“UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN MARTIN”

“AÑO DE LA LUCHA CONTRA LA CORRUPCIÓN Y LA

IMPUNIDAD”
"FACULTAD DE ECOLOGÍA”
ESCUELA ACADÉMICA PROFESIONAL DE INGENIERÍA
SANITARIA

ASIGNATURA:

TOXICOLOGÍA AMBIENTAL

TEMA:

TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINÁMICA

DOCENTE:

Blgo. Visitación

INTEGRANTES:

 Jaime Matius Guerra Reategui

 Menen Pool Lumba Noriega
 Llens Saavedra Barcés
 Diego Saúl Pérez Mori

CICLO ACADÉMICO:

2019-I

Moyobamba, 23 de abril del 2019

 ÍNDICE

I. INTRODUCCIÓN………………………………………………………………….…1
II. OBEJETIVO……………………………………………………………………….….2
2.1.1 Objetivo General………………………………….……….……………………...2
2.1.2 Objetivos Específicos……………………………………………..….……………2

III. GENERALIDADES

3.1 Conceptualización
3.1.1Toxicocinetica……………………………………………..………….……………….2
3.1.1.1 Absorción…………………………………………………………………...3
3.1.1.2 Distribución………………………………………………………………...5
3.1.1.3 Metabolismo………………………………………………………………..6
3.1.1.4 Excreción…………………………………………………………………...7
3.1.2Toxicodinamica…………………………………………………………………….…10

IV. CONCLUCIONES………………………..…………………………………………..12
V. BIBLIOGRAFIA……………………………………………………………….……..13

VI. ANEXOS……………………………………………………………………...………14
 1

I. INTRODUCCIÓN

En esta sección nos ocuparemos exclusivamente de los procesos toxicocinéticos que se

producen en el interior del organismo humano tras la exposición a tóxicos presentes en el medio
ambiente.
Las moléculas o iones tóxicos presentes en el medio ambiente Penetran en el organismo
a través de la piel y las mucosas o a través de las células epiteliales del tracto respiratorio y el
tracto gastrointestinal, según cuál sea el punto de entrada. Esto significa que las moléculas y los
iones tóxicos han de atravesar membranas celulares de esos sistemas biológicos, así como un
complejo sistema de membranas interiores de la célula.
Todos los procesos toxicocinéticos y toxicodinámicos se producen en el nivel molecular-celular.
Son muchos los factores que influyen en esos procesos, y que cabe dividir en dos grupos básicos:
• La constitución química y las propiedades fisicoquímicas de los tóxicos.
• La estructura de la célula, especialmente las propiedades y función de las membranas
que rodean la célula y sus orgánulos interiores.
En este contexto, es necesario abordar los principios y marcos conceptuales de la
toxicología ambiental para que los estudiantes del programa de Ingeniería Sanitaria puedan
analizar, caracterizar y proponer acciones concretas frente a la problemática creciente de la
exposición a sustancias tóxicas, como parte de la cadena de actores involucrados en la toma de
decisiones sociales, económicas y políticas.
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II. OBJETIVOS:

2.3.1 Objetivo General

 Identificar la diferencia entre Toxicocinética y Toxicodinámica.

2.3.2 Objetivos Específicos

 Reconocer conceptos básicos de Toxicología Ambiental

 Conocer el proceso de la Toxicocinética (ADME)

III. GENERALIDADES

2.1 CONCEPTUALIZACIÓN

2.1.1 Toxicocinética

A continuación se presenta algunas definiciones de varios autores:

La fase toxicocinética, que comprende la absorción de los tóxicos en el

organismo y todos los procesos subsiguientes: transporte por los fluidos corporales,

distribución y acumulación en tejidos y órganos, biotransformación en metabolitos y

eliminación del organismo (excreción) de los tóxicos y/o metabolitos. (Djuric´, 1998)

La interacción dinámica de todos los procesos que constituyen el ADME,

determina el tiempo que permanecerá un agente dentro del organismo después de que

