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Ctedra de Farmacologa
Cardiotnicos
Origen y composicin Planta Digitalis purprea
HOJAS
Gitoxina
Plantas digitlicas
Strophantus gratus: Strophantus kombe: Urguinea maritima : Combalaria majalis Adonis vernalis Nereum oleander ouabaina (semilla) cimarina (semilla) proscilaridina (bulbo)
Relacin entre la precarga (A), la poscarga (B) y el volumen minuto. Para el mismo aumento de la precarga, el volumen minuto es mayor cuanto mejor es el estado contrctil del msculo. Lo contrario sucede con la poscarga, que guarda una relacin inversa con el volumen minuto. La influencia de la pre-carga es mxima en el corazn normal, mientras que el efecto de las variaciones de la poscarga es ms evidente en pacientes con insuficiencia cardaca.
Mecanismos implicados en la regulacin del acoplamiento excitacincontraccin cardaca. rRYN: receptores de rianodina; SERCA: ATPasa-Ca 2+ -dependiente del retculo sarcoplsmico; ATPasa-Na + /K +: ATPasaNa + /K + -dependiente; ATPasa-Ca 2+ : ATPasa-Ca 2+ -dependiente del sarcolema.
Mecanismos de compensacin que produce la disminucin del volumen minuto cardaco. SRAA: sistema renina-angiotensina - aldosterona; SNS: sistema nervioso simptico.
Mecanismo por el que la digoxina produce sus efectos teraputicos (aumento de la contractilidad cardaca) y txicos (pospotenciales tardos).
Frmacos que aumentan la contractilidad cardiaca Frmacos que bloquean la ATP-asa dependiente de Na K :
DIGOXINA
Frmacos que aumentan los niveles celulares de AMPc: 1. Simpaticomimticos: DOPAMINA, DOBUTAMINA 2. Inhibidores de la fosfodiesterasa III: AMRINONA, MILRINONA Frmacos que aumentan la sensibilidad al Ca de las protenas
contrctiles: LEVOSIMENDN, PIMOBENDN
DIGOXINA
Qumica:
Aglucona o genina: ncleo ciclopentano perhidrofenantreno, unido en el C17 un anillo lactnico no saturado de 5 miembros Fraccin glucdica: unida al anterior en el C3, formada por 3 molculas de digitoxosa, unidas por enlaces glucdicos. Accin inotrpica +: lactona insaturada en C17 y de un OH en posicin B en C14 Genina o aglucona: accin farmacolgica Fraccin glucdica: modifica liposolubilidad, potencia y caractersticas farmacocinticas
Mecanismo de accin Digoxina: se fija de manera especfica, saturable y con alta afinidad
a la superficie extracitoplasmatica de la subunidad alfa de la enzima ATPasa dependiente de Na/K (BOMBA DE SODIO) que intercambia la entrada de 2 iones de K por la salida de 3 iones de Na.
intracelular de Na y reduccin de K. Esto activa al intercambiador Na-Ca, que lleva a aumento de la concentracin de Ca.
Propiedades de la digoxina
Farmacodinamia
Digoxina: va oral: inicio 30-90 minutos, efecto mximo 1,5-5 hrs
va EV: inicio 10 min, mximo 30-60 minutos.
