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TEMA 13

FISIOLOGÍA ENDOCRINA
ASOCIACIÓN NEUROENDOCRINA
HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIA
EL SISTEMA ENDOCRINO

Funciones principales
Ø Regulación del equilibro de sodio y agua y el control de la presión
arterial y volumen sanguíneo.
Ø Regulación del equilibrio de calcio y fosfato para conservar las
concentraciones extracelulares necesarias para mantener la
integridad de la membrana celular y la señalización intercelular.
Ø Regular el equilibrio de energía y controlar la movilización,
utilización y almacenamiento de energéticos para asegurar que se
satisfacen las demandas metabólicas celulares.
Ø Coordinar las respuestas ante situaciones de tensión fisiológica.
Ø Regular la reproducción, el desarrollo, el crecimiento y el
envejecimiento.
EL SISTEMA ENDOCRINO
Componentes
Ø Glándulas endocrinas
Ø Son glándulas de secreción interna, que sintetizan
moléculas y las secretan directamente a la circulación
sanguínea.
Ø Hormonas
Ø Compuestos químicos liberados en cantidades muy
pequeñas y que ejercen sus efectos en células efectoras.

Ø Órgano efector
Ø Contiene las células que expresan los receptores
específicos para la hormona y que responden a la fijación
hormonal mediante una respuesta biológica demostrable.
Hormonas

Ø Son sustancias químicas secretadas por las


glándulas endocrinas o de secreción interna al
torrente circulatorio, que las transporta a
través de todo el organismo. De esta manera,
llegan a ciertos sitios específicos (órganos,
tejidos o sistemas) en los cuales producen un
efecto que se traduce como una modificación
de tipo funcional.
Efectos de las hormonas
Ø Efecto endocrino. Efecto paracrino. Efecto autocrino.
Tipos de Hormonas
Las hormonas pueden ser:
1. Hormonas proteínicas o peptídicas

2. Hormonas esteroides

3. Hormonas derivadas del aminoácido tirosina

- Hormonas tiroideas: T3 y T4
- Hormonas adrenales: adrenalina y noradrenalina
Naturaleza química de las hormonas

Derivadas de aminoácidos
• Catecolaminas: adrenalina y noradrenalina, derivadas del
aminoácido tirosina.
• Hormonas tiroideas: acoplamiento de dos tirosinas
previamente yodadas.

Proteicas: péptidos de complejidad y peso molecular muy variable


(3-200 aa). Ej. insulina, prolactina, GH, …

Esteroides: derivadas del colesterol


• Esteroides gonadales y suprarrenales: que contiene el grupo
esteroide cerrado (ciclopentano-perhidrofenantreno): estradiol,
cortisol, testosterona,…
• Esteroides de núcleo abierto: vitamina D y derivados.
Prostaglandinas y leucotrienos: derivados de ácidos grasos.
Síntesis hormonal

Ø Las hormonas peptídicas se sintetizan como


pro-hormonas y se almacenan en vesículas.

Ø Las hormonas esteroides se sintetizan a


partir del colesterol y se encuentran en el
citoplasma celular.
Raff H, Levistzky M. Fisiología Médica. Ed. McGraw Hill, 2011

Síntesis de las
hormonas peptídicas

Se sintetizan en forma de un
péptido de mayor tamaño
(pre-pro-hormona o pro-
hormona) que es procesado
por enzimas proteolíticas
hasta conseguir el péptido
activo.

- Almacenamiento en
vesículas
- Liberación por exocitosis
dependiente de calcio.
Síntesis hormonal

PRE-PRO-
• Pre-pro-insulina (110 aa)
HORMONA

PRO- • Pro-insulina (86 aa)


HORMONA • Proopiomelanocortina (POMC)

• Insulina (21 y 30 aa)


HORMONA
• ACTH, endorfina 𝛃, MSH
Síntesis hormonal
• Las catecolaminas se sintetizan en las células secretoras a partir de la
tirosina y mediante una serie de reacciones de hidroxilación y
decarboxilación.
• Se almacenan en vesículas de secreción y su liberación ocurre por
exocitosis dependiente de calcio.

