Oncogenes

• Genes que inducen tumores.

• En 1976, Stehelin, Varmus, Bishop y Vogt descubrieron el oncogén src
en el virus del sarcoma de Rous, que fue responsable de la
transformación celular inducida por el virus.
• Tres maneras de mutagénesis: mutagénesis insercional, a través de la
"captura" y la expresión no regulada de un protooncogén de la célula
huésped y genes que codifican productos proteicos que son
directamente oncogénicos para las células infectadas.
Mutagénesis insercional
• Esa inserción de un provirus
en el genoma de la célula
huésped.
• Si un protovirus se inserta
cerca un protooncogen,
puede producirse una
transformación celular.
• La mutagénesis insercional
inducida por retrovirus
interrumpe la estricta
regulación, lo que puede dar
como resultado una
expresión no regulada del
protooncogén y la
transformación celular.
 Captura de oncogenes
• Los retrovirus incorporan su
genoma a los protooncogenes y
lo transmiten a los virus de la
progenie que a su vez expresan
el gen de manera no regulada.
• Un gen expresado de esta
manera se denomina oncogén
viral (v-onc).
 Genes de retrovirus oncogénicos
• Está mediado por los productos de genes virales que son
oncogénicos.
• Deltaretrovirus y Betaretrovirus.
• El producto del gen env de los betaretrovirus ovinos,
específicamente el virus tumoral nasal enzoótico y el retrovirus
Jaagsiekte ovino, es en sí oncogénico, y la infección de las ovejas
con estos virus puede provocar la producción de carcinomas
nasales o pulmonares, respectivamente.
Retrovirus exógenos

• Transmisión horizontal.
• Tumorígenos.
• Ecotrópicos: se replican únicamente en la especie hospedadora en la
que se originan.
• Anfotrópicos: se replican en el hospedador nativo y en algunos
foráneos.
• Xenotrópicos: incapaces de replicarse en la especie hospedadora pero
en su genoma permanecen como provirus.
• Retrovirus transformadores agudos (defectivos)
• Portan el oncogén viral adicional, v-onc (oncogenes).
• El v-onc retroviral se origina en un gen c-onc del huésped.
• c-onc  protooncogénes.
• El v-onc generalmente se incorpora al ARN genómico viral.
• El virus del sarcoma de Rous, elude su capacidad replicativa
defectuosa utilizando retrovirus “cooperadores" no defectuosos para
la formación de viriones infecciosos.
Retrovirus Transformadores Crónicos (no
defectivos)
• Se clasifican como de acción cis o trans.
• Los retrovirus “de acción cis" (p. Ej., Virus de la leucosis aviar)
transforman las células al integrarse en el ADN de la célula huésped
cerca de un gen regulador del crecimiento celular.
• La infección con retrovirus cis da como resultado la transformación de
células individuales (tumor monoclonal) y la formación lenta del
tumor durante meses.
• Los retrovirus "activadores trans" expresan proteínas virales que
actúan como oncogenes.
• La infección con retrovirus de transacción conduce a tumores
oligoclonales que se desarrollan durante meses o años.
Comparación de retrovirus defectivos y no
defectivos
Parámetro Endógeno (no def.) Exógeno
Transformación crónica Transformación aguda
(no def.) (defectivos)
Transmisión Vertical Horizontal Horizontal
Expresión Algunas veces, inducible Si Si
Genoma Completo Completo Defectivo
Replicación Productiva Productiva Precisa
Oncogen No No Si
Tumorogenicidad Rara vez Leucemia después de un Sarcoma, Leucosis,
largo periodo de Carcinoma – corto
incubación periodo de incubación
Transformación In vitro No No Si