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El organismo humano es un complejo sistema biolgico que est organizado en

diversos niveles, desde el molecular-celular hasta el de los tejidos y rganos. Es


un sistema abierto, que intercambia materia y energa con su medio ambiente a
travs de numerosas reacciones bioqumicas que estn en equilibrio dinmico. El
medio ambiente puede estar contaminado por diversos txicos.
Cuando molculas o iones txicos penetran en ese sistema frreamente
coordinado desde el medio en que un individuo trabaja o vive pueden verse
perturbados, reversible o irreversiblemente, los procesos bioqumicos normales de
la clula, o incluso producirse lesiones y muerte de la clula. El proceso de
penetracin de un txico desde el medio ambiente hasta los lugares en que va a
producir su efecto txico dentro del organismo puede dividirse en tres fases:
1. La fase de exposicin, que comprende todos los procesos que se producen
entre diversos txicos y/o la influencia que tienen sobre ellos los factores
ambientales (luz, temperatura, humedad, etc.). Los txicos pueden sufrir
transformaciones
qumicas,
degradacin,
biodegradacin
(por
microorganismos) y desintegracin.
2. La fase toxicocintica, que comprende la absorcin de los txicos en el
organismo y todos los procesos subsiguientes: transporte por los fluidos
corporales, distribucin y acumulacin en tejidos y rganos,
biotransformacin en metabolitos y eliminacin del organismo (excrecin)
de los txicos y/o metabolitos.

3. La fase toxicodinmica, que se refiere a la interaccin de los txicos (molculas,


iones, coloides) con lugares de accin especficos en las clulas o dentro de ellas
receptores, con el resultado ltimo de un efecto txico.
Concepto de Toxicocintica: Es el estudio de la velocidad de cambio de la
concentracin de las especies toxicas dentro del organismo. El comportamiento
de la dosis txica en el organismo est determinado por los procesos de
absorcin, distribucin, metabolismo o biotransformacin y excrecin (ADME). La
interaccin de estos procesos se maneja dentro de la unidad de tiempo en el cual
permanece el toxico en el organismo.
Absorcin Se define como el paso de una sustancia o xenobitico (xenobitico =
txico) desde el lugar de administracin hasta el plasma. Penetracin en el medio
interno de la sustancia txica. La velocidad de absorcin depende de la va de
administracin.
Va de administracin velocidad de absorcin
2. Intravascular
3. Inhalatoria

4.
5.
6.
7.
8.

Mucosa
Intraperitoneal
Intramuscular
Oral
Percutnea.

Para que se produzca la absorcin, las sustancias tienen que atravesar


membranas semipermeables, Para la absorcin los mecanismos ms importantes
son la difusin y el transporte.
Factores que modifican la absorcin: La absorcin y distribucin estn
influidas por:
1. Propiedades de la propia sustancia qumica (tamao molecular, grado de
ionizacin, solubilidad en agua con lpidos, unin a protenas)
2. Barreras biolgicas (composicin de las membranas, tamao de los poros,
sistemas de transporte qumico) a travs de las cuales penetra

Difusin simple o pasiva


Difusin o transporte facilitado
Transporte Activo o Especial
Filtracin a travs de poros de la membrana
Endocitosis
Pinocitosis

Difusin Simple: Es el movimiento de las molculas de una concentracin ms


alta a una ms baja; esto quiere decir que baja su gradiente de concentracin
hasta que se logra el equilibrio y se distribuyen de manera equivalente. Es un
proceso fsico observable.
Las propiedades qumicas y fsicas de la membrana plasmtica permiten que slo
ciertos tipos de molculas puedan entrar y salir de una clula sencillamente por
difusin.
Hay varios factores que modifican la tasa de difusin. Entre ellos figuran la
temperatura, presin, corrientes elctricas y tamao de las molculas.
Es un proceso de transporte pasivo por excelencia, que puede ser simple o
mediada.
Difusin Simple: Por difusin simple se intercambian sustancias disueltas de muy
bajo peso molecular, cuanto menor tamao molecular y mayor carcter
hidrfobo, mejor difunde una sustancia a travs de la membrana. Es la difusin
de agua, gases disueltos o molculas liposolubles por la capa doble de fosfolpidos
de la membrana citoplasmtica.
Es el movimiento de las molculas en el fluido, desde las regiones de alta
concentracin hasta las de menor concentracin, como es el caso del agua, gases
disueltos (oxigeno, dixido de carbono) y molculas liposolubles (alcohol etlico y
la
vitamina
A)
que
cruzan
la
membrana
con
facilidad.

