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DEFINICIN:
Enfermedad esqueltica generalizada, caracterizada
por disminucin de la masa sea y deterioro de su
microarquitectura, que conduce al aumento de la
fragilidad y riesgo de fractura.
TIPOS DE OSTEOPOROSIS
PRIMARIA:
Tipo 1. Postmenopusica.
En los 5 primeros aos la prdida es de el 2- 3% por ao.
La deficiencia estrognica antes de la menopausia aumenta
la prdida de hueso.
Tipo 2. Senil
Disminuye la produccin de 1,25 dihidroxi- vit D y la absorcin
de calcio; aumenta la PTH.
SECUNDARIA:
Tipo 3. Otras enfermedades
OSTEOPOROSIS
SECUNDARIA
Hiperparatiroidismo
Hipogonadismo
Diabetes M. 1
S. Turner
Insuf. Renal
Mieloma M.
Inmovilizacin
Osteogenesis imperfecta
Hipertiroidismo
S. Cushing
Hipercalciuria ID.
S. Klinefelter
Insuf.hepatica
Enf. Metastasica
A. Reumatoide
Radioterapia
OSTEOPOROSIS
SECUNDARIA
Gastrectoma
Reseccin intestinal
Defic. de calcio
Defic. Vitamina D
Def. Vitamina C
Anorexia
Intolerancia a la lactosa
Remodelacin
completa
Etapa de Reposo
Inicio
Resorcin
Osteoclasto
(proceso ~ 2 semanas)
osteoblastos
Fase Reversa
Formacin
Bone HG, et al. Clin Ther. 2000;22:15-28.
Patofisiologa de la osteoporosis
Remodelacin sea
Reposo
Hueso
Activacin
Resorcin
Osteoclasos
Hueso
Reversa
Formacin
Osteoblastos
Hueso
Hueso
Osteoide
Mineralizacin
FACTORES DE RIESGO
FACTORES DE RIESGO
NO MODIFICABLES:
Gnero
Edad
Tamao corporal
Constitucin fsica
Origen tnico
Historia familiar
FACTORES DE RIESGO
MODIFICABLES:
Alteracin de hormonas sexuales.
Tabaquismo.
Anorexia o bulimia.
Baja ingesta Ca++ o Vit D.
Medicamentos.
Vida sedentaria o inmovilizacin.
Alcoholismo.
DEFINICIN DE OSTEOPOROSIS
T-Score
WHO, Guidelines for Preclinical Evaluation and Clinical Trials in Osteoporosis, 1998.
OSTEOPOROSIS: DIAGNSTICO
DEXA central
(Dual-Energy X-ray
Absorptiometry)
permanece como el
standard diagnstico
state-of-the-art
La densidad sea es el
medio ms importante
para predecir riesgo de
fractura
DEXA
Score T y Score Z
DEXA
Artefactos en la medicin de
columna
Escoliosis
Artrirtis degenerativa
Fracturas por compresin
Espondilitis
Calcificaciones articas
Cambios quirrgicos
DEXA
temprana: columna.
Despus de los 65 aos: cadera,
antebrazo
Arquitectura
Existe un amplia relacin entre la proporcin de trabeculas del hueso
esponjoso y su conectividad, con fracturas vertebrales por compresin.
OSTEOPOROSIS
FACTORES
DE RIESGO
EDAD
FRACTURAS
Fractura vertebral
FRACTURA
VERTEBRAL
LABORATORIO CLINICO
MARCADORES BIOQUIMICOS
DEL REMODELADO OSEO
Son un nuevo grupo de pruebas de
Laboratorio que proporcionan
informacin sobre la velocidad con la
que ocurren los cambios metablicos
seos
MARCADORES BIOQUIMICOS
DEL REMODELADO OSEO
Los marcadores de formacin son protenas producidas
por los osteoblastos y se miden en suero e incluyen:
Fosfatasa alcalina sea
Osteocalcina
Propeptidos C y N de Colgena tipo1
MARCADORES BIOQUIMICOS
DEL REMODELADO OSEO
Los marcadores de resorcin son principalmente
producto de la degradacin de la Colgena tipo 1 el
principal constituyente de la matriz sea orgnica.