éste ha sido expuesto a una dosis determinada. Al estudio de la velocidad de cambio de

la concentración de las especies tóxicas dentro del organismo se le conoce como

toxicocinética. (Peña, Carter, & Ayala, 2001)

La Toxicocinética estudia el proceso que sufre un tóxico desde el ingreso a un

organismo hasta su eliminación. Dada la exposición, la sustancia genera toxicidad

siempre y cuando supere las estrategias de protección a los tejidos diana

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(inmovilización, inactivación y eliminación), que el organismo le presenta. (Camelo,

2013)

Este proceso ha sido dividido en cuatro etapas principales: Absorción,

Distribución, Metabolismo y Excreción, por lo que es conocido como ADME. (Ver

Anexo N°01)

2.1.1.1 Absorción

La absorción de un tóxico se define como el proceso por medio del cual éste

atraviesa membranas y capas de células hasta llegar al torrente sanguíneo. El mecanismo

de ingreso del tóxico al organismo usa los mismos mecanismos de transporte diseñados

para movilizar compuestos de estructura similar. (Peña, Carter, & Ayala, 2001)

Camelo (2013) afirma que es la etapa inicial, el paso del exterior a la circulación

dentro del organismo. El tóxico debe traspasar en ésta etapa las barreras y membranas

biológicas, lo cual realiza a través de mecanismos de transporte como:

- Difusión simple, para moléculas polares de bajo peso, preferiblemente

hidrófobas, que depende del gradiente positivo entre el medio contaminado

y la sangre (o sistema circulatorio del organismo).

- La Difusión facilitada, en la cual se requieren de proteínas especializadas

para transportar moléculas hidrofílicas.

- Transporte Activo, en el que las proteínas transportan solutos de alto peso

molecular en contra del gradiente de concentración, consumiendo energía

La absortividad de ácidos y bases débiles depende de su estado de ionización y

por lo tanto del pH. Se transportan más fácilmente las formas no disociadas. La cantidad

absorbida depende de la velocidad de absorción y del tiempo de residencia del agente en

la superficie de transporte. (Peña, Carter, & Ayala, 2001)

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Una vez que el tóxico ha penetrado, el torrente sanguíneo lo arrastra bajando su

concentración en la superficie interior de la membrana, así que a mayor flujo de sangre

en el sitio, se incrementa el gradiente de concentraciones y se reduce la resistencia al

transporte por lo que, será mayor la velocidad de absorción. (Peña, Carter, & Ayala,

2001)

En las superficies del organismo cuya función principal es la absorción,

normalmente se presentan una o más de las siguientes condiciones:

- Alta irrigación sanguínea,

- Tiempos de residencia prolongados

- Superficies expandidas, ejemplo las vellosidades del intestino,

- Películas muy delgadas, ejemplo los alvéolos pulmonares

- Se pueden presentar combinaciones de estas características, como en el caso

de intestino delgado donde se tiene la superficie expandida y el tiempo de

residencia largo.

Los tejidos que recubren el tracto gastrointestinal y el aparato respiratorio, así

como la piel, son las superficies más comunes de absorción, dado que estas son las

principales vías de exposición. Estos tejidos además de estar particularmente expuestos

a tóxicos, son aquellos responsables del intercambio de sustancias vitales para el

organismo, siendo eficientes en este proceso, gracias a su alta irrigación sanguínea, al

aumento en la superficie de absorción (ej. Vellosidades del intestino), al bajo espesor de

la membrana (ej. Los alvéolos pulmonares) y a un periodo prolongado de exposición.

(Camelo, 2013)

Dentro de los mecanismos de protección o defensa contra la absorción de

contaminantes desarrollados por estos tejidos encontramos:

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- Para el tracto gastrointestinal: pH bajo, degradación y/o transformación

por la actividad enzimática y microbiana (flora intestinal).

- En el aparato respiratorio: Filtrado de los vellos nasales, expulsión física

(estornudo), producción de moco nasal.

- En la piel: Baja permeabilidad, disposición de varias capas, baja irrigación

sanguínea en las capas externas, ausencia de transporte activo.

