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Formas farmacéuticas para la vía

rectal
• Enemas
• Pomadas
• Supositorios
• Cápsulas blandas
Vía rectal: de elección cuando
• La vía oral no es posible en el paciente
– Náuseas, vómitos
– Inconsciencia
– Dificultad para deglutir
• El p.a. no se puede administrar vía oral
– Efectos secundarios digestivos
– Baja estabilidad a pH ácido
– Susceptible de ataque enzimático
– Sabor desagradable
• La patología se localiza en el recto
La vía rectal
Consideraciones biofarmacéuticas
• Irrigación (posibilidad de primer paso)
• Variaciones individuales
• Cantidad de líquido disponible para disoluc p.a.
• Naturaleza del p.a. (efecto irritante)
• Tamaño de partícula
• Tránsito a través del recto
• Mecanismo de absorción: difusión pasiva
• Efecto del excipiente (retención de p.a., acción
sobre la mucosa).
Enemas
Son formas farmacéuticas líquidas de
composición variable, destinadas a ser
aplicadas por vía rectal. Pueden ser
soluciones, suspensiones o emulsiones.
Clasificación
Por su volumen
Microenemas: 15-50 ml, aplicadas con jeringa de goma
Pequeñas: volumen inferior a los 500 ml
Grandes: volumen mayor que 500 ml, aplicadas con irrigador
Por su uso
Evacuantes: son voluminosas (500 a 1000 ml). Pueden estar
constituidas por agua fría o caliente, soluciones salinas,
oleosas, jabonosas, glicerinadas, infusiones, etc. La
función es limpiar el intestino, evacuarlo, no se absorben.
Medicamentosas o de retención:
Acción local (eucolónicas) con antiinflam, antihelmínt.
Acción sistémica (diacolónicas) con sedantes, antipirét.
De diagnóstico radiográfico: enemas opacas a base de
sulfato de bario o sales insolubles de bismuto.
Supositorios (FA7)
• Son cuerpos sólidos de diversos tamaños y formas,
adaptados para la introducción en el recto. Se deben
ablandar o disolver a la temperatura corporal (ver
Ensayos farmacotécnicos para supositorios). Un
supositorio puede actuar como un protector o paliativo
local o como un vehículo de p.a. para producir una
acción sistémica o local. Las bases de supositorio
generalmente empleadas son manteca de cacao,
gelatina glicerinada, aceites vegetales hidrogenados,
mezclas de polietilenglicoles de diversos pesos
moleculares y ésteres de ácidos grasos del
polietilenglicol.
• La base del supositorio tiene una influencia marcada en
la liberación del p.a.
Acciones
• Mecánica
• Local
• Sistémica
Requerimientos de excipientes:
• Inocuidad y buena tolerancia local
• Compatible con p.a.
• Consistencia adecuada (aún en climas
extremos)
• Intervalo de solidificación reducido
• Coeficiente de dilatación adecuada (retracción al
enfriar)
• Liberación adecuada del p.a.
• Buena conservación
Excipientes
• Lipófilos o grasos
– Naturales: Manteca de cacao
– Semisintéticos: Aceites hidrogenados

• Hidrófilos
– Gelatina glicerinada
– Base de polietilenglicol
Manteca de cacao
• Masas sólidas blancas obtenidas a partir
de semillas de Teobroma cacao
• Mezcla de triglicéridos (principalmente
ácido palmítico, esteárico y oléico – 97%
insaturados)
• Presenta polimorfismo:
–  funde entre 30 y 36º C y solidifica
lentamente, por sobrecalentamiento genera
los otros polimorfos
–  funde a 15º y  a 20º (cuando se
sobrecalienta a 40º C)
Supositorios de manteca de cacao (FA7)
• Pueden elaborarse incorporando el p.a. finamente dividido
en la base a temp. ambiente y luego moldear la masa, o
bien fundiendo la base para permitir que la suspensión
resultante solidifique por enfriamiento en los moldes.
Puede agregarse una cantidad apropiada de agentes de
endurecimiento para contrarrestar la tendencia a
ablandarse de los productos que contienen algunos p.a.,
por ej., el hidrato de cloral.
• Los supositorios para adultos se estrechan en uno o
ambos extremos y pesan aprox. 2 g. Los supositorios
preparados con otras bases son en general más pesados.
• Los supositorios con manteca de cacao requieren
conservación en envases bien cerrados a una temperatura
< 30º C (temperatura ambiente controlada).
Manteca de cacao
VENTAJAS DESVENTAJAS

Excelente tolerancia local Amplio rango de fusión

Amplia historia de experiencia Requieren refrigeración en


y seguridad en su utilización climas cálidos

Rápida liberación por fusión Inestabilidad (97% AG insat)

