Estructura y sntesis de

alcoholes

DR. CARLOS ANTONIO RIUS ALONSO

DEPTO. DE QUIMICA ORGANICA
FACULTAD DE QUIMICA
UNAM
SEPTIEMBRE 2007
Estructura del agua y del alcohol metlico.

La estructura del metanol se parece a la estructura del agua,

reemplazando uno de los tomos de hidrgeno del agua por
un grupo alquilo.

El ngulo H-O-H en el agua es de 104,5. El ngulo C-O-H en

alcohol metlico es de 108,9.
 Tipos de alcoholes.

Los alcoholes se clasifican de acuerdo con el tipo de

tomo de carbono (primario, secundario o terciario) al
que va enlazado el grupo hidroxilo. Los fenoles tienen un
grupo hidroxilo enlazado a un tomo de carbono de un
anillo bencnico.
Los alcoholes se clasifican de acuerdo con el tipo de
tomo de carbono al que est unido el grupo hidroxilo.
Los alcoholes en los que el grupo hidroxilo est unido a
un carbono primario se consideran alcoholes primarios.
Un alcohol secundario tiene el grupo hidroxilo unido al
carbono secundario y un alcohol terciario est unido a un
carbono terciario. Un grupo hidroxilo unido a un grupo
metilo se denomina alcohol metlico
Tipos de alcoholes.
 Sntesis de 1,2-diol.

El trmino glicol generalmente significa 1,2-diol o diol vecinal,

con sus dos grupos hidroxilo en tomos de carbono
adyacentes.

Un alqueno se puede oxidar a diol vecinal utilizando

percidos, tetraxido de osmio o permanganato de potasio.
Los dioles vecinales se conocen comnmente como glicoles
 Puntos de ebullicin de los alcoholes.

Esta gran diferencia en los puntos de ebullicin sugiere que las molculas
de etanol se atraen entre s con mucha ms fuerza que las molculas de
propano. De esto son responsables dos fuerzas intermoleculares: el enlace
de hidrgeno y las atracciones dipolo-dipolo

Los alcoholes tienen puntos de ebullicin ms elevados que los teres y

alcanos porque los alcoholes tienen interacciones dipolo-dipolo y pueden
formar enlaces de hidrgeno. La interaccin ms fuerte entre las
molculas de alcohol requerir ms energa para romperlas teniendo como
resultado un punto de ebullicin ms elevado.
 Enlace de hidrgeno en los alcoholes.

Se puede observar los efectos del enlace de hidrgeno y de las atracciones dipolo-
dipolo comparando el etanol con el dimetil ter. Igual que el etanol, el dimetil ter
tiene un momento dipolar grande (1.30 D), pero el dimetil ter no puede tener
enlaces de hidrgeno porque no tiene hidrgenos enlazados al oxgeno (-O-H).

El protn hidroxilo del alcohol tiene una carga positiva parcial. El hidrgeno
pueden interactuar con los pares solitarios del oxgeno de una molcula de alcohol
diferente. Esta interaccin entre el hidrgeno y el oxgeno se denomina enlace de
hidrgeno. Por el contrario, los teres no pueden formar enlaces de hidrgeno
porque los hidrgenos sobre los carbonos no son positivos parcialmente.
 Las regiones hidrofbicas e hidroflicas de los
alcoholes

El agua y los alcoholes tienen propiedades similares porque contienen grupos

hidroxilo que pueden formar enlaces de hidrgeno. Los alcoholes forman enlaces de
hidrgeno con el agua y varios de los alcoholes de masa molecular ms baja son
miscibles (solubles en cualquier proporcin) con el agua

La cadena alquilo de un alcohol se considera la regin hidrofbica (no tiene afinidad

por el agua) porque no existe una interaccin entre los carbonos de la cadena y las
molculas de agua. El extremo hidroxilo del alcohol pueden interactuar bien con agua
(enlace de hidrgeno), por lo que este extremo se considera hidroflico (tiene afinidad
por el agua).
 Acidez de los alcoholes.

Al igual que el protn hidroxilo del agua, el protn hidroxilo de un alcohol es

dbilmente cido. Una base fuerte puede extraer este protn hidroxilo para dar
lugar a un in alcxido

El protn hidroxilo de un alcohol puede ser abstrado por una base para formar el
in alcxido. Aunque algunos de los alcoholes son aproximadamente tan cidos
como el agua, la adicin de los grupos de retirada de electrones aumentar la
acidez. Los fenoles son mucho ms cidos que los alcoholes de cadena abierta
porque el anillo aromtico puede deslocalizar de manera efectiva la carga negativa
dentro del anillo aromtico.
Formacin de alcxidos de sodio y de potasio.