2.1.1.2 Distribución

Se entiende por distribución de un tóxico su localización y concentración en los

diferentes tejidos.

La distribución no es la acción de transportar el tóxico. Por ejemplo, cuando se

dice que un compuesto se distribuye en los órganos A, B y C, no se refiere a como el

compuesto se desplazó desde la superficie de absorción hasta los órganos A, B y C,

sino al hecho de que el tóxico aparece en esos órganos con una concentración a, b y c

respectivamente.

Una vez que el tóxico ha llegado al torrente sanguíneo, se puede transportar a

distintos destinos:

- sus sitios de acción

- uno o varios almacenes de depósito. Los almacenes de depósitos son los

sitios donde se puede acumular el compuesto y que no es su sitio de

acción. Ejemplos de almacenes de depósito son el hígado, los riñones, el

tejido adiposo y el tejido óseo

- diversos órganos para su biotransformación

La distribución depende de:

- del flujo sanguíneo,

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- la velocidad de difusión en las interfaces sangre-tejido, la cual depende del

coeficiente de partición,

- la permeabilidad de la membrana y

- de la afinidad del tejido por el compuesto.

En el camino hacia el sitio de acción, el compuesto puede ser:

- captado por las proteínas plasmáticas

- transportado hacia determinadas células

- ver restringido su paso por membranas selectivas

- ser lo suficientemente liposoluble como para ser almacenado en el tejido graso

2.1.1.3 Metabolismo

Es el conjunto de biotransformaciones que sufre el tóxico dentro del organismo,

que tienen por objetivo reducir su efecto (detoxificación) y pasar de un complejo

liposoluble a uno hidrosoluble, facilitando su eliminación. Esta etapa está dada por lo

general, pero no exclusivamente, en el hígado y es mediada en su totalidad por enzimas.

La biotransformación de los contaminantes se divide en dos fases:

- Fase I: Se caracteriza por la introducción de un grupo polar (hidrofílico) al

contaminante, a través de reacciones de oxidación, reducción o hidrólisis,

obteniendo un metabolito primario.

- Fase II: Son reacciones de conjugación, en las que el metabolito primario,

producido en la Fase I, es combinado con sustancias endógenas para formar

un complejo más hidrosoluble. Los sustratos endógenos utilizados en la

conjugación son el ácido glucorónico (gluconidación), ácido sulfúrico

(sulfatación) y el glutatión.
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Es importante decir que algunos contaminantes durante las fases de

biotransformación pasan a su forma activa (bioactivación), o logran vencer las defensas

del organismo, generando una respuesta tóxica.

2.1.1.4 Excreción

Camelo (2013) afirma que es la etapa final del proceso en la que el contaminante

es expulsado del organismo. El tóxico puede ser eliminado en su forma original o como

el metabolito resultante de las fases de biotransformación.

La concentración de un tóxico distribuido se puede disminuir por excreción.

Todas las secreciones corporales pueden excretar compuestos químicos, pero las tres

principales vías son la orina, las heces y el aire exhalado. La excreción de xenobióticos

utiliza los mismos mecanismos que tiene el organismo para excretar los desechos

metabólicos endógenos. (Peña, Carter, & Ayala, 2001)

 Orina

Los riñones son los órganos más importantes en la excreción ya que

directamente remueven las substancias tóxicas de la sangre. Para que una

substancia sea eliminada por la orina es necesario que sea soluble en agua. Los

compuestos liposolubles se tienen que biotransformar en hidrosolubles para

poder ser excretados por esta vía. (Peña, Carter, & Ayala, 2001)

 Heces

Las heces son otra ruta importante de excreción. Consisten de la ingesta

no absorbida, secreciones biliares, secreciones intestinales y microflora.

Cualquier dosis oral que no se absorbe se elimina con las heces y no existe la

absorción 100%. La flora microbiana puede bioacumular compuestos y como

parte de ella es eliminada en las heces, esto contribuye a la excreción de tóxicos.

