LISOSOMAS

Los Lisosomas (gr. lisis= disolucin, soma= cuerpo) son organelos que digieren a los
materiales incorporados por endocitosis; y adems mediante un proceso de autofagia
tambin digieren elementos de la propia clula.
Se cree que los lisosomas se forman a partir de endosomas que recibieron dos clases de
vesculas transportadoras, una con material endocitado y otra con enzimas hidrolticas.
Los lisosomas son organelos limitados por una membrana que presentan una gran
diversidad de formas y tamaos (0.25 to 0.5 m) El polimorfismo, se debe a la diversidad del
material endocitado y porque cada clase de lisosoma posee una combinacin singular de
enzimas hidrolticas.
Las enzimas lisosmicas se activan a ph 5,0. Esta acidificacin se logra gracias a una
bomba de H+ presente en la membrana lisosomal.
 La mayor parte de las protenas
estructurales de la membrana lisosomal se
clasifican en protenas de membrana
asociadas con lisosomas (lamp),
glucoprotenas de membrana lisosmica
(lgp) y protenas integrales de membrana
lisosmica (limp).
Las lamp, glp y limp estn muy
glucosiladas en la superficie luminal.
Tambin contiene protenas
transportadoras que transportan los
productos finales de la digestin
(aminocidos, sacridos, nucletidos, etc.)
hacia el citoplasma.

Existen alrededor de 50 enzimas

hidrolticas que degradan glcidos
(glucosidasas), lpidos (lipasas y
fosfolipasas) protenas (proteasas), cidos
nucleicos (nucleasas), steres del sulfato
(aril-sulfatasas), o fosfatos de molculas
orgnicas (fosfatasas).
Los lisosomas estn en equilibrio dinmico con los endosomas tardos a travs de
mecanismos que involucran transporte vesicular, y fusin directa.
Los endosomas tardos contienen el 20% del pool de hidrolasa total y son el principal sitio
de protelisis. En contraste, los lisosomas contienen la mayor parte del pool de hidrolasa
lisosomal pero solo el 20% de la protelisis total se realiza en ellos.
Esto ha llevado a postular que los lisosomas principalmente seran organelos de
almacenamiento de estas hidrolasas
 FAGOLISOSOMAS
En la fagocitosis, una vez que el material se fija sobre al superficie externa de la clula, la
membrana plasmtica emite prolongaciones envolventes que los rodean hasta dejarlo
englobado en el interior del citoplasma, llamada fagosoma, el cual se fusiona con un
endosoma secundario que recibe enzimas hidrolticas del complejo de Golgi y se convierten en
fagolisosomas.
El proceso culmina con la degradacin de material por parte de las enzimas.
Algunos patgenos usan naturaleza fagoctica de clulas mucosas para entrar en clulas
para acceder profundamente a tejidos por transcytosis.
Evadiendo fagocitosis
Producen cpsula en la superficie de la bacteria: capsula lleva a inactivacin de C3b
Protena M de Streptococcus: tambin inactiva C3b
Receptores Fc: unen anticuerpos y orientan extremo peligrosa hacia el lado opuesto.
Encontrado en Streptococcus (Protein G) y Staphylococcus (Protein A)
Evadiendo fagocitosis
Las bacterias bloquean la produccin de molculas de
sealamiento o las degradan despus de la produccin.
C5a clivado por C5a peptidasa de Streptococcus
pyogenes.

