MARCADORES TUMORALES

ANÁLISIS CLÍNICO
 DEFINICIÓN
• Los marcadores tumorales (MT) son sustancias producidas por las
células cancerígenas, o bien por otras células del cuerpo en respuesta
a la presencia de un cáncer o en ciertas situaciones y patologías
benignas.
• Estas sustancias pueden encontrarse en sangre, orina y líquido ascítico
o pleural entre otros, en los pacientes con cáncer. La mayor parte de
ellos son proteínas.
 MARCADORES TUMORALES EN EL ÚTERO

• Antígeno a carcinoma de células

escamosas (SCC)
El antígeno SCC pertenece a la familia de
inhibidores de la serinproteasas.
Sus valores normales llegan hasta 2,75
ng/mL.
Su principal utilidad en esta neoplasia es
como indicador precoz de recidiva, con
incrementos continuos previos al
diagnóstico en el 80 % de las pacientes,
oscilando el intervalo entre primer
incremento y recidiva entre 1 y 14 meses.1,2
• CA-19.9
El CA-19.9 se utiliza para detecta cáncer de ovario
con especificidad media mientras que el SCC
(Antígeno asociado a carcinoma escamoso), se
emplea para la detección del cáncer de cérvix,
vagina y vulva también con una especificidad
media.
Es una glucoproteína sintetizada en diversos
epitelios, que se eleva típicamente en el suero de
pacientes con tumores de páncreas.
Cifras inferiores a 40 U/ml se consideran normales
para ambos sexos y no existen diferencias entre
fumadores y no fumadores. Valores por encima de
300 U/l tienen un valor predictivo positivo superior
al 90 %.
El cáncer gástrico es una de las enfermedades
neoplásicas mas frecuente en el mundo.

Factores intrínsecos (factor genético) que son susceptibles a

agresiones de medio ambiente o con factores dietéticos
(nitratos, grasas animales, sal, baja ingesta de antioxidantes).
Una posible causa es, una mutación hereditaria rara en el
gen que codifica la proteína llamada Ecadherina, produce un
riesgo muy elevado de aparición de cáncer de estómago.

Unos antecedentes de cáncer de estómago en los

parientes de primer grado (progenitores, hermanos o
hijos) aumenta el riesgo propio de aparición de la
enfermedad.

La importancia de identificar la relación entre factores y

el cáncer radica en las medidas preventivas que se pueden
tomar y así evitar la aparición de la enfermedad.
DETECCIÒN MICROSCÒPICA

La forma La forma
intestinal difusa
se caracteriza por
Células que adoptan lesiones mal
formas de las diferenciadas, con
glándulas gástricas. células sin cohesión,
lesiones infiltrantes
que dan metástasis.

Son lesiones bien

definidas, ulceradas, Su localización más
precedidas de lesiones frecuente es el tercio
confinadas al cuerpo o proximal del
antro gástrico. estómago.
 Tiende a manifestarse con síntomas leves e inespecíficos en sus
inicios, por lo cual rara vez son causa de consulta médica.
El cáncer gástrico incipiente (aquella lesión que compromete la mucosa o
submucosa) es asintomático el 80% de los casos, y en el 20% restante
aparecen síntomas inespecíficos similares a un síndrome ulceroso y
ocasionalmente náuseas, anorexia o saciedad precoz.

MANIFESTACIONES CLINICAS Síntomas más alarmantes como una hemorragia digestiva alta o pérdida de peso.

En el cáncer gástrico avanzado, la sintomatología es más florida siendo

frecuentes el dolor abdominal y la baja de peso. También suelen presentar
anorexia, náuseas, vómitos, anemia, disfagia, hemorragia digestiva y
saciedad precoz

La diseminación del cáncer gástrico ocurre preferentemente al hígado

 EL ANTÍGENO TUMORAL 72.4 (CA 72.4) (GLUCOPROTEÍNA ASOCIADA A
TUMORES 72 [TAG 72])

 Antígeno asociado al adenocarcinoma humano con una estructura similar a la mucina y

un peso molecular alto (106 kDa).

 Se detecta mediante técnicas de inmunohistoquímica y se consideran normales los niveles

séricos por debajo de 6 U/ml.

