TECNOLOGIA FARMACÉUTICA I

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

DEPARTAMENTO DE FARMACIA INDUSTRIAL

INYECTABLES
Msc. María Mercedes Pacheco Solís
03, 10, 17 Octubre 2016
 INTRODUCCION
Fue hasta mediados del siglo XIX que comienza a desarrollarse la
utilización de los inyectables, fueron tres hechos fundamentales que
permitieron la generalización de administrar los principios activos a través
de esta vía:

• El desarrollo de la aguja y la jeringa (Praz, 1853)
• El desarrollo de las ampollas (Limousin)
• Los descubrimientos de Pasteur sobre la esterilización como medio para
eliminar microorganismos.

Los primeros ensayos realizados para administrar medicamentos por vía

parenteral fueron llevados a cabo por Word en 1853, pero no fue sino hasta
1874 cuando se reacciono oficialmente a los inyectables como forma para
administrar medicamentos.

Actualmente el termino inyectable recoge una serie de formas diferentes,

teniendo en común su forma de aplicación por vía parenteral.
 Definición de inyectable


Son preparados para uso parenteral, estéril y destinados a ser
inyectadas, administradas por perfusión o implantación en el cuerpo
humano o animal.
 Clasificación de las inyectables

Estas preparaciones se presentan principalmente en cinco formas

farmacéuticas:

• Preparaciones inyectables

• Preparaciones inyectables para perfusión (preparados para infusión)
• Preparaciones a diluir para uso parenteral
• Polvo para uso parenteral
• Implantes

De estas cinco formas de uso parenteral, la mas importantes son las

inyectables y las inyectables para infusión. Por lo general las primeras son
formas de pequeño volumen, destinadas a administrar principios activos,
mientras que las segundas se incluyen en los preparados de gran
volumen, su campo de acción es mucho más variado (terapia con
electrolito, nutrición parenteral, balance hídrico).
1- Preparaciones inyectables
Los preparados inyectables
 son
soluciones, emulsiones o suspensiones
estériles y están preparadas de manera
que permitan la disolución, la emulsión o
la dispersión de los principios activos y
de eventualmente las sustancias
auxiliares añadidas en agua para
preparación inyectable, en un liquido no
acuoso apropiado, o en una mezcla de
estos dos vehículos.
 
 Las soluciones inyectables deben ser límpidas y estar prácticamente
exentas de partículas
 Las emulsiones inyectables no han de presentar ningún signo que
evidencie una separación de fases
 Las suspensiones inyectables pueden presentar un sedimento, pero
este tienen que ser fácilmente dispersables por agitación y la
suspensión ha de ser lo suficientemente estable como para permitir la
extracción homogénea de la dosis terapéutica.
 Las preparaciones inyectables también se pueden clasificar en:

Preparaciones unidosis

En este tipo de preparación, el volumen de la preparación esta contenida en
un recipiente unidosis y corresponde a una cantidad tal de la preparación
que permite la administración de la dosis nominal, mediante una técnica
habitual. Estas preparaciones no deberán contener conservantes
antimicrobianos.

Preparaciones multidosis

Son preparaciones que contienen múltiples porciones de una dosis nominal.

Normalmente, suelen tener diez dosis y a las preparaciones se les incorpora
un sistema conservador antimicrobiano conveniente y adecuado a la
concentración, a no ser que la preparación tenga propiedades
antimicrobianas suficientes por si misma.
 2 - Preparaciones inyectables para infusión


Estas preparaciones son soluciones acuosas o emulsiones de fase externa
acuosa (emulsión O/W) exentes de pirógenos, estériles y normalmente
isotónicas con la sangre, están destinadas principalmente a ser
administradas en gran volumen (igual o superior a 100 ml) y no deben
contener ningún conservador antimicrobiano.

Cuando las preparaciones inyectables para infusión son examinadas en

condiciones apropiadas de visibilidad, se debe observar:

• Si son soluciones: deben ser límpidas y estar prácticamente exentas

de partículas.
• Si son del tipo emulsión: no deben presentar ninguna evidencia de
separación de fases.
 3- Preparaciones a diluir para uso parenteral


Las preparaciones que deben diluirse antes
de su utilización y que son destinadas a la
vía parenteral son soluciones concentradas y
estériles destinadas a ser inyectadas o
administradas por infusión.

Antes de su administración se diluyen en un

liquido apropiado y esta dilución debe
satisfacer las exigencias de las preparaciones
inyectables o de las inyectables por infusión.
 4- Polvo de uso parenteral


Estos polvos de uso parenteral son sustancias solidas y estériles,
acondicionadas en sus recipiente definitivo. Después de ser agitadas con
el volumen prescrito de un liquido apropiado y estéril, prácticamente
exenta de partículas o bien una suspensión uniforme, las cuales deben
satisfacer las exigencias de las preparaciones inyectables o las de las
inyectables para infusión.

