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DIURETICOS

(ACCION Y CLASIFICACIN)

DIURTICOS Y ANTIDIURTICOS

DIURTICOS
Accin y clasificacin
Diurticos mayores
Diurticos tiazidas
Diurticos mercuriales
Diurticos menores
Diurticos osmticos
Diurticos antagonistas hormonales
ANTIDIURTICOS

DIURETICOS

DIURTICO
Frmacos que aumentan la tasa de
flujo urinario.

Su
objetivo
fundamental
es
conseguir un balance negativo de
agua, pero los diurticos no actan
directamente sobre el agua, sino a
travs
del
sodio
(diurticos
natriurticos) o de la osmolaridad
(diurticos osmticos).

CLASIFICACIN DE DIURTICOS

Aplicaciones teraputicas
Insuficiencia cardiaca
congestiva
Insuficiencia renal
aguda y crnica
Hipertensin arterial
Edemas del sndrome
nefrtico
Edema agudo de
pulmn

1. DIURETICOS DEL ASA


De mxima eficacia:
eliminan mas del 15%
del Na filtrado.
Furosemida/
Bumetanida/ Piretanida
Torasemida
cido etacrnico
Etozolina

2. DIURTICOS DE EFICACIA MEDIA


Eliminan 5-10% del Na filtrado.
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS

HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA

DERIVADOS
CLORTALIDONA
CLOPAMIDA
INDAPAMIDA

Farmacodinamia.
Sitio de accin:
Rama ascendente gruesa.
Son muy eficaces.
Estndar: FUROSEMIDA
Efectos renales:
excrecin de Na, Cl, Ca, Mg,
HCO3, fosfato, H y K.
Disminuye la capacidad de
concentrar la orina.
Efectos extrarrenales:
aumenta la capacitancia
venosa!!!!

Inhibidores de Anhidrasa carbnica

Farmacodinamia

Droga estndar:
Acetazolamida.
Sitio de accin: Tbulo
Contorneado Proximal
Efectos renales
bicarbonaturia
natriuresis
kaliuresis

Diurticos osmticos
Manitol
Sitio ce accin:
tbulo proximal y asa de Henle
Efectos:
No resorbibles, disminuyen smosis
de agua hacia espacio intersticial.
Expansin del volumen extracelular,
disminuye el hematocrito, reduce la
viscosidad sangunea, inhibe
liberacin de renina, aumenta flujo
sanguneo a mdula renal

Farmacodinamia:

Amilorida y triamtereno
Mecanismo de accin:
bloquean los canales de Na+
epiteliales del TCD y T. Colector.
(-) la resorcin de Na+
(natriurticos)
Disminuye la secrecin de
K+ (anticaliurtico)
Reacciones adversas:
Hipercalemia,
contraindicados en
insuficiencia renal.

TUBULO
CONTORNEADO DISTAL
Y TUBULO COLECTOR

Antagonista de receptores de aldosterona ( ahorradores


de K).

Mecanismo de accin:
Acta a nivel del TCD y TC
compitiendo con la Aldosterona
por los R citoplasmticos.
Ej. Espironolactona
Impiden
que
la
aldosterona
promueva la sntesis de protenas
necesarias
para
facilitar
la
reabsorcin de sodio.

DIURETICOS DE GRAN EFICACIA


(FUROSEMIDA)

Diurticos Mayores
Diurticos de
cima elevada
Derivados del cido
antranlico

Furosemida
(Lasix)
Origen y Qumica

Derivados de la
metilamida

Bumetanida
(Butinat)

Diurticos Mayores
Farmacodinamia
Accin Diurtica
Administradas por va IV, IM o bucal producen diuresis en pacientes con o sin edema, que puede llegar a
10 litros por da.

Volumen plasmtico

Concentracin de protenas del plasma

Edema

Diurticos Mayores
Farmacodinamia
Su accin por va bucal comienza a los 3060 min, es mximo a los 90-120 y
dura de 6-8 hrs.
Por va IV la diuresis inicia a los 5-15 min, llega al mximo a los 30-60 y dura
de 3-5 hrs.

