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SERIE

ROJA
MC. Alan Patricio
Murillo Salas

EL
CUERPO
ORGANIZADA.

COMO

UNA

SOLUCIN

SOLUTO
18%: Protenas y derivados.
15% Grasa.
7% Minerales.
SOLVENTE
60% Agua.

EL
LQUIDA DE LA SANGRE
LA SUERO
SANGREES
ESLA
UNFRACCIN
TEJIDO CONECTIVO
QUE
QUEDA CUANDO
SE ELIMINAN
DEL PLASMA LOS
ESPECIALIZADO
QUE CONTIENE
ELEMENTOS
FACTORES
FORMES DE LA COAGULACIN.
Densidad: 1.8
Osmolaridad: 300
mOsm
Agua: 90%
Otros: 10%
Iones minerales
Molculas
inorgnicas
Molculas
orgnicas
Carbohidratos
Lpidos
Protenas: Aniones
Enzimas
Transporte
Productos del

EXISTEN
ALREDEDOR
DE
100
PROTEINAS
PLASMTICAS, SEGN SU COMPORTAMIENTO EN LA
ELECTROFORESIS SE DIVIDEN EN CINCO GRUPOS.

EL LIPIDOGRAMA AYUDA A DETERMINAR EL RIESGO


DE SUFRIR ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES.

ALCOCER, Luis; HERNANDEZ Y HERNANDEZ, Hctor y NAVARRO ROBLES, Jos.Probable influencia de las Guas de la ACC/AHA 2013 sobre el tratamiento de la hipercolesterolemia, en la nueva Norma Oficial Mexicana para el manejo de los
niveles inadecuados de lpidos.Rev.Mex.Cardiol [online]. 2015, vol.26, n.1 [citado 2015-08-21], pp. 34-38 .

EL PRFIL METABLICO BSICO Y EL COMPLETO


CONSTAN DE PRUEBAS ESPECFICAS DE
BIOQUMICA EN SANGRE.

< % Protenas

VOLEMIA ES EL TERMINO QUE SE REFIERE AL


VOLUMEN TOTAL DE SANGRE CIRCULANTE DE UN
INDIVIDUO.
9%

8% del peso Corporal


5.5 + 0.5 litros.
5% del Extracelular
55% Plasma

7%

45% Clulas
64%

13%

Densidad de la sangre
Sangre completa:
1,600
Plasma:
1,024

7%

FUNCIONES DE LA
SANGRE
CELULARES

Transporte de gases

Distribucin celular
Inmunidad celular
Hemostasia
Hematopoyesis

PLASMTICAS

Transporte;

Nutrientes

Iones

Hormonas

Inmunidad humoral

Desechos

Homeostasis

Hemostasia

PROPIEDADES DE LA SANGRE
VISCOSIDAD
HEMATOCRITO
AGREGABILIDAD DE LOS ERITROCITOS
DEFORMABILIDAD DE LOS ERITROCITOS
VISCOSIDAD
Friccin qu existe entre las molculas que lo componen. Fenmeno que se opone
al movimiento y se exhibe como una resistencia a fluir o a deformarse.

LA DENSIDAD Y VISCOSIDAD SANGUINEAS SON


INDICADORES DEL ESTADO FUNCIONAL.

HEMATOPOYESI
S
(Haimatos): Sangre
(Poiesis): Formacin
Lugar rganos
hematopoyticos.
Estmulo Recambio celular
constante.
Producto Sangre perifrica.
COMPOSICIN DEL TEJIDO
HEMATOPOYTICO
Serie Eritroide
20%

Serie Mieloide
56%

Serie Megacarioctica
: 10%
Clulas Plasmticas
: 4%

Geneser F. (2001). Sangre. En: Histologa. 3a edicin. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.

LA MDULA OSEA ES
UN ORGANO MAYOR, AMPLIAMENTE
DIFUNDIDO Y HETEROGNEO DEL ORGANISMO, UBICADO EN EL
INTERSTICIOS DE LOS HUESOS ESPONJOSOS Y EN LAS TRABCULAS
DE LAS CAVIDADES MEDULARES DE LOS HUESOS LARGOS.
Volumen Total: 1600 - 3000 ml (Adulto).
Mdula Funcionante: 1/3 del total.
FUNCIONES:
Procesamiento de Antgenos.
Inmunidad Humoral y Celular.
Produccin de Clulas Sanguneas.
Reconocimiento y Eliminacin de Clulas
Envejecidas.