También se incluyen en esta categoría los polvos liofilizados para uso

parenteral, obtenidos por liofilización.
 5- Implantes


Estos son preparaciones solidas,
estériles y de tamaño y forma
apropiada para su implantación
parenteral. Son acondicionados
individualmente en recipientes
estériles.

Los implantes deben asegurar la

liberación de las sustancias activas
incorporadas durante un largo periodo
de tiempo.
 Inconvenientes y ventajas de los inyectables


Inconvenientes:
• Necesidad de trabajar con un material y unos equipos muy específicos.
• Uso de personal muy competente en su manipulación
• Efectos dolorosos
• Riesgo de infección, etc.
 Ventajas de los inyectables:


• En casos de emergencia, cuando se necesita un efecto inmediato, incluso
instantáneo.
• Cuando se requiere evitar la destrucción o la inactivación de los
principios activos causados por los jugos gástricos o por condiciones
particulares de la mucosa.
• En caso que el principio activo no se absorba por la mucosa gástrica o
intestinal.
• Si se quiere minimizar ciertos efectos secundarios del principio activo
sobre el sistema digestivo.
• Cuando se ve imposibilitada la administración oral, debido a vómitos u
obstrucción intestinal.
 
• Cuando se requiere asegurar una absorción integra de la dosis
administrada.
• En casos que por vómitos fisiológicos o la imposibilidad de
cooperación del paciente no pueden ser utilizadas otras vías de
administración.
• Si se quiere conseguir acción terapéutica localizada.
• Obtener niveles plasmáticos predeterminados y constantes en el
tiempo, en periodos mas o menos prolongados.
• Cuando es necesario controlar algún parámetro farmacéutico.
 VIAS DE ADMINISTRACION


Las comunes utilizadas como vías de administración para los preparados
destinados a la vía parenteral son tres:

• Vía intravenosa (iv)

• Vía intramuscular (im)
• Vía subcutánea (s.c)

En los tres se obtiene un efecto sistémico.

Cuando el inyectable se administra por vía intravenosa, el principio activo
pasa al torrente circulatorio y su efecto sistémico es muy rápido. Si el
inyectable es administrado por vía intramuscular o subcutánea, el efecto
sistémico es relativamente rápido (menos rápido que el IV).


Una vez administrad el preparado, el
fármaco (p.a) que se deposita en el lugar
de la inyección debe absorberse antes de
llegar al torrente circulatorio; y esta
absorción es mas lenta por la vía
subcutánea que por la vía intramuscular.

También existen otras vías utilizadas con

menos frecuencia y que se reserva para
patologías especiales o para obtener
efectos muy localizados.
Vía intradérmica: en la dermis de la piel

Intravenosa intraarterial: en la luz de una arteria

que irriga un órgano en particular


Vía intraarticular: en el saco sinovial de una
articulación

Vía intraespinal: en la medula espinal

Vía intratecal: en el espacio subaracnoide de la

medula espinal.

Vía intracardiaca: en el musculo cardiaco

Vía epidural: en el espacio epidural de la medula

espinal.

Vía intrapleural: en la pleura

 Requisitos de las inyectables

Limpidez

Neutralidad

Isotónia

Esterilidad

Apirogeneidad
 
Aplica a solo los preparados inyectables tipo solución y significa
ausencia de partículas detectables por control óptico.

Una forma de conseguir una determinada limpidez puede ser por

medio de la filtración clarificarte, sin embargo algunos filtros ceden
partículas a la solución, principalmente fibras, por lo que es necesario
terminar el proceso a través de un filtro de membrana que no cede
partículas.
 
En el procesos de fabricación de inyectables, el Ph desempeña un papel
importante ya que puede condicionar la tolerancia biológica de la
preparación y la estabilidad y actividad del principio activo.

Aunque la sangre y los tejidos pueden tolera relativamente los inyectables

que son administrados con valores de Ph alejados de los fisiológicos, los
inyectables que son administrados con Ph muy desviados de la
neutralidad pueden producir dolores, inflamaciones y lesiones en los
tejidos.
 El ajuste del pH de una solución puede realizarse:

• Mediante la adición de un acido o base (preparaciones no tamponadas)

• Empleando una solución reguladora de Ph (preparaciones tamponada)


Soluciones reguladoras para ajuste del Ph

Las condiciones exigidas al seleccionar una solución reguladora del Ph son:

• Que se obtenga un Ph que garantice la máxima estabilidad del principio

activo
• Capacidad, poder tapón.
• No producir efectos tóxicos en el organismo
• No ser incompatible con los otros componentes de la preparación
• Formada por constituyentes fácilmente metabolizable
• No dar lugar a complicaciones para el paciente.
 