 Numerosas neoplasias de origen epitelial pueden elevar sus niveles.

 No se utiliza frecuentemente, pero puede ser empleado en neoplasias gastrointestinales.

 También se detectan incrementos séricos en tumores de mama, ovario y pulmón.

 Presenta una especificidad alta, con un bajo porcentaje de falsos positivos, menos del
10%.

 La mayoría de los falsos positivos se detecta en pacientes en tratamiento con omeprazol,

corticoides o AINE.
 PRUEBAS DE
LABORATORIO
Este instrumento le permite al médico observar el revestimiento del esófago, el
estómago y la primera sección del intestino delgado. Si se observan áreas anormales,
se pueden tomar biopsias (muestras de tejido)
ENDOSCOPIA

Cuando se observa a través de un endoscopio, el cáncer de estómago puede tener

el aspecto de una úlcera, de un pólipo (forma parecida a un hongo) o de áreas de
mucosa engrosadas, difusas y planas conocidas como linitis plástica.

Durante una biopsia, el médico extrae una muestra del área anormal. Y se realiza pruebas al
tumor para determinar si contiene una cantidad muy elevada de una proteína promotora
BIOPSIA del crecimiento llamada HER2.

Inmunohistoquímica (IHC): en esta prueba se aplican a la muestra anticuerpos especiales

que se adhieren a la proteína HER2, lo que causa que las células cambien de color si se
presentan muchas copias de esta proteína. Este cambio de color se puede ver al
microscopio.
 - Si los resultados son 0 o 1+, el cáncer es
HER2 negativo.

IHC - Si los resultados de la prueba indican 3+, el

cáncer es HER2 positivo. Los pacientes con
tumores HER2 positivos pueden ser tratados
con medicamentos, como con trastuzumab.

Muestra el estómago con bastante claridad, y

TOMOGRAFÍA frecuentemente puede confirmar la localización
COMPUTARIZADA del cáncer.
La CT puede ayudar a determinar la extensión
(etapa) del cáncer, y si la cirugía puede ser una
buena opción de tratamiento.
En tumores de colon se encuentra
en abundancia en la superficie
luminal de las glándulas tumorales,
especialmente en neoplasias bien
diferenciadas.
El aumento de la concentración de CEA en
plasma (>5 ug/mL) raramente se produce en
estadios iniciales del tumor, por lo que suele
emplearse para determinar el pronóstico y
evaluar la respuesta al tratamiento.

Antígeno
carcinoembriogénico
(CEA)

Determinadas patologías no tumorales

Sin embargo, aunque la sensibilidad
del CEA para el cáncer colorrectal
es buena, su especificidad y validez
no son suficientes para el
diagnóstico temprano.
pueden cursar con una elevación de sus
niveles de CEA, como cirrosis hepática,
insuficiencia renal,etc.
Por esta razón, ante una cifra elevada del
marcador tumoral, debe repetirse la
determinación y hacer un seguimiento al
paciente.
 Glicoproteína 72 TPS (antígeno
Antígeno carbohidrato
asociada a tumores polipeptídico específico
19-9 (CA 19-9)
(TAG-72) tisular
• Es una glicoproteína de • Esta molécula es • La estimación de
alto peso molecular producida por células niveles de TPS podría
empleada en el endoteliales, renales, realizarse en estadios
diagnóstico de cáncer de los conductos tempranos de la
hepático, pancreático biliares y del epitelio enfermedad, pues se
y colorrectal. gástrico. ha visto que éstos se
• Utiliza como un factor • Su sensibilidad elevan en el 60-80% de
pronóstico diagnóstica como pacientes con cáncer
preoperatorio en la marcador del cáncer colorrectal
evaluación del estadio colorrectal es del 28-
del tumor y la tasa de 67%
supervivencia.
 EXOGLICOSIDASAS LISOSOMALES
La α-manosidasa, β-galactosidasa, n-acetil-β-d-hexosaminidasa, sus isoenzimas
A y B y la catepsina D.