HEMATOPOYESIS

Clulas
Madre

Stem Cell

Maduracin
MDULA SEA

Clulas
Progenitoras

Diferenciacin
Clulas
Precursoras

SANGRE

Clulas
Maduras
Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiologa Humana de Houssay. 7 edicin. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.

HEMATOPOYESIS
CFU-L

Linfocitos
BFU-E

Clulas blstica
indiferenciadas
(Stem cell)
CFU-S

Cel.totipotentes
Cl.no encomendadas

Eritrocitos

CFU-Meg

Plaquetas

CFU-C

Monocitos
Neutrofilos
Eosinofilos
Basofilos

Cl de linaje restringido
Cl encomendadas

MEDULA OSEA

Clulas adultas

SANGRE PERIFERICA

LAS STEM CELL SON CLULAS DEL EMBRIN O DEL ADULTO QUE TIENEN LA
CAPACIDAD, EN CIRCUNSTANCIAS DETERMINADAS, DE DAR LUGAR A CLULAS
IGUALES A ELLA, O A CLULAS ESPECIALIZADAS QUE ORIGINAN LOS DISTINTOS
TEJIDOS Y RGANOS.

Proliferacin.
Diferenciacin.
Auto-renovacin.
Clula Madre Totipotente
Clula Madre Pluripotente
Clula Madre Multipotente
Clula Madre Unipotente

Se encuentran en la mdula sea, el cordn umbilical y ocasionalmente en sangre


perifrica.

FACTOR ESTIMULANTE DE CLULAS MADRE


(SCF)
Es una Sitios
glico-protena.
de
PM:
Ligando

unin

18 500 Da.

RTK Activado
Ligando
unido

Gen: 12q 22-24


Exterior
c-kit (RTK).
Receptor:
Exterior

Dominio
transmembrana

Inhibe la apoptosis.
Citosol

Quinasa

Citosol

Dominio
citoplasmtico

Tirosin-quinasa activa
Tirosin-quinasa
activa

Tirosin-quinasa
inactiva

Dominio PTB

Reposo

Dimerizacin y
Fosforilacin

Dominio
SH2
Fosforilacin

de Residuos

Adicionales

Broudy V (1997). Stem Cell Factor and Hematopoiesis. Blood 90: 1345-1364.

FACTOR ESTIMULANTE DE CLULAS MADRE


Factor de Clulas Madre.

P
P
P
ADP ADP
P

P
P
P
ADP ADP
P
P
P
ATP ATP
PATPP ATPP

IRS-1
P

P
P

P
P

LOS FACTORES DE TRANSCRIPCIN DEFINEN LOS ESTADIOS


DE PROLIFERACIN Y DIFERENCIACIN DE PROGENITORES
HEMATOPOYTICOS TOTIPOTENCIALES

C-myb es necesario para la


proliferacin de clulas
pluripotenciales inmaduras.
Activacin de la expresin
de genes inmaduros y
supresin de la
diferenciacin terminal.
GATA-1, indispensable para
el desarrollo de la lnea
eritroide. Acelera la
diferenciacin, inhibe la
proliferacin.
GATA-2 induce la expresin
del receptor de
eritropoyetina.

REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS
Factores Estimuladores
SCF (Stem cell factor, CD117)-cKit
Eritropoyetina (EPO)
Factores estimuladores de colonias (CSF)
CSF-GM (granulocitos-monocitos)
CSF-G (granulocitos)
CSF-M (monocitos-macrofagos)
Trombopoyetina
Citoquinas
Interleuquinas
Quimioquinas
Hormonas: tiroideas, insulina, etc.

INHIBIDORES DE LA HEMATOPOYESIS
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF):Producido por los
macrfagos
Inhibe a las BFU-E y CFU-E
PROTEINA INFLAMATORIA DE MACROFAGOS 1 (Mip-1) O
INHIBIDOR DE STEM CELL (SCI)
Inhibe la proliferacin de Stem-cell
Inhibe a las CFU-S.
INTERFERON GAMMA (INF-): Producido por linfocitos activados
Inhibe a las CFU-E
FACTOR DE CRECIMIENTOO TRANSFORMANTE (TGF-):
Origen: Cl del estroma de la M.O.
Inhibe la proliferacin de CFU-S
TETRAPEPTIDO Ac SDKP
Inhibe a las cl. Progenitoras primitivas, excepto la linea
leucocitaria.
LACTOFERRINA E ISOFERRITINA ACIDA