Las soluciones reguladoras mas empleadas son las mezclas de fosfatos
monosódicos y disódicos, las que permiten taponar zonas del Ph
comprendidas entre 5.4 y 8.

Otras soluciones empleadas son:

• Mezclas de acido cítrico/citrato trisodico (Ph 3 - 6)

• Mezclas de acido acético/acetato sódico (Ph 3.6 - 5.6)
• Mezclas de bicarbonato sódico/carbonato disódico (Ph 9.2 – 10.7)
 Isotonia


En la medida de los posible, las preparaciones inyectables deben poseer la
misma presión osmótica que los fluidos tisulares, característica
particularmente importante para las soluciones intravenosas.

La presión osmótica de una solución de cloruro sódico será similar a la

fisiológica cuando su concentración sea de 9 g/l (0.9 P/V).

Cuando se ponen en contacto los glóbulos rojos con una solución acuosa de
cloruro sódico a una concentración de 0.9 % P/V, no hay modificaciones
aparentes en las células, debido a que los dos sistemas tiene la misma
presión osmotica. Este tipo de solución que tiene igual presión osmótica
que el plasma sanguino se conoce como solución isotónica.
 
En general, toda solución o preparado que tenga una presión osmotica
equivalente a la solución de cloruro sódico al 0.9 % P/V será
ISOOSMOTICA, pero podría ser que no sea ISOTONICA; si ocurre que
alguno de los solutos empleados atraviese la membrana celular de los
eritrocitos, dando lugar a perdida de presión osmotica del preparado. En
este caso la solución es ISOOSMOTICA pero no ISOTONICA respecto a
la membrana celular de los eritrocitos.

Por lo tanto una solución isostática con la sangre solamente será

isotónica cuando las células sanguíneas sean impermeable a los solutos y
permeables al disolvente.
 
En el termino Isotonia o solución isotónica significa compatibilidad
fisiológica, en cuando el termino isoosmotico es un concepto
fisicoquímico que significa igualdad de una propiedad física de la
solución.
 
Las preparaciones de uso parenteral deben ser elaboradas por
procedimientos que eviten la presencia de pirógenos, es decir, de
sustancias que una vez inyectadas por vía parenteral sean capaces de
provocar fiebre en el paciente.

En un preparado inyectable, la presencia de pirógenos puede dar

reacciones febriles, acompañadas de escalofríos, aceleración del pulso,
disnea, cefalea y mialgias, cuadros que pueden ser mas o menos intensos
y que incluso puede llegar a la muerte.
 Tipos de preparaciones inyectables


1- Preparaciones inyectables tipo solución:

Estas preparaciones tipo solución de pequeño volumen son disoluciones

acuosas de uno o varios principios activos, pudiendo entrar en su
composición otros disolventes no acuosos. Por lo general suelen constar
de:

• Principio activo
• Vehículo
• Sustancias auxiliares o excipientes (si es necesario)

En este tipo de soluciones se puede incluir las preparaciones a diluir para

uso parenteral, que son soluciones concentradas y estériles (no isotónicas)
2- Preparaciones inyectables tipo suspensión


Estos son sistemas dispersos en donde
las partículas solidas del principio
activo están dispersas en un vehículo
(acuoso) y en el que son insolubles.

Por lo general, las suspensiones

inyectables son de fase liquida acuosa
aunque dicha fase puede ser también un
aceite vegetal.

En el caso de suspensiones acuosas, para la buena conservación del

preparado se puede añadir soluciones reguladoras (estabilizador de Ph),
agentes de suspensión o viscozantes (para hacerse por vía parenteral),
tensoactivos y conservantes antimicrobianos. El principio activo suele estas
en concentraciones inferiores al 5% P/V .
 
Esta forma inyectable en suspensión se prefiere cuando el principio activo
es insoluble en solución acuosa y la utilización de un vehículo no acuosa
puede presentar mas inconveniente que ventajas.

Estas preparaciones están destinadas a las vías intramusculares y

subcutáneas.
 3- Preparaciones inyectables tipo emulsión


Al ser las emulsiones un sistema inestable, las
preparaciones parenterales en emulsiones son raras,
porque exigen goticulas estables de tamaño inferior
a 1µm para prevenir embolias a nivel de los vasos
sanguíneos.