Un ejemplo de lo anterior sera el de una gota de colorante en un vaso de agua.


Con el tiempo parecer que la gota se ms grande y palidece, y al pasar ms
tiempo todo al vaso de agua se tie en forma uniforme pero mantenindose
plido.
Difusin Facilitada: Por difusin mediada o facilitada atraviesan la membrana
sustancias que requieren la mediacin de protenas de membrana que las
reconocen especficamente y permiten su paso sin que lleguen a tomar contacto
directo con los lpidos hidrofbicos. Se puede transportar un soluto especfico
desde el interior de la clula al exterior o viceversa, pero el movimiento neto es
siempre desde una regin de mayor concentracin de soluto a una de menor
concentracin. Las protenas de canal y las protenas transportadoras facilitan la
difusin por diferentes mecanismos.
Las protenas implicadas en la difusin mediada son largas cadenas
polipeptdicas y pueden ser de dos clases, protenas transportadoras y
protenas de canal.
La difusin mediada por permeasas implica la unin especfica de la
sustancia a la protena en una cara de la membrana.
La difusin mediada por protenas de canal stas no se unen a la
sustancia. Permiten principalmente el paso de iones a mucha mayor
velocidad que las permeasas.
La apertura y cierre de estos canales puede estar regulada de varias
formas:
Regulacin por unin con ligandos, sustancias como mensajeros qumicos
extracelulares (hormonas y neurotransmisores), o intracelulares (iones,
nucletidos).
Regulacin por cambios de voltaje, es decir, al modificarse la diferencia de
potencial que normalmente existe en la membrana, que recibe el nombre
de potencial de membrana. Un cambio de polaridad en un punto de la
membrana modifica la estructura del canal y se abre.
Regulacin mecnica, como consecuencia de una estimulacin mecnica
directa sobre la membrana.
Transporte Activo: Requiere un aporte de energa por parte de la clula, ya que se
hace en contra del gradiente (concentracin o cuesta arriba), la intervencin de
protenas de membrana que pueden tener actividad ATPasa.
Se necesitan protenas portadoras y consumo de energa para transportar
molculas contra su gradiente de concentracin.
Las protenas que participan en el transporte activo a menudo se llaman bombas,
porque as como una bomba de agua utiliza energa para mover agua contra la
fuerza de gravedad, las protenas utilizan energa para mover una sustancia
contra su gradiente de concentracin.

Filtracin: En este proceso de transporte pasivo, el agua y algunos solutos pasan a


travs de una membrana por efecto de una presin hidrosttica. El movimiento es
siempre desde el rea de mayor presin al de menos presin. La ultrafiltracin
tiene lugar en el cuerpo humano en los riones y es debida a la presin arterial
generada por el corazn. Esta presin hace que el agua y algunas molculas
pequeas (como la urea, la creatinina, sales, etc) pasen a travs de las
membranas de los capilares microscpicos de los glomrulos para ser eliminadas
en la orina. Las protenas y grandes molculas como hormonas, vitaminas, etc.,
no pasan a travs de las membranas de los capilares y son retenidas en la
sangre.
Endocitosis: La endocitosis es un proceso por el cual la clula introduce molculas
grandes o partculas, y lo hace englobndolas en una invaginacin de
la membrana citoplasmtica, formando una vescula que termina por
desprenderse de la membrana para incorporarse al citoplasma. Cuando la
endocitosis da lugar a la captura de partculas se denomina fagocitosis, y cuando
son solamente porciones de lquido las capturadas, se denomina pinocitosis. La
pinocitosis atrapa sustancias de forma indiscriminada, mientras que la
endocitosis mediada por receptores slo incluye al receptor y a aquellas
molculas que se unen a dicho receptor, es decir, es un tipo de endocitosis muy
selectivo.

