Hemoglobina

Hemoglobina es una Hemeprotena

90% peso seco del eritrocito
La hemoglobina es una molcula de tipo
esfrica y 6,4 nm de diametro.
Estructura tetrmero de dos pares de
cadenas globinas- ; cada una contiene
un grupo prosttico denominado Heme.
 Propiedades de un Pigmento
Respiratorio
Capacidad de transportar gran cantidad de
oxgeno

Gran solubilidad

Capacidad de captar y ceder oxgeno a

presiones determinadas

Capacidad de amortiguar una solucin de

bicarbonato
ESTRUCTURA DE LA
HEMOGLOBINA
ESTRUCTURA DEL HEM
ESTRUCTURA DEL HEM
 UNION DEL HEM A LA
GLOBINA Y AL OXGENO
 BOLSILLO DEL HEM

La jaula hidrofbica donde se encuentra

el hem es la fuerza estabilizadora
principal para la unin del hem a la
protena

El medio no polar dificulta la oxidacin

de Fe ++ e Fe +++
ESTRUCTURA DE LA
HEMOGLOBINA
ESTRUCTURA DE LA
GLOBINA
HEMOGLOBINAS NORMALES

EMBRIONARIAS FETALES ADULTAS

Gower 1 z2e2 Fetal a2 g 2 136 G Hb A a 2 b 2

Gower 2 a2 e 2 Fetal a2 g 2 136 A Hb A 2 a 2 d 2

Portland z2b2
 ONTOGENIA DE LAS
CADENAS DE GLOBINA

%
%
 ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA
HEMOGLOBINA
Cadena a
Posee 141 aminocidos
Extremo amino terminal: a1 valina y a2
leucina
Extremo carboxilo terminal: a 140
tirosina y a 141 histidina
ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA
HEMOGLOBINA

Cadena b
Posee 146 aminocidos
Extremo amino terminal: b1 valina y
b2 histidina
Extremo carboxilo terminal: a 145
tirosina y a 146 histidina
ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA
HEMOGLOBINA

Cadena d

Difiere de la b en 10 aminocidos

Los 8 primeros residuos y los

residuos C terminal (127 146) son
iguales en b y d
ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA
HEMOGLOBINA

Cadena g

Difiere de la b en 39 aminocidos

Extremo amino terminal: g 1 glicina

Extremo carboxilo terminal: g 145

tirosina y g 146 histidina
 ESTRUCTURA SECUNDARIA DE
LA HEMOGLOBINA
Cadena g

Es la nica cadena embrionaria que

posee isoleucina

Existen dos tipos normales que difieren

en el aminocido 136 g G y g A
 ESTRUCTURA SECUNDARIA
DE LA HEMOGLOBINA
Cerca del 75% de las cadenas a y b
forman a hlix con 3,6 aminocidos
por vuelta

En las cadenas tipo b existen 8 reas

helicoidales
(A H )
 ESTRUCTURA SECUNDARIA
DE LA HEMOGLOBINA
Los residuos que conectan dos

segmentos helicoidales, son denominados

con las letras de las hlices que ellos

conectan. Ej: EF3

ESTRUCTURA TERCIARIA DE LA
HEMOGLOBINA
 ESTRUCTURA TERCIARIA DE LA
HEMOGLOBINA
El grupo prosttico de la hemoglobina es la
protoporfirina IX

En cada sub unidad, el hem se coloca en una

hendidura entre las hlices E y F

Los grupos propionatos (altamente polares

estn en la superficie de la hemoglobina.
ESTRUCTURA TERCIARIA DE LA
HEMOGLOBINA

El resto de los grupos estn ubicados

hacia el interior de la molcula,

rodeados por residuos no polares a

excepcin de dos histidinas

ESTRUCTURA TERCIARIA DE LA
HEMOGLOBINA

El hierro se une la Hys F8 ( histidina

proximal)