Las principales usos de las emulsiones parenterales

de pequeño volumen son:

• Emulsiones W/O de extractos alergénicos

(subcutánea).
• Emulsiones O/W de liberación sostenida para
formar un deposito de farmacos en el lugar dela
administración (intramuscular)
 FORMULACION DE INYECTABLES DE PEQUEÑOS
VOLUMEN

1- Vehículos o disolventes

 Vehículo acuoso: el agua es el principal disolvente para la fabricación
de preparados inyectables, debido a su característica de elemento
fisiológico. El gua destinada a preparación extemporánea de
inyectables debe ser destilada y ha de ser acondicionada e ampollas o
recipientes herméticamente cerrados.

 Vehículo no acuoso: la selección de un vehículo no acuoso es

delicada, se debe evitar que no resulte toxico, irritante o
sensibilizantes y que no tenga efecto adverso sobre alguno de los
componentes de la formulación.
Los vehículos no acuosos pueden ser:

No acuosos miscibles con el agua:


Ejemplo: etanol, propilenglicol,
polioxietilenglicol, glicerol.

No acuosos liposolubles:

Ejemplos: aceites de origen vegetal, oleato de

etilo, meristato de isopropilo, benzoato de
bencilo y algunos hidrocarburos.
 2- Sustancias auxiliares o excipientes


Al incorporar este tipo de sustancias a los preparados inyectables es con el
propósito de mejorar su estabilidad y seguridad, no deben interferir en la
eficacia terapéutica del fármaco.

El empleo de cualquier excipiente debe responder a una función clara y

justicada así que los empleados por su efecto colorante están totalmente
prohibidos en su formulación.

En todos los casos los preparados inyectables deben tener una elevada
pureza física y química, no contener pirógenos o contaminantes
microbianos, ser tóxicos, permanecer inalterables, mantener su actividad
durante la validez de la formulación y no ser incompatibles con otros
componentes de la misma.
 
Los principales tipos de excipientes para los preparados inyectables son:

• Agentes solubilizantes
• Regulares del Ph y agentes isotonizantes
• Conservantes antioxidantes
• Otras sustancias auxiliares: viscozantes, tensoactivos, anestésicos
locales, vasoconstrictores y los cito protectores (para polvo liofilizados)
 Métodos de preparación

Preparaciones inyectables tipo solución:


Estas son las formulaciones mas sencillas de preparar, ya que no dan
problemas particulares, debiéndose tomar las precauciones necesarias
para evitar contaminación por microorganismos y los pirógenos.

Para su preparación se utilizan los métodos clásicos de disolución, en

los que generalmente los principios activos y las sustancias auxiliares
se disuelven ya sea en agua, en vehículo alterno o en una mezcla de
disolvente elegido.

Una vez preparada la solución, esta se filtra mediante filtros de

membrana o bien utilizando un sistema de filtración constituido de un
primer filtro de profundidad y en segundo de membrana.
Después de efectuada la filtración, la solución se transfiere lo mas rápido
posible y con el mínimo de tiempo de exposición dentro de su envase
definidos; luego el producto se esteriliza en autoclave y se selecciona ciertas
muestras para realizar controles pertinentes.


Preparaciones inyectables tipo suspensión:


Estas son preparaciones de tal manera que el tamaño de partículas de los
principios activos quede reducido a un polvo muy fino.

El tamaño de partícula deberá estar comprendido entre 0.1 – 10 µm y

para ello se utilizan técnicas de molienda.

Una vez conseguida la reducción granulométrica del principio activo,

este se suspende en el liquido o vehículo en que resulte insoluble. Con
frecuencia se necesita esterilizar por separados los componentes de una
suspensión antes de ser combinados.
Preparaciones inyectables tipo emulsión:


Para este tipo las técnicas de preparación que se suelen utilizar son las
descritas y patentadas que permita la obtención de quilomicrones. Los
vehículos son esferas de tamaño entre 0.5 – 1.0 µm; compuesta de un
núcleo central de triglicéridos y una capa exterior de fosfolípidos como
agente isotonizantes se suele añadir glucosa y glicerol; y para protección
contra oxidación s utiliza los tocoferoles.
Polvo para usos parenteral:


Son tres diferentes técnicas las que se pueden utilizar para la
preparación de polvos de uso parenteral:

• Cristalización estéril
• Secado por atomización
• Liofilización
 CONTROL DE FORMAS INYECTABLES DE
PEQUEÑO VOLUMEN


Controles mas importantes que hay que efectuar en los inyectables son:

• Limpidez
• Esterilidad
• Ausencia de pirógeno
• Sellado de envase (prueba de cierre hermético)
• Uniformidad de contenido
• Valoración del principio activo
• Rotulado
En algunos casos, y según el tipo de productos formulado, se someten a
controles mas especifico, como:

• Isotonicidad
• pH
• Viscosidad
• Densidad
• Eficacia del conservante antimicrobiano