Liberadas por los macrófagos ayudan al desarrollo y •Su bajo

diseminación del tumor, y se ha detectado una •Simplicidad
actividad incrementada de dichas enzimas en suero y •Repetibilidad
orina de los enfermos. •Especificidad es limitada
 PRUEBAS DE LABORATORIO
LA PRUEBA DE SANGRE
OCULTA EN LA MATERIA
FECAL (FOBT)

Es un examen que se usa para

verificar si la materia fecal (residuo
sólido) contiene sangre que solo se
observa al microscopio.
FOBT con guayacol:
Si hay sangre en la materia
fecal, la tarjeta especial
cambia de color.
FOBT inmunoquímica:
mezcla se inyecta en una máquina que
contiene anticuerpos
Si hay sangre, aparece una línea en la
ventanilla de la máquina.
Sigmoidoscopia Colonoscopia Procedimiento para observar el interior
del recto y el colon sigmoide (inferior)
para detectar pólipos, áreas anormales o
cáncer

Es un instrumento delgado en forma

de tubo, con una luz y una lente para
observar. A veces tiene una
herramienta para extraer pólipos o
muestras de tejido
MARCADORES TUMORALES
EN MAMA
FACTORES DE RIESGO
SÍNTOMAS Y SIGNOS
 Su mayor concentración se
observa en el tracto
Los marcadores más usados en el cáncer de mama gastrointestinal y en el suero
son el CA 15-3 y el antígeno carcinoembrionario fetal, pero también, y en
(ACE) cantidades mínimas, en el tejido
intestinal, pancreático y hepático
de adultos sanos.
ANTÍGENO CARCINOEMBRIONARIO
para las personas sin enfermedad el
punto de cohorte es < 2 ng/mL

ANTÍGENO DE CARBOHIDRATO 15-3 (CA 15-3)

Antígeno relacionado (derivado) con la mucina epitelial polimórfica, marcador del

cáncer de mama.
El punto de cohorte para personas sanas es de 11.45 ± 4.33 U/mL.
 MARCADORES
TUMORALES EN
PRÓSTATA
 PSA

• Un PSA elevado puede reflejar la presencia

de cáncer, pero también puede ser causado
por hiperplasia prostática benigna (HPB),
infección, y/o inflamación crónica.
• Todas las células epiteliales prostáticas
(normales, hiperplasias o neoplásicas)
sintetizan PSA.
• Las células tumorales producen menores
niveles tisulares de PSA en comparación con
la HPB, aunque ambas enfermedades elevan
el PSA circulante.
• En hombres con niveles de PSA entre 6.0 y
24.0 ng/ml, la fracción de pro-PSA aumenta
significativamente en presencia de CP.
 Formas Derivadas del PSA
• BPSA (Antígeno prostático benigno específico):
El BPSA está formado por el clivaje interno del PSA-
L entre las posiciones Lys182 y Ser183 de la cadena
de aminoácidos.
Se expresa en la hiperplasia nodular limitado a la
zona transicional en hombres con HPB y puede
detectarse en semen, sangre y próstata.
Sus niveles se correlacionan con el volumen de la
zona transicional y los síntomas miccionales
obstructivos.
El BPSA parece ser un marcador promisorio de HPB,
ya que se mostró una asociación entre su secreción
y el volumen de la zona de transición.
Es un mejor factor predictivo de agrandamiento
prostático que el cociente entre PSA-L/PSA total.
No se afecta por la edad y es significativamente
más alto en presencia de síntomas de HPB.
• Hk2 (calicreína humana tipo 2)
Es una serinproteasa segregada por la misma familia
génica del PSA, con el cual tienen una homología en la
secuencia de 80%.
Ambas moléculas son expresadas en la glándula prostática.
la hK2 y el PSA difieren en la actividad enzimática.
Los niveles de hK2 en tejido prostático, plasma seminal y
suero son menos del 2% que las concentraciones de PSA,
aun cuando la expresión del transcripto de ARN mensajero
de la hK2 representa la mitad que los de PSA total.
La hK2 sérica se presenta en 2 formas circulantes: una
unida a varios inhibidores de proteasas y otra
(preponderante) libre.
En conjunto con PSA total y libre, la hK2 sérica puede
mejorar la discriminación de los hombres con CP de los
pacientes libres de cáncer.
El agregado de hK2 a las otras 3 calicreínas (PSA total,
libre e intacto) mejora la predicción de la biopsia de
próstata en varones con PSA elevado.
Antígeno de Cáncer de Próstata Temprano