Factores que modifican la absorcin:

La absorcin y distribucin estn influidas por:


1. Propiedades de la propia sustancia qumica (tamao molecular, grado de
ionizacin, solubilidad en agua con lpidos, unin a protenas)
2. Barreras biolgicas (composicin de las membranas, tamao de los poros,
sistemas de transporte qumico) a travs de las cuales penetra

Las vas de entrada ms importantes de una sustancia toxica a un organismo


son la respiratoria, la oral y la drmica. A la naturaleza qumica y el estado fsico
de los txicos se deben las diferencias en la importancia relativa de cada una de
estas vas para cada sustancia. En algunos casos es importante la va
placentaria.

Las personas se hallan expuestas a numerosos txicos que estn presentes en el


medio ambiente profesional o general, y que pueden penetrar en el organismo
humano por tres vas de entrada principales:
A travs del tracto respiratorio, por inhalacin de aire contaminado.
A travs del tracto gastrointestinal, por ingestin de comida y bebida
contaminadas.
A travs de la piel, por penetracin drmica, tambin llamada percutnea.
En el caso de la exposicin en la industria, la principal va de entrada de txicos
es la inhalacin, seguida por la penetracin percutnea. En la agricultura, los
casos de exposicin a plaguicidas por absorcin a travs de la piel equivalen
prcticamente a los casos en que se combinan la inhalacin y la penetracin
percutnea. En la poblacin general, la exposicin se produce sobre todo por
ingestin de comida y bebida contaminadas, seguida de la inhalacin y, con
menos frecuencia, de la penetracin percutnea.
Absorcin por el tracto respiratorio
La absorcin en los pulmones es la
principal va de entrada de numerosos
txicos que estn en suspensin en el aire
(gases, vapores, humos, nieblas, polvos,
aerosoles, etc.).
El tracto respiratorio (TR) es un sistema
ideal para el intercambio de gases, pues
posee una membrana cuya superficie es
de 30 m2 (espiracin) a 100 m2
(inspiracin profunda), tras la cual hay
una red de unos 2.000 km de capilares.
Este sistema, que se ha ido desarrollando
a lo largo de la evolucin, est contenido
en un espacio relativamente pequeo (la
cavidad torcica) y cuenta con la
proteccin de las costillas.

Desde el punto de vista anatmico y fisiolgico, el TR puede dividirse en tres


compartimientos:
La parte superior o compartimiento nasofarngeo (NF), que se inicia en los
orificios de la nariz y se extiende hasta la faringe y la laringe; funciona como un
sistema de acondicionamiento del aire.
El rbol traqueobronquial (TB), integrado por numerosos tubos de diversos
tamaos que llevan el aire a los pulmones.
El compartimiento pulmonar (P), que consta de millones de alveolos (sacos de
aire) dispuestos en formas arracimadas.
El epitelio de la regin nasofarngea absorbe fcilmente los txicos hidrfilos.
Todo el epitelio de las regiones NF y TB est recubierto por una pelcula de agua.
Los txicos lipfilos se absorben parcialmente en las regiones NF y TB, pero sobre
todo en los alveolos mediante su difusin por las membranas alveolocapilares.
La velocidad de absorcin depende de la ventilacin pulmonar, el gasto cardaco
(flujo sanguneo por los pulmones), la solubilidad del txico en la sangre y su
velocidad de metabolizacin.
El intercambio de gases se realiza en los alveolos. La difusin de los txicos es
muy rpida por estas capas, que tienen alrededor de 0,8 m de grosor. En los
alveolos, el txico pasa de la fase rea a la fase lquida (sangre). La velocidad de
absorcin (distribucin aire/sangre) de un txico depende de su concentracin en
el aire alveolar y del coeficiente de particin de Nernst de la sangre (coeficiente de
solubilidad).
En la sangre, el txico puede disolverse en la fase lquida por simples procesos
fsicos o puede unirse a las clulas sanguneas y/o los componentes del plasma
en funcin de su afinidad qumica o por adsorcin. La sangre contiene un 75 %
de agua, y por eso los gases y vapores hidrfilos son muy solubles en el plasma
(por ejemplo los alcoholes). Los txicos lipfilos (como el benceno) suelen unirse a
clulas o macromolculas como la albmina.
Absorcin por el tracto gastrointestinal
Se pueden ingerir txicos mediante deglucin accidental, consumo de alimentos y
bebidas contaminados o deglucin de partculas procedentes del TR.
Todo el canal digestivo, desde el esfago hasta el ano, est construido
bsicamente de la misma manera: una capa mucosa (epitelio) bajo la cual hay
tejido conectivo y despus una red de capilares y msculo liso. El epitelio externo
del estmago es muy rugoso para incrementar la superficie de
absorcin/secrecin. El intestino contiene gran cantidad de pequeos salientes
(vellosidades), que absorben los materiales por bombeo. La superficie activa de
absorcin en el intestino es de unos 100 m2.
En el tracto gastrointestinal (TGI) todos los procesos de absorcin presentan gran
actividad:

Transporte transcelular por difusin a travs de la capa lipdica y/o los


poros de las membranas celulares, as como filtracin por los poros
Difusin paracelular a travs de las zonas de contacto entre unas clulas y
otras
Difusin facilitada y transporte activo
Endocitosis y mecanismo de bombeo de las vellosidades.

Absorcin por la piel (drmica o percutnea)


La piel (con una superficie de 1,8 m2 en una persona adulta) recubre la superficie
del cuerpo junto con las membranas mucosas de los orificios corporales. Es una
barrera contra los agentes fsicos, qumicos y biolgicos, manteniendo la
integridad y homeostasis del cuerpo y realizando muchas otras funciones
fisiolgicas.
La piel consta bsicamente de tres
capas:
la
epidermis,
la
piel
propiamente dicha (dermis) y el tejido
subcutneo (hipodermis). Desde el
punto de vista toxicolgico la que ms
nos interesa aqu es la epidermis. Est
constituida por muchas capas de
clulas. La capa superior es una
superficie irregular de clulas muertas
aplanadas (estrato crneo), bajo la cual
hay una capa continua de clulas vivas
(estrato crneo compacto) seguida de
una tpica membrana lipdica y
despus por los estratos lcido,
granuloso y mucoso. La membrana
lipdica es una barrera protectora, pero
en las partes velludas de la piel
penetran por ella tanto los folculos
pilosos como los canales de las
glndulas sudorparas. As pues, la
absorcin por la piel puede producirse
por cualquiera de los mecanismos
siguientes:
Absorcin transepidrmica por
difusin
a
travs
de
la
membrana (barrera) lipdica,
sobre
todo
de
sustancias
lipfilas (disolventes orgnicos,
plaguicidas, etc.) y en pequea
medida de algunas sustancias
hidrfilas a travs de los poros.

Absorcin transfolicular alrededor del tallo del pelo hasta penetrar en el


folculo piloso, evitando as la barrera de la membrana; esta absorcin se
produce nicamente en las zonas de la piel que tienen vello.
Absorcin a travs de los conductos de las glndulas sudorparas, que
tienen una seccin transversal de entre el 0,1 y el 1 % aproximadamente
de la superficie total de piel (la absorcin relativa presenta esa misma
proporcin).
Absorcin a travs de la piel cuando sta sufre lesiones mecnicas,
trmicas o qumicas o por enfermedades cutneas; en esos casos se
produce una horadacin de las capas de la piel, incluida la barrera
lipdica, lo que abre la puerta a la entrada de agentes txicos y nocivos.