• Las hormonas esteroides se sintetizan a partir del colesterol mediante


de una serie de reacciones enzimáticas que darán lugar a los diferentes
tipos de hormonas esteroides (cortico-suprarenales y esteroides
gonadales).
• Las hormonas esteroides no se almacenan en vesículas.

• Las hormonas tiroideas se sintetizan por acoplamiento de dos


moléculas de tirosina previamente yodadas dentro de las células del
tiroides.
• Se almacenan en espacio interfolicular del tiroides.
Regulación de la secreción hormonal

• Factores nerviosos (neurotransmisores): neuronas que inervan


directamente tejidos endocrinos o neuroendocrinos.

• Factores hormonales: regulación por hormonas y neurohormonas


secretadas por la misma u otras glándulas endocrinas.

• Factores metabólicos o factores ambientales internos: factores


como la concentración de glucosa, presión sanguínea o la presión
osmótica, controlan la secreción de hormonas.

• Factores ambientales externos (luz, temperatura, etc.), que a través


de los sistemas sensoriales o vegetativos modulan la secreción
hormonal por mecanismos nerviosos.

• Factores psíquico-emocionales como el estrés, ansiedad, miedo,


excitación, etc., que actúan por mecanismos nerviosos.
Transporte hormonal
Péptidos y catecolaminas
ØSon hidrosolubles y circulan libremente disueltas en el plasma.

Hormonas tiroideas y esteroides


ØLiposolubles: circulan unidas a proteínas plasmáticas transportadoras,
sintetizadas en el hígado.
ØMenos del 10% circulan libres.
ØExiste un equilibrio entre la concentración de hormona libre y la
ligada al transportador.
ØLa hormona unida al transportador carece de actividad biológica hasta
la disociación.
ØAlgunas hormonas peptídicas (IGFs o factores de crecimiento)
circulan unidos a proteínas transportadoras.
Metabolismo hormonal
Los niveles de las hormonas en el plasma dependen de la secreción
glandular por un lado y de la transformación metabólica y
eliminación por otro.

Ø La eliminación irreversible de una hormona del torrente


sanguíneo se consigue por:
- Captación por el tejido diana.
- Metabolización en el plasma, hígado y riñón.
- Eliminación por heces u orina.

Ø El mecanismo de metabolización es propio de cada hormona y


normalmente ocurre por acción de enzimas específicas.

Ø La vida media de cada hormona en el plasma es muy variable:


Angiotensina II……………..….< de 1 minuto
Esteroides suprerranales……….20-100 minutos
Hormonas tiroideas.………….…1-6 días
Receptores hormonales y
transducción de señales
Efectos celulares
Mecanismos de acción hormonal

Ø Las hormonas peptídicas actúan a nivel de membrana celular.


No atraviesan la membrana de las células-diana, sino que se
unen a receptores moleculares y activan sistemas de segundos
mensajeros.
ACCIONES: modifican la permeabilidad de la membrana, la
actividad enzimática y la síntesis proteica (a nivel de traducción).

Ø Las hormonas esteroides actúan a nivel de núcleo celular.


Atraviesan las membranas celular y nuclear, se unen a
receptores intracelulares y activan determinados genes.
ACCIONES: modifican la síntesis proteica (a nivel de
transcripción) o provocan la proliferación celular (a nivel
del proceso de replicación del ADN).
Receptores acoplados a la Proteína G

Hormonas derivadas de
Péptidos y proteínas: glucagón,
aminoácidos: epinefrina,
angiotensina, GnRH, SS, GHRH,
norepinefrina
FSH, LH, TSH, ACTH

Raff H, Levistzky M. Fisiología Médica. Ed. McGraw Hill, 2011


Receptores intracelulares
Las hormonas esteroides y tiroideas son moléculas apolares y liposolubles
que difunden libremente a través de la membrana plasmática.
Actúan a nivel genético estimulando (o inhibiendo) la transcripción del
ADN en ARNm (síntesis de proteínas).

