MULTIPLICACIN VIRAL

Inmediatamente despus de que un inoculo viral es aadido a un medio de cultivo viral se produce
la desaparicin o disminucin de las partculas virales en el medio de Eagle.
Comienzo de PERIODO DE LATENCIA hasta que al cabo de unas horas vuelven a aparecer
tremendamente multiplicados (ya entraron y ya salieron de la clula) dura de 8 a 10 horas.
Aproximacin
No es una etapa de multiplicacin
No garantiza su adosamiento
Fuerzas electrostticas
Movimientos brownianos
Temperatura (colisin de partculas)
Etapas de la multiplicacin viral (10)
1. Adsorcin, adosamiento o adherencia
2. Penetracin
3. Denudacin
4. Transcripcin del RNA mensajero temprano
5. Traduccin de ese mensaje gentico en las llamadas protenas tempranas
6. Rplica del acido nucleico
7. Transcripcin del RNA mensajero tardo
8. Traduccin de ese mensaje gentico en protenas tardas
9. Maduracin Ensamblaje
10. Liberacin
1. Adsorcin: adosamiento que tienen los virus a una clula determinada.
Afinidad entre virus y clulas, susceptibilidad gentica (virus polio no parasitan clulas de ratn, si
de primates).
Receptores especficos y VAPs en la cpside viral o en la envoltura.
Integridad de la estructura viral: calor destruye las protenas.
2. Penetracin (absorcin): el virus entra en la clula husped.
Endocitosis mediada por el receptor (viriopexis) en virus desnudos.
Fusin en virus envueltos
Nucleocpside penetra en el citoplasma.
3. Denudacin: liberacin del acido nucleico infeccioso de la cpside viral.
Comienzo de la FASE DE ECLIPSE
Los Poliovirus pierden su cpside rpidamente ya que el RNA sirve como mensajero.
Los Poxvirus hay denudacin lenta.
Los Reovirus como tienen doble cpside, la denudacin es incompleta.
4. Transcripcin del RNA mensajero temprano: la misin del virus es transcribir RNA mensajero
funcional el genoma viral que codifica protenas virales necesarias para la replicacin del genoma y
la sntesis de la progenie viral.
5. Traduccin: los ARNm son traducidos en protenas tempranas en los polirribosomas
citoplsmicos.
6. Rplica del cido nucleico viral
7. Transcripcin del RNA mensajero tardo: la misin del virus es transcribir RNA mensajero
funcional del genoma viral que codifica protenas virales tardas, estructurales, que forman los
futuros cpsides y se combina con CH y forman los peplmeros.

8. Traduccin: Los ARNm son traducidos en protenas tardas en los polirribosomas citoplsmicos.
9. Maduracin Ensamblaje
10. Liberacin
Lisis
Gemacin o brote
EFECTOS DE LOS VIRUS EN LAS CLULAS
Dao ocasionado por el virus, resultado de la multiplicacin.
Efecto citocida
Efecto no citocida
Transformacin
Cuerpos de inclusin
Interferon
EFECTO CITOCIDA
Se refiere a los que significa etimolgicamente la palabra: cito= clula; cida= muerte.
24, 48, 72 horas
Polio, prototipo de los virus citocida por excelencia.
Viruela
Herpes simples
Enterovirus (coxsackie, echo)
Volcamiento, autlisis, autogestin
Parlisis metablica
Aparicin de protenas extraas
Efecto txico
La muerte celular ocurre como resultado de daos que paulatinamente se producen en la clula
por multiplicacin viral.
Los daos se suscitan uno a continuacin de otro y producen efecto traumtico y txico.
Alteracin de la permeabilidad de la membrana citoplasmtica, lo que conduce a que el lquido
del exterior entre al interior y la clula se hincha, toma el aspecto de huevo frito que es un aspecto
refringente y produce un estado que se llama edema difuso que es un proceso reversible.
Dao de la permeabilidad de la membrana citoplasmtica, de las formaciones membranosas
del citoplasma que son las vacuolas lisosomales, y las digestivas, es irreversible.
El contenido de las vacuolas lisosomales y digestiva se vierte al citoplasma.
Volcamiento de estos lquidos al citoplasma cuyo contenido son enzimas proteolticas.
Las enzimas destruyen la arquitectura del citoplasma.
La clula se autodigiere autodigestin.
Aparicin de protenas extraas tempranas, el virus al transcribir el RNA mensajeros produce
protenas tempranas y una de esas funciones es controlar el metabolismo celular, si es virus
citocida da lugar a parlisis metablica, si es no citocida: lentificacin.
Parlisis metablica que por s sola de lugar a la muerte celular.
Todos estos efectos conducen a la picnosis de la clula que es el arrugamiento de la clula y
finalmente la muerte por lisis celular.
EFECTO NO CITOCIDA
Dao de la clula pero no muerte celular.
12 a 15 das.
Rubeola es el prototipo
Citomegalovirus, influenza, parainfluenza que son respiratorios.
Sarampin, parotiditis y VRS.
Rabia en cultivos celulares es no citocida
Alteracin de la membrana citoplasmtica.

No hay dao de la permeabilidad.