La velocidad de absorcin percutnea depende de muchos factores:

La concentracin del txico, el tipo de vehculo (medio) y la presencia de


otras sustancias.
El contenido hdrico de la piel, su pH y su temperatura, el flujo sanguneo
local, la transpiracin, la superficie de piel contaminada y el grosor de la
piel.
Caractersticas anatmicas y fisiolgicas de la piel debidas al sexo y la
edad, a variaciones individuales, a diferencias entre diversos grupos
tnicos y razas, etc.

Transporte de los txicos por la sangre y la linfa


Tras ser absorbidos por alguna de esas vas de entrada, los txicos llegan a la
sangre, la linfa u otros fluidos corporales. La sangre es el principal vehculo de
transporte de los txicos y sus metabolitos.
La sangre es un rgano lquido en circulacin que lleva a las clulas el oxgeno y
las sustancias vitales que necesitan y extrae de ellas los productos de desecho del
metabolismo. Contiene asimismo componentes celulares, hormonas y otras
molculas que intervienen en muchas funciones fisiolgicas. Impulsada por la
actividad del corazn, la sangre corre por el interior de un sistema circulatorio de
vasos que es relativamente estanco y que est en condiciones de alta presin.
Debido a la alta presin hay una parte del lquido que se escapa del sistema por
filtracin. El sistema linftico realiza la labor de drenaje gracias a su delicada
malla de pequeos capilares linfticos, de finas paredes, que se ramifican por los
tejidos y rganos blandos.
La sangre es una mezcla de una fase lquida (plasma, 55 %) y clulas slidas (45
%). El plasma contiene protenas (albminas, globulinas, fribringeno), cidos
orgnicos (lctico, glutmico, ctrico) y muchas otras sustancias (lpidos,
lipoprotenas, glicoprotenas, enzimas, sales, xenobiticos, etc.). Los componentes
celulares de la sangre son los eritrocitos (Er), los leucocitos, los reticulocitos, los
monocitos y las plaquetas. Los txicos se absorben en forma de molculas y de
iones. En el pH de la sangre, algunos txicos forman partculas coloidales, que

sera la tercera forma presente en el lquido. Las molculas, los iones y los
coloides de txicos se pueden transportar por la sangre de diversas maneras:

Unindose fsica o qumicamente a los componentes de la sangre, sobre


todo a los Er.
Disolvindose fsicamente en el plasma en estado libre.
Unindose a uno o varios tipos de protenas plasmticas, formando
compuestos con los cidos orgnicos o enlazndose con otras fracciones
del plasma.
En su mayora, los txicos presentes en la sangre se encuentran unos en
estado libre en el plasma y otros unidos a los eritrocitos y componentes del
plasma. La distribucin depende de la afinidad de las sustancias txicas
por esos componentes. Todas las fracciones se encuentran en un equilibrio
dinmico.

Algunos txicos son transportados por los elementos de la sangre sobre todo
por los eritrocitos, muy raras veces por los leucocitos. Cuando penetran en el
eritrocito pueden unirse al hemo (por ejemplo, el monxido de carbono y el
selenio) o a la globina (Sb111, Po210). Algunos de los txicos que transportan los
eritrocitos son el arsenio, el cesio, el torio, el radn, el plomo y el sodio. El cromo
hexavalente se une exclusivamente a los eritrocitos, y el cromo trivalente a las
protenas plasmticas. En el caso del zinc hay una competencia entre los
eritrocitos y el plasma. Alrededor del 96 % del plomo lo transportan los
eritrocitos. El mercurio orgnico se une sobre todo a los eritrocitos, mientras que
el mercurio inorgnico lo transporta esencialmente la albmina del plasma. Las
fracciones pequeas de berilio, cobre, telurio y uranio son transportadas por los
eritrocitos.