Clula
totipotencial DE
LOS GLBULOS ROJOS SON UN
EJEMPLO

ESPECIALIZACIN CELULAR Clula madre mieloide

BFC-E

CFC-E

Proeritroblastos (RNA) Hb

Eritroblastos basfilos-1 (Hb)

Eritroblasto policromticos
(Hb)

Eritroblasto ortocromtico
(Hb)

Reticulocito (no
Ncleo).presencia en sangre.
(0,5-1,5%)

Hemate : no ncleo ni
orgnelos

LOS CAMBIOS DE LA MORFOLOGA DE LOS ERITROCITOS APORTAN


INFORMACIN SOBRE TRASTORNOS SANGUNEOS ESPESPECFICOS.

Sntesi
s de
Hb

Se
divide

No se
divide

ADN

ARN

LA ERITROPOYESIS ESTA REGULADA POR


UNA HORMONA RENAL.
Caractersticas: Citocina
Eritropoytica. 30 Kda. 165
aminocidos.
Localizacin: 90%-Corteza
Renal (Fibrolastos
peritublares intersticiales).
Receptor: Epo-R (Dinero
JAK2)
Estmulos: <
Disponibilidad de O2 HIF1 > EPO.
> Disponibilidad de O2
GATA-2 < EPO.
Tiempo de accin:
Aguda 1-2 h.
Crnica 24-48 h.
Funcin: > Eritrocitos + >
Hemoglobina.

Lappin T The Oncologist 2003;8:15-18


Jelkmann W J Physiol 2011;589:1251-1258

ERITROCITO
Forma

Peso
30+ 3 pg

Vida Media
120 das.

Velocidad
450 km/h

Dimetro
7.8+ 0.5 um.

Espesor
2.5+ 0.5
um

Disco Bicncavo-AplanadoAnucleado

Volumen
90+ 15 fl.
Superficie
135+ 15 um2
Concentracin
Varones: 5 x 106/l de sangre.
Mujeres: 4.5 x 106/l de sangre.

Anisocitosis: Variacin en el
tamao Amplitud de Distribucin
Eritrocitaria Red blood cell
Distribution Width (RDW) VN:
10.5 - 14.5%.
Poiquilocitosis: Variacin en la
forma.

VOLUMEN PROMEDIO DE UN ERITROCITO.


VOLUMEN CORPUSCULAR
MEDIO: 95 +15 fl.
VCM > 110 fl.
VCM < 80 fl.

Hematocrito X 10
VCM =
H (en millones)
MACROCITOSIS
MICROCITOSIS

MASA PROMEDIO DE HEMOGLOBINA DE UN ERITROCITO.


HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA: 30 +3 pg
HbCM < 27 pg
HIPOCROMIA
HbCM > 33 pg
HIPERCROMIA?
HbCM =

Hemoglobina (g/dl) x 10
Hemates (millones)

POLICITEMIA
La policitemia absoluta se caracteriza por niveles excesivos de eritrocitos que se deben a una
sobreproduccin de estas clulas en la mdula sea.
En la policitemia relativa hay disminucin del plasma sin que aumente la produccin de
eritrocitos.

CONCENTRACIN DE HEMOGLOBINA DE LOS


ERITROCITOS.
CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR
MEDIA:
Valores normales: 32 34 (g/dl)

CHbCM =

Hemoglobina (g/dl) x 100


Hematocrito (%)

Concentracin de Hb en gramos por 100 ml de hemates.


Es aproximadamente el doble del valor de Hb en sangre.

Mieloptisis

Sndrome
Urmico
Hemoltico
Preeclamp
sia

Ictericia
obstructiva.

VSG
Mieloma Mltiple

Esferocitosis
hereditaria

Intoxicacin por
Plomo
Anemia

Dficit de
Glucosa-6fosfato

Hipoesplenismo

MEMBRANA CELULAR
FUNCIONES
Mantiene el
equilibrio osmtico.
Responsable de la
forma discoide, la
deformabilidad y la
elasticidad.
Determina la
velocidad d ela
sangre.
Permite el
transporte de la
COMPONENTES
Hemoglobina.

Protenas: 50%
Lpidos: 40%
Carbohidratos:
10%

LPIDOS
Carcter
extraordinariamente

fluida

debido a los cidos grasos


que

hacen

parte

fosfolpidos
disposicin

Colesterol
cidos
grasos
Glucolpidos

de

asimtrica

las
protenas.