Hidroxiprolina
Galactosilhidroxilisina
Los enlaces de Piridinolina y Deoxipiridinolina
Telopeptidos C-terminal y N-terminal
MARCADORES BIOQUIMICOS
DEL REMODELADO OSEO
Aunque controvertida, su utilidad es importante porque:
Predicen la perdida de masa sea
Tras la menopausia aproximadamente el 30% de las mujeres,
tienen una perdida sea acelerada, su identificacin precoz
permitira detectarlas e instaurar el tratamiento preventivo
MARCADORES BIOQUIMICOS
DEL REMODELADO OSEO
PREDICEN EL RIESGO DE DESARROLLAR FRACTURAS
Se ha demostrado que los marcadores principalmente los de
resorcin, pueden ser un factor de riesgo
independientemente de la masa sea para fracturas.
Se incrementa la capacidad predictiva para detectar el riesgo
de fractura con DMO
OSTEOPOROSIS
SECUNDARIA
Es en este aspecto donde el Laboratorio
es de particular importancia.
El Laboratorio define el origen de la
Osteoporosis.
LABORATORIO
Las principales alteraciones hormonales se refieren
principalmente a los hipogonadismos tanto en la mujer
como en el varn y a la hiperprolactinemia.
Los perfiles :
Estradiol, Progesterona y FSH
Testosterona libre, total y LH. Homocisteina
Determinacin de Prolactina
LABORATORIO
Estudios necesarios:
Citologa hematica
Qumica sangunea
Examen general de orina
LABORATORIO
Calcio srico
Albmina srica (se agregan 0.8 mg/dl al valor de calcio por cada Gr.
de albmina que se encuentre abajo de 4 Gr.
Calcio inico
Fsforo
Fosfatasa alcalina
Relacin Calcio/Creatinina
Calciuria de 24 horas
LABORATORIO
Dependiendo de cada caso, el Laboratorio es de gran ayuda
en :
Determinacin de niveles de DFH.
Pruebas de funcionamiento heptico, incluido el TTP
Determinacin de Cortisol
LABORATORIO
Paratohormona (molcula intacta)
Puede elevarse tambin en: Hiperparatiroidismo secundario al
uso de Tiazidas, Litium.
Hipercalcemia hipocalciurica
Hiperparatiroidismo terciario con insuficiencia renal crnica
terminal
Hiperparatiroidismo familiar: Neoplasia endocrina mltiple
LABORATORIO
Vitamina D
25 Hidroxi vitamina D
1-25 Dihidroxi vitamina D
Su determinacin puede ser til para demostrar su deficiencia,
la cual suele ser mas importante en el adulto mayor
RECOMENDACIONES NO FARMACOLOGICAS EN EL
TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS
DIETA
EJERCICIO
PREVENCION DE CAIDAS
PROTECTORES DE CADERA
PREVENCION DE CAIDAS
Vista
Fuerza muscular
Estabilidad
Reflejos
Inductores de sueo
PREVENCION DE CAIDAS
Alfombras sueltas
Obstculos
Iluminacin
Animales domsticos
Zapatos
Juguetes
Piso resbaloso
RESORCION
FORMACION
Vitamina D + Calcio
PTH + Calcio
TRH + Calcio
Fluoruro
Tibolona + Calcio
Anablicos
Calcitonina + Calcio
SERMs + Calcio
Bifosfonatos +Calcio
EDAD
Nias Nios
Nias Nios
Nias Nios
Hombres
Hombres
Mujeres
Mujeres
Mujeres
Mujeres
Embarazo
Lactancia
(aos)
0-5
6-10
11-24
25-65
Mayores de 65
25-50
50-65
61-75*
75 o ms*
mg/da
400-600
800-1200
1200-1500
1000
1500
1000
1500
800
800
1200
1200
Carbonato de Calcio
Fosfato de Calcio
Citrato de Calcio
Lactato de Calcio
Acetato de Calcio
Cloruro de Calcio
Gluconato de Calcio
40%
29%
25%
20%
15%
15%
10%
SUPLEMENTOS DE VITAMINA D
Se
recomienda
en
personas
que
tengan
deficiencia de vitamina D.
