inflamación sistémica: ✔ dolor abdominal
✔ Fiebre ✔ Nauseas
✔ pérdida de peso ✔ Vómitos
✔ úlceras orales ✔ **peritonitis, isquemia o
✔ vasculitis cutánea (púrpura y hemorragias perforación.
subungueales en astilla) 5. Pueden haber síntomas
✔ Artralgias neurológicos (mononeuritis múltiple),
✔ Mialgias dermatológicos (vasculitis
✔ Fatiga leucocitoclástica), afectación
✔ Pérdida del apetito musculoesqueléticas (artralgias,
✔ Artritis mialgias) y signos oculares
2. Afectación pulmonar (frecuente): (epiescleritis, vasculitis retinal,
✔ Disnea uveítis). Vasculitis digestiva (50%;
✔ Tos diarrea, sangrado gastrointestinal)
✔ hemoptisis. Vasculitis del sistema nervioso
3. Forma más grave🡪combinación de periférico (15%)
enfermedad pulmonar y renal No suelen afectarse las vías
respiratorias altas, ni existir
granulomas y tiene menos
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75232005000500010 tendencia a las recidivas
 SÍNDROME DE CHURG -
STRAUSS
El síndrome de Churg-Strauss es un trastorno
caracterizado por la inflamación de los vasos
sanguíneos. Esta inflamación puede restringir el
flujo sanguíneo a órganos vitales y tejidos, que a
veces pueden sufrir daño permanente. Esta
afección también se conoce como granulomatosis
eosinofílica con poliangitis.

El síndrome de Churg-Strauss (SCS) también

conocido con el nombre de Granulomatosis
Alérgica es una vasculitis necrotizante sistémica
que afecta vasos de pequeño calibre y, en menor
proporción, de mediano calibre.
https://svreumatologia.com/wp-content/uploads/2008/04/Cap-15-Sindrome-de
-Churg-Strauss.pdf
 ETIOLOG
ÍA FACTORES DE RIESGO
• LA ETIOLOGÍA ES DESCONOCIDA
Entre los posibles factores de riesgo para el
• SE CREE QUE ESTÁN
síndrome de Churg-Strauss se incluyen los
INVOLUCRADOS FACTORES
siguientes:
GENÉTICOS INMUNO ALÉRGICOS ASÍ
COMO LOS ANTICUERPOS ANTI- •Edad. En promedio, las personas diagnosticadas
CITOPLÁSMATICOS (“P” ANCA/ANTI-
con síndrome de Churg-Strauss tienen entre 30 y
MPO)
50 años.
• HIPERSENSIBILIDAD TIPO I, II, IV
•Antecedentes de asma o problemas nasales. La
mayoría de las personas diagnosticadas con
síndrome de Churg-Strauss tienen antecedentes
de alergias nasales, sinusitis crónica o asma, que
muchas veces es grave o difícil de controlar.
https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditio
ns/churg-strauss-syndrome/symptoms-causes/syc-
20353760
 ASPECTOS
RELACIONADOS

39 – 49 AÑOS
 PATOGE
1 NIA
Silenciamient
o
3 Activación

MPO Serina

2 Adhesión
ANCAP

PROTEINASA 3
EROS PR3→Citoplasma-
• Enzimas
Superficie
IL4 IL1 IL8 FNT Proteolítica
MPO INF s
ICAMLA EOTAXINA
MACRO
M1 EOSIN • EROS
OFILO GRANULOMA
IL8- S
FNT
 HLA-DR4
MPO CD (3
B7
(EXTRAÑA) SEÑALES)
IL-12

LINF. B –
ANCA “P” Th2
ANTI MPO
 Receptores 3TRAIL y
DDR PATOGENIA
Anti-apoptoticos

Adhesión e infiltración de Activación de

Produccion
eosinofilos eosinofilos

IL-6, 1, 8
Permiten infiltración ICAM-1 eotaxi
FNTα
masiva de eosinofilos VCAM-1 na
IL-4, 5