Fosfolpidos

de

los
la
de

Fosfatidilcolina
(lecitina)
30%
Esfingomielina
26%

Fosfatidiletanol
amina (cefalina)

CITOESQUELETO
PERIFRICAS (ESQUELETO)
Espectrina: cadenas y
Actina
Protenas 4.1 ; 4.2 ; 4.9
Anquirina

INTEGRALES
Protena banda 3
Glucoforinas A, B, C, D
3Na+/2K+-ATPasa

Espectrina (Bandas 1 y 2)
Protena ms abundante del esqueleto.

PROTENAS

-SP y la -SP se entrelazan y adoptan una estructura


helicoidal.
Actina (Banda 5)
Se une a la espectrina y contribuye a la unin entre las
dos subunidades.
Sinapsina (Banda 4.1)
Estabiliza la espectrina y su unin a la actina.
Ankirina (Banda 2.1)
Une la banda 3 y la espectrina, contribuye a la unin
del esqueleto a la capa lipdica.

PERIFERICAS

PROTENAS
INTEGRALES

La banda 3 y glucoforinas, participan en el


mantenimiento

de la

forma

eritrocitaria

mediante su unin al esqueleto.

Banda 3
Ms abundante del total de las protena de membrana, contribuye al intercambio de iones Cl - y Bicarbonato HCO3 .Receptor para el P.
falciparum.

Glucoforinas
A, B, C y D se encuentran en la superficie y se encuentran intensamente ramificados, contribuyen a determinar

INTERACIN ENTRE PROTENAS DE


MEMBRANA
Verticales

Ankirina

Horizontales

Sinapsina

ENERGA
GLUCOSA
GLUT 1 Ingreso no dependiente de insulina
Amenazas potenciales:
- Oxidacin de sus constituyentes (el
hierro y la globina)
- Hiperhidratacin.
-Mantener la forma y flexibilidad de la
membrana celular.
-Mantener el Fe de la Hb en su forma
bivalente funcional.

ATP

-Conservar K+ intracelular alto, Na+


y Ca++ intracelulares bajos.
-Proteccin de las protenas de la
oxidacin.
-Sntesis de glutatin.

METABOLISMO DEL ERITROCITO


El intercambio en la membrana permite mantener una composicin
catinica intracelular con niveles de K+ y de Na+ y Ca++ = en contra
del gradiente extracelular K+ y
Na+ y Ca++.
Requiere sacar K+ y Na+ para entrar Cl-

H2O

H2O
Acuaporina-1

Sale Ca++
Entran 2
H+.

Salen 3 Na+
Entran 2 K+

Hexocinasa (HK)
Fosfofructocinasa
(PFK)
Piruvatocinasa (PK)
HEMOLISIS

2.3 DPG = Regula liberacin de O2 a los


tejidos.
NADH = Co-factor para reduccin de
metahemoglobina mantiene Hb en
estado reducido.

HEMOGLOBINA
Protena respiratoria (Derivado de la clorofila).
33% Masa del Eritrocito (27 32 pg).
Eritrocito (300-650 millones Hb).
1 Hemate puede transportar 1 milln de molculas
de O2 aproximadamente.

Globina (Ribosomas)
Grupo Heme
(Mitocondria)

4 globinas
4 Hem

42 genes para el ensamblaje de la Hemoglobina.


Protena conjugada: Tetramrica
Peso molecular: 64.458 D
2 formas:
R: Oxigenada o relajada
T : Desoxigenada o tensa

LOS
ERITROCITOS
CONSTAN
PRINCIPALMENTE
DE
HEMOGLOBINA, UN PIGMENTO ROJO CARACTERSTICO QUE
CONTIENE GRUPOS HEMO DONDE LOS TOMOS DE HIERRO SE
UNEN AL OXGENO

OvulacinFecundacinSegmentacinImplantacinGastrulacinEmbi
onarioFetal

EMBRION

Saco vitelino

Gower I: ( 2- 2).
Gower II: ( 2 - 2).
Portland I: ( 2- 2).
Portland II: ( 2 . 2).
Portland III: ( 2- 2).

Hasta las 8 semanas

Las subunidades beta comienzan su sntesis en el tercer trimestre y no reemplazan a gamma en su


totalidad hasta algunas semanas despus del nacimiento.

HIGADO-BAZO
(FETO)

Hemoglobina Fetal F (HbF) 2- 2.