Requieren lubricar moldes


(bajo coeficiente de dilatación)
Hidrofoba (requiere aditivos
para la incorporación de agua)
Variabilidad de propiedades
por ser producto de origen
natural
Sustitutos de la manteca de cacao (FA7)
• Las bases para supositorios de tipo graso
pueden obtenerse a partir de una variedad de
aceites vegetales, como el de coco o de palma,
que son modificados mediante esterificación,
hidrogenación y fraccionamiento para obtener
productos de composición y temperatura de
fusión variables. Estas bases permiten lograr las
características deseadas como intervalos
estrechos entre la temperatura de fusión y de
solidificación e intervalos de fusión que se
adecuen a diversas condiciones climáticas y de
la formulación.
Aceites hidrogenados
dispersables en agua
• Aceites vegetales hidrogenados a los que
se agregaron tensioactivos de alto HLB,
generalmente no iónicos
• Masa estearinum, Witepsol, Massupol,
Suppocire, etc.
• Dentro de c/u se identifican con letras y/o
números los distintos tipos
Aceites hidrogenados

VENTAJAS DESVENTAJAS

Intervalo de fusión estrecho Baja viscosidad

Mayor estabilidad Liberación por fusión

Buen poder de contracción


Bases hidrofílicas

• Mejor conservación en países cálidos


• Más irritantes sobre la mucosa rectal
Supositorios de gelatina glicerinada (FA7)
• Los p.a. pueden incorporarse en bases de
gelatina glicerinada mediante el agregado
de las cantidades indicadas a un vehículo
que consiste en glicerina, gelatina y agua
(70:20:10).
• Los supositorios de gelatina glicerinada
requieren conservación en envases de
cierre perfecto, a una temperatura menor
de 35º C.
Base de glicerogelatina

VENTAJAS DESVENTAJAS

No se funde a temperaturas Irritante de la mucosa


elevadas

Libera p.a. por disolución Tienden a desecarse

Mala conservación frente a


microorganismos

Requieren lubricar moldes


Supositorios de polietilenglicol (FA7)
(Macrogol)
• Varias combinaciones de PEG con temperaturas de
fusión mayor que la temperatura corporal se emplean
como bases de supositorios. Dado que la liberación a
partir de estas bases depende de la disolución en lugar
de la fusión, existen significativamente menos
problemas en la preparación y conservación que los que
existen con vehículos que actúan por fusión. Sin
embargo, altas concentraciones de PEG de PM mayor
pueden extender el tiempo de disolución, dando lugar a
problemas de retención. Los rótulos, en los supositorios
de PEG deben contener instrucciones que indiquen que
se deben humedecer con agua antes de usar. Aunque
pueden almacenarse sin refrigeración, deben
mantenerse en envases herméticamente cerrados.
VENTAJAS PEG DESVENTAJAS
Problemas de liberación
Liberación del p.a. por cuando hay bajo contenido
disolución de agua (ancianos, pacientes
febriles)

Incompatibilidades
(benzocaína, aspirina,
No requiere conservación en fenoles), pueden disminuir la
heladera acción de conservantes
(parabenos, amonios
cuaternarios), interacciones
con plásticos de envases.

Buena capacidad de Fragilidad


contracción al enfriar
Problemas de conservación
en ambientes húmedos
Algo irritantes
Preparación
• Cálculos de la cantidad de excipiente a
pesar:

Factor de desplazamiento: cantidad de excipiente (g)


desplazada por 1 g de p.a. Relación con densidad.
Cálculo de la cantidad de
excipiente
X=F–f.s