Al activarse dañan el
endotelio y celulas
musculares

Inflamación

ANCA= lesión endotelial

LTH2= reacción asmática
Antonio Greco a , Maria Ida Rizzo b , Armando De
Virgilio, et al.Churg–Strauss síndrome. Autoimmunity
Reviews 14 (2015) 341–348
LA FISIOPATOLOGÍA DE LA CSS NO ES SUFICIENTEMENTE CONOCIDA. UNA CARACTERÍSTICA PARTICULAR
DE LA ENFERMEDAD ES LA PROMINENTE EOSINOFILIA SANGUÍNEA Y TISULAR RELACIONADA CON LA
ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD.

EN PACIENTES CON ENFERMEDAD ACTIVA, EOSINÓFILOS. EXPRESAR MARCADORES SUPERFICIALES DE

ACTIVACIÓN14 Y SEGREGAR PROTEÍNAS QUE CONDUCEN A UNA LESIÓN TISULAR.

LA EOSINOFILIA PARECE SE MANTENDRÁ POR UNA MAYOR LIBERACIÓN DE IL-5, PRODUCIDA

PRINCIPALMENTE POR LOS LINFOCITOS TH2 ACTIVADOS.

EN EFECTO, EL ANTICUERPO ANTI IL5 MEPOLIZUMAB RESULTÓ SER EFECTIVO EN CSS REFRACTARIO EN
UN ESTUDIO RECIENTE. AUNQUE CSS ES PRINCIPALMENTE ASOCIADO A UN PERFIL TH2, ESTUDIOS
RECIENTES TAMBIÉN HAN MOSTRADO POSIBLES DESEQUILIBRIOS EN LA ACTIVIDAD DEL REGULADOR
TH1,18 T19. Y LINAJES DE LINFOCITOS TH17.

ANTICUERPOS ANTI-NEUTRÓFILOS CITOPLASMÁTICOS (ANCA), ESPECÍFICAMENTE ANTI-

MIELOPEROXIDASA. LOS ANTICUERPOS PARECEN TENER UN PAPEL PATOGÉNICO EN LA VASCULITIS.
LESIONES, POSIBLEMENTE A TRAVÉS DE LA ACTIVACIÓN DE NEUTRÓFILOS QUE CONDUCEN A LA
LIBERACIÓN DE ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Y PROTEOLÍTICAS. LOS ROLES PROPUESTOS DE LOS
EOSINÓFILOS Y ANCAS.

EN PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD ESTÁN DE ACUERDO CON LA RECIENTE

INFORMES DE DIFERENTES MANIFESTACIONES DE ENFERMEDAD EN ANCA-POSITIVAS.

Y PACIENTES
T.M.ANCA-NEGATIVOS.
Alfaroa,C. Duartea, R. Monteiroa,et al. Churg---Strauss syndrome: Case series. Rev
AFECTA MÁS
 CLASIFICACION:

https://www.elsevier.es/es-revista-revista-colombiana-reumatologia-374-pdf-S012181230970
1227
 CAMBIOS
MORFOLÓGICOS
C. Bioquímicos
-Aumento de ANCA
C. Microscópicos
Infiltrados de
-Aumento de IL
linfocitos, células
C. MolecularesC.
-Aumento de
eosinófilos plasmáticas y -Daño endotelial Macroscópico
-VCAM ICAM eosinófilos; hay -Activación de s
presencia de Eosinófilos
granulomas -Producción -Inflamación
vasculares y
intensa de IL de las
-RVP aumentada
extravasculares arterias
y necrosis
fibrinoide que -
puede Disminución
evolucionar a del flujo en
fibrosis. el lugar
dañado
T.M. Alfaroa,C. Duartea, R. Monteiroa,et al. Churg---Strauss syndrome: Case series. Rev
 SÍNTOMA
Fase S Fase Fase
eosinofílica vasculítica
• Debilidad, fatiga y