Incidencia de fracturas
40
Estrgenos
Controles
30
20
10
0
0
10
15
20
Aos de la menopausia
Adaptado de Ettinger B et al. Ann Intern Med 1985;102:319
44
42
40
38
36
34
A
A
A
Partir
Partir
Partir
de
de
de
la Ooforectoma
3 Aos Despus de la Ooforectoma
6 Aos Despus de la Ooforectoma
8
Aos
10
12
14
16
DEFINICION DE SERM
Hueso
Cardiovascular
Agonista
Selective
Estrogen
Receptor
Modulator
Modulador
Selectivo de
Receptores
Estrognicos
Antagonista
Mama
Endometrio
Columna lumbar
4
3
-1
-1
-2
-2
12
24
Meses
36
Placebo
48
12
Raloxifeno 60 mg/d
24
36
48
Meses
*P<.001 vs placebo
% de mujeres con
fracturas vertebrales
40
35
Placebo
Raloxifeno 60 mg/d
RR 0.66
(95% CI = 0.55-0.81)
30
25
34%
20
15
10
5
0
RR 0.51
(95% CI = 0.35-0.73)
49%
Sin fracturas
vertebrales anteriores
Con fracturas
vertebrales anteriores
VERTEBRALES CLINICAS EN 1 AO
1.5
RR 0.32*
(95% CI = 0.13, 0.80)
68%
0.5
n=19
n=6
Placebo
N=2576
Raloxifeno 60 mg/d
N=2775
*P=0.01
Beneficios
Riesgos
Aumento de bochornos
Aumento de calambres
Aumento del riesgo de
TVP y embolismo pulmonar
CALCITONINA
1)
2)
3)
FRMACO:
teraputicos
las
calcitoninas
(hipercalcemia,
ms
Paget,
utilizadas
con
osteoporosis,
fines
distrofia
Evento
Rinitis
Sntomas nasales
Lumbalgia
Artralgia
Epistaxis
Cefalea
Calcitonina
Nasal
(n = 131)
Placebo
(n = 341)
12.0%
10.6%
5.0%
3.8%
3.5%
3.2%
6.9%
16.0%
2.3%
5.3%
4.6%
4.6%
Bisfosfonatos
Estructura qumica y accin farmacolgica
pirofosfato
bisfosfonato
Bisfosfonatos
Bisfosfonatos
Bisfosfonatos
BIFOSFONATOS - FARMACOCINETICA
Alimento (Ca) interfiere con la
absorcin
Plasma
La absorcin
intestinal es
baja:
0.5%-10%
Liberacin lenta
del hueso
No hay
excrecin biliar
La orina es la principal va
de eliminacin. No hay
metabolitos.
Generaciones de Bisfosfonatos
Generacin
Modificacin
qumica
Ejemplos
Potencia
antiresorptiva
Primera
Cadena corta, de
grupo alquilo o
halido
Etidronato
Clodronato
Segunda
Grupo amino
terminal
Alendronato
Pamidronato
100
1,000
Tercera
Cadena cclica
Amina terciaria
Risedronato
Zolendronato
1,00010,000
1-10
BIFOSFONATOS
Etidronato
Tiludronato
Clodronato
Neridronato
Pamidronato
Alendronato
Ibandronato
Risedronato
Minodronato
Zolendronato
POTENCIA
1
10
10
100
100
1000
1000 a 10,000
1000 a 10,000
> de 10,000
> de 10,000
BIFOSFONATOS
INDICACIONES
Usados en:
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
-1 0
-2
Columna lumbar
P<0.001
Placebo
ALN 5
ALN 10
12
24
meses
36
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
-1 0
-2
Cuello
Colo do
delfmur
fmur
P<0.001
P<0.001
Placebo
ALN 5
ALN 10
12
24
meses
36
Pacientes (%)
15
10
Risedronato 5 mg
Pacientes de alto
riesgo
65%
P<0.001
96%
P=0.001
77%
P=0.037
VERT-NA
VERT-MN
VERT-NA
VERT-MN
Pacientes (%)
33%
P=0.063
39%
P=0.023
36%
P=0.005
7
15
13
18
22
16
14
16
27
31
25
21
15
240
fracturas
30
Nmero de pacientes
4
4
4
3
6
8
9
13
7
7
6
5
4
30
80
fracturas
NORA
Significativamente
Mayor Probabilidad de Op
Presentes
Pasadas
1.58
1.14
1.63
Menor Riesgo de Op
Uso de estrgenos en la menopausia
Presente
Pasado
0.27
0.77
Ejercicio
0.86
Diurticos
0.81
Conclusiones: NORA
IMC alto
Herencia afro-americana
Uso de estrgenos
Uso de diurticos
Consumo de alcohol (cantidades mencionadas)
comparado con no consumidoras
Conclusiones NORA
GRACIAS