Una vez que la hormona se


disocia de la proteína
transportadora penetra en
el interior de la célula, se
une a un receptor
intracelular específico,
situado en el núcleo (h.
tiroideas) o en citoplasma
(h. esteroides).

Raff H, Levistzky M. Fisiología Médica. Ed. McGraw Hill, 2011

El complejo hormona-receptor se une a la cromatina desinhibiendo una


secuencia específica de ADN y por tanto originando un aumento en la síntesis
de RNAm, el cual codificará proteínas celulares específicas.
Acciones de las hormonas
Procesos funcionales regulados por hormonas

Ø Crecimiento y desarrollo.
Ø Reproducción.
Ø Metabolismo intermediario y energético.
Ø Mantenimiento del medio interno (homeostasia): equilibrio
hidromineral (osmorregulación), digestión, actividad
cardiaca, excreción, temperatura,…
Ø Contracción muscular.
Ø Comportamiento o conductuales.

• Función trófica: regula el desarrollo y mantenimiento de la


función de los órganos.
Hipotálamo – Hipófisis
Hipotálamo

Ø El hipotálamo es una estructura nerviosa situada en la


base del cerebro, al cual está unido por numerosos tractos
nerviosos aferentes y eferentes.

Ø El hipotálamo forma parte del diencéfalo y ejerce


múltiples e importantes acciones reguladoras sobre las
funciones vitales del organismo.
Núcleos hipotalámicos
Neuronas parvocelulares:
Neuronas magnocelulares:
núcleo supra-paraventricular
(PVN) y núcleo supra-óptico
(SON).

Raff H, Levistzky M. Fisiología Médica. Ed. McGraw Hill, 2011


Núcleos hipotalámicos
NEURONAS NEURONAS
MAGNOCELULARES PARVOCELULARES

EMINENCIA MEDIA
NEUROHIPÓFISIS CRH, TRH, GnRH,
OXITOCINA, ADH,NP GHRH, SST,
Dopamina

CIRCULACIÓN
SISTÉMICA ADENOHIPÓFISIS

ACTH, TSH, LH/FSH,


GH, Prolactina

CIRCULACIÓN
SISTÉMICA
Neuropéptidos hipotalámicos

Hormona hipofisiotrópica Hormona adenohipofisaria


(hipotalámica)
HORMONA LIBERADORA DE HORMONA ESTIMULANTE DE
TIROTROPINA (TRH) TIROIDES Y PROLACTINA
HORMONA LIBERADORA DE HORMONA LUTEINIZANTE Y
GONADOTROPINAS (GnRH) HORMONA
FOLICULOESTIMULANTE
HORMONA LIBERADORA DE HORMONA
CORTICOTROPINA (CRH) ADRENOCORTICOTRÓPICA
HORMONA LIBERADORA DE HORMONA HORMONA DEL CRECIMIENTO
DEL CRECIMIENTO (GHRH)
SOMATOSTATINA U HORMONA HORMONA DEL CRECIMIENTO
INHIBIDORA DE LA HORMONA DE
CRECIMIENTO (GHRIH =GIH)
DOPAMINA O FACTOR INHIBIDOR DE PROLACTINA
LA PROLACTINA (PIF)
Regulación hipotalámica de la hipófisis
Las neurohormonas del hipotálamo son liberadas a la circulación
general desde la neurohipófisis y a la circulación portal hacia la
adenohipófisis.

La producción de hormonas por la adenohipófisis está pues


regulada por hormonas hipotalámicas que van del hipotálamo a
la adenohipófisis a través de la circulación portal.

