SINDROMES

GENETICOS
Coordinadores:
Dr. Héctor Cuevas y Dra. Edna Aizpuru
 Las enfermedades genéticas corresponden a
un grupo heterogéneo de afecciones que
en su etiología presentan un significativo
componente genético.

Ello puede ser alguna alteración monogénica,

multifactoriales o en cromosomas.
El nacimiento de un niño con una enfermedad
genética, es habitualmente un evento
inesperado, muy angustioso para los
padres y la familia.

Por esta razón el equipo médico debe estar

preparado para hacerse cargo en forma
rápida y eficiente del niño y de sus
familiares.
Un diagnóstico oportuno permitirá por una
parte, evaluar la situación, intentar
aproximarse a un diagnóstico específico y
en lo posible, a una terapia adecuada, y,
por otra parte, orientar y dar apoyo a los
padres y en caso necesario, entregar un
consejo genético apropiado.
Es por esto que un pediatra al igual que un medico
general siempre se enfrenta a algunas preguntas
clásicas de los padres:

¿Porqué ocurrió?
¿En caso de tener otro hijo es probable
que nazca igual?
 Una historia clinica adecuada es necesaria
para un acertado diagnostico en los Sx.
Geneticos, en ella siempre debe de incluir:
 Edad de los padres al momento de la gestacion
 Abortos u obitos en la familia
 Familiares con retraso mental, malformaciones y/o
sindromes geneticos
 Consanguineidad, endogamia
 Religión de los padres
CONCEPTOS BASICOS
 AUTOSOMICO DOMINANTE
Si simplemente uno de los
padres tiene un gen
defectuoso dominante,
CADA hijo tiene un 50% de
probabilidades de heredar el
trastorno.
 AUTOSOMICO RECESIVO
La herencia recesiva
significa que AMBOS genes
de un par deben estar
defectuosos para causar la
enfermedad
 LIGADO A CROMOSOMAS SEXUALES

Las enfermedades ligadas al

sexo se heredan a través de
uno de los "cromosomas
sexuales" X o Y.
SINDROMES
GENETICOS
La prevalencia en LA en hospitales pediátricos es
de 62.5 % y su incidencia de 17 %.

Se estima que aprox. el 3-7% de la población

presenta un problema genético
En los países desarrollados, se ha estimado que
52.8 % de ingresos a hospitales pediátricos
presentan alguna patología genética
Santos, M. "Apuntes de Genética General, Humana y Médica". Editado por la Fac. Ciencias Biológicas, P. Universidad Católica de Chile, 2000.
 Los SG corresponden a un aproximado 2/3 de las
defunciones hospitalarias en Hospitales pediatricos en EU.

TIPO DE ENFERMEDAD GENETICA PREVALENCIA POR 1000 RN

AUTOSOMICA DOMINANTE 3.0 - 9.5
AUTOSOMICA RECESIVA 2.0 - 2.5
LIGADAS AL X 0.5 - 2.0
AFECCIONES CROMOSOMICA 6.0 - 9.0
MALFORMACIONES CONGENITAS 20.0 - 50.0

Santos, M. "Apuntes de Genética General, Humana y Médica". Editado por la Fac. Ciencias Biológicas, P. Universidad Católica de Chile, 2000.
CASOS CLINICOS
 Se trata de la trisomía menos frecuente,
descubierta en 1960 por Patau.
 Resulta de la presencia de un
cromosoma 13 suplementario
 El cariotipo da 47 cromosomas y sirve
de diagnóstico prenatal por
amniocentesis o cordiocentesis.
 Los afectados mueren poco tiempo
después de nacer, la mayoría a los 3
meses, como mucho llegan al año.
 Se suele asociar con un problema
meiótico materno, más que paterno.
 El riesgo aumenta con la edad de la
mujer.
 Anomalías en el sistema nervioso:
Retraso mental, Holoprosencefalia,
Dilatación de la bifurcación ventricular
y alargamiento del surco posterior.
 Anomalías faciales: hipotelorismo
que puede llegar a la presencia de un
solo ojo y coloboma, Labio leporino y
Trastornos en la lengua, aparición de
más de dos Narices.
 Anomalías renales: Hidronefrosis y
Aumento de tamaño del riñón
 Anomalías cardíacas: Comunicación
interventricular, Displasia valvular y
Tetralogía de Fallot
 Anomalías de miembros:
Polidactilia y Pie vago.
 Anomalías en abdomen:
Onfalocele y Extrofía vesicular
 Hipotonía muscular
 Descrita por John H Edwards en la
Universidad de Wisconsin
 Trisomia, translocacion o mosaicismo.
 Tasa de mortalidad en los recién nacidos,
por sobre el 90% de los casos, no llegan a
un año de vida. Escasos supervivientes.
 El 50% de los errores en la separación de los
cromosomas en la ovogénesis, en meiosis II
 I. Dismorfismos
 Faciales
 Músculo-Esqueléticos
 II. Malformaciones
 Anomalías del SNC y cráneo, faciales,
cuello, cardiovasculares,
gastrointestinales, genitourinarias, de
extremidades, entre otras
 Su frecuencia se calcula de 1 en 4000 nacidos vivos.
 Con un mayor número de mujeres afectadas 2:1.

