Activacin de

Linfocitos B
Produccin de Anticuerpos

Caractersticas de la respuesta linfocitaria

frente a
diferentes antgenos
La respuesta humoral frente a Ags
protenicos precisan de LT CD4
cooperadores, por esto los Ags se llaman
Ag T-dependientes.
La respuesta humoral frente a Ags

multivalentes con determinantes repetidos,

como polisacridos y lpidos, no precisan
de LT cooperadores especficos del Ag. A
stos Ags se les llama T-independiente.

Los LB foliculares de los ganglios

linfticos responden preferentemente

a Ags protenicos que necesitan la
cooperacin de LT.
Los LB de la zona marginal del bazo y

de otros tejidos linfticos reconocen

a Ags multivalentes T-independiente.

Reconocimiento del Ag y activacin

de los LB inducida por el Ag
La entrada de los LB al ganglio linftico y

su residencia en l, est guiada por la

quimiocina CXCL13 secretada por las
clulas dendrticas foliculares CDF y por
las clulas del estroma del folculo. CXCL13
se une al receptor de quimiocinas CXCR5
de los LB recirculantes y atrae a stas
clulas al folculo.

La supervivencia de los LB en el ganglio

depende de las seales del RLB y de una

citoquina de la familia del TNF llamada
BAFF, tambin conocida como BLyS.
Proporciona seales de maduracin a
travs del receptor de BAFF y un ligando
relacionado APRIL.
BAFF y APRIL pueden activar a otros dos

receptores TACI y BCMA, que tambin

participan en fase posteriores de
activacin y diferenciacin de los LB.

Transduccin de seales por el

complejo receptor del Ag de los LB
Complejo receptor formado por:

RLB + Ig e Ig similar a funcin de

RLT + CD3 y cadenas .
Las Ig e Ig contienen estructuras

tirosnicas ITAM.

Las cadenas de transmisin de seales dan

lugar en ltimo trmino ,a la activacin de

factores de transcripcin , que inducen la
expresin de genes, cuyos productos son
necesarios para las respuestas funcionales
de los LB.
Las mismas vas de transmisin de seales

son utilizadas por IgM, IgD de la membrana

de los LB vrgenes y por la IgG, IgA e IgE en
los LB con cambio de isotipo de Igs

Receptor de complemento
CR2/CD21
La activacin de los LB es potenciada por

seales procedentes de las protenas del

complemento y por el complejo del correceptor
CD21, que enlazan la I.Innata con la
I.adaptativa. El receptor del LB CR2 o CD21,
se une a la porcin C3d del complemento.
CR2 se expresa en los LB maduros en forma de

complejo con CD19 y CD81, tambin llamado

TAPA-1

La participacin del complemento

constituye un mecanismo de
amplificacin de las respuestas
inmunitarias humorales , porque los
Acs pueden activar al complemento y
as contribuir a una mayor
estimulacin de los LB.

Respuesta del los LB al reconocimiento antignico

Entrada en fase G1 de los LB en reposo,

aumento del tamao celular, del ARN

citoplasmtico y de los organelos biosintticos
como Ribosomas.
Aumento de la supervivencia linfocitaria por

aumento de varios genes anti-apoptsicos.

Aumento de CPH II y coestimuladores, primero

B7-2 (CD86) y posteriormente B7-1 (CD80)

Respuesta de los LB frente a Ags Tdependientes

La respuesta humoral frente a Ags T-

dependientes requiere el reconocimiento

del Ag por parte del LT cooperador y la
cooperacin T-B antgeno especfica.
Los LT cooperadores estimulan:

Expansin clonal de LB

Cambio de isotipo

Maduracin de la Afinidad

Diferenciacin de LB de memoria

Secuencia de acontecimientos en la respuesta

humoral frente a Ags T-dependientes
El Ag es reconocido y presentado por la APC a

los LT cooperadores CD4+.

LT activado e inducido para que expresen
CD40L y citoquinas.
LT migra a los folculos atrado por quimiocinas.
LB activados por Ags solubles o ser
presentados por las APC.
LB procesan y presentan el Ag, cambian su
perfil de receptores de quimiocinas y migran a
la zona de LT.

LT y LB interactan en la interfase T-B y los LB

son activados por CD40L y citocinas.

Se forman focos extrafoliculares de LB en zonas

de LT y se produce algn cambio de isotipo y

secrecin de IG.
LB activados migran a zona folicular, se forman

centros germinales, se produce un gran cambio

de isotipo de Ig, mutacin somtica, fenmenos
de seleccin que dan lugar a la maduracin de
la afinidad y la generacin de los LB de memoria.
Los plasmocitos de vida larga migran a la

mdula sea.

Funcin del ligando CD40

Los LT cooperadores activados por el Ag y por la

coestimulacin de B7 expresan en su superficie CD40L

que se une a CD40 en la superficie de los LB.
Esta interaccin estimula la proliferacin de los LB, la

diferenciacin temprana y la formacin de centros

germinales.
La induccin de factores de transcripcin inducida por

CD40 es crucial para la formacin de centros germinales

y tambin contribuye a la expresin del gen que
codifica la desaminasa inducida por la activacin AID,
una enzima que es crtica para la mutacin somtica y
el cambio de isotipo.

Citocinas
Las citocinas derivadas de los LT

cooperadores IL-2 , IL-4, IL-21 pueden

potenciar la proliferacin y diferenciacin
de los LB.
La IL-6 producida por los macrfagos, LT y

otros tipos celulares es un factor de

crecimiento para los LB secretores de Acs.

Cambio de isotipo (clase) de las

cadenas pesadas de Igs
En respuesta a la unin de CD40 y de

las citocinas , parte de la progenie de

LB que expresan IgM o IgD
experimenta el proceso de cambio de
isotipo de la cadena pesada, lo que
da lugar a la produccin de Acs con
cadenas pesadas de diferentes clases
como , y .

Citocinas y cambio de isotipo de cadena pesada

Mecanismo de cambio de isotipo

Recombinacin de cambio: el segmento gnico VDJ

reorganizado de un LB se recombina con un gen de

la regin C y se elimina el ADN interpuesto.
CD40 y las citocinas activan el cambio de isotipo

aumentando la accesibilidad del ADN en una

regin C especfica.
La enzima fundamental necesaria para el cambio

de isotipo y la maduracin de la afinidad es la

desaminasa inducida por la activacin AID.

Linfocitos B de memoria
Algunos LB activados por el Ag salen de los

centros germinales y adquieren la capacidad

de vivir durante muchos aos, aparentemente
sin el estmulo antignico. Estos LB son
capaces de responder rpidamente frente a la
segunda entrada del Ag para el cual fueron
hechos.
Los LB de memoria tienen receptores de Ags

con gran afinidad y molculas de Igs con

isotipos cambiados con ms frecuencia que los
LB vrgenes.

Respuestas humorales frente a Ags Tindependiente

Los Ags T-independientes ms importantes son:

polisacridos, glucolpidos de membrana y cidos

nucleicos.
Los Acs que se producen sin la cooperacin de los LT

CD4+ generalmente son de baja afinidad y generalmente

son de tipo IgM, con escaso cambio de isotipo.
Las respuestas humorales frente a ste tipo de Ags se

produce en localizaciones anatmicas diferente, puede

ser en Bazo, mdula sea, cavidad peritoneal y mucosas.

Retroalimentacin por Acs

Los Acs secretados inhiben la activacin

continua de los LB formando complejos AgAc que se unen simultneamente a los

receptores del Ag y a los receptores de Fc
de los LB especficos de Ag.