A su vez, la producción de estas hormonas hipotalámicas está


regulada por otras áreas del encéfalo y, sobre todo, por un
mecanismo de retrocontrol negativo por parte de las hormonas
producidas por las glándulas endocrinas bajo el control de la
adenohipófisis.
Hipófisis
La hipófisis, también denominada glándula pituitaria, está situada debajo
del hipotálamo, al cual está unido por el llamado tallo pituitario.
La hipófisis presenta 3 regiones distintas: la hipófisis anterior o
adenohipófisis, la hipófisis media o pars intermedia y la hipófisis
posterior o neurohipófisis.

La neurohipófisis tiene origen nervioso y es en realidad una prolongación


del hipotálamo. Presenta una zona de unión con el hipotálamo o tracto
nervioso hipotálamo-hipofisario. Las hormonas secretadas por la
neurohipófisis son producidas en los núcleos supraóptico y
paraventricular del hipotálamo.

La adenohipófisis se origina a partir de tejido glandular normal (no tiene


origen nervioso) y se une a la neurohipófisis durante el desarrollo
embrionario. Está ligada al hipotálamo a través de la circulación portal,
conjunto de vasos sanguíneos mediante los cuales el hipotálamo envía
sus hormonas reguladoras de la función hipofisaria.
Hipotálamo - Hipófisis

Oxitocina

Hormona
Antidiurética
Neurohipófisis
1. OXITOCINA

Ø Estructura. La oxitocina es un péptido


de 9 aminoácidos igual a la vasopresina
excepto el penúltimo aminoácido.

Ø Síntesis. Se sintetiza en el núcleo supraóptico del hipotálamo


en forma de un precursor que incluye la hormona activa y un
transportador interno llamado neurofisina I.

Ø Secreción. Neuronal, por exocitosis desde vesículas.


Efectos fisiológicos

Ø En las células mioepiteliales de la glándula mamaria aumenta


la concentración de calcio intracelular, provocando la
contracción muscular y la eyección de la leche (acción inhibida
por la adrenalina, que reduce el flujo sanguíneo).
Ø En el útero también aumenta la concentración de calcio
intracelular, provocando la contracción muscular.
Ø Además, aumenta la secreción de prolactina y ACTH y
disminuye la síntesis de testosterona.

Regulación
Ø Por medio de arcos reflejos neuroendocrinos originados en
glándula mamaria (succión del pezón durante la lactancia) y
útero (aumento de la presión intrauterina antes de producirse el
parto).
Raff H, Levistzky M. Fisiología Médica. Ed. McGraw Hill, 2011
Neurohipófisis

2. VASOPRESINA (ADH)
Ø La vasopresina es un péptido
de 9 aminoácidos que se
presenta en dos formas:
Arg-vasopresina y Lys-vasopresina.

Ø Se sintetiza en el núcleo paraventricular del hipotálamo en


forma de un precursor que incluye la hormona activa y un
transportador interno llamado neurofisina II.

Ø Secreción: neuronal, por exocitosis desde vesículas.


Efectos fisiológicos
ü En la pared de los vasos sanguíneos produce vasoconstricción y
aumento de la presión arterial (de ahí su nombre).
ü En el riñón estimula la adenil ciclasa y aumenta los niveles de
AMPc, produciendo reabsorción de agua en los túbulos
colectores renales, con lo cual reduce la eliminación de agua por
la orina (de ahí el nombre de hormona antidiurética que también
recibe esta hormona).
ü En el hígado estimula la glucogenolisis y aumenta la liberación
de glucosa, produciendo hiperglucemia. Además, aumenta la
secreción de ACTH.
Regulación de la liberación
Por medio de osmorreceptores (que controlan la concentración plasmática) y
presorreceptores (que controlan la presión arterial). Así, un aumento de la
presión arterial inhibe la secreción de vasopresina, mientras que un aumento
de la concentración del plasma estimula la secreción de dicha hormona (en
su aspecto de hormona antidiurética).
Regulación de la liberación de vasopresina

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