 Signos radiológicos:
 Esternón corto.
 Núcleos de osificación reducidos.
 Pelvis pequeñas.
 Luxación de Cadera.
 EVOLUCION
 Mortalidad del 95% en el primer año de vida.
 La tasa de mortalidad en los supervivientes es del 2% a los 5 años
de vida.
 Las niñas presentan mayor tasa de supervivencia.
 Causa principal de fallecimiento:

 Cardiopatía congénita, apneas, y neumonía.

• Cromosomopatía más común.
• 65 a 80% de las gestaciones con
trisomía 21 son abortos
espontáneos.
• Frecuencia en R.N.: 1 / 700.
• Aneuploidia más común compatible
con la vida.
Trisomía 21 Regular.
•El 94% de los casos.
•Por no disyunción meiótica del óvulo.

Trisomía por traslocación

Robertsoniana.
•El 45 de los casos.
•Traslocación entre el cromosoma 21 y otro cromosoma
acrocéntrico que normalmente es el 14 o el 22,
ocasionalmente, 21.

Mosaico, con cariotipo normal y

trisomía 21.
•Un 1% de los pacientes presentan.

La realización del cariotipo es obligada.

• Hipotonía e hiperlaxitud
ligamentosa.

• Desarrollo Psicomotor muy lento.

• Retardo Mental acentuado

 CARACTERÍSTICAS
CRANEOFACIALES:
• Braquicefalia.
• Puente nasal deprimido.
• Occipital aplanado.
• Implantación baja de cabello.
• Cuello corto.
• Hipoplasia medio facial.
CARA:
•OJOS
“Almendrados”.
•Fisuras palpebrales hacia arriba.
Epicanto interno.
Manchas de Brushfield.
Estrabismo
Nistagmos

•PABELLONES AURICULARES
Helix muy plegado.
Malformados y pequeños.
Ausencia de lóbulos
CARA:
Micrognatia.
Paladar ojival.
Macroglosia.

MANOS:
Pequeñas y cuadradas.
Braquidactilia.
Clinodactilia.
hipoplasia de la falange media del 5º
dedo.
Surco palmar único.
PIES:
• 1º Espacio interdigital
aumentado.
• Arco tibial en área
halucal.
• Pliegue plantar entre
el 1º y 2º ortejos.
GENITALES:
Pene pequeño.
Volumen testicular menor que el de los
niños de su edad.
Criptorquidia relativamente frecuente.

PIEL:
Es redundante en la región cervical
(fetal y neonatal).
Livedo reticularis de predominio en
extremidades inferiores.
Hiperqueratósica con el tiempo.
Cardiopatía congénita: 45%
• Canal atrioventricular 45%
• CIV 35%
• CIA
• PCA
• Tetralogía de Fallot

Gastrointestinales: 10 – 18%.
• Hernia Umbilical.
• Atresia duodenal.
• La enfermedad de Hirschsprung.
1. Infecciones recurrentes.
Respuesta Inmunológica comprometida.
2. Leucemia aguda linfoblástica (15 a 20 veces más
frecuente).
3. Hipotiroidismo (1 : 10).
4. Hipoacusia conductiva o neurosensorial.
5. Problemas visuales 50%.
6. Inestabilidad atlanto-axoidea.
7. La mitad de los niños fallecen entre los 3 y 4 años
8. Alzheimer.
 Las apneas obstructivas
del sueño son frecuentes.