Diurticos Mayores
Farmacodinamia
Furosemida y bumetanida producen natriuresis, cloruresis, kaliuresis con
mayor eliminacin del anin cloruro que del catin sodio.
El exceso de cloruro se elimina con los iones potasio y amonio, lo que
implica la prdida de ion H.
Pueden llevar a una disminucin de la reabsorcin tubular de los
barbitricos y los salicilatos con aceleracin de su eliminacin.

MODO Y MECANISMO DE ACCION


Aumenta el volumen
orinario y la excrecion de
sodio

-reabsorbcion de sodio
+diuresis x
eleectrolitos y agua

Diurticos Mayores
Farmacocintica
Se absorben perfectamente por todas las vas en forma rpida.
Una vez absorbidas pasan a la sangre con un nivel plasmtico a los 90 min
de la ingestin de 650 ng/ml (furosemida) y de 45 ng/ml (bumetanida).
Volumenes de distribucin: Furosemida (0.12 l/kg) y Bumetanida (0.37 l/kg).

Diurticos Mayores
Modo y mecanismo de accin
Actan directamente sobre el rin, aumentando el volumen urinario y la
eliminacin de
sodio.
Cloruro
Potasio
Producen sus efectos por disminucin de la reabsorcin tubular de agua y
electrolitos.

CLASIFICACIN
DE LOS
DIURTICOS

26

1. DIURETICOS DEL ASA

2. DIURTICOS DE EFICACIA MEDIA

3. DIURTICOS DE EFICACIA LIGERA

Por el mecanismo de accin

Principios de la Accin de los Diurticos

2. DIURETICOS
TIAZIDICOS
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA

Mecanismo de accin
x

PORCION FINAL DEL


ASA DE HENLE
ASCENDENTE Y
PORCIN INICIAL DEL
TBULO
CONTORNEADO
DISTAL
33

ACCIN FARMACOLGICA

Indicaciones teraputicas

35

Interacciones farmacolgicas
ANTICOAGULANTES
DISMINUYEN EFECTO
DE:

SULFONILUREAS

INSULINA

ANESTSICOS
AUMENTAN EFECTO
DE:

GLUCSIDOS
DIGITLICOS
VITAMINA D

Farmacocintica

DIURTICOS DE BAJA EFICACIA


(INH DE LA ANH CARB Y OSMTICOS)

DIURTICOS DE EFICACIA LIGERA

Eliminan menos del 5% del Na filtrado.


- AHORRADORES DE K
ESPIRONOLACTONA Y CANREONATO (antagonistas de
Aldosterona).
AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de
Aldosterona).

- INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA


ACETAZOLAMIDA
DICLORFENAMIDA

- OSMTICOS
MANITOL
ISOSORBIDA

DIURTICOS AHORRADORES DE K

Son diurticos que, al inhibir la


reabsorcin de Na+ por el TCD y la
porcin inicial del Tbulo Colector,
reducen su intercambio con el
K+ y, de estemodo, disminuyen
su eliminacin.

CLASIFICACIN

BLOQUEADORES
DE CANALES DE Na

ANTAGONISTAS DE
LA ALDOSTERONA

AMILORIDA
AMILORIDA
TRIAMTERENO
TRIAMTERENO

ESPIRONOLACTONA
ESPIRONOLACTONA
CANREONATO
CANREONATO
EPLERENONA
EPLERENONA

FARMACOCINTICA

BLOQUEADORES DE CANALES DE Na

CARACTERSTICAS

Amiloride

Triamtereno

Potencia

0.1

BD oral

15-25%

50%

T1/2

21 hs

4.2 hs

Eliminacin

renal

met. activo

E.A + frecuente

N, V, D, cefalea

N, V, calambres
en MI, debilidad

MECANISMO Y SITIO DE ACCIN

Realizan bloqueo reversible


de los canales de Na+
epiteliales del TCD y Tbulo
Colector.
- Disminuye la resorcin
de Na+ (natriuretico)
- Disminuye la secrecin
de K+ (anticaliurtico)

TUBULO CONTORNEADO
DISTAL Y TUBULO
COLECTOR

FARMACODINAMIA

SITIO DE ACCIN: Porcion final Tbulo Contorneado Distal y Tbulo Colector.


