Lesiones celulares

Envejecimiento y cáncer
QUE ÉS?

Fácil de reconocer, difícil de definir

Gompertz en el siglo XIX, el envejecimiento humano se
relaciona con el riesgo exponencial de morir en relación con el
tiempo
Transformaciones  cambios primarios del envejecimiento (p. ej., sarcopenia, canas, tensión
fisiológica, aumento de la resistencia vascular periférica)
estructurales y  enfermedad relacionada con la edad (p. ej., demencia, osteoporosis,
funcionales artritis, resistencia a la insulina, hipertensión).
Mecanismos  La evolución está impulsada por el éxito reproductivo temprano,
mientras que existe una presión selectiva mínima para la reproducción
evolutivos del tardía o la supervivencia posterior a la reproducción. El envejecimiento
se considera una degeneración al azar derivada de la incapacidad de la
envejecimiento evolución para prevenirlo; o sea, es la consecuencia no adaptadora de
una “negligencia” evolutiva.
  La primera teoría evolutiva del envejecimiento, la cual señala que
este último y la muerte están programados y evolucionaron para
Muerte eliminar animales viejos de la población para que los recursos
ambientales, como el alimento y el agua, se conservaran para los
Programada miembros más jóvenes de la especie.
  La selección natural es más poderosa para los rasgos que influyen en la
reproducción en la vida temprana; por tanto, la capacidad de la
Acumulación evolución para delinear la biología de la especie disminuye con la edad.
Las mutaciones en la línea germinal que son nocivas en una etapa más
de mutaciones avanzada de la vida pueden acumularse simplemente porque la
selección natural no puede impedirlas.
  La evolución puede permitir la selección de genes pleiotrópicos; o sea,
benéficos para la supervivencia y la reproducción en la vida incipiente,
Pleiotropismo pero dañinos en la avanzada. Por ejemplo, los genes para las hormonas
sexuales son necesarios para la reproducción en la juventud, pero
Antagonista contribuyen al riesgo de cáncer en la vejez.
  La evolución es influida por la manera en que los recursos limitados se
asignan a todos los aspectos de la vida, como el desarrollo, la
maduración sexual, la reproducción, el número de hijos, la senectud y la
Teoría de la muerte. Por consiguiente, hay “intercambios” entre estas fases de la
vida. Por ejemplo, en un ambiente hostil, la supervivencia es mayor para
historia de la las especies con numerosos descendientes y vida corta, mientras que en
un ámbito seguro y con abundancia, la supervivencia es mayor para las
vida especies que invierten recursos en menos hijos y una vida más
prolongada.
  una cantidad limitada de recursos disponibles para el mantenimiento y
la reparación de las células germinales y las somáticas, por lo cual debe
haber un intercambio entre las primeras (reproductivas) y las segundas
Teoría del (longevidad y envejecimiento). Desde la perspectiva evolutiva, las células
somáticas son desechables; por ello, éstas acumulan daño que causa el
cuerpo envejecimiento, mientras que los recursos se desvían de manera
preferente al sostén y la reparación de las células germinales. Por
desechable ejemplo, la longevidad del nematodo Caenorhabditis elegans aumenta
cuando sus células germinales se eliminan en una etapa temprana de su
vida.
selección natural
tiene influencias
insignificantes o
negativas en el
envejecimiento
  La evolución puede intensificar la vejez. En algunos animales,
incluidos los seres humanos, la supervivencia de múltiples
descendientes dependientes rebasa la capacidad y los recursos
Hipótesis de la de un solo progenitor. En esta situación, la presencia de una
abuela abuela de edad avanzada que comparte el cuidado de sus nietos
puede tener un efecto sustancial en la supervivencia de éstos.
Estos hijos comparten algunos de los genes de su abuela,
incluidos los que favorecieron su longevidad.
  La disfunción mitocondrial es un componente clave del proceso de
envejecimiento. Las mitocondrias contienen su propio DNA y sólo se
transmiten de madre a hijo, porque los espermatozoides casi no
Maldición de contienen mitocondrias. Por tanto, la selección natural sólo puede
actuar en la evolución del DNA mitocondrial en las hembras. La
la madre “maldición de la madre” de la herencia materna del DNA mitocondrial
podría explicar por qué las mujeres viven más y envejecen con más
lentitud que los machos.
  Muchos rasgos que son dañinos en los seres humanos más jóvenes,
como obesidad, hipertensión y tensión fisiológica, parecen relacionarse
con mejor supervivencia y función en las personas de edad muy
Senectud avanzada, lo cual resulta paradójico. Quizás impulsado por “el efecto de
la abuela”, esto tal vez represente la “senectud adaptadora” o
Adaptadora “pleiotropismo antagonista inverso”, en el cual algunos rasgos que son
nocivos en personas jóvenes se vuelven provechosos en las de edad
avanzada.
PROCESOS CELULARES QUE ACOMPAÑAN
AL ENVEJECIMIENTO
 Radicales libres

