Enfermedad Mixta del Tejido conectivo

Dra. Blanca E. Herrera Velasco

Enfermedad Mixta del tejido conectivo

Denominada Enfermedad de Sharp, es una entidad descrita en 1972 por Sharp et al. Se defini originalmente como la asociacin de algunos rasgos clnicos tpicos de lupus eritematoso sistmico (LES), esclerosis sistmica (ES) y polimiositis (PM) Se caracteriza por la presencia de fenmeno de Raynaud, edema de manos, sinovitis, acrosclerosis y miositis, junto a la deteccin de anticuerpos antirribonucleoprotena (RNP)

M. Garca-Carrascoa M. Ramos-Casalsa M. Navarroa O. Trejoa

Enfermedad Mixta del tejido conectivo

Criterios de Alarcn Segovia:
Fenmeno de Raynaud Edema de las manos Sinovitis Acroesclerosis Miositis

Presencia de anticuerpos anti-U1ribonucleoprotena (U1-RNP): > 1/1600 en la HA

Enfermedad Mixta del tejido conectivo

Anticuerpos anti-U1-ribonucleoprotena (U1RNP): son anticuerpos contra antgenos extrables del ncleo, ribonucleoprotenas ricos en uridina Valor significativo > 1/1600 en la HA

Enfermedad Mixta del tejido conectivo

Afecta sobre todo a las mujeres (80%) en una relacin de 8 a 16:1 Generalmente se presenta al final de la cuarta dcada de la vida: edad promedio de inicio 37 aos. El fenotipo HLA-DR4 es frecuente en estos pacientes y se han descrito casos de asociacin familiar

Asociacin con HLS en las enfermedades sistmicas del tejido conjuntivo

Enfermedad LES

HLA DR2, DR3

Esclerodermia
Polimiositis Artritis Reumatoide EMTC

DR5
DR3 DR4(eptope compartido) DR4 (DRB10103)

Manifestaciones cutneas
Fenmeno de Raynaud: Edema en las manos en salchicha Esclerodactilia Telangiectasias Otros: lesiones en mordedura de rata, lesiones isqumicas y gangrena, areas de hiperpigmentacin hipopigmentacin

Manifestaciones musculoesquelticas:
Poliartralgias y poliartritis en 80 a 90% de los pacientes: Simtrica y con rigidez matutina Afecta a IFPs, MCFs, muecas, rodillas Puede ser deformante Miositis similar a la Polimiositis en la clnica y la Anatoma patlgica Algunas veces presenta erosiones articulares en

las radiografas

Manifestaciones pulmonares
Presente en el 80% de pacientes Pleuritis Alveolitis Fibrosis pulmonar difusa

Hipertensin pulmonar
Endarteritis pulmonar proliferativa: Alteracin de arteriolas y arterias pulmonares de pequeo y grande calibre Disminucin de la capacidad de difusin del CO y de las capacidades pulmonares

Manifestaciones cardiacas
Alteraciones en la conduccin cardiaca: alargamiento PR, taquicardias, otras arritmias, alteraciones de la repolarizacin, bloqueos AV y de rama, crecimiento de ventrculo y aurcula derechos, bloqueos completos y enfermedad del seno. Miocarditis e insuficiencia cardiaca congestiva Pericarditis y rara vez derrame pericrdico Insuficiencias valvulares

Manifestaciones digestivas
Prdida del peristaltismo esofgico y disfuncin de los esfnteres superior e inferior Dilatacin de la segunda y tercera porcin duodenales Diarrea crnica y Malabsorcin intestinal por afectacin del leon Diverticulosis colnica Neumatosis qustica intestinal y perforaciones Peritonitis asptica Vasculitis mesentrica

Manifestaciones renales
Glomerulonefritis por depsito de inmunocomplejos : La inmunofluorescencia directa muestra depsitos granulares de inmunoglobulina (Ig), C3 y C4 en el mesangio o en las paredes capilares. Son similares a las observadas en LES Generalmente asintomtica Esta glomerulonefritis puede ser de tipo mesangial, membranosa o proliferativa similar al LES.

Manifestaciones neuropsiquitricas
Meningitis asptica Neuralgia del trigmino Polineuropata perifrica sensitivomotoras Mielitis transversa Sindrome convulsivo Sndrome de la "cola de caballo Otros: Ataxia cerebelosa, psicosis e hipoacusia neurosensorial, accidentes cerebrovasculares agudos por hemorragias o infartos cerebrales y ataxia cerebelosa

F J Lpez-Longoa L Carreo Preza

Diagnstico
Criterios clnicos de Alarcn Segovia determinados en 1989 Laboratorio: hematologa e inmunologa Estudio de lquido sinovial Anatoma patolgica Capilaroscopia

Laboratorio
Hemograma: anemia, leucopenia, trombocitopenia, VSG elevada Hipergammaglobulinemia Proteina C reactiva elevada en forma intermitente Anticuerpos antinucleares patrn moteado Anti-U1-RNP: HA = > 1/1600 Otros: Factor Reumatoide, Inmunocomplejos circulantes, niveles bajos de complemento, prueba de Coombs +

Laboratorio
En los pacientes con miositis: aumento de la creatinfosfoquinasa (CPK), la aldolasa y, en menor grado, las transaminasas. En caso de pancreatitis: aumento de la amilasa. La GN cursa con proteinuria, hematuria y leucocituria, a veces con cilindruria. Puede llegar a la Insuficiencia renal

El lquido sinovial tiene una viscosidad normal, generalmente hay menos de 10.000 clulas/ml, 70% son linfocitos.

Capilaroscopia
Se observa con frecuencia el Patrn Esclerodermico caracterizado por disminucin ausencia de capilares en parches y hemorragias cuticulares A diferencia de la Esclerodermia muy rara vez se observan dilataciones capilares y megacapilares

Anatoma patolgica
Vasculitis:
Compromiso de las arterias de mediano calibre. La lesin ms caracterstica es la proliferacin generalizada de la ntima Ocasionalmente lesiones similares en las arterias de mayor calibre (coronarias, pulmonares, renales y aorta).

Tratamiento
Corticoides: prednisona, prednisolona, metilprednisolona AINES Drogas inmunosupresoras: Metotrexato, Azatioprina, Hidroxicloroquina, Ciclofosfamida Tratamiento sintomtico: vasodilatadores perifricos

Pronstico
Muchos de los pacientes evolucionan a una ES un LES Los pacientes con lesin capilar ungueal tienen enfermedad activa y agresiva Las complicaciones graves ms frecuentes son la hipertensin pulmonar rpidamente progresiva, la miocarditis y la hipertensin renovascular.