Cuando se necesita un in alcxido en una sntesis, normalmente se suele obtener

mediante la reaccin de sodio o de potasio metlico con alcohol. sta es una
reaccin de oxidacin-reduccin, de forma que el metal es oxidado y el in
hidrgeno (protn) reducido para dar lugar a hidrgeno gaseoso, que burbujea en la
solucin, generndose el alcxido de sodio o de potasio.

Los alcoholes reaccionan con sodio y potasio metlico para formar alcxidos. Por
ejemplo, el etanol reacciona con sodio para formar etxido de sodio, una base fuerte
utilizada frecuentemente para las reacciones de eliminacin. Los alcoholes ms
impedidos como 2-propanol o terc-butanol reaccionan ms rpidamente con
potasio que con sodio. La reaccin produce hidrgeno gaseoso.
 Acidez de los fenoles

Se podra esperar que el fenol tuviese la misma acidez que el ciclohexanol, ya que
sus estructuras son similares. Esta prediccin es errnea: el fenol es casi 10 8 veces
ms cido que el ciclohexanol.

El alcohol aromtico fenol es ms cido que los alcoholes alifticos debido a la

capacidad que tienen los anillos aromticos de deslocalizar la carga negativa del
oxgeno dentro de los carbonos del anillo.
 Deslocalizacin de la carga en el in fenxido.

El in fenxido es ms estable que un in alcxido tpico debido a que la carga

negativa no slo est localizada sobre el tomo de oxgeno sino que est
deslocalizada entre el oxgeno y tres tomos de carbono del anillo bencnico.

La carga negativa del oxgeno puede estar deslocalizada en ms de cuatro tomos

del in fenxido. Existen otras tres estructuras de resonancia que pueden localizar
la carga en tres carbonos diferentes del anillo. La estructura verdadera es un
hbrido entre las cuatro formas de resonancia.
 Reactivos organometlicos utilizados para la sntesis
de alcoholes.

Los alquinos terminales pueden ser desprotonados por las bases fuertes como el
amiduro de sodio para formar iones acetiluro. El in acetiluro es un nuclefilo
fuerte que puede reaccionar con haluros de alquilo y compuestos de carbonilo
formando un enlace C-C. La reaccin del in acetiluro con los aldehdos y las
cetonas produce alcoholes acetilnicos
 Reactivos de Grignard.

Los compuesto organometlicos de litio y magnesio son los que se utilizan con ms
frecuencia para la sntesis de alcoholes. Los haluros organomagnsicos, de frmula
general R-Mg-X, se conocen como compuestos organomagnesianos o reactivos de
Grignard.

Los reactivos de Grignard se preparan mediante la reaccin del haluro de alquilo

con magnesio metlico en una disolucin con ter. No existen restricciones en
cuanto a los haluros de alquilo utilizados, pero los yoduros de alquilo son los ms
reactivos seguidos de los bromuros y los cloruros. No es normal para un fluoruro
de alquilo formar reactivos de Grignard. El orden de reactividad para los haluros
de alquilo es R-I > R-Br > R-Cl >> R-F.
 Adicin de reactivos organometlicos a compuestos
carbonlicos.

El grupo carbonilo est polarizado, con una carga positiva parcial en el carbono y
una carga negativa parcial en el oxgeno. El carbono cargado positivamente es
electroflico y, si es atacado por un nuclefilo, el tomo de oxgeno adquiere una
carga negativa formal

Los reactivos de Grignard y de litio tienen un carbono nucleoflico y como tal

puede atacar a un electrfilo en solucin. El carbono de carbonilo tiene una carga
positiva parcial que es propensa a los ataques nucleoflicos. El ataque del carbono
organometlico sobre el carbonilo producir un intermedio tetradrico con un
tomo de oxgeno cargado negativamente, es decir, un alcxido. La protonacin
del intermedio con cido diluido da lugar al alcohol.
 Protonacin del alcxido intermedio.

El producto de un ataque nucleoflico es un in alcxido, una

base fuerte. La adicin de agua o de un cido diluido protona
al alcxido dando lugar al alcohol.

El alcxido intermedio puede ser protonado utilizando una

solucin cida diluida.
Mecanismo de las reacciones de Grignard.