> 10% de Hemoglobina Adulto (Hb A) ( 2- 2)

18 semana-Nacimiento.

MEDULA OSEA

A partir de la 4-5 semana.


A los 6 meses de vida la HbF ha bajado a un 2%.
En los adultos la HbF es < 1%.

* En el adulto: Hb A (>90%) y Hb A2 ( 2.5%) ( 2- 2).

Partial Amino Acid Composition of Normal Human Chain, and Some


Hemoglobins with Abnormal beta Chains

Positions on Polypeptide Chain of Hemoglobin

Hemoglobin

1 2 3

6 7

26

63

67

121 146

A (normal)

Val-HisLeu

Glu-Glu Glu

His

Val

Glu

His

S (sickle cell)

Val

Lys

GSan Jose

Gly

Lys

MSaskatoon

MMilwaukee

OArabia

Tyr

Glu

Lys

Anemia falciforme: Trastorno Autosmica Recesiva Sustitucin de Timina x Adenina (Globina beta-Cromosoma 11)
Mutacin de cido glutmico x Valina (Posicin 6-Globina beta) => HEMOGLOBINA S.

GONZALES, Gustavo F., TAPIA, Vilma, GASCO, Manuel et al. Hemoglobina materna en el Per: diferencias regionales y su asociacin con
resultados adversos perinatales. Rev. per. med. exp. salud publica, jul./set. 2011, vol.28, no.3, p.484-491. ISSN 1726-4634.

LA CLAVE DEL TRANSPORTE DE OXGENO POR


PARTE DE LA HEMOGLOBINA ES EL HIERRO DEL
GRUPO HEMO

O2

HISTIDINA PROXIMAL

HISTIDINA
DISTAL

G
LO
NA
BI

TRANSPORTE DE OXGENO

LA
HEMOGLOBINA
SE
RECICLA
SINTETIZAR NUEVAS SUSTANCIAS.
Gracias al sistema monocito-macrfago se produce la Hemocateresis, principalmente en
el bazo.

El anillo de porfirina
se
convierte
en
pigmentos
biliares
que son excretados
casi en su totalidad
por el hgado.

PARA

Tras la eliminacin del hemate, la hemoglobina es fagocitada


por los macrfagos del hgado, bazo y medula sea.

HEMOGLOBINAS

Hemoglobina A o HbA: Llamada tambin hemoglobina del adulto o hemoglobina normal,


representa aproximadamente el 97% de la hemoglobina en el adulto. Est formada por dos
globinas alfa y dos globinas beta.
Hemoglobina A2: Representa menos del 2,5% de la hemoglobina despus del nacimiento.
Est formada por dos globinas alfa y dos globinas delta. Sufre un aumento marcado en la betatalasemia, al no poderse sintetizar globinas beta.
Hemoglobina S: Hemoglobina alterada genticamente presente en la anemia de clulas
falciformes. Afecta predominantemente a la poblacin afroamericana y amerindia.
Hemoglobina F: Hemoglobina fetal formada por dos globinas alfa y dos globinas gamma.
Tras el nacimiento desciende la sntesis de globinas gamma y aumenta la produccin de globinas
beta.
Oxihemoglobina: Representa la hemoglobina que posee unido oxgeno (Hb+O 2)
Metahemoglobina: Hemoglobina cuyo grupo hemo tiene el hierro en estado frrico, Fe (III) (es
decir, oxidado). Este tipo de hemoglobina no puede unir oxgeno. Se produce por una
enfermedad congnita en la cual hay deficiencia de metahemoglobina reductasa, enzima
encargada de mantener el hierro como Fe(II). La metahemoglobina tambin se puede producir
por intoxicacin de nitritos y sulfonamidas.
Carbaminohemoglobina: Hemoglobina que ha unido CO 2 despus del intercambio gaseoso
entre los glbulos rojos y los tejidos (Hb+CO 2).
Carboxihemoglobina: Hemoglobina resultante de la unin con el CO. Es letal en grandes
concentraciones (40%). El CO presenta una afinidad 200 veces mayor que el oxgeno por la Hb,
por lo que desplaza a este fcilmente y produce hipoxia tisular, pero con una coloracin cutnea
normal (produce coloracin sangunea fuertemente roja) (Hb+CO).
Hemoglobina glucosilada: Se encuentra normalmente presente en sangre en baja cantidad,
en patologas como la diabetes se ve aumentada. Es el resultado de la unin de la Hb con
glucosa u otros carbohidratos libres.

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