Donde:
X es la cantidad de excipiente a pesar
F es el calibrado
f es el factor de desplazamiento (relación de
densidades excipiente/droga)
s es la cantidad de p.a. a incorporar
Cálculo del f
f = F – (PM – s) / s
Donde PM es el peso de un supositorio
conteniendo fármaco
Factores de desplazamiento
• Aspirina 1.3
• Barbital 1.2
• Bismuto salicilato 4.5
• Hidrato de cloral 1.3
• Clorhidrato de Cocaína 1.3
• Fosfato de Codeína 1.1
• Clorhidrato de Difenhidramina 1.3
• Clorhidrato de Morfina 1.6
• Fenobarbital 1.2
• Oxido de Zinc 4.0
Métodos de preparación
1. A mano
2. Por compresión
3. Por fusión y moldeado
4. Por inyección
1. Preparación a mano
* En desuso.
* Se ralla el excipiente en frío
* Se mezcla con los p.a. en polvo en
mortero
* Se amasa y segmenta, dándole forma
adecuada.
2. Preparación por compresión
* Pulverizar excipiente
* Mezclar con p.a.
* Comprimir
* Retirar supositorio
3. Preparación por
fusión y moldeado
3. Preparación por fusión y
moldeo
* Fundir el excipiente a la menor
temperatura posible
* Dispersar o disolver el p.a. (previamente
bien pulverizado)
* Llenar moldes previamente
acondicionados (temperatura, lubricación)
* Enfriar, retirar el exceso
* Desmoldar
3. Preparación por fusión y
moldeo
Moldes
3. Preparación por fusión y
moldeo
4. Inyección y moldeado
* Fundir PEGs y mezclar
* Dispersar o disolver p.a.
* Extruir la mezcla en las cavidades
* Rápida solidificación por enfriamiento
* Eyección de supositorios
Defectos:
* Separación de polvos insolubles por
solidificación muy lenta o mala dispersión.
* Fisuras por enfriamiento brusco, diferencia
de temperatura entre la masa y el molde o
falta de plasticidad de la base.
* Superficie no lisa por defectos de los moldes.
* Peso irregular por mala dispersión de polvos
o inclusión de aire al agitar.
* Supositorios huecos por enfriamiento brusco.
Ensayos farmacotécnicos para
supositorios (FA7)
• Peso promedio
• Uniformidad de contenido (Ver)
• Temperatura de fusión de supositorios con
excipientes liposolubles (entre 34º y 37º)
• Tiempo de fusión de supositorios con
excipientes liposolubles (no más de 20
min a 37º).
• Tiempo de disolución o disgregación de
supositorios con excipientes hidrosolubles
(no más de 40 min a 37º).
Peso promedio
Desviación media de 20 supositorios:
- hasta 1,5 g de peso: variación del 10%
- 1,5 a 2,5 g de peso: variación del 7,5%
- más de 2,5 g de peso: variación del 5%
Otros:
• Aspecto: externo y cortes en distintas
direcciones.
• Resistencia a la rotura (FNA VI Ed.)
– Liposolubles
• A 25º 1 a 4 kg (óptimo 2-2,5 kg)
• A 30º menos de 2 kg (óptimo 1 kg)
– Hidrosolubles
• A 25º y a 30º más de 2 kg
Temperatura de fusión de supositorios con
excipientes liposolubles

• Es la temperatura a la cual el supositorio funde, con un


intervalo de fusión bien definido.
• Aparato
• Procedimiento:
Antes de proceder con el ensayo, el supositorio debe
permanecer durante 24 hs a temperatura ambiente.
Baño a 27-28º C. Aumentar de a un grado, dejar
estabilizar 10 minutos a cada nueva temperatura.
En todos los casos el supositorio debe fundirse o
disgregarse a una temperatura no menor de 34 ºC ni
mayor de 37 ºC.
Aparato para determinación de
temperatura y tiempo de fusión de
supositorios con excipiente
liposoluble.

Aparato para
determinación de
tiempo de
disolución de
supositorios con
excipiente
hidrosoluble.

Resistencia a la rotura
Tiempo de fusión de supositorios
con excipientes liposolubles
• Es el tiempo que tarda en fundir el
supositorio a una temperatura constante
de 37 ± 0,5 ºC.
• Aparato: idem
• Procedimiento: a 37 ± 2 ºC introducir el
supositorio en el aparato y medir el tiempo
hasta fusión completa.
• El tiempo o intervalo de fusión no debe ser
mayor de 20 minutos.
Tiempo de disolución o disgregación de
supositorios con excipientes hidrosolubles

• Es el tiempo que tarda el supositorio en


disolverse o disgregarse a una temperatura
constante de 37 ± 0,5 ºC.
• Procedimiento: como el ensayo de disgregación
de comprimidos. Transcurridos 40 minutos o el
tiempo especificado en la monografía
correspondiente, levantar la cesta del líquido y
observar los supositorios: todos deben
disolverse o disgregarse completamente. Si solo
uno no se disgrega completamente, repetir el
ensayo con 6 más que deberán disolverse
todos.
Vía vaginal

• Características: canal tubular de 8-10 cm


que se extiende desde la vulva hasta el
cuello uterino, presenta numerosos pliegues y está muy vascularizado.
• Estructura:
• A) capa profunda conjuntiva con inervación nerviosa, canales
linfáticos e irrigación sanguínea.
• B) Corion: muy vascularizado, células del sistema inmunológico.
• C) Epitelio no queratinizado: 30-40 capas celulares en 3 capas:
basal (células cúbicas), intermedia (núcleo pequeño) y superficial
(células aplanadas). Ciclo de 3 días de maduración, descamación
superficial.
Vía vaginal
• Luego de la absorción, las venas vaginales
desembocan en la vena ilíaca interna y luego,
por la vena cava inferior llega a circulación
general.
• Trasudado seroso:
– Líquido acuoso o mucus
– Volumen: 0,5-1 ml/día, pH: 4-4,5 (mujeres fértiles)
• Flora vaginal:
– Bacilo de Döderlein (lactobacilo gram +)
– Bacteroides
– Staphylococcus epidermitis
Vía vaginal
• pH depende de situación fisiológica:
menstruación, estrés, alimentación
(consumo de elevadas cantidades de
azúcares), menopausia.