Estrategias de sobrevivencia dentro de fagocitos

Escape fagosomal: lisis fuera de la vacuola y crecen en el
citoplasma de clula hospedera
Todos los virus
Trypanosoma cruzi
Listeria monocytogenes
Shigella flexneri
Bloqueando fusin lisosomal: previene
entrega de enzimas degradativas al
compartimento bacterial
Plasmodium falciparum
Mycobacterium tuberculosis
Salmonella enterica
Legionella pneumophila
Chlamydia trachomatis
Sobreviviendo fusin lisosomal:
Coxiella burnetti
Leishmania
 AUTOFAGOSOMAS
Los autofagosomas (autolisosomas o citolisosomas) permiten eliminar organelos envejecidos por
un mecanismo denominado autofagia.
La macroautofagia es un proceso inespecfico en el que una parte del citoplasma o un organelo
entero es rodeado por una porcin de membrana del REL. para envolver al organelo y formar el
autofagosoma.
El autofagosoma sigue el mismo camino que el fagosoma, es decir, se fusiona con un endosoma
secundario que recibe enzimas hidrolticas del complejo de Golgi y se convierten en fagolisosomas.
El proceso culmina con la degradacin de material por parte de las enzimas.
La microautofagia es un proceso inespecfico en el cual
las protenas citoplasmticas son degradadas en un
procedimiento lento y continuo en condiciones
fisiolgicamente normales.
El transporte directo mediado por chaperonas hacia los
lisosomas es el nico proceso selectivo de degradacin
proteica y y requiere la colaboracin de una protena
chaperona.

En las neuronas, los hepatocitos y clulas musculares

cardiacas, los autofagosomas no terminan de digerir
algunos componentes de los organelos y permanecen all
por el resto de la vida de la clula formando los
denominados cuerpos residuales o telolisosomas. Ej. los
granos de lipofuscina.
 Seal target de las enzima lisosomales

Las enzimas son dirigidas a los

lisosomas por una seal especfica.
Cada enzima lisosomal contiene
una seal Manosa 6-fosfato que
permite seleccionarlas de la otras
protenas en la red trans Golgi y
llevadas a los lisosomas por
transporte vesicular.
La enzima cis-Golgi NAcGlc
fosfotransferasa primero aade un
grupo NAc Glc-fosfato al sexto
carbono de un residuo de manosa
en la cadena oligosacrida.
La NAcGlc es luego removido
dejando un fosfato en la manosa.
 FUNCIONES

Digestin de materiales que provienen del ambiente extracelular.

Renovacin de clulas y del material extracelular.
Son importantes en las clulas germinales y en fertilizacin.
En la sntesis de hormonas.
 ENFERMEDADES LISOSOMALES
ENFERMEDAD PRODUCTO INTERMEDIO DEFECTO ENZIMTICO
ACUMULADO
Enfermedad de Tay-Sachs Ganglisido GM2 Hexosaminidasa A
Enfermedad de Gaucher Glucocerebrsido -glucosidasa
Enfermedad de Niemann-Pick Esfingomielina Esfingomielinasa
Enfermedad de Krabbe Galactocerebrsido -galactosidasa
Enfermedad de Fabry Trihesxido de ceramida -galactosidasa
Sndrome de Hurler (MPS I) Dermatn y Heparn sulfato -iduronidasa
Sndrome de Hunter (MPS II) Dermatn y Heparn sulfato Iduronato-2-sulfatasa
Enferm. de Pompe (Glucogenosis de Tipo II) Glucgeno Glucosidasa

En la deficiencia de una enzima funcional lisosomal.

- catabolismo incompleto del sustrato.
- acumulacin del metabolito insoluble, parcial-
mente degradado, en el interior de lisosomas.
- organelos llenos de macromolculas parcial-
mente digeridas, aumentan en cantidad y
tamao.
- interferencia con funcin celular normal
(enfermedad por almacenamiento lisosomal o
tesaurismosis).
 Enfermedad de Tay Sachs

Algunas neuronas aparecen repletas del ganglisido GM2

El defecto se debe a la ausencia de la enzima hexosami-nidasa A, que cataliza la hidrlisis parcial
del glucolpido. Por consiguiente, ste se acumula en las neuronas, lo que lleva a graves
alteraciones neurolgicas.

Enfermedad de Niemann-Pick

En esta enfermedad hay una acumulacin de esfingo-mielina en varios tipos celulares a

consecuencia de la falta de esfingomielinasa, que es la enzima que hidroliza al esfingofosfolpido en
ceramida y fosforilcolina.

Enfermedad de Gaucher

Esta enfermedad se caracteriza por la acumulacin de glucocerebrsidos en clulas reticulo-

endoteliales de bazo, ganglios linfticos, mdula sea e higado, debido a la ausencia de la
glucosidasa que cataliza la hidrlisis del glucolpido en ceramida y glucosa.

Clulas de Gaucher