Anatomía patológica XI

Linfoma de Hodgkin
Comprende un conjunto de neoplasias linfoides que difieren del LNH en varios aspectos.
Si bien el LNH es frecuente en localizaciones
extraganglionares y se disemina siguiendo un
patrón impredecible, el LH surge en un único
ganglio o cadena ganglionar y se disemina
primero a los tejidos linfoides contiguos
anatómicamente. El LH tiene también
características morfológicas distintivas. Se
caracteriza por la presencia de células gigantes
neoplásicas denominadas células de Reed-Stenberg.
En la mayoría de los
casos derivan de LB

Centro germinal o
Linfocito B Célula de Reed-Sternberg
proscentro germinal
+

Acumulación de:

linfocitos macrófagos granulocitos reactivos

Constituyen el 90% de la celularidad

tumoral

Media de edad de diagnóstico: 32 años (uno de los cánceres más frecuentes en jóvenes pero
también aparece en ancianos).
Es curable en la mayoría de los casos.
La OMS reconoce 5 subtipos de LH:
 Esclerosis nodular
 Celularidad mixta Formas clásicas. Las células de Reed-
 Rico en linfocitos Stenberg tienen un inmunofenotipo similar
 Con depleción linfocitaria
 De predominio linfocítico Inmunofenotipo diferenciado de LB

Patogenia
Las células de Reed-Sternberg tienen el mapa genético del LB pero no expresa la mayoría de los
genes específicos del LB, por ejemplo el de Ig. Los genes de Ig de éstas células han sufrido
recombinación V(D)J e hipermutación somática.
LH clásico activación del factor de transcripción NF-κβ
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Activación de NF-κβ por:

 Virus Eipstein Barr, activa genes que favorecen supervivencia y proliferación del linfocito
 Proteína 1 latente de membrana (LMP-1), en células tumorales de VEB estimulan NF-κβ
 En tumores VEB, pérdida de función de Iκβ o A20 (reguladores negativos de NF-κβ)

Célula de Reed-Sernberg

Interleuquinas (Il-5, Il-10 y M-CSF)

Quimiocinas

Células reactivas

Supervivencia de células reactivas

 Eosinófilos Reed-Sternberg
 LT
Estimulación de NF-κβ

CD30
CD40

a. Célula de RS diagnóstica con dos lóbulos

nucleares, grandes nucléolos a modo de
inclusiones y abundante citoplasma que se
rodea de linfocitos, macrófagos un
eosinófilo.
b. Célula de RS variante mononuclear.
c. Célula de RS variante lacunar. En esta
variante la célula tiene un núcleo plegado
o multilobulado y se localiza dentro de un
espacio abierto que corresponde a un
artefacto generado por la rotura del
citoplasma al cortar el tejido.
d. Célula de RS variante linfohistiocistica.
Se reconocen varias células de éste tipo
con membranas nucleares muy plegadas,
pequeños nucléolos, cromatina fina y
citoplasma abundante.
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Morfología
Identificar las células de RS y sus variantes es fundamental para el diagnóstico.
Células de Reed-Sternberg: - Grandes (45 μm)
- Múltiples núcleos o uno solo con lóbulos (cada uno con un nucléolo)
- Citoplasma abundante

Variantes;
- RS mononucleares: núcleo único con gran nucléolo a modo de inclusión
- RS lacunares (en el subtipo nodular): núcleos más delicados, plegados o
multilobulares y un citoplasma pálido abundante que se ve alterado al seccionar los cortes,
dejando al núcleo asentado en un agujero vacío (laguna).
- RS linfohistiocíticas (L-H): núcleos polipoideos, nucléolos poco notorios, citoplasma
moderadamente abundante.

Mononucleosis infecciosa
Cánceres de tejidos sólidos
Linfoma de Hodgkin
LNH de células grandes

Células
diferentes pero
parecidas

Células de RS en un fondo de células

inflamatorias no neoplásicas

Tipos;
 Tipo de esclerosis nodular: - El más frecuente 65-70%
- RS variante lacunar y depósito de colágeno en bandas que dividen
los ganglios linfáticos afectados en nódulos circunscritos.
- La fibrosis puede ser escasa o abundante.
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- RS sobre un fondo polimorfo de LT, eosinófilos, células plasmáticas

y macrófagos.
- Es frecuente encontrar células diagnósticas de RS
- PAX5 +, CD15+, CD30+, CD45- (y negativo para otros
marcadores de LT y LB)
- Puede afectar bazo, hígado y médula a modo de
nódulos tumorales irregulares parecidos a los de los
ganglios linfáticos.
- Raramente asociado a VEB
- Igual frecuencia en ambos sexos
- Ganglios afectados más frecuentemente: cervicales
bajos, supraclaviculares, mediastínicos (adolescentes y
adultos jóvenes)
- Pronóstico excelente

 Tipo de celularidad mixta: -20/25% de los casos.

- Ganglios linfáticos borrados difusamente por infiltrado de
LT, eosinófilos, células plasmáticas y macrófagos benignos
junto con las células de RS.
- Células diagnosticas de RS y variantes mononucleares
abundantes
- 70% afectado por VEB
- Inmunofenotipo: PAX5 +, CD15+, CD30+, CD45- (y negativo
para otros marcadores de LT y LB)
- Más frecuente en hombres y en edad avanzada
- Sudoración nocturna, pérdida de peso, se detecta
mayormente en estadios avanzados de la enfermedad.
- Pronostico global muy bueno.

 Tipo rico en linfocitos: - Forma poco frecuente en la que los linfocitos reactivos suponen
la inmensa mayoría del infiltrado.
- Ganglios linfáticos borrados difusamente con modularidad vaga, pueden
verse residuos foliculares de LB.
- 40% asociado a VEB.
- Pronóstico muy bueno o excelente.

