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Instituto Politécnico Nacional

Escuela Nacional de Ciencias Biológicas


Químico Farmacéutico Industrial

PRÁCTICA No 8. SÍNTESIS VERDE DE


1H-BENCIMIDAZOL
QUÍMICA ORGÁNICA DE FÁRMACOS HETEROCÍCLICOS

Equipo 8.
OBJETIVOS

oIlustrar la formación de un anillo 1,3-diazol (imidazol) fusionado a a


un anillo de benceno.
o Efectuar la preparación del sistema de bencimidazol mediante el
método de Ladenburg aplicando principios de la química
sustentable o química verde.
BENCIMIDAZOL

El bencimidazol es un sistema bicíclico en el cual


el imidazol se fusiona en las posiciones 4 y 5, a un
anillo de benceno, dando lugar a una molécula de
carácter aromático.

Fig 1. Estructura química


del bencimidazol
• La posición de sus atomo se enumeran a partir del nitrógeno y sigue en sentido contrario de
las manecillas del reloj hasta el carbono del anillo del benceno. Sin contar los carbonos
fusionados de ambos anillos.

Figura 2. Estructura del bencimidazol.


HISTORIA DEL BENCIMIDAZOL
• En 1872, Hobrecker informó la primera síntesis de bencimidazol de 2,6-
y 2,5-dimetilbenzimidazolal reducir el 2-nitro-4-metilacetanilida

En 1878 Ladenberg y Wundt obtuvieron el benzoimidazol mediante el reflujo con ácido acético.
• En 1961 los laboratorios Merck Sharp y Dohme sintetizaron el primer derivado de
bencimidazol con actividad farmacológica antiparasitaria llamado tiabendazol.

Al descubrir que tenia un tiempo de vida corta se sintetizaron los compuestos 5-aminotiabendazol y el
cambendazol.
EN LA NATURALEZA

Vitamina B12
MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhiben específicamente a la enzima Fumarato reductasa mitocondrial, impidiendo
la obtención de Succinato y ATP.
• Inhiben la polimerización microtubular del parásito (unión a la β-tubulina).
• Esto produce inmovilización y muerte (lenta) de los parásitos.
FÁRMACOS
Antagonista de los receptores
histamínicos H1 , caracterizado por su
larga duración de acción que hace
posible su administración una sola vez
al día.

Antihelmíntico, sobre enferemedades


parasitarias tales como enterobiasis
(oxiuriasis), trichuriasis, ascariasis,
necatoriasis.

Mebendazol
Anticancerígeno, marca comercial Ribomustin,
Treanda y Cytostasan, es un anticancerígeno, utilizado
en el tratamiento de la leucemia linfática crónica
(CLL).

Bendamustina
¿QUÉ ES LA QUÍMICA VERDE?
SÍNTESIS DE LADENBURG
METODOLOGÍA
En un matraz bola Montar un
14/23 de 50 mL equipo
Mezclar 1.0g de o- en posición de
fenilendiamina, 1.0 mL de reflujo Permitir que se enfríe la
Calentar dos horas.
ácido fórmico (88%) y 1.0 mL mezcla de reacción
de agua.

Basificar lentamente con


Colocar mezcla de Enfriar 5 min. más y filtrar
solución de NaHCO₃ al 10%. Lavar con 10 mL de agua fría.
reacción en baño de sólido.
(pH=8-9). Adicionar aprox. 10
agua-hielo.
mL.

Disolver el sólido en la
Decolorar con carbón Enfriar filtrado Filtrar por
mínima cantidad de agua Filtrar en caliente.
activado. con hielo-agua. gravedad
(ebullición).

Determinar
Realizar cromatografía en
punto de fusión
Lavar con 10 mL de agua fría. Secar al aire. capa fina (AcOEt/hexano
y rendimiento
1:3). Determinar Rf
%.