Aparicin de protenas extraas, que produce una lenificacin del metabolismo celular.
Se produce por el aumento de la demanda de los polirribosomas que estn trabajando doble.
RNA mensajero del virus y el de la clula.
Los efectos del crecimiento viral se pueden apreciar de manera indirecta a travs de la
hemadsorcin que es un fenmeno celular.
Son todos envueltos, salen por bote o por gemacin.
El proceso inflamatorio de la membrana citoplasmtica por 10 a 15 das conduce a la formacin de
sincicios y fenmenos de fusin celular con formacin de clulas gigantes Multinucleadas
POLIOCARIOCITOSIS.
TRANSFORMACIN
El virus no mata a la clula pero altera permanentemente sus caractersticas de crecimiento.
Meses, dcadas.
Los productos de virus oncgenos actan como antgenos tumorales y desencadenan respuestas
especficas de linfocitos T que pueden erradicar los tumores.
Los tumores inducidos por oncovirus, usualmente contienen genomas provirales integrados en su
genoma celular y con frecuencia expresan protenas codificadas por el genoma viral.
Tanto los virus ADN como RNA estn implicados en el desarrollo de tumores, lo cual ha sido
demostrado tanto en modelos animales como en humanos.
Los virus que causan tumores incluyen:
Virus ADN:
Papova (papiloma, polyoma) virus: virus Papiloma causa cncer cervical 16, 18, 31, 33, 35.
Virus de Epstein- Barr: linfoma de linfocitos B y carcinoma nasofarngeo.
Hepatitis virus: Virus hepatitis B causa cncer hepatocelular.
Adenovirus pueden ser tambin tumorognico.
Virus RNA:
Retrovirus: virus linfotrpico Humano de clulas T (HTLV-I)
Alteraciones cromosmicas: los virus se integran al genoma celular porque sus eventos de
multiplicacin ocurren en el ncleo, ruptura de cromosomas, traslocaciones y supresiones.
Alteracin de la membrana citoplasmtica
No hay dao celular
Aparicin de protenas extraas, control del metabolismo celular y aceleracin del metabolismo
celular.
La clula acelera el metabolismo porque pierde la inhibicin por contacto que hace que la clula
al tocar la clula vecina detiene su crecimiento, comienzan a amontonarse unas con otras dando
lugar a la formacin tumoral benigna o maligna.
CUERPOS DE INCLUSIN
Son daos histolgicos permanentes que se ponen de manifiesto por procedimientos especiales de
tincin.
Son estructuras observables a microscopa ptica y constituyen centros activos del ciclo vrico
intracelular.
Pequeas o grandes, redondas o irregulares, intranucleares (generalmente son basfilos),
intracitoplasmticas (generalmente acidfilos) y mixtas.
De acuerdo a su ubicacin en la clula:
Intranucleares:
Herpes simple (cuerpos basfilos, cuerpos llamados Cowdry tipo A)
Citomegalovirus (celulas de inclusin citomeglicas, ojos de bho)
Adenovirus (inclusin basfila intranuclear)
Intracitoplasmticas:
Viruela (cuerpos de inclusin intracitoplasmtica acidfila llamados cuerpos de Guarnieri)
Virus de la rabia (corpsculos de Negri)
Reovirus (inclusin acidfila intracitoplasmtica perinuclear)

Mixtos:
Sarampin (inclusiones acidfilas intranucleares e intracitoplasmticas)
INTERFERN
Los interferones son glicoprotenas que son secretadas por clulas de vertebrados infectadas por
virus.
Despus de unirse a receptores de superficie de otras celulas, los interferones se convierten en un
estado antirviral, que impide la replicacin de una amplia variedad de virus de ARNs y ADNs.
El descubrimiento de estas molculas, en 1950, proviene de la observacin de que los individuos
afectados por un virus son resistentes a la infeccin por un segundo tipo de virus.
Constituye la primera defensa activa del cuerpo contra la infeccin vrica.
Los interferones son una extensa familia de citocinas relacionadas estructuralmente, que median la
respuesta inmunitaria innata frente a las infecciones vricas.
Las citocinas son polipptidos sintetizados en respuesta a microorganismos y otros antgenos que
median y regulan las reacciones inmunitarias e inflamatorias.
El termino interferon deriva de la capacidad de estas citocinas de interferir con la infeccin vrica.
En los seres humanos hay tres tipos de interferon:
El primer tipo est compuesto por 14 diferentes isoformas del interferon alfa, e isoformas
individuales beta, omega, psilon y kappa.
El segundo tipo consiste en el interferon gamma.
Recientemente se ha descubierto una tercera de clase de interferon, el lambda, con tres isoformas
diferentes.
El interferon tiene 2 acciones bsicas:
Impide la replicacin en celulas infectadas que aun no han sido destruidas por la accin vrica.
Activa unos linfocitos, denominadas NK (del ingls, natural killer) capaces de reconocer celulas por
virus y eliminarlas.
El interferon acta en 2 niveles:
Por un lado evita la replicacin vrica en celulas aun sanas y, por otro lado, favorece la destruccin
de las celulas ya infectadas.
Mecanismo de accin del interferon:
La actividad biolgica del IFN se realiza mediante su unin a receptores especficos de la
membrana de la clula. Como consecuencia de la ocupacin del receptor se activa la clula y en el
ncleo celular tiene lugar la induccin de la expresin de un conjunto de genes.
La induccin gnica conduce a la sntesis de las protenas que estos genes codifican. Estas
protenas son las que realizan la accin antiviral, antiproliferativa, inmunomoduladora o
antifibrognica propias del IFN.