LEUCEMIAS

DEFINICION:
Proliferacin neoplsica de clulas
hematopoyticas comnmente afecta una lnea
celular.
Su acumulacin se acompaa de una merma del
tejido hematopoytico normal en m.o y posterior
invasin de sangre perifrica y otros tejidos
Naturaleza clonal
Puede ocurrir de novo secundario a otro estmulo
Puede involucrar clulas maduras inmaduras

TIPOS DE LEUCEMIA
Segn la presentacin.
Agudas >20% blastos
Crnicas > Cl. en estadio
madurativo y diferenciacion

Segn estirpe (tipo de leucocito

afectado)
Linfoide
No linfoide mieloides

LEUCEMIA

Origen
MIELOIDE

Origen
LINFOIDE

AGUDA

CRONICA

MIELOIDE
AGUDA
(LMA)

MIELOIDE
CRONICA
(LMC)

LINFOBLASTICA
AGUDA (LLA)

LINFOCITICA
CRONICA
(LLC)

LEUCEMIAS AGUDAS
Proliferacin neoplsica clonal de clulas precursoras
incapaces de madurar (blastos) en mo
Produce pancitopenia, con posterior invasin de sangre
perifrica y otros tejidos.

Suponen un 3% de las
neoplasias y el 50% de
todas las leucemias.

Etiologa
Gntico:
anemia de Fanconi,
sd de Down (riesgo 10-20 veces de leucemias linfoblsticas),
ataxia-telangiectasia,
sd de Klinefelter o sd de Bloom.

Infecciosos:
virus de Epstein-Barr (VEB) relacionado con LAL-L3
HTLV-1 relacionado con la leucemia T del adulto.

Fsicos:
radiaciones ionizantes.

Qumicos:
alquilantes (melfaln, clorambucil)
benceno cloranfenicol
inmunosupresores (post-trasplantados renales).

LEUCEMIAS AGUDAS
CLASIFICACIN MORFOLGICA
FAB(1976)

cl

LAL
20% en
adultos
80% en
nios.

LAM
80% en adultos
20% en nios.

LAL (Leucemias Agudas

Linfoblsticas)
SEGN FAB:
L1: De blastos pequeos.
L2: De blastos grandes.
L3: Tipo Burkitt (citoplasma vacuolado y muy basfilo).
Relacin con VEB.
SEGN MARCADORES INMUNOLGICOS: (por citometra de
De origen B:
De origen T
flujo):
Pro-B

Pro-T

Comn CD10

pre- T

Pre- B

Cortical

Madura Ig Kappa Madura

o Lambda = L3
(burkitt)

LAL 1

LAL 2

LAL 3
TIPO BURKITT

CUADRO CLINICO
Sustitucin de la poblacin medular por blastos.
Sndrome anmico.
Infecciones de repeticin (neutropenia)
.hiperesosinofilia
Trombopenia
Infiltracin de tejidos por clulas leucmicas:

Hepatoesplenomegalia. (75%)
Adenopatas. 75%
Timo (masa mediastnica): LAL-T.
Dolor seo y partes blandas: a nivel de la rbita, llamados
sarcomas granulocticos o cloromas (color verdoso, cl.
Exceso mieloperoxidasa)

Diagnstico diferencial

Leucemia Mieloide
Anemia Aplsica
Enfermedades Infecciosas, como: Mononucleosis Infecciosa,
Tosferina

TRATAMIENTO

Induccin: vincristina, prednisona, L-aspa- raginasa y

daunorrubicina.
OBJETIVO:
Postinduccin (consolidacin, intensificacin y
Destruir reducir
las clulas
neoplsicas,
mantenimiento):
la leucemia
residual en
alcanzar
la remisin
completa
pacientes
en remisin
completa.
Modalidades:
(ausencia
manifestaciones
Quimioterapia:de
x/ 2-3
aos.
clnicas,
Auto-TPH. normalizacin de las tres
Alo-TPH.

series rojas en sangre perifrica y

Profilaxis intratecal con metotrexate, Ara-C y
presencia de <5% de blastos en
esteroides: el % de recidivas menngeas disminuye
mdula sea), y evitar la recidiva.

PRONOSTICO: Leucemias agudas

linfoblsticas
BUENO:

LAL pre-B
LAL B comn,
En MO. <5% de blastos, tras
2 sem de tratamiento y la
hiperdiploida (>50
cromosomas).

MALO:

Edad
Sexo masculino.
Adenopatas, masas o
visceromegalias.
Infiltracin del SNC
Leucocitos >50 000/mm3.
LAL-B no comn, LAL-T
Alteraciones citogenticas
En MO >10% de blastos tras
2 sem. o ausencia de rpta
tras 4-5 sem tratamiento.