alérgica • Fiebre
sensación de
malestar general
• Asma • Pérdida de • Pérdida de peso
apetito y involuntaria
• Fiebre del • Ganglios linfáticos
pérdida de peso
heno (rinitis • Sudoraciones
inflamados
• Erupción o úlceras en
alérgica). nocturnas la piel
• Dolor e • Dolor articular • Dolor e inflamación
• Asma articular
inflamación • Dolor intenso,
• Fatiga
en los senos • Tos
entumecimiento y
hormigueo en las
paranasales • Dolor abdominal manos y los pies
(sinusitis).  y hemorragia
(neuropatía
periférica)
digestiva • Dolor abdominal
intenso
https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditio
ns/churg-strauss-syndrome/symptoms-causes/syc-
20353760
 SIGNOS
Hemoptisi
Necrosis
s
Cavitacio
Hematuri nes
a pulmonar
es
Granulomatosis de
Wegener
 TRIADA CLÁSICA

GRANULOMAS NECROSANTES DE
LAS VÍAS RESPIRATORIAS ALTAS Y
BAJAS

GLOMERUNEFRITIS FOCAL
VASCULITIS NECROSANTE O
NECROSANTE CON FORMA
GRANULOMATOSA
DE MEDIA LUNA
 ETIOLO
GÍA
Vasculiti Transt.Auto Hombres Bebes de 3
inm Caucásicos de
s 40años
meses

• BÁSICAMENTE
COMO EN
TODAS LAS
PATOLOGÍAS
DE VASOS
PEQUEÑOS ES
EL ANCA O
ASOCIACIÓN
CON LOS
ANTICUERPOS
PATOGENI
A Silenciamient 3 Activación
1 o
ANCA

MPO Serina PR
3

2 Adhesión
PR
3
PR3→Citoplasma-
• Enzimas
Superficie
Proteolítica
LFA1 ELAM s
1 • EROS

IL8-
FNT
PATOGENIA
 CAMBIOS
MORFOLOGICOS
Bioquímic
os
Microscó
pico
Macroscó
pico
• Pulmón
• Necrosis Geografica
(Parenquima)
• ANCA (+) • Infiltracion de Neutrofilos
Necroticos
• Pulmón:
• ↑Velocidad de • Histiocitos en palizada en Hemorragia
sedimentación periferie
• Piel • Piel: Purpuras
eritrocitaria
• Microhematuria
• Infiltracion Leucocitos
• Necrosis
• Riñón:
• Proteinuria • Riñon Glomerulonef
• GMNF→Semilunas, fibrinoide
• Eosinofilia o necrosante ritis
• Inf.Leve Neutrofilos
• Cariorexis
• Trombos Capilares
Adyacentes
• Hipercelularidad endocapilar
 CAMBIOS
MORFOLÓGICOS
MICROSCÓPICO MACROSCÓPIC BIOQUÍMICO
S • Perforación
OS S
• Granulom del tabique
nasal • C-ANCA
a • Conjuntivitis • Interferon
• Necrosis • Deformación
-y
• Vasculitis del cartílago
dando forma • V-CAM
• PMN
de nariz en • I-CAM
• Linfocitos silla de • IL-12
• Necrosis montar
 CAMBIOS FUNCIONALES
• TRACTO RESPIRATORIO: Disfonía, disnea, hemoptisis,
nódulos asintomáticos, infiltrado pulmonar, sinusitis.
• RENAL: Glomerulonefritis extracapilar 75%, insuficiencia
renal 11%, glomerunefritis local y sedimentaria 55%.
• OCULAR: Queratitis, escleritis, neuritis óptica y
proptosis.
• CUTÁNEO: Púrpura palpable, vesículas, pápulas y
costras.
• MÚSCULO ESQUELÉTICO: Artritis erosiva, artralgias y
mialgias.
• NEUROLÓGICO: Infartos cerebrales, meningitis crónica y
cerebritis.
• CARDIACO: Pericarditis, miocarditis y vasculitis.