Proceso Toxicocintica en el que tiene lugar el transporte del toxico desde su


lugar de absorcin hasta el rgano diana y hasta otros rganos donde va a ser
eliminado, metabolizado, acumulado, etc. El rgano diana es donde ocurre la
intoxicacin directamente
El organismo humano puede dividirse en los compartimentos siguientes: 1)
rganos internos, 2) piel y msculos, 3) tejidos adiposos, 4) tejidos conectivos y
huesos. Esta clasificacin se basa principalmente en el grado de perfusin
vascular (sangunea) en orden de mayor a menor. Por ejemplo, los rganos
internos (incluido el cerebro), que representan slo el 12 % del peso corporal
total, reciben alrededor del 75 % del volumen total de sangre. En cambio, los
tejidos conectivos y los huesos (15 % del peso corporal total) reciben slo un 1 %
del volumen total de sangre.
Por lo general, los rganos internos, que estn muy perfundidos, consiguen la
concentracin ms alta de txicos en el tiempo ms corto, as como un equilibrio
entre la sangre y ese compartimento. La captacin de txicos por tejidos menos
perfundidos es mucho ms lenta, pero la retencin es superior y el tiempo de
permanencia mucho ms largo acumulacin) debido a la escasa perfusin.

a) Sangre: Una vez que han accedido al medio interno, los txicos se distribuyen
por el organismo a travs de la sangre, en la que son transportados de diferentes
maneras:
b) Las protenas: contribuyen a la absorcin gracias a uniones inicas y a la
formacin de canales o bien como transportadores activos.
c) Los lpidos: permiten la disolucin de sustancias lipfilas.
d) Hemates: transportan aniones y xenobiticos muy liposolubles como por
ejemplo anestsicos y derivados del plomo (para medir plomo hay que medir la
concertacin en sangre completa no es plasma o suero).
Factores que influyen en el transporte de la sustancia toxica a los tejidos
a) El flujo sanguneo regional. Es el principal factor de distribucin. Los
rganos menos irrigados (piel, hueso, tejido graso o msculo en reposo)
reciben menos cantidad de txico que rganos bien irrigados como cerebro,
hgado o rin. Se exceptan aquellos casos en los que el txico tenga afinidad
especial por un determinado tejido como pueden ser las tetraciclinas (hueso),
griseofulvina (piel) o barbitricos (grasa).
b) La permeabilidad capilar: la permeabilidad de los poros capilares para las
distintas sustancias vara segn sus dimetros moleculares y est influida por
la presin hidrosttica. Adems la permeabilidad de los capilares en los
distintos tejidos es muy diferente; por ejemplo la permeabilidad capilar en el
encfalo es baja (BHE) mientras que en el hgado o rin es mucho mayor.
Sustancias fcilmente absorbidas Por la piel
Fenol y sus derivados
Disolventes clorados
Plaguicidas organoclorados

c) Salida del Toxico del interior vascular: la velocidad de salida de la sustancia


al territorio extravascular y de ste al interior celular depende esencialmente
de la liposolubilidad del Toxico, si bien en los tejidos inflamados puede estar
aumentada.
d) Situaciones especiales:
1. Barrera hematoenceflica (BHE): Al cerebro llegan las sustancias txicas a
travs de LCR y sangre. Se trata de un medio rico en grasas y lpidos, por lo
que el paso de sustancias hidrosolubles se ve dificultado. La baja
concentracin de protenas en el lquido cefalorraqudeo supone una dificultad
para el transporte de muchas sustancias.
2. La Placenta El paso de sustancias al feto depende esencialmente de la
liposolubilidad del toxico y del flujo sanguneo placentario, por lo que casi

cualquier toxico que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales.

Una vez que los agentes txicos han entrado en el organismo, ste activa diversos
mecanismos de desintoxicacin. Cada sustancia se distribuye de una manera
caracterstica y tiende a acumularse en un tejido determinado; por ejemplo, los
plaguicidas organoclorados tienden a acumularse en el tejido adiposo, en el cual
permanecen durante perodos prolongados; otras sustancias pueden ligarse a las
protenas sanguneas y depositarse en un rgano especfico. Todos los
mecanismos que el organismo desencadena en respuesta a la presencia de un
txico forman parte del proceso de intoxicacin y, en algunos casos, tambin del
proceso de desintoxicacin; este consiste en diversas reacciones bioqumicas cuyo
objeto es transforman los txicos en compuestos que el organismo puede eliminar
con mayor facilidad.