• El antígeno prostático de cáncer CP3 (DD3), de origen casi exclusivamente en el

tejido prostático, es sobre producido en los tejidos con CP, incluyendo las
metástasis, en comparación con lo descrito en la HPB.
• Varios ensayos han cuantificado el ARN mensajero del CP3 en sedimento
urinario; la única prueba disponible comercialmente usa amplificación de la
transcripción de muestras de orina luego de un examen digital rectal.
• El CP3 mostró una más alta sensibilidad y especificidad que el PSA.
• De acuerdo con los resultados de varios estudios, esta determinación tiene el
potencial de ser útil para mejorar la especificidad diagnóstica del PSA en
pacientes seleccionados.
• En pacientes seleccionados con una primera biopsia negativa, el CP3 puede
ayudar en el proceso de decisión en función de realizar biopsias repetidas.
Factor de Crecimiento Transformante Beta 1
(TGF-B1) e Interleuquina-6 (IL-6)

• El TGF-B1 es un factor de crecimiento relacionado con la regulación de

varios mecanismos celulares (proliferación, respuesta inmune,
diferenciación, angiogénesis).
• Su expresión local se ha asociado con tumores de alto grado, invasión
tumoral y metástasis en pacientes con CP.
• Varios estudios han mostrado que los niveles aumentados de TGF-B1 se
asociaron con progresión del cáncer, metástasis ocultas y documentadas, y
progresión bioquímica en pacientes con CP.
• Varios autores informaron que los niveles séricos elevados de IL-6 y IL-6R se
asocian con metástasis y enfermedad refractaria al tratamiento hormonal;
así, sugieren que la IL-6 puede predecir progresión y supervivencia de
pacientes con CP.
• Sin embargo, antes de que un biomarcador pueda ser usado en la práctica
diaria, necesita validación externa en una cohorte independiente de
pacientes.
Endoglina (CD105)

• Este marcador, es una glucoproteína transmembrana típicamente

expresada por las células vasculares endoteliales.
• En el CP, la endoglina se encuentra preferentemente en vasos sanguíneos
nuevos e inmaduros.
• Los niveles urinarios de endoglina pueden diferenciar pacientes con CP y
puede ayudar en la estadificación de la enfermedad.
• Además, la endoglina plasmática preoperatoria se encontró asociada con
metástasis a ganglios linfáticos regionales, factores conocidos de
agresividad.
• la endoglina puede ser extremadamente útil como un marcador de
enfermedad metastática en sujetos con presunción de enfermedad
confinada a la próstata.
Autoanticuerpos Específicos de CP y Alfa-
Metilacil-CoA Racemasa (AMACR)

• La AMACR es una enzima involucrada en el metabolismo de las grasas, que tiene

una fuerte expresión en el CP.
• La inmunomarcación con anticuerpos monoclonales contra AMACR se usa
frecuentemente en el diagnóstico de CP, dada su alta efectividad diagnóstica
(sensibilidad de 97% y especificidad de 92%).
• Una respuesta humoral al tumor relacionada con autoanticuerpos puede
detectarse en suero mediante amplificación con anticuerpos de alta afinidad y
linfocitos T.
• Los autoanticuerpos contra AMACR han sido detectados en pacientes con CP; en
un estudio reciente se señaló que este marcador podría distinguir individuos con
CP de sujetos sanos con mayor efectividad que el PSA.
• Su combinación puede mejorar el resultado de la pesquisa llegando a una
especificidad del 97
• Nuevos estudios adicionales son necesarios para validar esta técnica compleja y
evaluar su potencial valor pronóstico de los autoanticuerpos en el CP.
Gen de Fusión ETS

• Los productos de fusión de genes se observaron en 42% de los

pacientes con CP, en 20% de los pacientes con neoplasia
intraepitelial prostática (PIN) de alto grado y raramente en
pacientes con HPB.
• Más aún, se encontró elevada expresión de ERG y ETV1 en
pacientes con CP metastático.
• La detección de transcriptos en orina de TMPRSS2: ERG por
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa luego de
un examen digital rectal puede ayudar en el diagnóstico de CP.
 MARCADOR TUMORAL DEL PÁNCREAS