EFECTOS RENALES:
Disminucin de la resorcin de Na que ocasiona la formacin de un
potencial negativo intraluminal (necesario para la eliminacin de K) y
conduce como efecto neto una disminucin de la excrecin de K (Canales
ROMK), H (ATPasa luminal de H), Ca y Mg.
Hiperpolarizacin de Membrana luminal de los tbulos respectivos.
EFECTOS EXTRARENALES:
Tendencia a hipercalcemia
Aumento de eliminacin de cido rico.

Hiperpotasemia

Naseas

Cefalea

Disminucin de
tolerancia a la glucosa

Calambres en
extremidades inferiores

Diarreas

ACCIONES TERAPUTICAS
HIPERTENSIN ARTERIAL (EN COMBINACIN CON OTROS
DIURTICOS)
SNDROME DE LIDDLE
MEJORA DEPURACIN MUCOCILIAR

ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA

CARACTERSTICAS

ESPIRONOLACTONA

EPLERENONA

BD oral

65%

48%

T1/2
Eliminacin

1.6 hs
met. activo

5 hs
met. activo

MECANISMO Y SITIO DE ACCIN

Impiden que la aldosterona


promueva la sntesis de protenas
necesarias
para
facilitar
la
reabsorcin de sodio.

Como slo son activos si existe


aldosterona, su eficacia diurtica
depender de la intensidad con que
la aldosterona est contribuyendo a
la retencin de sodio y de agua, y a
la prdida de potasio.

TUBULO CONTORNEADO
DISTAL Y TUBULO
COLECTOR

FARMACODINAMIA

SITIO DE ACCIN: Porcion final Tbulo Contorneado Distal y Tbulo Colector.


EFECTOS RENALES:
Aumentan de forma moderada la excrecin renal de Na, Cl y HCO3
Disminuye la excrecin renal de K y H.
nicos diurticos que no necesitan acceso a la luz tubular previa
induccin de diuresis.
EFECTOS EXTRARENALES:

Aumento de LDL y TAG


Disminucin de HDL.

OXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS


Hiperpotasemia

Gastritis

Somnolencia

Acidosis
Metablica

Hemorragia
Gstrica

Letargo

Cefalea

Diarreas

Confusin

ACCIONES TERAPUTICAS
-

HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO
EDEMA PERSISTENTE
CIRROSIS HEPTICA
SNDROME DE CONN

ONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al
Frmaco
Enfermedad de Addison

Hiponatremia
Gestacin, lactancia

Insuficiencia Renal
Hiperpotasemia

FARMACOCINTICA

CARACTERSTICAS

ACETAZOLAMIDA

DICLORFENAMIDA

METAZOLAMIDA

BIODISPONIBILIDAD (VO)

100%

95%

100%

t1/2

6-9 hs

10 Hs

14 hs

Renal

Renal

Met. activo

30

1-10

EXCRECIN

POTENCIA DIURTICA

MECANISMO Y SITIO DE ACCIN

Provoca
una
mayor
eliminacin de Na+ y HCO3 La mayor eliminacin de
NaCl se absorbe en el ASA
DE HENLE (eficacia ligera:
5%)
Se produce orina alcalina.

TUBULO CONTORNEADO
PROXIMAL

FARMACODINAMIA
SITIO DE ACCIN: Tbulo Contorneado Proximal
EFECTOS RENALES:
Aumento de la excrecin de Na; consecuentemente por smosis se produce un
aumento en la excrecin de agua.
Al no haber una gradiente qumica que permita la reabsorcin de K, aumenta su
excrecin.
Mayor excrecin de HCO3 y disminucin de la excrecin de H.
El pH de la orina se vuelve ms alcalino (pH cerca a 8) y se genera acidosis
metablica.
Hay tambin excrecin de HPO4.
Disminucin del flujo sanguneo renal y de la filtracin glomerular.
EFECTOS EXTRARENALES:
En el ojo la inhibicin de la AC ocasiona disminucin de la presin intraocular.
Disminucin de secrecin de cido gstrico y pancretico.
Elevacin de las tensiones de oxgeno en los tejidos.

OXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS


Depresin de la
mdula sea

Toxicidad cutnea

Lesiones renales

Somnolencia

Hipopotasemia

Cristaluria

Leucopenia

Trastornos Oculares

Trastornos
Gastrointestinales

Hipersensibilidad al
Frmaco

Gestacin
(1er Trimestre)

CONTRAINDICACIONES
Hipercloremia e Hipopotasemia

Insuficiencia heptica
o renal grave

ACCIONES TERAPUTICAS
-

EDEMA
GLAUCOMA DE NGULO ABIERTO
GLAUCOMA SECUNDARIO
ALCALOSIS METABLICA
EPILEPSIA
ENFERMEDAD DE MONTAA

INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Potencia accin de anticoagulantes o antidiabticos
orales.

DIURESIS OSMTICA
Excrecin forzada de agua debido a presencia de
filtrado glomerular y e orina tubular de sustancia no
electroltica, osmticamente activa que no es
reabsorbida; como no dan lugar a una natiuresis
efectiva.
Diurticos de baja eficacia.

Farmacodinamia
Accin diurtica.

Tratamiento contra intoxicaciones por


salicilatos y barbituricos

DIURTICOS ANTIKALIURTICOS

Diurticos economizantes de
potasio o antikaliureticos.
Antagonizan la
accin de la
aldosterona

Las pirazinas tienen


efectos semejantes

Pero su modo de
accin es distinta.

Espirolactonas y derivados.

Caractersticas de las
espirolactonas.
Poseen un anillo alfa lactnico en
el carbono 17 del ncleo
esteroide.
La espironolactona posee un anillo
tioacetilo en la posicion 7.
Con fcil absorcin en el tracto
gastrointestinal.
Es insoluble en agua.
No puede inyectarse por va
intravenosa.
Se transforma en el organismo en el
metabolito canrenona.

Pirazinas. ( Con accin diferente a la espironolactona.


(a

De
nil los c
lo
he omp
ter
u
oc esto
cli
co s der
iv
no
es ados
ter
o id
e

Y EL TRIAMPTERENO
DERIVADO DE LA
PTERIDINA.

Farmacodinamia.
En experimentacin.

La espironolactona y el canrenoato.- inhiben las


acciones mineralocorticoides, pero no las
glucocorticoides de las hormonas corticoadrenales.

Antagoniza la retencin de sodio y la


excrecin de potasio.

Que produce la aldosterona,


desoxicorticoesterona e
hidrocortisona

En el hombre.

En la cirrosis heptica con


edema y ascitis, en el sndrome
nefrtico, y en algunos casos de
insuficiencia cardiaca congestiva
y siempre cuando exista
aldosteronismo secundario.

Se produce
disminucin o
desaparicin del
edema y perdida
de peso

Espironolactona.
Por va bucal comienzo sus efectos a las 24hrs.
Llega al mximo a los 2 o 4 das.
Si se interrumpe su administracin su accin
cesa 2 a 3 das despus.

La administracin conjunta de una tiazida ,


espironolactona y triamtereno o amilorida, lleva
a un sinergismo manifiesto, con gran eliminacin
de agua y sodio, sin mayor excrecin de potasio.

Modo
y
mecanismo
de
accin.
Sistema
cardiovascular.
Los diurticos
economizadore
s de potasio
tienen accin
antihipertensiv
a

No modifican en forma significativa la


tasa de filtracin glomerular.
Su accin se debe a la disminucin de la
reabsorcin tubular
No actan sobre el tbulo proximal ni
asa de Henle.
Son antagonistas a los
mineralocorticoides.

Canrenoato potsico parenteral.


Su accin comienza a la
media hora.
Llega a su mximo a las
16 a 24 hrs.
Termina al da
siguiente.
Como su accin
diurtica es lenta
suelen reforzarse con
las tiazidas. ( provocan
perdida del potasio )

Farmacocintica.

Toxicidad.

Contraindicaciones.
En insuficiencia renal.
Por el peligro de hiperkalemia y azoemia.

Preparados.

Interacciones medicamentosa.