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Absorción y Distribución de Tóxicos
Absorción y Distribución de Tóxicos
ABSORCIN Y
DISTRIBUCIN DE
TXICOS
Introduccin
Introduccin
La piel representa el
rgano ms grande
del cuerpo humano,
y una de sus
principales
funciones puede ser
considerada como
una barrera fsica
para la absorcin de
sustancias txicas.
Introduccin
Introduccin
Introduccin
Introduccin
La entrada general
depende
de
la
cantidad presente y
el saturacin de los
procesos
de
transporte
involucrado.
Introduccin
Las caractersticas fsico-qumicas de la
sustancia txica, como la forma qumica
puede ser usada como un indicador til de
si la sustancia txica puede ser absorbida
y distribuida en el cuerpo.
En este sentido las caractersticas del
txico como peso molecular, ionizacin
(pKa), y coeficiente de particin de agua
octanol / (log P) son tiles como ndices
para predecir el transporte qumico
Introduccin
Introduccin
Introduccin
Introduccin
El
sistema
cardiovascular
provee distribucin a
todos los txicos,
independientemente
de su naturaleza
qumica, hacia varios
rganos y tejidos con
diferentes niveles de
afinidad para los
txicos.
Introduccin
Introduccin
Introduccin
Introduccin
Se puede cuantificar el
movimiento o transporte
de un compartimiento a
otro con el uso de
modelos
matemticos
para
describir
las
velocidades
de
transporte.
Esto de hecho es lo que
se hace en el anlisis
farmacocintico y en el
modelaje.
Introduccin
Introduccin
Introduccin
Membranas celulares
Durante
los
procesos
de
absorcin,
distribucin
y
eliminacin de las
sustancias txicas
se
encuentran
varias membranas
celulares antes de
interactuar con el
tejido diana.
Membranas celulares
Membranas celulares
Estas
barreras
de
membrana varan en
grosor
desde
las
relativamente
reas
gruesas de la piel hasta
las
membranas
pulmonares
relativamente delgadas.
En todos los casos, sin
embargo, las membranas
de los tejidos, clulas y
orgnulos celulares son
relativamente similares.
Membranas celulares
Las
membranas
celulares son en su
mayora
una
matriz
lipdica que puede ser
considerada como una
barrera lpidica con un
grosor
promedio
de
aproximadamente de 75
A .
La
membrana
se
describe como el modelo
de mosaico fluido que
consisten en:
Membranas celulares
Membranas celulares
Mecanismos de transporte
Propiedades fisicoqumicas
relevantes para la difusin
Las
siguientes
propiedades
fisicoqumicas son importantes para la
difusin qumica:
Tamao y forma molecular.
Solubilidad en el sitio de absorcin.
Grado de ionizacin.
Solubilidad relativa en lpidos para
formas ionizadas y no ionizadas.
Cantidad inicial
del txico
Velocidad de
1er. orden
Velocidad de
orden cero
1000
100
10
100
10
10
10
10
Cantidades de txicos
absorbidos a varios valores
de pH (%)
Compuesto
pKa
3.6 -4.3
4.7 5.0
7.0 7.2
7.8 8.0
cidos
Nitrosaliclico
2.3
40
27
02
02
Saliclico
3.0
64
35
30
10
Benzoico
4.2
62
36
35
05
Bases
Anilina
4.6
40
48
58
61
Aminopireno
5.0
21
35
48
52
Quinidina
8.4
09
11
41
54
Ecuacin de HendersonHasselbach
Coeficiente de particin
Coeficiente de particin
Alcance de la absorcin
Rutas de absorcin
Absorcin
Va respiratoria
Es la va ms importante de
penetracin de txicos. La
absorcin depende del
tamao . Las partculas de
mayor tamao se depositan
y son expulsadas por
expectoracin.
Los gases y vapores, llegan
a los alveolos, donde
producen daos y pasan a
la sangre.
La sangre distribuye el
contaminante por todo el
organismo.
Va respiratoria
Las sustancias pasan
directamente al rgano
especfico donde se va a
fijar, eludiendo la accin
metabolizadora
del
hgado.
Las sustancias txicas
liposolubles se absorben
con gran facilidad.
La absorcin es funcin
de la concentracin del
contaminante.
Va respiratoria
Fraccin absorbida
Flujo sanguneo en
capilares pulmonares
Va drmica
La piel es la 2. va ms
importante de entrada.
Una vez que atraviesan
la piel, alcanzan los
capilares y se incorporan
a la sangre. Algunos
txicos producen daos
en la dermis ( custicos).
Otros penetran y causan
daos en rganos al ser
distribuidos
por
la
sangre.
Va drmica
Va digestiva
Va digestiva
Va parenteral
Penetracin directa
del txico en el
organismo a travs
de una herida
o
incisin en la piel.
Suele
ser
una
intoxicacin
accidental.
Distribucin y transporte
Acumulacin
HGADO Y EL RIN
BARRERA
HEMATOENCEFLICA
BARRERA HEMATOENCEFLICA
PLACENTA
PLACENTA