Farmacocintica
VO biodisponibilidad 70 a 80%, enlentecido por alimentos Unin proteica: 25%. VD amplio 4-7 l/Kg. Pasa BHE, Pasa la placenta, 50-85% va a la circulacin fetal. Concentracin 10-50 veces superior a la plasmtica en corazn, rin, hgado. Biotransformacin heptica 10-20 %. Eliminacin renal, ms lenta en adultos que en nios. VM 35-45 hrs. Excrecin biliar 30% inalterada. Circulacin enteroheptica. En IR se prolonga la VM 2-4 veces. Digoximemia teraputica: 0,5 a 2 ng/ml
Beta metildigoxina
Semisinttico. VO absorcin rpida y completa (biodisponibilidad 90%). Inicio de accin 0,5 a 2 hrs. EV inicio en 5-20 min. Biotransformacin heptica en digoxina. Tiene eliminacin renal. VM de eliminacin 48-72 hrs
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
DIGOXINA CON
Colestiramina, caolin-pectina, neomicina, sulfasalazina: disminuye abs Anticidos: mecanismo no conocido Salvado: modifican la velocidad de absorcin, pero no la cantidad absorbida Propafenona, quinidina, quinina, verapamil, amiodarona: disminuye la eliminacin renal de digoxina. Tiroxina: incremento del volumen de distribucin y depuracin renal Eritromicina, omeprazol: aumento de absorcin de digoxina Albuterol:i ncremento del volumen de distribucin (disminucin de abs). Captopril, diltiazen, nifedipina, nitrendipina: disminucin variable de la depuracin de digoxina. Ciclosporina: disminucin de la depuracin renal
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
DIGOXINA CON BB, verapamilo, diltiazen,flecainida,disopiramida,bepridil: D (-) Diurticos caliurticos: disminuye el Karrittmias Simpaticomimticos: automaticidad aumentada.arritmias BB, verapamil, diltiazen: inotropismo (-)
desvanecimientos, sueos anormales. Visuales: visin borrosa, imgenes amarillentas, halos. Gastrointestinales: anorexia, nuseas, vmitos, malestar abdominal. Respiratorios: respuesta ventilatoria a la hipoxia. Arritmias cardiacas; ectpicas auriculares y ventriculares. Alteraciones de la conduccin: de nodos SA y AV. Endocrinas. Inhibe metabolismo del B-estradiol produciendo hiperestrogenemia, con ginecomastia, galactorrea, cornificaciones vaginales TRATAMIENTO: anticuerpos con fragmentos Fab purificados obtenidos de antisueros antidigoxina o de ovinos. Por via EV.
Indicaciones
INSUFICIENCIA CARDIACA: especialmente con fluter/fibril. auricular. INSUFICIENCIA CARDIACA SISTLICA SINTOMATICA (con IECA y D) ARRITMIAS SUPRAVENTRICULARES: taquiarrtimias por reentrada
intranodal, excepto en sindrome de WPW y fibrilacin auricular CONTRAINDICACIONES
IC con disfuncin diastlica (miocardiopatia hipertrfica) IC secundarias a hipertiroidismo, anemia,fstula arteriovenosa Glomerulonefritis, enfermedad e Paget, pericarditis constrictiva, estenosis
mitral (a menos que se acompae de ins. Ventric. derecha o fibrilacin auricular). Fallo del ventrculo derecho Estenosis subartica hipertrfica o artica grave CONTRAINDICACIONES RELATVAS: bloqueos AV avanzados, Extrasistoles o taquicardias ventriculares, bradicardia marcada, Hipopotasemias graves. Wolff-Parkinson-White y fibrilacin auricular
Estructura qumica de los frmacos inotrpicos positivos. Agonistas de receptores adrenrgicos y dopaminrgicos
DOPAMINA
Precursor metablico inmediato de la noradrenalina Se almacena, libera y se recapta finalmente por una
protena transportadora especifica: TIROSINA Activa receptores D1 vasodilatacin Activa receptores beta 1 en el corazn Dosis bajas: efecto leve en la resistencia perifrica global Dosis mayores: activa receptores alfa vasculares que ocasiona vasoconstriccin (simulan acciones de la adrenalina)
Simpaticomimeticos
Efectos hemodinmicos de la dopamina y su relacin con receptores A DOSIS BAJA: estimula D1 vasculares y renales estimula D2 inhibe la liberacin de aldosterona inhibe el tono simptico A DOSIS INTERMEDIA: estimula D2: reduce la resistencia perif. estimula D1: reduce la resistencia perif. estimula B1 y B2: aumenta el inotropismo y
aumenta volumen minuto variable taquicardia A DOSIS SUPERIORES: estimula receptores : aumenta la PA aumenta la resistencia perifrica B1: taquicardia y fuerza de contraccin ++ mayor demanda de 02
EN IC con
Contraindicacin y precaucin:
idem dopamina
AMRINONA (derivado de la bipiridina) Propiedades farmacocineticas: administracion VO y EV. La UP es de 10 a 40%. Se acetila en el hgado, eliminacin por orina. En acetiladores rpidos (2 hrs), en acetiladores lentos (4,2 hrs) En IC la VM 6 A 10 hrs. Se inactiva con la luz y la glucosa.
MILRINONA (10 veces ms potente que la amrinona) Se administra V0 y EV. Metabolizacion heptica y eliminacin renal.
nuseas, dolor abdominal, aumento de GOT y GPT, retensin hidrosalina, cefalea, cansancio muscular, erupciones cutneas, fiebre, prurito, dolor en el punto de inyeccin, trombocitopenia
LA MILRINONA:no produce trombocitopenia, menos gastrolesivo CONTRAINDICACION: estenosis subortica hipertrfica Uso: En IC para urgencia por IV
En IC que no responde a tto convensional