Al otro lado se encuentra la Hys E7

(histidina distal) donde se une el O2,
CO2 y CO
 BOLSILLO DEL HEM
Dos tomos de la Hystidina distal
(E7) poseen un contacto van der
Waal con la porfirina, tanto en el
estado desoxigenado como en el
oxigenado.
La cadena lateral de la Hystidina no
permite la entrada de ligandos
polares
 RESIDUOS EN CONTACTO
CON EL HEM

LADO PROXIMAL
LADO DISTAL
Val FG5
Phe CD4
Leu FG3
Hys E7
Hys F8
Leu G8
Leu H19
Val E11 Leu F4
Lys E10
 RESIDUOS EN CONTACTO
CON EL HEM

El piso est formado por las hlices B,

GyH

Los residuos hidrofbicos en los

segmentos C y CD protegen la abertura
al impedir que el agua penetre.
 RESIDUOS EN CONTACTO
CON EL HEM
La Hys proximal, forma un puente de
hidrgeno con el COO de Leu F4 y el OH
de ser F5. Este puente y la cadena
lateral de Hys F8 le confieren mas
rigidez

Tanto el hem a como el b, forman cerca

del 75 contactos con 16 residuos de
aminocidos de cada bolsillo
HEM GLOBINA
 ESTRUCTURA CUATERNARIA

Es la relacionada con el mantenimiento

de varias cadenas polipeptdicas unidas

dando lugar a protenas complejas

 ESTRUCTURA CUATERNARIA
DE LA HEMOGLOBINA

En la deoxi hemoglobina, los

tetrmeros estn unidos por enlaces

salinos, contactos hidrofbicos y

puentes de hidrgeno
 ESTRUCTURA CUATERNARIA
DE LA HEMOGLOBINA

Contactos a1- b1 ( a2 b2)

Es el mas extenso:

Involucra 32 residuos de aminocidos

Incluye 127 tomos

 ESTRUCTURA CUATERNARIA
DE LA HEMOGLOBINA
Contactos a1- b1 ( a2 b2)

Se forman 4 puentes de hidrgeno

Presenta un puente de hidrgeno

mediado por solvente

 ESTRUCTURA CUATERNARIA
DE LA HEMOGLOBINA
Contactos a1 b2 ( a2 b1)

Es el menos extenso

Involucra 27 residuos de aminocidos

Incluye 170 tomos

 ESTRUCTURA CUATERNARIA DE
LA HEMOGLOBINA

Contactos a1 b2 ( a2 b1)

Se forman 6 puentes de hidrgeno

Presenta 3 puentes de hidrgeno

mediados por solvente

ESTRUCTURA CUATERNARIA
DE LA HEMOGLOBINA
Movimientos de Hystidina y Hem
 Transporte de Oxgeno

Efecto cooperativo Heme-Heme

pH Efecto Bohr

2,3 DPG (Difosfoglicerato)

CURVA DE DISOCIACIN
DE LA HEMOGLOBINA
EFECTO BOHR
 Unin del 2,3 DPG al Tetrmero de
Deoxihemoglobina
El 2,3 DPG es un fosfato sintetizado dentro del
GR segn: [PO4-], pH y NADH

El 2-3 DPG se une en la cavidad central entre

las dos cadenas b

Los grupos fosfatos forman un puente salino

con los grupos b N amino terminal y el imidazol
de Hys b 143
 2,3 DPG
El h de 2,3 - DPG estabiliza la forma T
(deoxigenada) de la hemoglobina por
entrecruzamiento de las dos subunidades b
globina.

El h de 2,3 - DPG favorece la liberacin de O2.

El h de 2,3 DPG sucede como respuesta a la

hipoxia ( anemia, altitud, disfuncin
pulmonar,fumadores,etc)
Unin del 2,3 DPG al Tetrmero de
Deoxihemoglobina
 Modelo Perutz

pH disminuye

Efecto Cooperativo

Unin 2,3 DPG

Efecto Buffer