Primera reaccin: el reactivo de Grignard ataca al compuesto

carbonlico para formar un alcxido.

El carbono nucleoflico de Grignard atacar al carbono

electroflico del carbonilo produciendo un alcxido de
magnesio. En un paso distinto, se aade agua o cido diluido
para protonar el alcxido y obtener alcohol.
 Formacin de alcoholes primarios utilizando los
reactivos de Grignard.

La adicin de un reactivo de Grignard al formaldehdo,

seguida de protonacin, da lugar a un alcohol primario con un
tomo de carbono ms que en el reactivo de Grignard.

Dependiendo del compuesto carbonlico utilizado se pueden

obtener alcoholes primarios, secundarios o terciarios. La
reaccin de un reactivo de Grignard con un formaldehdo
producir un alcohol primario tras la protonacin.
 Formacin de alcoholes secundarios utilizando
reactivos de Grignard

Los reactivos de Grignard se aaden a los aldehdos para formar, despus

de la protonacin, alcoholes secundarios.

La adicin de un reactivo de Grignard a un aldehdo, seguida de

protonacin, producir un alcohol secundario.
 Formacin de alcoholes terciarios utilizando
reactivos de Grignard.

Una cetona tiene dos grupos alquilo enlazados a su tomo de

carbono carbonlico. La adicin de un reactivo de Grignard,
seguida de protonacin, da lugar a un alcohol terciario, con
tres grupos alquilo enlazados al tomo de carbono carbinol.

Los alcoholes terciarios se pueden obtener fcilmente

mediante la adicin de un reactivo de Grignard a una cetona,
seguida de protonacin, con cido diluido
 Reaccin de Grignard con derivados de cidos
carboxlicos.

Los cloruros de cido y los steres son derivados de

cidos carboxlicos. En estos derivados de cidos, el
grupo -OH del cido carboxlico es reemplazado por otros
grupos atrayentes de electrones. En los cloruros de cido,
el grupo hidroxilo del cido est sustituido por un tomo
de cloro. En los steres, el grupo hidroxlico est
sustituido por un grupo alcoxilo (-O-R).
Los cloruros de acilo y los steres reaccionar con dos
equivalentes de Grignard para formar alcoholes terciarios
con dos grupos idnticos. El primer equivalente se
aadir al carbonilo y producir una cetona, la cual
reaccionar con un segundo equivalente de Grignard
para proporcionar el alcohol terciario despus de
aumentar el cido.
Reaccin de Grignard con derivados de cidos
carboxlicos.
 Reaccin de Grignard con derivados de cidos
carboxlicos.

La adicin del primer equivalente del reactivo de

Grignard produce un intermedio inestable que expulsa a
un in cloruro (en el cloruro de cido) o a un in alcxido
(en el ster), dando lugar a una cetona. El in alcxido es
un buen grupo saliente en esta reaccin porque al
eliminarse estabiliza al intermedio cargado
negativamente en un paso fuertemente exotrmico.
Los cloruros de acilo y los steres reaccionar con dos
equivalentes de Grignard para formar alcoholes terciarios
con dos grupos idnticos. El primer equivalente se
aadir al carbonilo y producir una cetona, la cual
reaccionar con un segundo equivalente de Grignard
para proporcionar el alcohol terciario despus de
aumentar el cido
Reaccin de Grignard con derivados de cidos
carboxlicos
 Mecanismo de adicin de Grignard.

A continuacin se pondr un ejemplo utilizando un ster. Cuando se

aade un exceso de bromuro de etilmagnesio a benzoato de metilo,
el primer equivalente se adiciona y el metxido es eliminado, dando
lugar a propiofenona. La adicin de un segundo equivalente, seguida
de protonacin, da lugar a un alcohol terciario: 3-fenil-3-pentanol.
El primer paso de la reaccin es el ataque del reactivo de Grignard
sobre el compuesto carbonlico para formar el intermedio
tetradrico. Vuelve la carga negativa sobre el oxgeno para obtener
un enlace doble carbono-oxgeno obligando al in metxido a salir
de la molcula y formando una cetona. La cetona reacciona con un
segundo equivalente de Grignard para obtener un alcxido. Puesto
que no hay buenos grupos salientes en la molcula, el alcxido ser
protonado para proporcionar el alcohol terciario. Observe que ya
que se aadieron dos equivalentes de Grignard, dos de los grupos
alquilo del alcohol sern exactamente iguales.
Mecanismo de adicin de Grignard.
 Adicin de xido de etileno.
Los reactivos de Grignard generalmente no reaccionan con los teres, pero los epxidos son
teres muy reactivos debido a la tensin de anillo. El xido de etileno reacciona con reactivos
de Grignard para dar lugar, despus de la protonacin, a alcoholes primarios con dos tomos
de carbono adicionales. Observe que el ataque nucleoflico del reactivo de Grignard sobre el
xido de etileno abre el anillo y libera la tensin anular