electrones no emparejados
Teoría del
oxidantes
envejecimient
hidroxilo, superóxido y peróxido de hidrógeno
o de la tensión
celular Si no se contrarrestan, los oxidantes pueden generar reacciones en
cadena que conducen al daño diseminado de las moléculas biológicas
oxidativa y los
radicales libres
DEFENSA CONTRA
ANTIOXIDANTES: enzimas
(superóxido dismutasa, catalasa,
glutatión peroxidasa)
y compuestos químicos (ácido
úrico, ascorbato).
 Oxidantes generados por el metabolismo o la radiación
causan el daño relacionado con la edad.

DNA (derivados 8-hidroxiguanosina)

Teoría del proteínas (carbonilos)
Lípidos (li-poperóxidos, malondialdehídos)
envejecimient prostaglandinas (isoprostanos).
o de la tensión
celular las enzimas antioxidantes, disminuyen con la edad.
oxidativa y los
radicales libres
 VEJEZ

Disfunción
mitocondrial

Mega mitocondrias: incluyen vacuolización y rotura de crestas.

Complejos mitocondriales: Mas afectado el IV
Los síndromes geriátricos comunes, como sarcopenia,
fragilidad y daño cognitivo, se vinculan con disfunción
mitocondrial.
 Limite de Hayflick
Una vez que los telómeros se vuelven demasiado cortos, ya no
es posible la división celular

Acortamiento
de telómeros
y senectud de
la replicación •Leucocitos
• Neuronas
 Con la vejez, a menudo se reduce la expresión de genes y
proteínas relacionados con la función mitocondrial, y
aumenta la de los que participan en la inflamación, la
reparación del genoma y la sobrecarga oxidativa

Metilación

Expresión
genética
alterada,
epigenética y
microRNA La acetilación de la histona está regulada por muchas
enzimas, incluida la SIRT1

MiRNA
miR-21 (relacionado con la vía de destino de la rapamicina) y
miR-1 (que se vincula con la vía de la insulina/factor de
crecimiento 1 semejante a insulina).
 LISOSOMAS
UBICUITINA
Acumulación de productos de desecho que alteran las
funciones celulares.

Autofagia
alterada
Lipofuscina
uno de los rasgos más característicos de las
células seniles
El mecanismo lisosómico más afectado con el envejecimiento
es la macroautofagia, regulada por muchos genes
relacionados con la autofagia (ATG, autophagy-related genes).
La vejez tiene vínculos con cierto daño en la autofagia
mediada por chaperón, mientras que se desconoce el efecto
del envejecimiento en el tercer proceso lisosómico, la
microautofagia.
 INFLAMACIÓN
- IL6
-TNFalfa
- Menos Linfocitos T
CAMBIOS POR - Muchos Anticuerpos