• Un marcador tumoral es una sustancia producida por un tumor

que se puede encontrar en niveles más altos si hay presencia
de cáncer y se puede medir en la sangre.
• El antígeno de carbohidrato 19-9 es un marcador tumoral del
cáncer de páncreas.
• A menudo, los niveles de CA19-9 aumentan en las personas con
cáncer de páncreas, también los niveles de CA19-9 son más
altos a medida que el cáncer crece o se disemina.
• El CA 19-9 no debe usarse como la única prueba para
diagnosticar cáncer de páncreas, dado que los niveles altos de
CA 19-9 también pueden ser un signo de otras afecciones.
PRUEBA DE CA-19-9 EN SANGRE

Esta prueba mide la cantidad de la proteína llamada CA 19-9 en la sangre, por medio de un análisis
hematológico, en el cual se realiza la extracción de sangre venosa del paciente.
Después de que se confirme el diagnóstico de cáncer de páncreas con esta prueba y otros exámenes
complementarios, si el nivel de CA 19-9 estaba elevado antes del tratamiento, el examen de CA 19-9 se
usa periódicamente para evaluar la eficacia de diversos tratamientos
 INTERPRETACIÓN
El margen normal del CA 19-9 en la sangre de una persona saludable es de 0 a 37
U/ml (unidades por mililitro). La elevación de la cantidad de este marcador
podría significar algún tipo de neoplasia, además esta prueba es muy importante
para el control después del diagnóstico.

• Sus niveles de CA 19-9 están aumentando. Esto puede significar

que su tumor está creciendo o que el tratamiento no está dando
resultado.
• Sus niveles de CA 19-9 están disminuyendo. Esto puede
significar que su tumor se está encogiendo y que el tratamiento está
dando resultado.
• Sus niveles de CA 19-9 no han aumentado ni disminuido. Esto
puede significar que su enfermedad está estable.
• Sus niveles de CA 19-9 disminuyeron, pero luego aumentaron.
Esto puede significar que su cáncer ha reaparecido después del
tratamiento.
 EXÁMENES COMPLEMENTARIOS
• Biopsia :es la extirpación de una pequeña
cantidad de tejido para su examen con
• Exploración por tomografía computada microscopio. Otras pruebas pueden
indicar la presencia de cáncer, pero, en
casi todos los tipos de cáncer, solo una
• Colangiopancreatografía endoscópica biopsia permite formular un diagnóstico
retrógrada definitivo.

• Ecografía: Una ecografía utiliza ondas de sonido para

crear una imagen de los órganos internos, para producir una
imagen del páncreas y las estructuras circundantes.

• Tomografía por emisión de positrones

 Fosfatasa alcalina
VN de FA sanguínea

Grupo de enzimas situada en la MC, intervienen

en diferentes situaciones fisiológicas

Existen diversas isoenzimas en el suero humano

Hiperfosfatemia ósea: Tumores primarios y

metástasicos, mielomas
Fosfatasa ácida tartrato-resistente (TRAP)
• La TRAP sérica • La enzima no es
puede estable en el suero,
determinarse por por lo que es
necesario que las
métodos cinéticos muestras se procesen
basados en la rápidamente.
Las fosfatasas
resistencia al
ácidas son un El tipo 5,
tartrato
grupo de enzimas resistente a
lisosomales, con
6 isoenzimas la inhibición
conocidas. por tartrato
Destaca el tipo 5

Se encuentra
en el hueso, Los osteoclastos
secretan esta
bazo, placenta,
enzima por su
macrófagos borde
pulmonares y festoneado
• Por su baja epidermis •Se han descrito
concentraciones elevadas en
sensibilidad y alteraciones que implican
especificidad, su aumento del remodelado óseo
como la enfermedad de Paget,
utilidad en la osteomalacia, procesos
práctica clínica es metastásicos, osteoporosis
posmenopáusica
limitada
Propéptido C-terminal del protocolágeno tipo I
(PICP) y Propéptido N-terminal del protocolágeno
tipo I (PINP)
• En el procesado extracelular del procolágeno se liberan PICP y PINP, en relación estequiométrica con
la síntesis de colágeno.