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Hay también una pequeña contribución de la difusión pasiva de algunos

compuestos de la sangre al intestino. (Peña, Carter, & Ayala, 2001)

 Bilis

La bilis contribuye a la excreción de los metabolitos formados en el

hígado. Las substancias con peso molecular mayor a 350 se excretan más

fácilmente por esta vía. Algunos iones metálicos, ácidos orgánicos, bases

orgánicas y compuestos neutros se pueden transferir a la bilis por medio de

transporte activo. Una vez formada la bilis pasa al intestino para ser excretada

con las heces. La microflora intestinal biotransforma algunos compuestos que

van en la bilis y los metabolitos resultantes pueden ser reabsorbidos y llevados

de nuevo al hígado. Este fenómeno, como se mencionó anteriormente, se conoce

como el ciclo enterohepático y es la causa de que se incremente la permanencia

del tóxico en el organismo. (Peña, Carter, & Ayala, 2001)

 Aire exhalado

Así como los compuestos pueden ser inhalados también pueden ser

exhalados. Para que esto ocurra el compuesto debe de ser un gas a temperatura

corporal. Los líquidos volátiles están en equilibrio con su fase vapor en los

alvéolos. La transferencia de la sangre a los pulmones tiene lugar por difusión

pasiva y es inversamente proporcional a su velocidad de absorción. La baja

solubilidad en sangre permite una excreción rápida y está limitada por la

perfusión (flujo de sangre), mientras que para los compuestos con una alta

solubilidad en sangre su excreción está limitada por la ventilación. (Peña, Carter,

& Ayala, 2001)

 Otros mecanismos
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Las secreciones corporales, como la leche, el sudor y la saliva constituyen

vías menores de excreción de tóxicos. La leche constituye una vía importante en

el caso de transporte de tóxicos de la madre lactante al hijo y del ganado lechero

al hombre. El pH ligeramente menor de la leche, con respecto al plasma, facilita

la excreción de algunos compuestos básicos pero también se pueden excretar

algunos compuestos liposolubles e iones similares al calcio. En el sudor y en la

saliva se pueden excretar compuestos liposolubles no disociados que en el caso

del sudor, pueden causar dermatitis y en caso de la saliva se vuelven a deglutir y

empieza de nuevo el ciclo de absorción, distribución, metabolismo y excreción.

(Peña, Carter, & Ayala, 2001)

En plantas la toxicocinética es similar, dada la exposición a un contaminante

atmosférico, el ingreso del mismo al organismo vegetal está determinado inicialmente

por la forma, orientación y características de la epidermis de las hojas. La siguiente

barrera está mediada por el aparato estomático (Abertura de la epidermis de las hojas y

tallos, rodeada de células oclusivas que regulan el intercambio gaseoso). (Camelo, 2013)

Una vez el tóxico entra a la hoja se desplaza por el espacio intercelular donde

puede permanecer en su forma original o cambiar a un estado de mayor actividad, si el

tóxico entra a las células puede ser acumulado, en tejidos como el parénquima, o causar

daños directamente en las membranas, enzimas y organelos de las células, alterando

procesos tan importantes como el de la fotosíntesis. No obstante, la planta a través de

sustancias endógenas, como el ascorbato, logra neutralizar algunos contaminantes. La

excreción puede darse por el aparato estomático y/o por medio de secreciones. (Camelo,

2013)
 10

Las etapas y el proceso ADME son análogos en un ecosistema, tomando a éste

como un organismo. El contaminante puede llegar a un ecosistema por medio del aire

y/o las descargas de desechos domésticos e industriales a los cuerpos de agua. Una vez

se da la exposición, el tóxico puede distribuirse libremente a través de los

compartimientos del ecosistema (aire, agua, suelo, flora, fauna) y ser secuestrado por

alguno de estos (ej. Suelos arcillosos), retrasando así sus efectos de las características

del contaminante, del medio en el que se encuentra y de la magnitud de la exposición,

depende la expansión, permanencia o fácil eliminación del mismo. (Camelo, 2013)

Ver Anexo N° 02 para visualizar el proceso de forma esquemática.