A pesar de que la mayoría

de ciclos son anovulatorios
pueden llegar a concebir.

La erección y eyaculación
completas son difíciles.
 DIAGNOSTICO
•Las características fenotípicas.
• Hipotonía y llanto característico,
agudo y entrecortado.

•Fenotipo característico.
CARIOTIPO.
Diagnóstico Prenatal:
Estudio citogenético de
vellosidades coriónicas o
de líquido amniótico.

Amniocentesis temprana.
12-14 Semanas de
Gestación.
.
RIESGO DE RECURRENCIA
• Menor del 1% cuando es ocasionado por Trisomía regular.

• Del 10 a 15% cuando la madre es portadora de una traslocación.

• Del 2 al 5 % cuando el padre es portador de una traslocación.

• Traslocación Robertsoniana entre dos cromosomas 21 el riesgo de

recurrencia es del 100% independientemente del sexo que lo transmita.
RIESGO DE RECURRENCIA
EDAD FRECUENCIA
20 1:1,150
20-24 1:1,400
25-29 1:1,100
30-34 1: 700
35-39 1: 275
40-44 1: 100
>45 1: 35
 Resulta de la ausencia total o parcial de un
segundo cromosoma sexual

Características: talla baja, déficit cognitivo,

disgenesia gonadal, infertilidad, displasia pabellones
auriculares, micrognatia, cuello alado (higroma coli),
implantación baja cabello, problemas
cardiovasculares (aorta), cubitus valgus,
alteraciones renales.
Incidencia: 1/2000-3000 recién nacidas.
Frecuencia de concepciones 45,X es mucho
mayor y es muy común en abortos
espontáneos del primer trimestre (99% de
45,X son abortados espontáneamente (??)
Cariotipo: 45,X/46,XY 1.5/10,000
cuadro muy variable. Fenotipo femenino
con signos de virilización.
CARIOTIPOS RELACIONADOS
-Monosomía del X (60% casos) 45,X

Numéricas -Mosaicos (24% de los casos) 45,X/46,XX

45,X/47,XXX
45,X/46,XY (4% casos)
45,X/46,XX/47,XXX

Alteraciones estructurales isocromosoma Xq: 46,X,i(Xq)

-pérdida Xp deleción: 46,X,del(Xp)
Estructurales -pérdida Xq deleción: 46,X,del(Xq)
trans. X/A
trans. X/X
anillo X: 46,X,r(X)
-deleción Yp 46,X del (Yp)
-isocromosoma Y 46,X,i(Yq)
 Descrito en 1942 por Klinefelter y col.
Anomalía cromosomas sexuales más
común en humanos.
Varones con ginecomastia, testículos
pequeños, azoospermia, vello púbico y
facial escaso. Testosterona disminuída,
longitud pene disminuído, distribución
ginecoide de la grasa corporal.
 El síndrome de Noonan es causado por
anomalías en los genes KRAS y PTPN11.
Aproximadamente la mitad de las
personas afectadas por este síndrome
tienen una mutación en el gen PTPN11.
Las personas con una anomalía en el gen
KRAS presentan una forma atípica o
severa del síndrome de Noonan
• Similar a Turner, pero en
mujeres.
• Esta enfermedad ocurre en
aproximadamente 1 de cada
1000 a 2500 niños.
•Autonómica dominante.
1. Retardo en la pubertad
2. Ojos de base amplia o inclinados hacia abajo
3. Pérdida de la audición (varía)
4. Orejas de implantación baja o de forma anormal
5. Retardo mental leve (sólo en aproximadamente el 25% de los casos)
6. Párpados caídos (ptosis)
7. Estatura baja
8. Pene pequeño
9. Testículos no descendidos
10. Forma inusual del tórax (generalmente un tórax hundido llamado tórax
excavado)
11. Cuello con pliegues y de apariencia corta
• El síndrome de Lejeune, es una alteración cromosómica
provocada por deleción estructural de parte o de todo el brazo
corto del cromosoma 5.
• Caracterizada por un llanto que se asemeja al maullido de un
gato y que se va modificando con el tiempo.
• Descrito inicialmente por Lejeune en 1963.
• Tiene una prevalencia estimada de aproximadamente de
1/20.000-50.000 nacimientos y predomina en las niñas
El afectado normalmente presenta
retraso de crecimiento
intrauterino con peso bajo al
nacimiento y llanto
característico que recuerda al
maullido de gato, por
laringomalacia con hipoplasia
de la epiglotis y relajación de
los pliegues ariepiglóticos
• Bajo peso al nacimiento: aproximadamente 2 kg.
• Crecimiento lento
• Llanto característico: 600-900 Hz, Normal: 200-550 Hz
• Perímetro craneal reducido
• Deficiencia mental
• Hipotonía
• Marcado sentido del humor.
• Cariñosos y muy afectivos.
• Miedo a determinados objetos.
• Alteraciones a nivel psicofísico.
• La esperanza de vida no se
puede evaluar con certeza,
pero se describen casos de
adultos con pocos casos de
fallecimiento.