• El PICP es una glucoproteína trimétrica globular que circula como una molécula simple, estabilizada
por puentes disulfuro, que se metaboliza en el hígado.
• El PINP es una glucoproteína globular que pasa a la circulación, degradándose también en el hígado.

• Sus valores se encuentran elevados en la enfermedad de Paget, hipoparatiroidismo, hipertiroidismo,

y en procesos que implican disminución de su metabolismo secundario a alteración hepática.
Telopéptido N-terminal del colágeno tipo I (NTX)
y Telopéptido C-terminal del colágeno tipo I
(ICTP)

• Ambos pueden ser • Sus concentraciones • Su determinación ha

valorados en orina y aumentan tras la permitido evaluar los
suero mediante técnicas menopausia y se cambios en el
de correlacionan remodelado óseo en
enzimoinmunoanálisis y negativamente con la distintos procesos como
radioinmunoanálisis. DMO. la acromegalia,
hipertiroidismo,
enfermedad metastásica
y en la monitorización de
los tratamientos
antirresortivos.
 Puentes piridinolínicos: piridinolina (Pyr) y
deoxipiridinolina (D-Pyr)

*Se excretan por la orina

*Formados por *Formados por
Piridinolina (Pyr)

Deoxipiridinolina (D-
Pyr)
en su forma libre (30%) o
dos residuos de tres residuos unidos al péptido
aminoterminal
hidroxilisina y de hidroxilisina *Determinación de sus
concentraciones se
uno de lisina *Se acepta realiza por métodos de
enzimoinmunoanálisis o
*Hueso, como HPLC.
cartílago y, en específica de *ELEVA: En la
posmenopausia, enf. de
pequeñas hueso y Paget,
hiperparatiroidismo,
cantidades, en dentina. metástasis óseas y en la
otros tejidos. osteoporosis involutiva.
Fosfatasa alcalina
Alfa-fetoproteína (AFP)
Glicoproteína
con un PM de
65 kDa,
sintetizada por Su vida media
las células del plasmática es de 5.5
saco vitelino y
por el hígado e
días.
intestino
fetales

El nivel más alto

A partir de la semana 16 en el plasma
el nivel sérico empieza a fetal (3 mg/mL)
descender hasta llegar a se alcanza
valores de 8 ng/mL en los durante las
primeros años de vida. semanas 12 a 14
de la gestación

Marcador
tumoral en el Cifras de AFP entre 100 y 350
carcinoma ng/mL sugieren carcinoma hepático
hepatocelular y y valores > 400 ng/mL
generalmente confirman la
en neoplasias neoplasia. Los valores superiores a
que impliquen 600 ng/mL es un factor de mal
elementos del pronóstico.
saco vitelino.
Antígeno carcinoembrionario (CEA)

• Es una glicoproteína • Es producido en • Se eleva también en

de 200 kDa, de origen pequeñas cantidades padecimientos no
fetal, perteneciente a en individuos sin neoplásicos como
la superfamilia de las neoplasia y sus cirrosis hepática,
inmunoglobulinas. elevaciones se poliposis colónica,
• Se relaciona encuentran asociadas CUCI y en pacientes
principalmente con a: neoplasias con hábito tabáquico
cáncer de colon pulmonares, de
donde sus valores se cérvix, ovario,
encuentran entre 5 a glándula mamaria,
10 ng/mL. tiroides, hígado,
hueso y páncreas.
CA 19.9

Es una molécula intracelular de adhesión que se detecta mediante radioinmunoensayo

usando un anticuerpo monoclonal

se eleva en pacientes con cáncer de páncreas y de vías biliares, cáncer de colon, esófago e
hígado, pudiendo encontrarse elevado en pacientes con pancreatitis y colestasis.

Su principal uso como marcador tumoral es en casos de cáncer pancreático donde reporta
una sensibilidad y especificidad entre el 80 al 90%. Sus valores se correlacionan con la
resecabilidad del tumor, considerando que en los pacientes con niveles > 1,000 U/mL, el
90% son irresecables.
• No tiene ningún valor como método de tamizaje