Las reacciones de desintoxicacin se llevan a cabo principalmente en el hgado, e


incluyen reacciones de oxidacin, reduccin, hidrlisis, esterificacin,
conjugacin, etc. Los txicos suelen transformarse en compuestos ms polares
que pueden eliminar por va renal, pero tambin hay casos en que el producto de
biotransformacin es ms estable o menos hidrosoluble que la sustancia
que le dio origen, y por tanto no puede eliminarse por esa va, lo cual provoca su
acumulacin en el organismo.

Es la fijacin de un toxico o xenobitico en un tejido, en esta acumulacin los


txicos pasan de la circulacin a ciertos tejidos, sobre los que se fijan para actuar
o para permanecer depositados e ingresar de nuevo en la sangre; tambin pasan
al hgado para ser transformados en metabolitos, por lo general menos txicos.
La localizacin de la sustancia txica depende de:
Propiedades fsicas: coeficiente de particin (las sustancias lipfilas se acumulan
en los tejidos grasos).
Propiedades qumicas: afinidad. (Ej.: el flor y metales interfieren con el calcio, el
arsnico tiene apetencia por los aminocidos azufrados, que se localizan sobre
todo en la piel y en el cabello se realiza en diferentes partes del organismo Vamos
a enumerar los sitios del organismo donde ocurre la fijacin y el tipo de
xenobitico: Generalmente ocurre en el hgado
Los txicos generalmente se acumulan en:

Acumulacin en los huesos


Se han identificado unos 60 elementos que son osteotrpicos, es decir,
buscadores de hueso.
Los elementos osteotrpicos pueden dividirse en tres grupos:
1. Elementos que representan o sustituyen a componentes fisiolgicos del hueso.
De veinte de ellos hay cantidades considerables, mientras que los dems estn
presentes como elementos traza. En condiciones de exposicin crnica, tambin
pueden penetrar en la matriz mineral de las clulas seas metales txicos como el
plomo, el aluminio y el mercurio.
2. Los elementos alcalinotrreos y otros elementos que forman cationes y que
tienen un dimetro inico similar al del calcio son intercambiables con ste en el
mineral seo. Asimismo, algunos aniones son intercambiables con aniones
(fosfato, hidroxilo) del mineral seo.
3. Elementos que forman microcoloides (tierras raras) pueden adsorberse en la
superficie del mineral seo.
Acumulacin en el pelo y las uas
El pelo y las uas contienen queratina, con grupos sulfhidrilo capaces de quelar
cationes metlicos como el mercurio y el plomo.

La eliminacin de las sustancias txicas puede realizarse por varias vas. Como
la orina bilis, heces y con menor importancia por el sudor y la saliva. La
eliminacin de txicos por la leche materna puede producir cuadros de
intoxicacin en lactante
As, los agentes txicos mismos como sus productos de biotransformacin se
eliminan a travs de los riones.
Para su eliminacin por esta va, los txicos liposolubles deben ser previamente
biotransformados a compuestos polares. La eliminacin de un txico por va
gstrica da por resultado la presencia del compuesto original en las heces y
puede deberse a que el compuesto no se absorbi durante la digestin o bien a
que fue eliminado a travs de las secreciones que intervienen en ella.
Los sistemas biliar y heptico pueden actuar como va de eliminacin para
algunos compuestos y estn relacionados con la eliminacin por va gstrica, en
la que intervienen las secreciones biliares. Los compuestos muy voltiles se
eliminan principalmente a travs de la respiracin. Uno de los resultados de las
reacciones que el organismo efecta sobre el agente txico puede ser su
eliminacin del organismo por la va renal.
Puede suceder tambin que el txico no se elimine, pero que se biotransforme y
disminuya su toxicidad; o bien, como sucede con frecuencia en los compuestos
xenobiticos, que la toxicidad aumente despus de la biotransformacin. En