ENVEJECIMIENTO Hígado
EN TEJIDOS - Desintoxicación alterada
- Aumento de vida media
ESPECÍFICOS QUE de medicamentos
PREDISPONEN A LA
Endocrino
ENFERMEDAD - Disminucion de
esteroides sexuales
- Aumento de insulina Cambios vasculares
- Sarcopenia y - Ateroesclerosis
osteoporosis - Isquemia miocárdica y
ACV
- Daño en circulación del
hígado.
Cáncer
 El cáncer es un trastorno genético causado por
•

mutaciones en el ADN.
• Las alteraciones genéticas en las células cancerosas
son hereditarias, pasando a las células hijas durante la
Características división celular. En consecuencia, las células que
presentan estas alteraciones sufren una selección
fundamentales y darwiniana (sobrevive la mejor dotada, hecho que
comunes del cáncer constituye el concepto científico más importante en
biología).
• Las mutaciones y alteraciones epigenéticas dotan a
las células cancerosas de una serie de propiedades que
se llaman de forma colectiva características del cáncer
 • Diferenciación y anaplasia: Diferenciación alude al grado de parecido entre las
neoplasias y las células parenquimatosas en que se originan, tanto funcional como
morfológicamente; la ausencia de diferenciación se llama anaplasia.
• El crecimiento de los cánceres se asocia a una infiltración, invasión y destrucción
progresiva de los tejidos circundantes, mientras que la mayor parte de los tumores
benignos crecen como masas cohesivas expansivas, que se quedan localizadas en el
Características de lugar donde se originan.

las neoplasias • Las metástasis se definen como la diseminación de un tumor a lugares que están
físicamente separados del tumor primario y permiten clasificar de forma inequívoca a
benignas y un tumor como maligno, dado que las neoplasias benignas no metastatizan por
definición.
malignas.
Cambios en la
fisiología celular
Cambios en la
fisiología celular Independencia en las señales de crecimiento
Una de las características más evidentes de las células tumorales es su alta tasa de
proliferación. A diferencia de los tejidos normales, se pierde la homeostasis que regula
cuidadosamente la entrada al ciclo de división celular y por ende, el número de células y
la arquitectura y función del tejido.
Cambios en la
fisiología celular Insensibilidad a estímulos que inhiben el crecimiento
La tasa de proliferación aumentada de las células tumorales también se encuentra
favorecida por la evasión de los mecanismos de regulación negativa de la división celular,
controlados por los genes supresores de tumor.
Cambios en la
fisiología celular Evasión de la apoptosis
El crecimiento de los tumores no sólo depende de cuanto se dividen las células que lo
componen sino que también está condicionado por la tasa de muerte celular. La
disminución del número de células ocurre principalmente por apoptosis, un mecanismo
normal que mantiene la homeostasis tisular. 
Cambios en la
fisiología celular Invasión y metastasis
A partir del tumor primario, las células comienzan la invasión
local, continuando con la intravasación en vasos sanguíneos o
linfáticos y tránsito a través de estas vías, la salida de las células
desde estos vasos y entrada al parénquima de tejidos distantes
(extravasación), concluyendo con la formación de pequeños
nódulos de células cancerosas (micrometástasis) que crecen
hasta desarrollar tumores macroscópicos (colonización)
clínicamente detectables 
Cambios en la
fisiología celular Activación de un potencial de replicación inmortal
La mayor parte de las células pueden pasar por un número
limitado de divisiones celulares, lo que se ha denominado límite
deHayflick. Cuando las células alcanzan este punto, pueden
entrar en dos estados no-proliferativos: la senescencia y la
muerte por apoptosis
Cambios en la
fisiología celular Reprogramación de metabolismo energético
Incluso cuando disponen de gran cantidad de oxígeno, las
células cancerosas muestran una forma especial de
metabolismo celular caracterizado por altos niveles de
captación de glucosa y aumento de la conversión de glucosa a
lactosa (fermentación) mediante glucólisis.
• EFECTO WARBURG
Cambios en la
fisiología celular Evasión de la destrucción inmune
Cuando se desarrollan clones tumorales, estos son normalmente
detectados y eliminados por mecanismos inmunológicos