Los reactivos de Grignard y de litio atacarn a los epxidos (tambin denominados oxiranos) y
los abrir para formar alcoholes. Esta reaccin est favorecida porque la tensin anular
presente en el epxido se libera mediante la apertura. La reaccin se utiliza comnmente para
ampliar la longitud de la cadena de carbono en dos carbonos.
 Resumen de las reacciones de Grignard.

Los alcoholes primarios y secundarios se pueden sintetizar mediante la adicin de

reactivos de Grignard al formaldehdo y a los aldehdos, respectivamente. Una
segunda forma de obtener alcoholes primarios es la adicin de un reactivo de
Grignard al xido de etileno. Esta reaccin aadir tomos de carbono a la cadena.
 Resumen de las reacciones de Grignard: alcoholes
terciarios.

Los alcoholes terciarios se pueden preparar mediante el ataque de los reactivos de

Grignard con las cetonas, los cloruros de acilo y los steres. Cuando se utilizan los
cloruros de acilo y los steres, el alcohol tendr dos grupos alquilo idnticos
 Reduccin de un grupo carbonilo mediante un
hidruro.

Los compuestos carbonilos se pueden reducir a alcoholes

mediante la utilizacin de hidruros como el borohidruro de
sodio (NaBH4) y el hidruro de aluminio y litio (LiAlH4 o LAH).
El nuclefilo, un hidrgeno cargado negativamente (hidruro),
atacar al tomo de carbono del carbonilo de cetonas y
aldehdos para producir alcoholes primarios o secundarios
despus de la protonacin.
Facilidad de reduccin de los compuestos carbonilos.

El borohidruro de sodio (NaBH4)

reduce los aldehdos a alcoholes
primarios y las cetonas a alcoholes
secundarios.
Aunque el borohidruro de sodio y el
hidruro de aluminio y litio reducen las
cetonas y los aldehdos a sus
correspondientes alcoholes, solamente
el hidruro de aluminio y litio es capaz
de reducir los steres y los cidos
carboxlicos a alcoholes. Esto hace que
borohidruro de sodio sea un reactivo
selectivo para las reducciones cuando
hay ms de un tipo de carbonilo
presente en la molcula.
 Hidrogenacin cataltica de cetonas y aldehdos.

La reduccin de una cetona o un aldehdo a alcohol implica la adicin de

dos tomos de hidrgeno al enlace C=O. Esta adicin se puede llevar a cabo
por hidrogenacin cataltica, generalmente utilizando nquel Raney como
catalizador.

El grupo carbonilo de las cetonas y los aldehdos se puede reducir

mediante la hidrogenacin cataltica utilizando nquel Raney como
catalizador. El nquel Raney es un hidrgeno rico en polvo de nquel que es
ms reactivo que los catalizadores Pd o Pt. Esta reaccin no se utiliza
frecuentemente porque tambin reduce los enlaces dobles y triples que
pueden encontrarse en la molcula. Los hidruros son ms selectivos, por lo
que se utilizan ms frecuentemente para las reducciones de carbonilo.
 Sustitucin nucleoflica con tioles.

Los tioles se pueden obtener por reacciones SN2 de hidrosulfuro

de sodio con haluros de alquilo no impedidos. El tiol que se
obtiene todava es nucleoflico, por lo que se utiliza un gran
exceso de hidrosulfuro para evitar que el tiol, inicialmente
formado, experimente una segunda alquilacin para dar lugar a
un sulfuro (R-S-R).

El hidrosulfuro de sodio puede atacar a los haluros de alquilo

no impedidos para obtener tioles.
 Oxidacin de los tioles

Al contrario que los alcoholes, los tioles se oxidan fcilmente para dar lugar a un
dmero conocido como disulfuro.

Los tioles se pueden oxidar para formar disulfuros. Este es un proceso reversible y el disulfuro
se puede reducir utilizando cinc en HCl. Esta reaccin es comn en la qumica de los
aminocidos donde las uniones disulfuro forman parte de una estructura primaria de una
protena