LAM (Leucemias Agudas

Mielgenas)

LAM 1

LAM 2

LAM 5

LAM 6

LAM 3
LAM 7

CUADRO CLINICO
Sndrome anmico.
Infecciones de repeticin (neutropenia)
.hiperesosinofilia
Trombopenia
Infiltracin de tejidos por clulas leucmicas

Hepatoesplenomegalia. (33%)
Adenopatas pocas, excepto en la monoctica
SNC: M4 y M5. Hemorragias
Piel y encas: M4 y M5. prpura, petequias
Testculos (ms frecuente en nios).
Dolor seo y partes blandas: a nivel de la rbita, llamados
sarcomas granulocticos o cloromas (color verdoso, cl. Exceso
mieloperoxidasa)

CID: Como consecuencia de la liberacin de material

tromboplastnico de las clulas leucmicas.
caracterstica de la M3, al iniciar el tratamiento (menor si se
utilizan derivados del c. retinoico y desaparece en 48h).
Tambin se observa en la M4.

DIAGNSTICO LAM
Leucocitosis con presencia de hiato leucmico (no clulas
en estadios madurativos intermedios).
Hemograma normal (10%), no blastos objetivamente
leucemia aleucmica
Anemia, neutropenia y trombopenia.
lisozima en sangre y orina: M4 y M5.
Cuerpos o bastones de Auer (grnulos primarios anormales)
M3.
Mdula sea: hipercelular >20% blastos y disminucin de
elementos celulares normales. (mdula est empaquetada,
frecuente en la M3) o (existe fibrosis M7).
Citoquimia: suelen ser mieloperoxidasa positiva.
Inmunofenotipo: como norma orientativa
Citogentica: alteraciones cromosmicas hasta en 80% de
los casos.
A menudo hay incremento de los niveles sricos de cido

TRATAMIENTO LAM
Induccin: arabinsido de citosina ms dau- norrubicina o idarrubicina
(antraciclinas).
Postinduccin (consolidacin + intensificacin)para prevenir la recidiva:
Quimioterapia.
Auto-TPH.
Alo-TPH.

Soporte: transfusiones de hemates y plaquetas, antibioterapia para

profilaxis o tratamiento, G-CSF
La variante promieloctica (M3) es el nico subtipo que tiene un
tratamiento especfico, con cido todo-transretinoico (ATRA),
derivado del cido retinoico, asociado a quimioterapia convencional. Las
recidivas tienen mal pronstico. La localizacin ms frecuente de las
recidivas extramedulares es el SNC (meningitis leucmica).

PRONOSTICO: Leucemias agudas

Mieloblsticas
El
pronstico

suele
ser
peor que
en las LAL

LEUCEMIAS CRNICAS
De curso indolente, larga evolucin y
ausencia de clulas muy
indiferenciadas
De importancia son tres:

Mieloctica
Linfoctica
Clulas peludas o
Tricoleucemia

LMC (Leucemias Mielgenas

Crnicas)
Es un SMPC clonal caracterizado por un aumento
exagerado de la serie mieloide con marcada
leucocitosis.
Es caracterstica la presencia del cromosoma
Filadelfia (Ph) y oncogn (bcr/abl)
Representa el 15% de todas las leucemias del
adulto
Incidencia: 1 a 2 casos/100.000 personas/ao.
Edad al Dx de 45 a 55 aos, pero puede observarse
a cualquier edad, inclusive en nios
El nico agente ambiental asociado con LMC es la
exposicin a excesiva radiacin ionizante

CUADRO CLINICO
Asintomtico en el 50% de los pacientes (Dx casual)
Manifestaciones clnicas:
Constitucionales: Hipermetabolismo secundario a la
mieloproliferacin (disnea de esfuerzo, astenia,
fiebre, su- doracin,...).
Hepatoesplenomegalia por infiltracin (en >90% de
casos). Suele guardar relacin con el nmero de
leucocitos.
Puede acompaarse de un Sd anmico y ditesis
hemorrgica, dolores seos, hiperuricemia con clicos
renales o gota,...

DIAGNSTICO
Laboratorio:
enzimas : fosfatasa alcalina granulocitaria (FAG), mieloperoxidasa, lactoferrina
Aumento de cido rico, vitamina B12 y LDH (= Que el resto de SMPC).

Sangre perifrica:
Blanca: leucocitosis con neutrofilia y ausencia de hiato (Diferencia con
leucemias agudas, donde hay blastos).
Roja: anemia normoctica-normocrmica.
Megacarioctica: trombopenia - normal - trombocitosis.