condiciones naturales, el dao biolgico est equilibrado por la reparacin


biolgica
Eliminacin en el aire espirado por el pulmn
La eliminacin por el pulmn (desorcin) es tpica de los txicos muy voltiles
(como por ejemplo los disolventes orgnicos). Los gases y vapores que son poco
solubles en la sangre se eliminan rpidamente por esta va, mientras que los
txicos que son muy solubles en la sangre se eliminan por otras vas.
Los disolventes orgnicos absorbidos por el TGI o por la piel se excretan
parcialmente en el aire espirado en cada paso de la sangre por el pulmn,
siempre que tengan una presin de vapor suficiente. Este es el fundamento de los
alcoholmetros que se utilizan para comprobar si un conductor est en estado de
embriaguez. La concentracin de CO en el aire espirado est en equilibrio con el
contenido de CO-Hb en la sangre. El gas radiactivo radn aparece en el aire
espirado debido a la desintegracin del radio acumulado en el esqueleto.
La eliminacin de un txico en el aire espirado en relacin con el tiempo
transcurrido desde la exposicin suele expresarse mediante una curva de tres
fases. La primera fase representa la eliminacin de la sustancia desde la sangre,
con una vida media corta. La segunda fase, ms lenta, representa la eliminacin
debida al intercambio entre la sangre y los tejidos y rganos (sistema de
intercambio rpido). La tercera fase, sumamente lenta, indica el intercambio
entre la sangre y el tejido graso y el esqueleto. Si un txico no se ha acumulado
en esos compartimentos, la curva ser de dos fases. En algunos casos es posible
tambin una curva de cuatro fases.
Saliva
Algunos frmacos e iones metlicos pueden excretarse en la saliva a travs de la
mucosa de la boca por ejemplo, el plomo (lnea del plomo), el mercurio, el
arsnico y el cobre, as como bromuros, yoduros, alcohol etlico, alcaloides, etc.
Despus los txicos se degluten y llegan al TGI, donde pueden reabsorberse o
eliminarse en las heces.
Sudor
Muchos no electrlitos pueden eliminarse parcialmente por la piel en el sudor:
alcohol etlico, acetona, fenoles, disulfuro de carbono e hidrocarburos clorados.
Leche
Muchos metales y disolventes orgnicos y algunos plaguicidas organoclorados
(DDT) se segregan a travs de la glndula mamaria en la leche materna. Esta va
puede ser peligrosa para los nios lactantes.
Pelo
Puede utilizarse el anlisis del pelo como indicador de la homeostasis de algunas
sustancias fisiolgicas. Tambin puede evaluarse mediante este tipo de bioensayo
la exposicin a algunos txicos, especialmente los metales pesados.

La eliminacin de txicos del organismo puede incrementarse recurriendo a


mtodos como los siguientes:

Translocacin mecnica mediante lavado gstrico, transfusin de sangre o


dilisis
Creacin de condiciones fisiolgicas que movilicen los txicos a travs de la
dieta, modificando el equilibrio hormonal o mejorando la funcin renal
mediante la administracin de diurticos
La administracin de agentes que forman complejos (citratos, oxalatos,
salicilatos, fosfatos) o quelatos (Ca-EDTA, BAL,
ATA, DMSA, penicilamina); este mtodo est indicado slo en personas
sometidas a estricto control mdico. Suelen administrarse, como medida
teraputica, agentes quelantes para eliminar metales pesados del
organismo de trabajadores expuestos. Este mtodo se utiliza tambin para
evaluar la carga corporal total y el nivel de una exposicin anterior.

Excrecin renal
El rin es un rgano especializado en la excrecin de numerosos txicos y
metabolitos hidrosolubles, lo que contribuye a mantener la homeostasis del
organismo. Cada rin posee alrededor de un milln de nefrones capaces de
realizar la funcin excretora. La excrecin renal es un hecho sumamente
complejo que comprende tres mecanismos distintos:

La filtracin glomerular por la cpsula de Bowman.


El transporte activo en el tbulo proximal.
El transporte pasivo en el tbulo distal.