• Los problemas más graves se

deben a defectos cardíacos y a
las complicaciones
respiratorias.
• Causada por una micro-deleción distal del
brazo corto del cromosoma 4.
• Las principales características son los
rasgosfaciales peculiares, crisis convulsivas y
retardo psicomotor y del desarrollo.
• Su frecuencia depresentación es de 1 por cada
50,000 nacidos vivos, presentando el doble de
frecuencia en mujeres
Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelecióndistal del brazo corto del cromosoma 4: JORGE A. AVIÑA F.1, DANIEL A. HERNÁNDEZ A. Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-53
Los criterios diagnósticos son:
1. dismorfia facial característica en
"yelmo grie-go",
2. retardo del crecimiento y
manifestacionesde déficit
neurológico: retraso mental e
hipotonía
3. Convulsiones5.

Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelecióndistal del brazo corto del cromosoma 4: JORGE A. AVIÑA F.1, DANIEL A. HERNÁNDEZ A. Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-53
• Mutación de novo
• Causa más frecuente el 85% de éstos son deleción
proveniente del padre.
• 12% pueden tener alteraciones como un cromosoma 4 en
anillo, mosaicismo, o traslocación esporádica no balanceada.
• El pronóstico es desfavorable a corto plazo, supervivencia
es aproximadamente de 2 años de vida, muriendo por
complicaciones respiratorias y cardíacas
• Sólo un tercio sobrevive un tiempo mayor
Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelecióndistal del brazo corto del cromosoma 4: JORGE A. AVIÑA F.1, DANIEL A. HERNÁNDEZ A. Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-53
• Variabilidad clínica.
• Se conoce como CATCH (defectos cardíacos,
facies anormal, defectos sistema inmune
(hipoplasia timo), paladar hendido,
hipocalcemia) retardo mental moderado.
• Detectable citogenéticamente, comparte
región con síndrome velocardio-facial.
• Frecuencia: 1/3,000-4,000 RN
• En 15% parejas con hijo afectado, uno de los
padres tb tiene la deleción (50% riesgo
recurrencia). En ausencia de deleción parental
recurrencia es rara.
• Ecografía anormal (anomalía cardiaca) muestra
3/26 casos sin historia familiar positiva.
• Ocurre en 1:10,000 Nacidos vivos
• Autosomica Dominante
• Hendiduras palpebrales intensamente
oblicuas, Disostosis mandibulofacial,
coloboma, hipoplasia malar y fistulas
ciegas.
• Ausencia de glándula parótida
• Inteligencia normal
El conocimiento de las patologías genéticas, nos
guia hacia una practica pediátrica correcta.
Las complicaciones de cada una de ellas, debe
de ser estudiada en todo momento.
Siempre hay que saber distinguir cuando un
caso esta fuera de nuestro alcance y tener el
valor de derivarlo a la especialidad correcta.
GRACIAS POR
SU ATENCION
AGRADECIMIENTOS:
Dr. Hector Cuevas
Dra. Edna Aispuru