Bacilo de Döderlein
Glucógeno + Azúcares Ácido láctico (pH 4-5)
Formas farmacéuticas para la vía
vaginal
• Duchas o lavajes vaginales
• Pomadas y geles
• Óvulos
• Cápsulas blandas
• Comprimidos vaginales
Óvulos (FA7)
• Son formas farmacéuticas sólidas o
semirrígidas obtenidas por compresión o
colado sobre moldes para su aplicación en
la vagina donde ejercen su acción. Son
generalmente globulares u oviformes y
pesan aproximadamente 5 g cada uno.
Elaboración
Comprimidos vaginales
• Deben disgregarse con poca cantidad de
líquido.
• No deben alterar el pH normal.
• Deben facilitar la penetración del p.a. en
cavidades y pliegues.
• Forma aplanada (disgregación) y alargada
(colocación).
• Composición: p.a., diluyentes (lactosa),
aglutinantes y lubricantes, mezclas
efervescentes, tensioactivos.
• Acondicionamiento: acompañado de aplicador
descartable para facilitar la administración.
Comprimidos vaginales
Formas farmacéuticas de
liberación modificada
• Anillos intravaginales
• Dispositivos intrauterinos (DIU)
• Sistemas bioadhesivos

• Objetivo: anticoncepción
• Ventajas: se evita el efecto de primer paso
• Evita olvidos
Anillo con 2 compartimientos y 2 p.a.:
- etinilestradiol (EE) y
- 3-cetonodesogestrel (3 CD)

Compartimento principal con 3 CD + EE


Separadores de vidrio
Compartimento principal con 3 CD

Membrana de Silastix
Membrana limitante de la liberación

5 mm espesor
55 mm

Se inserta al 5° día del período de una menstruación normal. Se deja en


el lugar durante 3 semanas. El anillo se saca, se lava para insertarlo por
otros 3 ciclos. Luego de 4 ciclos se debe renovar.
Anillos con estrógenos combinados

Núcleo medicamentoso

Reservorio medicamentoso

Membrana polimérica en solvente

Combinan progesterona y estrógeno en numerosos


reservorios medicamentosos microscópicos que
utilizan un proceso de disolución/partición para
liberar los medicamentos a una concentración diaria
determinada.

Ver prospecto y video de Nuvaring (Organon)


Nuvaring
NuvaRing (anillo vaginal con etonogestrel y etinil estradiol)
No biodegradable, flexible, diámetro externo de 54 mm y 4
mm de sección.
Material: copolímeros de etilen vinilacetato y estearato de
magnasio. When placed in the vagina,
Libera en promedio 0.120 mg/día de etonogestrel y 0.015
mg/día de etinil estradiol por un período de 3 semanas
de uso.
Envase: cada anillo está envasado individualmente en un
sachet resellable compuesto por 3 capas: poliester, Al y
PEBD de afuera hacia adentro. Sirve para descartar el
producto usado. El envase secundario contiene 3 sobres
(tratamiento para un mes).
Nuvaring
Antes de dispensarlo se conserva en heladera (2-8º C).
Luego de dispensado puede almacenarse por 4 meses a
25º C (temperatura ambiente).
Al dispensar el fabricante recomienda colocar la fecha de
dispensación en el rótulo. No debe usarse más allá de
los 4 meses de la fecha de dispensación o la fecha de
vencimiento, lo que primero ocurriese.
Progestasert

32mm

36 mm Reservorio con progesterona

Membrana de copolímero que controla la liberación

Hilos para inserción

Copolímero de etileno y acetato de vinilo que contiene un reservoriio de


progesterona en silicona. Libera 65 mcg diarios de progesterona in vitro a una
velocidad casi constante durante mas de un año. Se ovula y menstrúa con
regularidad porque la cantidad de progesterona que libera es pequeña.
Mirena ®
En nuestro país se comercializa
actualmente Mirena ® (Bayer), sistema
intrauterino con levonorgestrel con una
duración de 5 años y velocidad de
liberación inicial de 20 mg/día que se
reduce a 10 mg/día a los 5 años. Tamaño:
3,2 x 3,2 cm.
(Ver prospecto)
Sistemas intravesicales
Thera Coat: sistema aplicable a distintos
p.a. constituido por un hidrogel sensible a
la temperatura.
Es líquido en frío y gelifica a temperatura
corporal.
Se mezcla con el p.a. a la dosis necesaria y
se administra mediante sonda urinaria.