Mdula sea: hipercelular relacin mieloide/eritroide 10:1. Blastos

<5%.
Citogentica MO: presencia del cromosoma Filadelfia (95% de casos),
que produce la unin del oncogn bcr con el oncogn abl se obtiene
un hbrido anormal: bcr/abl
Biologa molecular: reordenamiento bcr/abl +

EVOLUCION LMC

CRONICA
(95% al
diagnstico):
Inicial, meses a
aos.. Curso
habitual suele
ser de 3-4 aos
Sntomas
inespecficos,
por
esplenomegalia
e
hiperleucocitosi
s.
Mejor
pronstico
Sin tratamiento
progresa.

La supervivencia
de 5-7 aos.

ACELERADA
(40-45% de
LMC),
Fiebre y/o
sudoracin
nocturna
Dolores seos
Aumento de la
hepatoesplenome
galia
Plaquetas
<100.000 >
1.000.000/mm3
refractarias al
tratamiento.
Blastos en MO 1020%
Blastos en SP 6media
desde el
1%

CRISIS
BLASTICA o
de leucemia
aguda -LABlastos en SP o
MO >20%.
Basofilia en
SP>20%
Tiene mal
Pronstico (4-6
meses), si se
transforma a
LAM

diagnstico es

TRATAMIENTO LMC
TPH (alo-transplante):
nico tratamiento curativo (elimina el clon Filadelfia positivo)
Mejores resultados si se realiza:
En los dos primeros aos de la enfermedad
En jvenes (40 aos)
En fase crnica

Mesilato imatinib:
Tratamiento de 1 lnea, de forma indefinida.

Interfern alfa ( Arabinsido de Citosina o Ara-C) efecto: letargo

Cuando no se puede realizar el trasplante o
Se recae tras el mismo. citogentica completa (desaparicin del cromosoma
Filadelfia)

Soporte: citostticos (hidroxiurea, busulfn, ciclofosfamida),

transfusiones, leucofresis, irradiacin esplnica, alopurinol (para la
hiperuricemia),...

LLC (Leucemias Linfocticas

Crnicas)
Caracterizada por la proliferacin y acumulacin
de linfocitos, normalmente de estirpe B,
inmunoincompetentes.
Invasin de SP y MO por linfocitos, y es de baja
agresividad.
Es la forma de leucemia ms frecuente en los
pases occidentales, se presenta en edad adulta
(mediana: 65 aos) con ligero predominio en
varones.

CUADRO CLINICO LLC

Asintomtica: En el 70% de los casos
Sintomtica: Por infiltracin progresiva y por alteraciones
inmunolgicas.

Sntomas B (fiebre, prdida de peso, sudoracin

nocturna).
Sndrome anmico: de origen infiltrativo (aplasia pura
de la serie roja) y por anemia hemoltica autoinmune.
Infecciones (bacterianas, de foco pulmonar, tambin
por herpes virus y grmenes oportunistas) son la
principal causa de muerte.
Trombopenia
Adenopatas bilaterales y simtricas.
Esplenomegalia y hepatomegalia.
Infiltracin de otros tejidos (piel, rin, pulmn, SNC):
excepcional.

Datos analticos
Hemograma y frotis de sangre perifrica:
leucocitosis, linfocitosis (>85%, son linfocitos
pequeos y aspecto maduro con sombras de
Gmprecht); anemia, trombopenia.
Mdula sea: >30% de linfocitos.
Citogentica (alteraciones en el 80% de los casos)
Inmunofenotipo: de linfocitos B (CD19+, CD22+) con
coexpresin de CD5, CD23, CD20 (dbil).
Hipogammaglobulinemia,
LDH, 2microglobulina.
test de Coombs directo positivo

DIAGNSTICO
Linfocitosis mantenida (>10 x 109/L).
Morfologa tpica (<10% de clulas de
aspecto inmaduro).
Inmunofenotipo compatible (CD5, CD19,
CD20 y CD23).

Infiltracin de MO >30% y/o biopsia

medular compatible con LLC.

TRATAMIENTO LLC
La mayora de los pacientes asintomticos no se
tratan (abstencin teraputica y realizar controles
peridicos)
El tratamiento slo est justificado si existen signos
o sntomas relacionados con la enfermedad
(sntomas B, adenopatas progresivas, Binet B
C)
Clorambucil: pacientes con edad avanzada.
Quimioterapia: CHOP, COP, clorambucil +
prednisona.
Anlogos de las purinas: fludarabina, cladribina (o
2-CdA).
Bioterapia: rituximab (anti-CD20), alemtuzumab

EVOLUCION LLC
Puede transformarse en una leucemia
prolinfoctica
MAL PRONOSTICO (>55% de prolinfocitos en
SP)o en el sndrome de Richter

Excepcionalmente puede derivar en una

leucemia aguda linfoblstica (LAL) o en un
MM
La mayora de los pacientes fallecen por la
propia neoplasia y por la situacin de
inmunodeficiencia humoral.

GRACIAS