 Tipo con depleción linfocítica: -Tipo menos frecuente de LH (menos del 5% de los casos)
- Escasez de linfocitos y abundancia de células de RS
- Inmunofenotipo: PAX5 +, CD15+, CD30+, CD45- (y negativo para otros
marcadores de LT y LB). El inmunofenotipado es esencial para diferenciar del LNH de células grandes.
- 90% de las RS infectadas por VEB
- Más frecuente en ancianos, VIH + de cualquier edad y países no
industrializados.
- Se encuentra frecuentemente en estadios más avanzados con
manifestaciones sistémicas, el pronóstico es un poco más desfavorable que en los demás subtipos.
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 Tipo de predominio linfocítico: - 5% de los casos

- Ganglios difuminados por infiltrado nodular de linofcitos
pequeños mezclados con macrófagos.
- RS clásicas son difíciles de encontrar, tienen una variante
llamada somatica continuada.
- 3/5% se transforman en un tumor que se parece al
linfoma difuso de LB grandes.
- VEB no se asocia a este subtipo
- Más típico en hombres, 35 años que concurren a
consulta por linfadenopatías cervicales o axilares.
- Probabilidad de recurrencia mayor que en los otros
subtipos, pronóstico excelente.

Clínica
Se presenta más frecuentemente como una linfadenopatia indolora.
Los de tipos esclerosis nodular o predominio linfocítico se presentan en estadios I- II sin
manifestaciones sistémicas.
Fiebre, sudor nocturno, pérdida de peso más frecuente en:
o Estadios III y IV (enfermedad diseminada)
o Subtipo celularidad mixta
o Subtipo depleción linfocítica
En la mayoría de los casos se observa ausencia de respuesta inmunitaria cutánea (anergia) por
afectación de la inmunidad celular. Los factores liberados por RS disminuyen la respuesta TH1.
Diseminación con patrón claro:
 1° enfermedad ganglionar
 2° enfermedad esplénica
 3° enfermedad hepática
 4° médula y otros tejidos
Tasa de curación: estadios I y IIA 90%
estadios IVA y IVB 60 – 70% de supervivencia a los 5 años
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Resumen

 Tumor infrecuente compuesto en su mayor parte por linfocitos reactivos,

macrófagos, eosinofilos, células plasmáticas y células del estroma, mezclados
con células tumorales gigantes muy escasas llamadas células de Reed-
Sternberg, y variantes.
 Dos grandes tipos, clásico (con varios subtipos) y de predominio linfocítico, que
se diferencian por la morfología y el inmunofenotipo.
 Las células de Reed-Sternberg de los tipos clásicos producen multiples citosinas
y quimiocinas que afectan a la respuesta del anfitrión, y esta, a su vez, fabrica
factores que sostienen el crecimiento de las células tumorales.
 Las formas clásicas se asocian a menudo a mutaciones adquiridas que activan el
factor de transcripción NF-κβ y a infección por el VEB.
 El tipo de predominio linfocitico expresa marcadores de linfocitos B y no se
asocia al VEB.

Preguntas
30. Con respecto al Linfoma Hodgkin señale la opción correcta:
a) Es el linfoma más frecuente
b) Se presentan habitualmente como estadíos avanzados
c) La infección por virus Eptein Barr no predispone a su desarrollo
d) Tiene 2 picos de incidencia de edad: 25 y 60 años

97. En un ganglio linfático comprometido por un linfoma, las células grandes con núcleo bilobulado o
binucleadas, con nucléolo prominente y acidófilo y con abundante citoplasma son:
a) Inmunoblastos
b) Centroblastos
c) Células de Reed-Sternberg
d) Linfoblastos

98. Un linfoma con compromiso extranodal, de alto grado, formado por una proliferación difusa de células
redondas u ovoides, con 2-5 nucleolos, escaso citoplsama, numerosas mitosis y patrón “en cielo estrellado”
es:
a) Linfoma no Hodgkin NOS
b) Linfoma de Hodgkin predominio linfocitario
c) Linfoma difuso a grandes células
d) Linfoma de Burkitt
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91. Paciente de 21 años, sexo femenino, con antecedente de mononucleosis, con adelgazamiento desde hace
6 meses, fiebre y sudoración nocturna y linfoadenopatías supraclaviculares en lado izquierdo. La biopsia de
uno de estos ganglios muestra: pérdida de la arquitectura ganglionar, por una proliferación celular, de
patrón nodular, con bandas fibróticas, con una población de células grandes (algunas lacunares), con
nucléolos vesiculosos y nucléolos prominentes, acompañadas de un ambiente polimorfo de linfocitos,
plasmocitos y eosinófilos. El planteo diagnóstico primario mas probable de la biopsia ganglionar es:
a) Linfadenitis granulomatosa tuberculoide
b) Metástasis ganglionar por carcinoma
c) Linfoma difuso a células grandes
d) Linfoma de Hodgkin

6. El linfoma no Hodgkin difuso de linfocitos B grandes se caracteriza por:

a. las celulas caracteristicas tienen nucleo hendido.
b. estar constituido por celulas linfoides con expresion de CD20 y CD10 variable.
c. expresar CD3 y Ciclina D1.
d. presentar patron de crecimiento nodular y folicular.

9. Las células de Reed-Sternberg del Linfoma de Hodgkin con el inmunofenotipo CD15+ CD30+
VEB – es caracteristica del subtipo:
a. celularidad mixta
b. esclerosis nodular
c. predominio linfocitario
d. depleccion linfocitaria

RESPUESTAS
30. D (DIC-13)
97. C (DIC-13)
98. D (DIC-13)
91. D (DIC-16)
6. B (2°PARCIAL-20)
9. B (2°PARCIAL-20)