2.1.2 Toxicodinámica

En el medio ambiente la biota está rodeada permanentemente de una gran

cantidad de substancias con las cuales interacciona en todas sus actividades vitales.

Aunque todos los compuestos con los que está en contacto, incluyendo el agua, pueden

ser tóxicos en determinadas dosis, es evidente que un gran número de especies han

tolerado esta situación. (Peña, Carter, & Ayala, 2001)

Para que un tóxico ambiental cause un daño, en primer lugar se debe estar

expuesto a él y en segundo lugar el tóxico tiene que vencer las defensas del organismo

que tratan de impedirle que llegue al tejido blanco en forma activa. Las defensas

consisten fundamentalmente en mecanismos que restringen la movilidad y disminuyen

el período de exposición del tejido blanco. Esto lo puede hacer el organismo poniendo

barreras a su desplazamiento hacia determinados tejidos, disminuyendo su difusibilidad

a través de las membranas celulares y/o facilitando su excreción. (Peña, Carter, & Ayala,

2001)
 11

Djuric´ (1998) afirma que la fase toxicodinámica se refiere a la interacción de

los tóxicos (moléculas, iones, coloides) con lugares de acción específicos en las células

o dentro de ellas (receptores), con el resultado último de un efecto tóxico.

Se denomina toxicodinámica a la tercera fase de la acción tóxica de las

substancias químicas y se refiere al modo de acción o mecanismos de interacción

molecular de la sustancia original o de sus metabolitos, con los sistemas biológicos del

huésped, a partir de las cuales se producen efectos tóxicos. (Wikipedia, s.f.)

El conocimiento de la toxicodinámica nos permite:

• Comprender las alteraciones que se producen a nivel bioquímico y estimar

la probabilidad que tiene una sustancia química de provocar efectos

adversos en el organismo vivo.

• Aplicar pruebas diagnósticas e interpretar los datos aportados por la

Toxicología descriptiva.

• Establecer procedimientos para prevenir o contrarrestar los efectos tóxicos y

proponer un tratamiento adecuado en casos de intoxicación.

• Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto

• Diseñar los métodos complementarios “in vitro” de las experiencias con

animales, para optimizar la comprensión de la toxicidad de los xenobióticos.

• Disponer las modificaciones adecuadas en las estructuras de medicamentos

para reducir o eliminar sus efectos adversos, o de los plaguicidas para

hacerlos más selectivos frente a las especies animales de interés.

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IV. CONCLUSIONES

 De este trabajo concluimos que la toxicocinética que la acción de los tóxicos en el

organismo se da de una forma repentina e inesperada, es indispensable que en todo

trabajo relacionado con sustancias químicas se tomen las medidas preventivas y

necesarias para que estos no puedan afectar la salud de un trabajador y le ocasionen

daños tanto en su organismo, como también en su salud integral.

 La toxicodinámica se caracteriza por la presencia, en sitios específicos, del agente tóxico

o de su producto de biotransformación. Al interactuar con moléculas orgánicas producen

alteraciones bioquímicas, morfológicas y funcionales que caracterizan el proceso de

intoxicación.
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V. BIBLIOGRAFÍAS

• Camelo, E. (2013). Toxicologia Ambietal. Bogotá: Universidad Nacional Abierta y a Distancia

- UNAD. Obtenido de https://www.coursehero.com/file/22773587/MODULO-

TOXICOLOGIA-AMBIENTAL/

• Djuric´, D. (1998). Enciclopedia de Salud y Seguridad en el Trabajo: 33.8 Toxicocinética

(Cuarta ed.). Madrid: Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales - Chantal Dufresne, BA.

• Peña, C., Carter, D., & Ayala, F. (2001). Toxicología Ambiental: Evaluación de Riesgos y

Restauración Ambiental. Arizona: The University of Arizona.

• Wikipedia. (s.f.). Toxicodinámica. Recuperado el 21 de Abril de 2019, de Wikipedia:

https://es.wikipedia.org/wiki/Toxicodinamia
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VI. ANEXOS
Anexo N°01
Título: Esquematización del ADME

Anexo N° 02
Título: Ruta del proceso del ADME